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中华血液学杂志 2015年第3期36卷 196-201页

作者：李羿秦铁军徐泽锋张悦方力维张宏丽潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨合并疾病对骨髓增生异常综合征（MDS）患者预后的影响.方法回顾性分析676例连续入组有详细合并疾病评估的MDS患者临床资料并进行统计学分析.结果 676例患者中395例（58.4％）伴有合并疾病（合并疾病组）,281例（41.6％）不伴... 详细信息

目的探讨合并疾病对骨髓增生异常综合征（MDS）患者预后的影响.方法回顾性分析676例连续入组有详细合并疾病评估的MDS患者临床资料并进行统计学分析.结果 676例患者中395例（58.4％）伴有合并疾病（合并疾病组）,281例（41.6％）不伴合并疾病（无合并疾病组）.两组患者≥60岁比例（32.4％对18.5％）、骨髓原始细胞比例中位数[0.035（0～0.190）对0.025（0～0.190）]、染色体核型异常比例（37.5％对35.9％）、分型诊断构成比和修正版国际预后积分系统（IPSS-R）分组比较,差异均有统计学意义（P值均＜ 0.05）.多因素COX分析证实合并疾病为影响患者总生存（OS）的独立预后因素（HR=3.051,95％CI2.018～4.612,P＜0.001）.按MDS特异性合并疾病指数（MDS-CI）评分模型对伴有合并疾病的MDS患者进行危险度分组,低、中、高危患者中位OS时间分别为32（1～153）、19（2～85）、13（1～37）个月,而不伴有合并疾病的患者中位OS时间为96（1～166）个月,差异有统计学意义（P＜0.001）.IPSS-R低危、中危及高危组患者根据MDS-CI模型进行再分组,各组患者OS时间比较差异均有统计学意义（P值均＜0.01）.结论合并疾病是MDS患者独立于IPSS-R之外的预后影响因素.

关键词：骨髓增生异常综合征共病现象预后

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TBLR1-RARα融合基因对K562细胞向红系分化的影响

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中国实验血液学杂志 2015年第6期23卷 1702-1708页

作者：陈晶李欢安娜李寿芸卢文婷邢海燕饶青王敏王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所实验学血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨融合基因TBLR1-RARα的表达对于白血病细胞系K562细胞向红系分化的作用及其可能的机制。方法:应用Tet-Off系统,通过强力霉素(doxycycline,Dox)调控TBLR1-RARα的条件性表达。将TBLR1-RARα融合基因与慢病毒目的载体p LVX-Tight... 详细信息

目的:探讨融合基因TBLR1-RARα的表达对于白血病细胞系K562细胞向红系分化的作用及其可能的机制。方法:应用Tet-Off系统,通过强力霉素(doxycycline,Dox)调控TBLR1-RARα的条件性表达。将TBLR1-RARα融合基因与慢病毒目的载体p LVX-Tight-Puro连接,感染K562细胞并获得稳定克隆,Western blot证实TBLR1-RARα融合蛋白的表达情况。应用实时定量荧光PCR检测全反式维甲酸(all-trans retinoid acid,ATRA)处理的K562细胞红系分化的表面标志CD71以及α,ε,γ-珠蛋白的基因表达水平;流式细胞术(flow cytometry)分析细胞表面CD71和CD235a的表达情况,联苯胺染色观察血红蛋白的生成情况。结果:实时定量PCR显示,ATRA能够使这些细胞的红系分化相关的CD71及α,ε,γ-珠蛋白的基因表达水平上调;流式分析结果同样表明,ATRA促使红系分化早期标志CD71细胞所占比例增加。ATRA处理后,联苯胺染色证实这些细胞的胞浆出现蓝染,表明ATRA能够诱导表达TBLR1-RARα的K562细胞产生血红蛋白。结论:TBLR1-RARα融合基因表达,有利于ATRA诱导K562细胞向红系分化。

关键词： TBLR1-RARα融合基因 K562 全反式维甲酸红系分化

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骨髓增生异常综合征的精确诊断

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中华血液学杂志 2015年第5期36卷 361-362页

作者：肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic symdrome，MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其特征是血细胞减少、主要髓系细胞一系或多系发育异常（dysplasia）、无效造血以及演变为急性髓系白血病（AML）的风险增高。

