检索结果-内蒙古大学图书馆

60岁以下成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病患者自体造血干细胞移植疗效分析——单中心BDHALL2000/02方案临床研究结果

中华血液学杂志 2015年第6期36卷 480-484页

作者：王婷玉邹德慧章艳茹李增军隋伟薇傅明伟赵耀中王建祥秘营昌冯四洲韩明哲邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗年轻成人Ph-急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效.方法纳入56例于2000年1月至2007年12月接受BDHALL2000/02方案治疗并于CR1期行AHSCT的成人（15～60岁）Ph ALL患者,对其进行生存和预后影响因素分... 详细信息

目的探讨自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗年轻成人Ph-急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效.方法纳入56例于2000年1月至2007年12月接受BDHALL2000/02方案治疗并于CR1期行AHSCT的成人（15～60岁）Ph ALL患者,对其进行生存和预后影响因素分析.结果 56例患者中标危、中危和高危者分别为23例（41.1％）、19例（33.9％）和14例（25.0％）.中位随访75（7～177）个月.5年总生存（0S）、无事件生存（EFS）、无复发生存（RFS）、复发率分别为（51.8±6.7）％、（51.8±6.7）％、（60.5±6.9）％、（39.1±6.9）％.标、中、高危组患者的5年OS率分别为（60.9±10.2）％、（52.6±11.5）％和（35.7±12.8）％,EFS率分别为（60.9± 10.2）％、（52.6±11.5）％和（35.7±12.8）％,RFS率分别为（68.3±9.9）％、（62.5± 12.1）％和（44.9± 14.1）％,复发率分别为（31.7±9.9）％、（37.5±12.1）％和（55.1±14.1）％.标危和中危组、中危和高危组患者的上述指标比较差异均无统计学意义（P值均＞0.05）;标危组患者的OS、EFS率高于高危组（P值分别为0.040和0.029）,而RFS和复发率差异则无统计学意义（P值均＞0.05）.对年龄≥35岁、完全缓解时间超过5周、初诊白细胞水平、免疫表型（B/T）、伴髓系表达、超二倍体染色体核型、复杂核型、完全缓解至AHSCT间隔时间、预处理方案是否包含TBI等进行单因素分析,均未显示对预后存在影响（P值均＞0.05）.结论年轻成人Ph-ALL患者经BDHALL2000/02方案治疗可以获得较高的缓解率,缓解后给予早期序贯强化/巩固治疗后进行AHSCT疗效显著,是标危、中危组及无合适供者的高危组患者的合适选择.

关键词：造血干细胞移植白血病,淋巴样费城染色体成年人

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人诱导多能干细胞的成瘤性发生机制及干预策略

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中华血液学杂志 2015年第3期36卷 258-261页

作者：刘淑平程涛袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

2006年Takahashi等[1]首次利用逆转录病毒作为载体将OCT4、SOX2、KLF4、c-Myc4个转录因子导入到小鼠的成纤维细胞内使之重编程为类似＂胚胎干细胞＂形态的多能干细胞,命名为＂诱导多能干细胞（iPSC）＂.随后他们证明了人皮肤成纤维细胞... 详细信息

2006年Takahashi等[1]首次利用逆转录病毒作为载体将OCT4、SOX2、KLF4、c-Myc4个转录因子导入到小鼠的成纤维细胞内使之重编程为类似＂胚胎干细胞＂形态的多能干细胞,命名为＂诱导多能干细胞（iPSC）＂.随后他们证明了人皮肤成纤维细胞也能重编程成为iPSC[2-3].2013年研究发现白血病细胞也能重编成为iPSC[4].

