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中华血液学杂志 2016年第2期37卷 160-163页

作者：陶中飞王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

急性髓系白血病（AML）是以髓系造血干祖细胞失控性扩增为特征的异质性肿瘤,是最常见且病死率最高的成人白血病.通过传统的化疗和造血干细胞移植治疗,60岁以下成人患者的治愈率为35％～ 40％,而在年龄大于60岁的患者中治愈率只有5％～15... 详细信息

急性髓系白血病（AML）是以髓系造血干祖细胞失控性扩增为特征的异质性肿瘤,是最常见且病死率最高的成人白血病.通过传统的化疗和造血干细胞移植治疗,60岁以下成人患者的治愈率为35％～ 40％,而在年龄大于60岁的患者中治愈率只有5％～15％1.近年来,对抗肿瘤的过继细胞治疗逐步走向临床,主要包括：①肿瘤浸润性淋巴细胞的过继免疫治疗;②体外树突细胞致敏后T细胞输注;③T细胞受体（T-cell receptor,TCR）修饰的T细胞输注;④嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）修饰的T细胞（CAR-T细胞）输注等[2].其中,CAR-T技术经过26年的发展获得了举世瞩目的成就,

关键词：急性髓系白血病 T细胞受体抗原受体修饰嵌合 receptor 肿瘤浸润性淋巴细胞造血干祖细胞

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Ruxolitinib通过抑制JAK-STAT和NF-κB信号通路调控JAK2V617F突变阳性细胞系细胞因子生成

Ruxolitinib通过抑制JAK-STAT和NF-κB信号通路调控JAK2V617F突变...

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第十六届全国实验血液学学术会议

作者：陈猛刘晋琴杨琳李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的：1、明确骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者骨髓浆促炎细胞因子TNF-α的表达情况.2、明确TNF-α对JAK2V617F突变阳性UKE-1和SET-2细胞系细胞因子转录和表达影响，并探索潜在的分子机制.3、明确ruxolitinib对TNF-α诱导的细胞因子转录和表达... 详细信息

目的：1、明确骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者骨髓浆促炎细胞因子TNF-α的表达情况.2、明确TNF-α对JAK2V617F突变阳性UKE-1和SET-2细胞系细胞因子转录和表达影响，并探索潜在的分子机制.3、明确ruxolitinib对TNF-α诱导的细胞因子转录和表达的影响，并探索其发挥作用的分子机制.

关键词：骨髓增殖性肿瘤细胞因子 ruxolitinib NF-κB JAK-STAT

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地西他滨治疗难治性贫血伴有原始细胞过多的疗效和不良反应与治疗疗程数的关系

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中华血液学杂志 2016年第10期37卷 870-875页

作者：雒雪萍徐泽锋秦铁军张悦张宏丽方力维潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评估地西他滨治疗骨髓增生异常综合征（MDS）难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB）患者的疗效和不良反应与治疗疗程数的关系。方法2008年12月至2016年3月中国医学科学院血液病医院MDS诊疗中心共有56例RAEB患者接受了地西他滨20 mg... 详细信息

目的评估地西他滨治疗骨髓增生异常综合征（MDS）难治性贫血伴有原始细胞过多（RAEB）患者的疗效和不良反应与治疗疗程数的关系。方法2008年12月至2016年3月中国医学科学院血液病医院MDS诊疗中心共有56例RAEB患者接受了地西他滨20 mg·m^-2·d^-1×5 d方案治疗，回顾性分析其临床特征、疗效、疗效影响因素及不良反应。结果RAEB-1 25例，RAEB-2 31例。中位治疗3（1-15）个疗程。总有效[完全缓解（CR）＋骨髓完全缓解（mCR）＋血液学改善（HI）]率为67.9%（38/56），其中10例（17.8%）CR, 8例（14.3%）mCR但无HI，17例（30.4%）mCR同时有HI, 3例（5.4%）单纯HI。中位随访7.9（1.0- 56.3）个月，中位生存期为21.1（95%CI 16.0- 26.1）个月。RAEB-1患者的疗效（总有效率为88.0%）显著优于RAEB-2患者（总有效率为51.6%）（P=0.004），多因素分析证实其为影响疗效的独立预后因素（OR=6.03，95%CI 1.39-26.09，P=0.016）。地西他滨治疗有效的38例患者中，37例（97.4%）在1-2个疗程起效，25例（65.8%）在2个疗程内达到最佳疗效，37例（97.4%）在4个疗程内达最佳疗效。主要不良反应为3级以上血细胞减少及感染，在治疗早期（第1-2疗程）中较常见，治疗有效后随疗程增加，发生率逐渐下降，其他非血液学不良反应发生率低。结论地西他滨标准剂量5天方案治疗RAEB疗效肯定。治疗有效患者常在第1-2个疗程起效，4个疗程内达最佳疗效。主要不良反应为血细胞减少及感染，常见于前2个疗程，起效后后续疗程不良反应发生率显著降低。