关键词：骨髓增生异常综合征克隆性造血干细胞疾病急性髓系白血病诊断血细胞减少发育异常髓系细胞无效造血

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白血病微环境对正常造血的影响

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中华血液学杂志 2015年第1期36卷 74-77页

作者：宫跃敏程涛中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 实验血液学国家重点实验室

正常造血稳态的维持有赖于造血微环境.造血微环境是由一群组织细胞和细胞外基质构成的,通过细胞间接触和信号分子的作用维持和调控造血干细胞（HSC）的局部组织微环境[1],其功能单元称为niche.按解剖位置,骨髓造血微环境可分为骨内膜微... 详细信息

正常造血稳态的维持有赖于造血微环境.造血微环境是由一群组织细胞和细胞外基质构成的,通过细胞间接触和信号分子的作用维持和调控造血干细胞（HSC）的局部组织微环境[1],其功能单元称为niche.按解剖位置,骨髓造血微环境可分为骨内膜微环境和血管微环境,前者主要由成骨细胞、破骨细胞等组成,后者主要由血管内皮细胞、富含CXCL12的网状细胞组成.其他niche细胞包括Nestin＋间充质干细胞（MSC）、巨噬细胞、无髓鞘Schwann细胞等[2].

关键词：骨髓造血微环境正常造血白血病 Schwann细胞血管内皮细胞细胞外基质间充质干细胞 CXCL12

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非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤临床及生物学特征研究

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中华血液学杂志 2015年第6期36卷 493-496页

作者：邹德慧易树华刘慧敏李增军吕瑞刘薇汝昆张培红陈辉树齐军元赵耀中邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探索非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）患者的临床及生物学特征,并与华氏巨球蛋白血症（WM）进行比较,探索两者的异同.方法对2000年1月至2013年12月收治的13例非IgM型LPL患者临床资料进行回顾性分析,应用荧光原位杂交技术（FISH）... 详细信息

目的探索非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）患者的临床及生物学特征,并与华氏巨球蛋白血症（WM）进行比较,探索两者的异同.方法对2000年1月至2013年12月收治的13例非IgM型LPL患者临床资料进行回顾性分析,应用荧光原位杂交技术（FISH）对其中7例患者标本进行检查.结果 13例患者中,男7例,女6例,中位发病年龄63 （43～74）岁.2例分泌单克隆IgA,6例分泌单克隆IgG,5例不分泌单克隆性免疫球蛋白.以贫血为主要表现者7例,以皮肤黏膜出血和浅表淋巴结肿大为主要表现者各2例,出现B症状（发热、盗汗、体重减轻）者8例.所有患者均骨髓受累并表现贫血,10例患者为血常规2系或以上减少.行流式细胞术检查的5例患者中CD19、CD20、CD22和CD25均阳性,CD10、CD38和CD103均阴性,CD5弱阳性1例（该患者CD23阴性）,slgM阳性1例,CD23和CDllc阳性各2例,FMC7阳性3例.7例患者行细胞遗传学检查,未见异常核型,应用FISH检查发现其中2例患者伴有6q缺失.结论结合文献报道,非IgM型LPL与WM患者临床及生物学特征相似.

关键词：淋巴瘤非免疫球蛋白M 临床特征免疫表型分型细胞遗传学

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环孢素联合沙利度胺治疗IPSS低危／中危－1骨髓增生异常综合征远期疗效影响因素分析

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中华血液学杂志 2015年第11期36卷 942-946页

作者：王静雅秦铁军徐泽锋张悦张宏丽方力维潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价环孢素（CsA）联合沙利度胺治疗国际预后积分系统（IPSS）低危／中危．1骨髓增生异常综合征（MDS）患者的远期疗效及预后影响因素。方法回顾性分析CsA联合沙利度胺治疗的76例IPSS低危／中危-1MDS患者临床资料。采用PCR联合直接... 详细信息