关键词：多能干细胞发生机制人皮肤成纤维细胞成瘤性干预逆转录病毒胚胎干细胞白血病细胞

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单中心40岁以下初治多发性骨髓瘤患者临床表现及生存分析并文献复习

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中华血液学杂志 2015年第11期36卷 933-936页

作者：冯晓燕邓书会安刚秦小琪隋伟薇邹德慧邱录贵徐燕中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨国内极年轻多发性骨髓瘤（MM）患者临床表现及预后。方法回顾性分析单中心35例40岁以下初治MM患者的临床表现及生存情况，并与已发表的西方国家数据进行比较。结果40岁以下MM患者占同时期初治MM患者的4．6％，与国外数据相比，... 详细信息

目的探讨国内极年轻多发性骨髓瘤（MM）患者临床表现及预后。方法回顾性分析单中心35例40岁以下初治MM患者的临床表现及生存情况，并与已发表的西方国家数据进行比较。结果40岁以下MM患者占同时期初治MM患者的4．6％，与国外数据相比，该部分患者国际分期系统Ⅲ期比例较高，有更高比例的IgD型、贫血、血小板减少及17p13缺失。中位随访17（1～89）个月，35例患者的中位无进展生存（PFS）及总生存（OS）时间分别为13和33个月，截止至随访结束有17例患者死亡，其中8例死于疾病诊断后1年内。单因素分析结果显示，髓外浸润（P=0．031），17p13缺失（P=0．015）及肾功能受损（P=0．000）是影响PFS的不良因素，而17p13缺失（P=0．015）及肾功能受损（P=0．001）是影响OS的不良因素。多因素分析结果显示，肾功能损伤是影响预后的不良因素（PFS：HR=3．953，95％可信区间1．263～12．371，P=0．018；OS：HR=5．769，95％可信区间1．602～20．771，P=0．007）。结论国内40岁以下MM患者的临床特征及生存情况与西方国家患者有所不同，因此在临床诊疗过程中应特别重视该亚群患者。

关键词：多发性骨髓瘤发病年龄抗肿瘤联合化疗方案预后

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双病毒共感染的人脐带间充质干细胞多重靶向肝癌细胞的治疗体系的建立

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生物医学工程与临床 2016年第5期20卷 450-457页

作者：杨圆圆卢杨张晓龙张晴李真真张砚君中国医学科学院.北京协和医学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 西安交通大学第二附属医院生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心陕西西安710004

目的基于间充质干细胞(MSC)向肿瘤部位归巢的能力,利用E1A基因修饰的人脐带间充质干细胞(HUMSC)包装出携带人端粒酶逆转录启动子(hTERTp),以驱动抑癌基因的腺病毒,并感染HepG2肝癌细胞系。方法利用组织块贴壁法从脐带Wharton’s jelly(... 详细信息

目的基于间充质干细胞(MSC)向肿瘤部位归巢的能力,利用E1A基因修饰的人脐带间充质干细胞(HUMSC)包装出携带人端粒酶逆转录启动子(hTERTp),以驱动抑癌基因的腺病毒,并感染HepG2肝癌细胞系。方法利用组织块贴壁法从脐带Wharton’s jelly(WJ)分离培养HUMSC。以pGL3-basic、pCDH1-MSC1-EF1-Ds Red、pAd-Track等载体为基础,用聚合酶链反应(PCR)、overlap PCR、酶切、连接等技术构建pGL3-hTERTp报告基因载体、pLentiR.E1A慢病毒表达载体、pAd-hTERTp腺病毒表达载体,经测序验证其正确性。利用双荧光素酶的方法鉴定hTERTp的特异性。利用实时定量PCR的方法分别检测***+pAd-Track(共转染腺病毒及对照慢病毒的MSC)和***.E1A+pAdTrack中不同时间点的病毒相对拷贝数,用电子显微镜观察HUMSC中病毒颗粒的产生。流式细胞术检测由双病毒共感染的HUMSC包装出的腺病毒对HepG2细胞系的感染效率。Transwell方法研究双病毒感染对HUMSC向HepG2细胞趋化的影响。结果成功从脐带WJ组织中分离培养HUMSC。成功构建载体pGL3-hTERTp、pLentiR.E1A、pAd-hTERTp。双荧光素酶方法证明hTERTp在不同肿瘤细胞中具有较高的转录活性,而在正常细胞中转录活性极低。Ad-Track及LentiR.E1A共同感染HUMSC后,随着腺病毒早期复制基因E1A逐渐表达,Ad-Track启动复制程序,最终将MSC裂解并释放具有感染能力的病毒颗粒,进一步感染HepG2细胞。感染双病毒的HUMSC与对照组一致在LentiR.E1A感染后32 h内可以穿过Transwell小室,向培养HepG2细胞的下室迁移。结论经过E1A修饰的HUMSC可包装出携带hTERTp肿瘤特异启动子的复制缺陷型腺病毒,并进一步感染肿瘤细胞的多重靶向治疗系统,为肿瘤的靶向基因治疗提供了新思路。

