检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2016年第5期37卷 366-371页

作者：李哲魏辉林冬周春林刘兵城王迎刘凯奇李巍宫本法魏述宁张广吉赵邢力李艳刘云涛弓晓媛顾闰夏邱少伟秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨成人单体核型急性髓系白血病（AML）的细胞遗传学和预后特点。方法2002年9月至2014年11月在中国医学科学院血液病医院诊断、治疗的96例细胞遗传学预后不良AML患者和1例预后中等单纯单体核型AML患者纳人研究，对比分析单体核型... 详细信息

目的探讨成人单体核型急性髓系白血病（AML）的细胞遗传学和预后特点。方法2002年9月至2014年11月在中国医学科学院血液病医院诊断、治疗的96例细胞遗传学预后不良AML患者和1例预后中等单纯单体核型AML患者纳人研究，对比分析单体核型患者与其他不良遗传学预后患者的临床特征。结果97例患者中，单体核型者31例（占同期收治的AML患者的2．5％），按照美国西南肿瘤研究组预后分层标准，其中30例染色体异常／〉3种的复杂核型者归人预后不良组，另1例单纯单体核型者归入预后中等组；非单体核型者66例。单体核型常见的染色体单体为-17、-5、-7、-21、-8、-22。96例细胞遗传学预后不良患者中，单体核型患者中位总生存（OS）时间为6．1个月，非单体核型患者中位OS时间未达到，两组中位无复发生存（RFS）时间分别为3．1和18．6个月，差异均有统计学意义（P值分别为0．001和〈0．001）。49例复杂核型患者中，单体核型（30例）和非单体核型（19例）组中位OS时间分别为6．1和10．8个月（P=0．088），中位RFS时间分别为3．1和8．6个月（P=0．009）。结论单体核型主要见于预后不良组中的复杂核型患者，在预后不良及复杂核型群体中单体核型患者具有比非单体核型患者更差的预后。

关键词：单体核型白血病髓样急性预后复杂核型

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TET2基因突变在髓系肿瘤中的研究进展

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中国医学科学院学报 2016年第5期38卷 583-588页

作者：李荣许明江杨逢春周圆中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所&血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

TET2为TET家族成员之一,是一个与造血系统发育密切相关的肿瘤抑制基因。近年研究发现,TET2通过将DNA上的5-甲基胞嘧啶(5-mc)氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hmc),参与DNA的去甲基化过程。体细胞中TET2基因异常会导致骨髓生成异常及恶性髓系疾... 详细信息

TET2为TET家族成员之一,是一个与造血系统发育密切相关的肿瘤抑制基因。近年研究发现,TET2通过将DNA上的5-甲基胞嘧啶(5-mc)氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5-hmc),参与DNA的去甲基化过程。体细胞中TET2基因异常会导致骨髓生成异常及恶性髓系疾病的发生。本文将就TET2的结构与功能,TET2基因突变与不同类型髓系肿瘤的关系进行综述。

关键词： TET2 突变髓系肿瘤

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Rheb在人急性髓系白血病中的作用研究

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中国实验血液学杂志 2016年第3期24卷 662-666页

作者：汪晓敏徐乔竹高亚男高娟李明浩杨晚竹王建祥袁卫平中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:通过检测Rheb在成人急性髓系白血病患者(AML)骨髓细胞中的表达,探讨Rheb在AML发生发展中的作用。方法:选择27例AML患者和29例特发性血小板减少性紫癜(ITP)初诊患者的骨髓单个核细胞(BMMNC),用实时定量PCR(RT-PCR)方法检测Rheb的表... 详细信息

目的:通过检测Rheb在成人急性髓系白血病患者(AML)骨髓细胞中的表达,探讨Rheb在AML发生发展中的作用。方法:选择27例AML患者和29例特发性血小板减少性紫癜(ITP)初诊患者的骨髓单个核细胞(BMMNC),用实时定量PCR(RT-PCR)方法检测Rheb的表达水平;分析Rheb表达水平与AML患者年龄、分型、融合基因、脾脏肿大、肝脏肿大相关性。比较Rheb高表达组与Rheb低表达组患者生存时间的差异。构建过表达Rheb的HL-60细胞,应用不同浓度阿糖胞苷处理HL-60细胞和过表达Rheb的HL-60细胞,用CCK-8法检测细胞增殖情况并计算IC_(50)。结果:Rheb在AML患者骨髓单核细胞中表达与ITP患者骨髓单核细胞的表达相比较没有明显差异。Rheb高表达患者相对预后较好,对阿糖胞苷治疗敏感。Rheb表达量与患者年龄、分型、融合基因和肝肿大不相关,与脾脏肿大相关(P<0.05)。体外实验表明,在AML细胞系HL-60中过表达Rheb,可以提高细胞对阿糖胞苷敏感性(IC50=0.54μmol/L)。结论:Rheb低表达可以预示不良预后,且与AML患者脾脏肿大相关,对阿糖胞苷治疗不敏感。