目的评价环孢素（CsA）联合沙利度胺治疗国际预后积分系统（IPSS）低危／中危．1骨髓增生异常综合征（MDS）患者的远期疗效及预后影响因素。方法回顾性分析CsA联合沙利度胺治疗的76例IPSS低危／中危-1MDS患者临床资料。采用PCR联合直接测序法检测患者cereblon基因rsl672753位点基因型。结果76例患者中，男48例，女28例，中位年龄41（18～70）岁。CsA联合沙利度胺治疗后，40例（53％）获得血液学改善（HI），其中红系反应（HI-E）率为43％（73例中31例），中性粒细胞反应（HI-N）率为30％（50例中15例），血小板反应（HI-P）率为31％（58例中18例）。59例红细胞输注依赖患者中27例（46％）获得HI-E并脱离输血。HI中位维持时间为22（1～131^＋）个月。单因素分析显示骨髓原始细胞≤2％的患者疗效持续时间更长（P=0．010）。cereblon基因rsl672753位点基因型与HI率及治疗反应的维持时间均无明显相关性（P值均〉0．05）。67例未行造血干细胞移植患者中位生存时间为82（95％CI38～126）个月。多因素分析显示IPSS-R分组（HR=3．461，95％CI1．126～10．639，P=0．030）、年龄≥60岁（HR=4．120，95％CI1.070～15．867，P=0．040）以及HI-N（HR=7．733，95％CI1.007～59．396，P=0．049）为影响患者生存时间的独立预后因素。结论CsA联合沙利度胺治疗能长期改善IPSS低危／中危-1 MDS患者贫血症状，不良反应轻。在此组患者中未能验证cereblon基因rs1672753位点基因型对疗效的预测价值。

关键词：骨髓增生异常综合征环孢素沙利度胺 cereblon基因

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造血干细胞异质性

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中华血液学杂志 2015年第10期36卷 878-882页

作者：陈晨郝莎程涛中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院、实验血液学国家重点实验室天津300020

造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞。越来越多的证据表明，从细胞增殖、分化、自我更新及寿命等多个角度来看，HSC是一个具有异质性特征的细胞群体［1-3］。HSC异质性的存在增加了我... 详细信息

造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC）是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞。越来越多的证据表明，从细胞增殖、分化、自我更新及寿命等多个角度来看，HSC是一个具有异质性特征的细胞群体［1-3］。HSC异质性的存在增加了我们了解HSC功能及其在疾病中作用的难度。因此，本文我们综述HSC异质性的特征、检测方法与技术、与疾病发生的关系和在治疗中的应用，以期为全面深入认识HSC生物学特性及未来的转化应用奠定理论基础。

关键词：细胞异质性造血干细胞多向分化潜能自我更新疾病发生 HSC 生物学特性 cell

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利妥昔单抗联合二线方案治疗七例复发难治性霍奇金淋巴瘤患者疗效观察

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中华血液学杂志 2015年第7期36卷 578-582页

作者：刘慧敏李姮熊文婕易树华邹德慧邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨利妥昔单抗联合二线方案治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤（HL）患者的疗效及安全性.方法 7例复发难治性HL患者中2例接受R-GDP（E）[利妥昔单抗、吉西他滨、顺铂、地塞米松、（依托泊苷）]方案治疗,2例接受R-IGVP（利妥昔单抗、异... 详细信息

目的探讨利妥昔单抗联合二线方案治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤（HL）患者的疗效及安全性.方法 7例复发难治性HL患者中2例接受R-GDP（E）[利妥昔单抗、吉西他滨、顺铂、地塞米松、（依托泊苷）]方案治疗,2例接受R-IGVP（利妥昔单抗、异环磷酰胺、吉西他滨、长春瑞滨、泼尼松）方案治疗,3例接受R-BEACOPP（利妥昔单抗、博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、泼尼松）方案治疗.观察患者治疗过程中及其后的不良反应和疗效.结果 7例患者中男3例,女4例,发病时中位年龄21（12～36）岁;结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）1例,经典型HL 6例（包括4例结节硬化型,1例淋巴细胞为主型和1例混合细胞型）.中位疗程数为4（1～4）个,中位随访时间为29（24～58）个月.7例患者中4例达完全缓解,2例达疾病稳定,1例死亡.2年总生存率为85.7％.不良反应均可耐受,以骨髓抑制为主.5例患者化疗后行外周血自体造血干细胞移植治疗.结论利妥昔单抗联合二线方案治疗复发难治性HL患者安全、有效.