关键词：脐带间充质干细胞 E1A 腺病毒慢病毒人端粒酶逆转录启动子(hTERTp) 载体肿瘤细胞

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沉默SIRT2基因抑制AML耐药HL60A细胞株的增殖

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中国病理生理杂志 2015年第10期 1913-1914页

作者：许华王齐李元叶李庆华庞天翔中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的:探讨靶向干扰SIRT2基因表达对急性粒细胞白血病(AML)多药耐药细胞株HL60A细胞增殖的影响。方法:针对SIRT2基因构建shRNA真核表达载体,制备慢病毒并感染HL60A细胞。沉默SIRT2基因之后,改良MTT法检测对HL60A细胞活力的影响;甲基纤维... 详细信息

目的:探讨靶向干扰SIRT2基因表达对急性粒细胞白血病(AML)多药耐药细胞株HL60A细胞增殖的影响。方法:针对SIRT2基因构建shRNA真核表达载体,制备慢病毒并感染HL60A细胞。沉默SIRT2基因之后,改良MTT法检测对HL60A细胞活力的影响;甲基纤维素集落形成实验观察对HL60A细胞集落形成能力的影响;采用流式细胞术检测分析对HL60A细胞

关键词： HL60A 细胞活力 AML SIRT2 沉默

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沉默CIAPIN1基因对K562细胞增殖能力的影响

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中国病理生理杂志 2015年第10期 1910-1911页

作者：王齐王建李庆华庞天翔中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的:探讨靶向干扰CIAPIN1基因表达对慢性粒细胞白血病(CML)细胞系K562细胞增殖能力的影响。方法:针对CIAPIN1基因构建shRNA真核表达载体并稳定转染K562细胞系。Real-time PCR及Western blotting技术鉴定干扰效率;CIAP-

关键词：细胞增殖 K562 体内成瘤 CIAPIN1

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RNA腺苷脱氨酶在MLL-AF9诱导的小鼠急性髓系白血病发病中的作用

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中华血液学杂志 2015年第5期36卷 383-388页

作者：彭路芸杨鑫张英驰胡甜园王伟丽汪晓敏许静程涛袁卫平高瀛岱中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 山东省德州市人民医院

目的建立敲除RNA腺苷脱氨酶1（ADAR1）的小鼠MLL-AF9融合基因急性髓系白血病（AML）模型,初步探讨ADAR1对AML发病的影响.方法采用免疫磁珠法富集介导雌激素受体-重组酶Cre（ER-Cre）的ADAR1lox/lox及其对照ADAR1lox/lox小鼠骨髓Linea... 详细信息