关键词： Rheb mTOR 急性髓系白血病阿糖胞苷 HL-60细胞

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单个人造血干细胞体外培养体系用于小分子化合物筛选

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中国实验血液学杂志 2016年第3期24卷 845-851页

作者：宋赫楠张宇丁亚辉纪庆杨铭范斯斌张子祥袁卫平程涛高瀛岱中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院北京协和医学院血液病医院口腔科天津300020

目的:探索一种高效且稳定验证小分子化合物对人造血干细胞(hHSC)调控作用的体系和方法。方法:用流式细胞术结合目前对h HSC表面标记的研究,优化h HSC分选过程,将干细胞培养精确至单个细胞水平,进而研究小分子化合物对细胞干性的影响。... 详细信息

目的:探索一种高效且稳定验证小分子化合物对人造血干细胞(hHSC)调控作用的体系和方法。方法:用流式细胞术结合目前对h HSC表面标记的研究,优化h HSC分选过程,将干细胞培养精确至单个细胞水平,进而研究小分子化合物对细胞干性的影响。用已发表的对人HSC有扩增作用的小分子化合物SR1及UM171处理单个h HSC,14 d后进行细胞表型流式细胞术检测以及细胞涂片观察形态,同时利用CFC和CAFC验证培养后细胞造血功能的变化。结果:多细胞培养中2种小分子化合物及其组合作用与已知研究相符,并由此获得化合物使用浓度。多参数单细胞分选(CD34+CD38-CD45RA-CD90+CD49f+)及体外培养结果与多细胞培养结果一致,细胞形态分析结果与流式细胞术检测结果一致。此外,CFC和CAFC体外造血功能实验中,处理组细胞集落形成能力显著高于对照组(P<0.05)。结论:建立了一个周期短且扩增作用稳定的单个hHSC体外培养体系和验证小分子化合物作用的方法,为小分子化合物筛选建立了可靠的平台并为以后的h HSC扩增研究打下基础。

关键词：单细胞造血干细胞小分子化合物筛选

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真性红细胞增多症和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者的预后研究

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中华血液学杂志 2016年第10期37卷 876-880页

作者：陈猛徐泽锋徐俊卿李冰张培红秦铁军张悦王静雅张宏丽方力维潘丽娟胡耐博曲士强肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评估适用于原发性骨髓化（PMF）患者的国际预后积分系统（IPSS）、动态国际预后积分系统（DIPSS）、修订的动态国际预后积分系统（DIPSS plus）、基于我国PMF患者临床特征提出的修订IPSS（IPSS-Chinese）、修订DIPSS（DIPSS-Chines... 详细信息

目的评估适用于原发性骨髓化（PMF）患者的国际预后积分系统（IPSS）、动态国际预后积分系统（DIPSS）、修订的动态国际预后积分系统（DIPSS plus）、基于我国PMF患者临床特征提出的修订IPSS（IPSS-Chinese）、修订DIPSS（DIPSS-Chinese）及针对欧美真性红细胞增多症（PV）后骨髓纤维化（post-PV MF）和原发性血小板增多症（ET）后骨髓纤维化（post-ET MF）患者制定的继发性骨髓纤维化预后模型（MYSEC-PM）对我国post-PV MF和post-ET MF患者的预后效力，并探讨post-PV/ET MF患者的预后因素。方法回顾性分析1984年3月至2013年12月期间连续收治的55例post-PV/ET MF患者的临床资料，使用IPSS、DIPSS、DIPSS plus、IPSS-Chinese、DIPSS-Chinese和MYSEC-PM对患者进行预后分组及评估，并对可能的预后因素进行分析。结果55例post-PV/ET MF患者中男20例、女35例，中位年龄59（20-88）岁。post-PV MF 32例（58.2%），post-ET MF 23例（41.8%）。诊断PV/ET至转化为MF的中位时间为7.8（1.1-23.4）年。所有患者中位随访37（1-156）个月，44例（80.0%）存活，11例（20.0%）死亡，中位生存时间为110.0（95% CI 87.5-132.8）个月。采用IPSS、DIPSS、DIPSS plus、IPSS-Chinese及MYSEC-PM对患者进行预后分组，各组患者的生存预后差异均无统计学意义（P〉 0.05）。单因素分析示HGB〈100 g/L是post-PV/ET MF患者的不良预后因素（P=0.003）。结论适用于PMF患者的IPSS、DIPSS、DIPSS plus、IPSS-Chinese及MYSEC-PM不能准确地对我国post-PV/ET MF患者进行预后分组。HGB〈100 g/L是post-PV/ET MF患者的不良预后因素，可作为制定治疗方案的参考。