关键词：骨髓增生异常综合征地西他滨治疗结果药物毒性

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mM-CSF通过同时影响白血病细胞及巨噬细胞延缓白血病进程

mM-CSF通过同时影响白血病细胞及巨噬细胞延缓白血病进程

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第十二届全国免疫学学术大会

作者：王荣郑国光中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室

目的:巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF,又称CSF1)在造血系统中担负着调节单核/巨噬细胞的增殖、分化等功能。然而M-CSF在多种疾病环境中发挥不同作用,且多种肿瘤微环境中M-CSF的不同剪接体膜结合型mM-CSF以及分泌性sM-CSF表达存在较强异质... 详细信息

目的:巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF,又称CSF1)在造血系统中担负着调节单核/巨噬细胞的增殖、分化等功能。然而M-CSF在多种疾病环境中发挥不同作用,且多种肿瘤微环境中M-CSF的不同剪接体膜结合型mM-CSF以及分泌性sM-CSF表达存在较强异质性。本文通过在MLL-AF-9白血病细胞中过表达mM-CSF、

关键词： M-CSF 白血病巨噬细胞

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含笑内酯通过抑制JAK-STAT和NF-κB信号通路调JAK2V617F突变阳性细胞系细胞因子生成

含笑内酯通过抑制JAK-STAT和NF-κB信号通路调JAK2V617F突变阳性...

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第十六届全国实验血液学学术会议

作者：陈猛刘晋琴杨琳李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的：1、明确骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者骨髓浆中促炎细胞因子TNF-α的表达情况.2、明确TNF-α对JAK2V617F突变阳性UKE-1和SET-2细胞系细胞因子转录和表达的影响，并探索潜在的分子机制.3、明确含笑内酯(MCL)对TNF-α诱导的细胞因子转录... 详细信息

目的：1、明确骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者骨髓浆中促炎细胞因子TNF-α的表达情况.2、明确TNF-α对JAK2V617F突变阳性UKE-1和SET-2细胞系细胞因子转录和表达的影响，并探索潜在的分子机制.3、明确含笑内酯(MCL)对TNF-α诱导的细胞因子转录和表达影响，并探索其发挥作用的分子机制.

关键词：骨髓增殖性肿瘤细胞因子含笑内酯 JAK-STAT NF-κB

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M-CSF不同剪接体对AML白血病进程的影响

M-CSF不同剪接体对AML白血病进程的影响

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第十六届全国实验血液学学术会议

作者：王荣冯文利陈冲杨骁杨斐斐胡雨婷王丽娜任倩郑国光中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室

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MicroRNA-382对人脐带间充质干细胞生物学特性的影响

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中国实验血液学杂志 2016年第3期24卷 852-857页

作者：崔俊杰池颖杨欣申昱妍王钊张苏东张利宁刘丽卢士红韩明哲冯四洲中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨microRNA-382(miR-382)对脐带间充质干细胞(hUC-MSC)生物学特性的影响,以更深入的了解miRNA在MSC生物学特性中的调节机制。方法:对贴壁培养的hUC-MSC分别以miR-382 mimics及miR-382 inhibitor转染,在倒置显微镜下观察细胞形态... 详细信息