关键词：复发霍奇金病外周血干细胞移植利妥昔单抗

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再生障碍性贫血伴克隆性造血再认识

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中华血液学杂志 2015年第11期36卷 897-898页

作者：施均郑以州中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 实验血液学国家重点实验室

再生障碍性贫血（AA）“种子”、“虫子”和“土壤”，即造血干／祖细胞（HSPC）、异常免疫及造血微环境的病理机制学说堪称经典。60％～80％的AA患者经强烈免疫抑制治疗（IST）获得疗效是支持“虫子”学说的有力证据。AA异常免疫病理... 详细信息

再生障碍性贫血（AA）“种子”、“虫子”和“土壤”，即造血干／祖细胞（HSPC）、异常免疫及造血微环境的病理机制学说堪称经典。60％～80％的AA患者经强烈免疫抑制治疗（IST）获得疗效是支持“虫子”学说的有力证据。AA异常免疫病理机制及IST策略的探索性研究贯穿于AA的研究史，极大地推动了我们对AA的认识。然而，回顾AA的研究历程，受研究技术手段的限制，我们对HSPC及造血微环境的认识仍较为肤浅。得益于近些年二代测序技术的迅猛发展，结合细胞遗传学分析技术，我们对血液系统肿瘤，特别是髓系肿瘤如骨髓增生异常综合征（MDS）的克隆性造血问题有了诸多新的认知。上述研究手段的发展同样推动了AAHSPC克隆性造血的研究。因此，如何科学认识AA与克隆性造血的关系，廓清克隆性造血在骨髓衰竭性疾病（如AA、MDS）中的病理作用，不仅有助于科学地引导AAHSPC的研究方向，更可针对性地明晰AA诊断及其与MDS鉴别诊断的临床思维。

关键词：再生障碍性贫血克隆性造血骨髓增生异常综合征免疫病理机制造血干/祖细胞细胞遗传学分析造血微环境免疫抑制治疗

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自体造血干细胞移植治疗25例侵袭性外周T细胞淋巴瘤患者临床分析

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中华血液学杂志 2015年第6期36卷 455-459页

作者：邹德慧黄文阳刘宏傅明伟李增军隋伟薇齐军元赵耀中汝昆韩明哲邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）治疗侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的疗效.方法回顾性分析1997年5月至2013年6月于完全缓解（CR）期接受ASCT治疗的25例侵袭性PTCL患者的临床资料.结果 ①25例患者中男16例,女9例,... 详细信息

目的探讨大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）治疗侵袭性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的疗效.方法回顾性分析1997年5月至2013年6月于完全缓解（CR）期接受ASCT治疗的25例侵袭性PTCL患者的临床资料.结果 ①25例患者中男16例,女9例,中位发病年龄30（12～54）岁.病理类型包括PTCL非特指型（PTCL-U） 16例、血管免疫母细胞淋巴瘤（AITL）4例、间变大细胞淋巴瘤（ALCL）3例和肝脾T细胞淋巴瘤（HSTL）2例.临床分期Ⅲ期和Ⅳ期分别为8例和17例;其中合并骨髓侵犯者9例.移植前19例处于CR1期,另6例为CR2期.②2例HSTL均为骨髓侵犯、国际预后指数评分高危患者,联合化疗后获得CR1并行ASCT巩固治疗,但均于移植后12个月内早期复发、死亡.其余23例患者中位随访38（14～110）个月,3年无进展生存（PFS）率和总体生存（OS）率分别为（63.1±10.5）％和（71.8±9.9）％.CR1期（17例）移植者的生存有优于CR2期（6例）移植者的趋势[3年PFS率（74.9±11.0）％对（33.3±19.2）％,P=0.092;3年OS率（80.2±10.4）％对（50.0±20.4）％,P=0.043].无骨髓侵犯者的生存有优于骨髓侵犯者的趋势[3年PFS率（77.9±11.3）％对（40.0±17.4）％,P=0.142;OS率（84.4±10.2）％对（53.3±17.3）％,P=0.076].结论 ASCT改善化疗敏感侵袭性PTCL患者的生存.移植前非CR1状态和淋巴瘤骨髓侵犯可能是影响ASCT疗效的不良预后因素.HSTL患者预后差,ASCT后早期复发率高,需要进一步探索有效的治疗方案.

关键词：淋巴瘤,T细胞,外周造血干细胞移植存活率分析

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