关键词：真性红细胞增多症血小板增多,原发性骨髓纤维化预后积分系统

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鼠面颊采血方法探究

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中华医学杂志 2016年第8期96卷 655-657页

作者：张帅帅李天寿藏美蓉邱录贵中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探究小鼠面颊采血法在连续检测小鼠血液指标的动物实验中的应用。方法采用面颊采血方法，对10只9周龄小鼠进行采血，2～3d重复采血1次，记录采血量，观察采血后小鼠反应。结果面颊采血法每次采血量可达0．3～0．6ml，采血后不影响... 详细信息

目的探究小鼠面颊采血法在连续检测小鼠血液指标的动物实验中的应用。方法采用面颊采血方法，对10只9周龄小鼠进行采血，2～3d重复采血1次，记录采血量，观察采血后小鼠反应。结果面颊采血法每次采血量可达0．3～0．6ml，采血后不影响小鼠正常活动，每隔2—3d可重复采血。结论面颊采血具有采血量大、操作简单易行、舒适度好、更加符合动物伦理等优点。

关键词：动物实验血量面颊采血小鼠

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JAK2、MPL和CALR基因突变在中国原发性骨髓纤维化患者中的预后意义

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中华血液学杂志 2016年第7期37卷 576-580页

作者：徐泽锋李冰刘晋琴李艳艾晓非张培红秦铁军张悦王静雅徐俊卿张宏丽方力维潘丽娟胡耐博曲士强肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价JAK2、MPL和CALR基因突变在中国原发性骨髓纤维化（PMF）患者中的预后意义。方法回顾性分析402例PMF患者的临床资料及JAK2、MPL和CALR基因突变，应用Kaplan—Meier、***和Cox回归模型进行相关预后因素分析。结果402例PMF患者中... 详细信息

目的评价JAK2、MPL和CALR基因突变在中国原发性骨髓纤维化（PMF）患者中的预后意义。方法回顾性分析402例PMF患者的临床资料及JAK2、MPL和CALR基因突变，应用Kaplan—Meier、***和Cox回归模型进行相关预后因素分析。结果402例PMF患者中男209例，女193例，中位年龄55（15～89）岁。JAKV617F基因突变189例（47．0％），MPLW515基因突变13例（3．2％），CALR基因突变81例（20．1％）[1型突变30例（37．0％），2型突变48例（59．3％），少见型突变3例（3．7％）]，119例（29．6％）未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变。单因素分析显示，2型CALR突变或未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变的患者中位生存期（74个月）短于检测到JAK2、MPL或1型及少见型CALR基因突变的患者（168个月）[HR=2．990（95％C11．935-4．619），P〈0．001]。因此，将基因突变类型分为预后不良组（2型CALR突变和未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变）和预后良好组（JAKV617F、MPLW515、1型及少见型CALR基因突变）。经多因素分析提出了中国PMF患者的动态国际预后积分系统（DIPSS—Chinese）分子预后积分系统，各参数赋值如下：***低危组0分，中危组1分，高危组2分，2型CALR突变或未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变积1分。402例患者中，低危组（0分）132例（32．8％），中危-1组（1分）143例（35．6％），中危．2组（2分）106例（26．4％），高危组（3分）21例（5．2％）。低危组中位生存时间未达到，中危-1组为156（95％C1117～194）个月，中危．2组为60（95％CI28～91）个月，高危组为22（95％CI10～33）个月，总生存差异具有统计学意义（P〈0．001）。***分子预后积分系统较DIPSS—Chinese有更准确的预测能力（-2log似然比分别为855．6和869．7，P=0．005）。结论在中国PMF患者中，2型CALR突变和未检测到JAK2、MPL和CALR突变是独立的不良预后因素，DIPSS—Chinese分子预后积分系统有更好的预测价值。

关键词：原发性骨髓纤维化预后基因突变预后积分系统

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脾边缘区淋巴瘤发病机制研究进展

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中华血液学杂志 2016年第4期37卷 348-352页

作者：阎禹廷易树华邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

脾边缘区淋巴瘤（splenic marginal zone lymphoma，sMzL）是一类惰性小B淋巴细胞增殖性疾病，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的比例约为2％，多见于老年人。以脾脏增大、外周淋巴细胞增多为主要表现，常累及脾脏、骨髓和外周血。1992年Sch... 详细信息