目的:探讨microRNA-382(miR-382)对脐带间充质干细胞(hUC-MSC)生物学特性的影响,以更深入的了解miRNA在MSC生物学特性中的调节机制。方法:对贴壁培养的hUC-MSC分别以miR-382 mimics及miR-382 inhibitor转染,在倒置显微镜下观察细胞形态变化;使用CCK-8检测miR-382转染对hUC-MSC增殖的影响;分别使用油红O和茜素红染色检测miR-382对hUC-MSC成脂及成骨分化的影响,并使用氯化十六烷基吡啶溶解茜素红检测其吸光度值以定量分析成骨情况,以RT-PCR检测Runx2基因表达情况;使用RT-PCR方法检测miR-382对hUCMSC分泌细胞因子基因表达的影响。结果:miR-382对hUC-MSC的形态无影响;miR-382不影响hUC-MSC的增殖;miR-382可以抑制hUC-MSC成骨分化而不影响其成脂分化;miR-382可以影响hUC-MSC细胞因子基因的表达,如IL-6,IDO1,G-CSF,M-CSF和GM-CSF的表达。结论:miR-382可以抑制hUC-MSC的成骨分化,并对其所分泌细胞因子的基因表达产生影响。

关键词：脐带间充质干细胞 microRNA-382 生物学特性

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免疫抑制治疗后合并血流感染的重型再生障碍性贫血患者临床特征及预后分析

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中华血液学杂志 2016年第9期37卷 807-812页

作者：李星鑫王敏邵英起聂能施均黄振东张静葛美丽黄金波郑以州中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的分析抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗后合并血流感染的重型再生障碍性贫血（SAA）患者的临床特征、近期疗效及预后。方法回顾性分析2000年1月至2011年7月行ATG治疗的264例SAA患者的临床特征，并分析合并血流感染患者的细菌学特征及其... 详细信息

目的分析抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗后合并血流感染的重型再生障碍性贫血（SAA）患者的临床特征、近期疗效及预后。方法回顾性分析2000年1月至2011年7月行ATG治疗的264例SAA患者的临床特征，并分析合并血流感染患者的细菌学特征及其发生血流感染的危险因素，观察其近期（治疗后3、6个月）疗效，并进行远期预后分析。结果264例患者中有49例（18．6％）ATG治疗后出现血流感染。49例患者中男31例，女18例，中位年龄20（4～62）岁，其中极重型AA（VSAA）38例，SAA11例，治疗后至发生血流感染的中位时间为13（2-233）d。大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌为最常见的菌种，分别占28．4％、20．9％及14．9％。23例（46．9％）患者合并耐药菌血流感染。VSAA患者ATG治疗后血流感染发生率为28．4％（38／134），显著高于SAA患者的8．5％（11／130）（P〈0．001）。VSAA（RR=4．77，95％CI1．97～11．52，P=-0．001）、ATG治疗前1周仍合并感染（RR=4．76，95％C12．05～11．11，P〈0．001）是患者发生血流感染的危险因素。ATG治疗后血流感染患者与无感染者比较，3个月血液学反应率分别为10．6％及35．6％（P〈0．001），6个月血液学反应率分别为17．0％及55．6％（P〈0．001）；5年OS率分别为36．4％（95％CI21-3％～51．5％）及74．5％（95％CI68．4％～80．7％）（P〈0．001）。结论（1）VSAA患者ATG治疗后血流感染发生率高于SAA；②VSAA和ATG治疗前合并感染为发生血流感染的危险因素；③ATG治疗后合并血流感染患者较无感染者近期疗效及远期预后差。

关键词：抗胸腺细胞球蛋白贫血再生障碍性血流感染生存期预后

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高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、柔红霉素或去甲氧柔红霉素（HAD/HAI）诱导治疗初治急性髓系白血病的长期疗效分析

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中华血液学杂志 2016年第2期37卷 94-99页

作者：秦铁军徐泽锋张悦蔺亚妮汝昆方力维张宏丽潘丽娟胡耐博曲士强王静雅邢瑞娴肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、柔红霉素或去甲氧柔红霉素（HAD/HAI）方案诱导治疗初治急性髓系白血病（AML）患者的长期疗效并探讨其影响因素.方法观察HAD/HAI方案治疗1个疗程后初治143例AML患者的完全缓解（CR）、总生存（OS）... 详细信息