脾边缘区淋巴瘤（splenic marginal zone lymphoma，sMzL）是一类惰性小B淋巴细胞增殖性疾病，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的比例约为2％，多见于老年人。以脾脏增大、外周淋巴细胞增多为主要表现，常累及脾脏、骨髓和外周血。1992年Schmid等最早提出SMZL这一分类。

关键词：脾边缘区淋巴瘤发病机制淋巴细胞增殖性疾病 lymphoma 非霍奇金淋巴瘤淋巴细胞增多脾脏增大主要表现

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伴PNH克隆的骨髓增生异常综合征患者临床和实验室特征分析

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中华血液学杂志 2016年第4期37卷 313-317页

作者：李艳秦铁军徐泽锋张悦王静雅李冰方力维潘丽娟胡耐博张宏丽曲士强刘晋琴王慧君肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的分析伴阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆的骨髓增生异常综合征（MDS-PNH）患者的临床特征及PIG-A基因突变等实验室特征。方法回顾性分析2013年8月至2015年8月诊治的218例MDS患者，其中经流式细胞术检出MDS-PNH 13例，选取同期17例再生... 详细信息

目的分析伴阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆的骨髓增生异常综合征（MDS-PNH）患者的临床特征及PIG-A基因突变等实验室特征。方法回顾性分析2013年8月至2015年8月诊治的218例MDS患者，其中经流式细胞术检出MDS-PNH 13例，选取同期17例再生障碍性贫血（AA）-PNH综合征患者及14例PNH患者，采用直接测序法分析PIG-A基因突变情况，比较各组患者的临床及实验室特征。结果MDS-PNH患者在MDS患者中的比例为5.96%（218例中13例），其中9例MDS-PNH患者使用环孢素A（CsA）治疗，8例获得血液学改善（HI）。MDS-PNH患者粒、红细胞PNH克隆大小及LDH水平[分别为19.2%（1.0%～97.7%）、4.3%（0～67.2%）、246（89～2 014）U/L]与PNH患者[分别为60.2%（3.1%～98.0%）、27.9%（2.5%～83.6%）、1 137（195～2 239）U/L]比较差异均有统计学意义（P值分别为0.026、0.007、0.049），与AA-PNH综合征患者[分别为23.2%（1.5%～96.0%）、14.4%（1.1%～62.8%）、406（192～1 148）U/L]比较差异均无统计学意义（P值均〉0.05）。7例MDS-PNH患者检测到PIG-A基因突变，错义突变6例，移码突变1例，4例患者有相同的突变，为c.356G〉A（R119Q）；9例AA-PNH综合征和11例PNH患者PIG-A基因突变，均存在c.356G〉A（R119Q）。3组患者的PIG-A基因突变均为小克隆突变，以错义突变为主，59%（19/32）的突变发生在2号外显子。结论MDS-PNH患者CsA治疗效果好，PNH克隆较小，基因突变主要集中在2号外显子，可能存在突变热点。

关键词：骨髓增生异常综合征血红蛋白尿,阵发性基因,PIG—A

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NF-κB抑制剂在急性髓系白血病中的作用

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中国实验血液学杂志 2016年第6期24卷 1622-1626页

作者：王伟丽徐乔竹穆晓环王乐张丽艳许静高瀛岱程涛袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨NF-κB抑制剂在AML白血病发生发展过程中的作用。方法:随机收集16例骨髓标本,其中AML 8例,正常对照8例。应用PCR阵列检测NF-κB信号通路在AML中是否激活?同时构建小鼠白血病模型,检测NF-κB抑制剂对AML的作用。结果:NF-κB信... 详细信息

目的:探讨NF-κB抑制剂在AML白血病发生发展过程中的作用。方法:随机收集16例骨髓标本,其中AML 8例,正常对照8例。应用PCR阵列检测NF-κB信号通路在AML中是否激活?同时构建小鼠白血病模型,检测NF-κB抑制剂对AML的作用。结果:NF-κB信号通路在AML中被激活,在高表达的基因中如EDARADD,TNFSF14可激活NF-κB通路,IL6介导炎症信号;在低表达的基因中如TNFRSF 10B,TNFRSF1A促进细胞凋亡。本实验成功构建了小鼠白血病模型。在小鼠白血病模型中给予NF-κB抑制剂,可缓解白血病微环境对正常造血干细胞的抑制作用,使正常造血干细胞进入细胞周期。结论:AML细胞中NF-κB信号通路被激活,NF-κB抑制剂促进正常造血干细胞细胞进入细胞周期。

关键词： NF-κB AML NF-κB抑制剂

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