目的评价高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、柔红霉素或去甲氧柔红霉素（HAD/HAI）方案诱导治疗初治急性髓系白血病（AML）患者的长期疗效并探讨其影响因素.方法观察HAD/HAI方案治疗1个疗程后初治143例AML患者的完全缓解（CR）、总生存（OS）及无复发生存（RFS）率,分析WHO2008标准诊断分型、遗传学预后分组及初始WBC等因素对患者OS、RFS率的影响,评估中剂量阿糖胞苷（MD-Ara-C）巩固治疗在提高AML患者长期生存中的作用.结果 143例患者中112例（78.3％）1个疗程获CR.仅1例患者在诱导化疗期早期死亡.高白细胞与非高白细胞组、FLT3-ITD突变型与野生型组患者CR率差异均无统计学意义（P值分别为0.266和0.528）.遗传学预后良好、中等、不良组患者CR率分别为93.7％、71.4％和61.3％,组间差异有统计学意义（P=0.001）.中位随访24（1～104）个月,中位生存时间为30（95％CI12～48）个月.所有患者的5年OS率为40.0％,5年RFS率为37.0％.1个疗程CR后接受巩固治疗的患者为96例,5年OS率为47.0％,5年RFS率为38.0％;其中序贯含MD-Ara-C方案（71例）和序贯标准剂量Ara-C（25例）巩固治疗组患者的5年OS率差异有统计学意义（58.0％对19.0％,P=0.004）.在序贯含MD-Ara-C方案巩固治疗的患者中,高白细胞与非高白细胞组、FLT3-ITD突变型和野生型组患者的5年OS率差异均无统计学意义（P值分别为0.419和0.482）,遗传学预后良好、中等、不良组患者5年OS率差异无统计学意义（P=0.332）.结论 HAD/HAI方案诱导化疗缓解后序贯含MD-Ara-C方案巩固治疗的策略对初治AML患者,特别是高白细胞患者,可望获得满意的长期生存率.

关键词：白血病髓样急性三尖杉酯碱抗肿瘤联合化疗方案治疗结果

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免疫缺陷小鼠体内人源化骨髓微环境的重建

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中国实验血液学杂志 2016年第6期24卷 1856-1862页

作者：陈欢田征李彬邢海燕李欢唐克晶王敏饶青中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:通过在免疫缺陷小鼠体内重建人源的骨髓微环境,为进一步研究人异常的骨髓微环境在人白血病发生发展中的作用提供模型。方法:通过反复冻融浓缩后血小板获得人血小板裂解液(HPL),以α-MEM作为基础培养液分别添加10%HPL和10%胎牛血清(... 详细信息

目的:通过在免疫缺陷小鼠体内重建人源的骨髓微环境,为进一步研究人异常的骨髓微环境在人白血病发生发展中的作用提供模型。方法:通过反复冻融浓缩后血小板获得人血小板裂解液(HPL),以α-MEM作为基础培养液分别添加10%HPL和10%胎牛血清(FBS)培养骨髓来源的间充质干细胞。比较两种添加成分对MSC形态、免疫表型、多向分化能力以及增殖能力的影响;将HPL培养的MSC接种于β-TCP支架材料并移植到免疫缺陷小鼠背部皮下,8-12周后取出移植体做HE染色,观察MSC在体内形成骨以及骨髓结构的能力。结果:用HPL和FBS培养的M SC均呈现长梭形纤维样细胞结构,均具有多向分化能力;两种体系培养的M SC免疫表型无明显区别,但用人血小板裂解液培养的MSC具有更强的增殖能力和向成骨分化能力;用人血小板裂解液培养的MSC具有在体内形成骨组织样结构的能力。结论:HPL培养的MSC具有更强的增殖能力以及成骨分化潜能,它能在NOD/SCID鼠上重建人源化骨髓微环境。

关键词：人源骨髓微环境骨髓间充质干细胞人血小板裂解液增殖能力成骨分化体内成骨

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