目的建立敲除RNA腺苷脱氨酶1（ADAR1）的小鼠MLL-AF9融合基因急性髓系白血病（AML）模型,初步探讨ADAR1对AML发病的影响.方法采用免疫磁珠法富集介导雌激素受体-重组酶Cre（ER-Cre）的ADAR1lox/lox及其对照ADAR1lox/lox小鼠骨髓Lineage-（Lin-）细胞,用携带MSCV-MLL/AF9-IRES-GFP的逆转录病毒感染上述Lin-细胞,流式细胞术检测感染效率,移植相同数量细胞至致死剂量和半致死剂量照射受体小鼠中,建立MLL-AF9诱导的AML模型.移植48 h后诱导ADAR1敲除,体内实验分为实验组（ER-Cre;ADAR1lox/lox＋他莫昔芬）和对照组（①ER-Cre;ADAR1lox/lox＋空载体、②ADAR1lox/lox＋他莫昔芬、③ADAR1lox/lox＋空载体）,第10、15、20天分别检测小鼠外周血GFP＋细胞比例,观察各组小鼠的存活情况.体外实验分组同上,将他莫昔芬改为4-羟基他莫昔芬,观察各组AML细胞并检测其凋亡情况.结果成功建立敲除ADAR1的MLL-AF9融合基因AML小鼠模型.与对照组比较,体内实验中实验组AML小鼠在各时间点外周血GFP＋细胞比例均降低,存活时间明显延长,差异均有统计学意义（P值均＜0.05）;体外实验中实验组细胞总数、GFP＋细胞比例均降低,Annexin Ⅴ＋7-AAD＋和Annexin Ⅴ＋细胞比例均升高,差异均有统计学意义（P值均＜0.05）.结论敲除ADAR1可减缓AML的发病,增加AML细胞凋亡.ADAR1在MLL-AF9诱导的AML发生和维持过程中起关键作用.

关键词：腺苷脱氨酶重组融合蛋白质类白血病髓样急性基因敲除技术小鼠转基因

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单中心真性红细胞增多症816例生存现状及预后分析

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中华医学杂志 2015年第18期95卷 1364-1368页

作者：白洁石慧艾丽梅张磊周圆李卓儒赵迎旭盛梦瑶李大鹏李海燕钱林生秘营昌肖志坚郑以州杨仁池薛艳萍中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020 辽宁医学院附属一院血液科

目的分析中国真性红细胞增多症（PV）患者生存现状和不良预后的危险因素,以及治疗对预后的影响.方法回顾性分析自1983年8月至2013年6月于中国医学科学院北京协和医学院血液病医院就诊的816例PV患者资料,其中诊断PV最早时间为1968年12... 详细信息

目的分析中国真性红细胞增多症（PV）患者生存现状和不良预后的危险因素,以及治疗对预后的影响.方法回顾性分析自1983年8月至2013年6月于中国医学科学院北京协和医学院血液病医院就诊的816例PV患者资料,其中诊断PV最早时间为1968年12月.与年龄、性别、年度匹配的健康中国人的生存情况对比,计算816例PV患者标准死亡比（SMR）;应用Cox多因素分析的方法对影响PV生存的危险因素进行研究,建立符合我国PV特点的预后模型;研究不同治疗对PV预后的影响;分析JAK2 V617F基因突变负荷（V617F％）与临床特征的相关性.结果 816例PV患者中位随访时间为6（1～42）年.其中预计的10、15和20年生存率分别为89.50％、76.70％和64.70％.与健康中国人对比,PV患者的SMR为17.40（95％ CI：13.71 ～21.78）.Cox多因素分析显示诊断PV时高白细胞（HR=3.10,95％ CI：1.47～6.53,P=0.003）、高年龄（HR=2.89,95％ CI：1.84 ～4.53,P＜0.001）、血栓栓塞史（HR=2.66,95％ CI：1.65 ～4.29,P＜0.001）是影响PV预后不良的危险因素.根据高年龄、高白细胞和血栓栓塞史的HR值权重分别为1分,将PV患者分为低危组（0分,中位生存时间未能得出）、中危1组[1分,中位生存时间为33.10（28.20 ～ 38.00）年]、中危2组[2分,中位生存时间为23.00（16.08 ～ 29.92）年]和高危组[3分,中位生存时间为13.00（10.58 ～15.42）年],高危组死亡的危险是低危组患者的5.37倍.不同治疗组的PV患者预计的10、20年无骨髓纤维化生存率分别为：干扰素α（IFN-α）治疗组89.50％、79.60％,羟基脲治疗组73.80％、43.50％,32P/烷化剂治疗组82.20％和71.40％,无降细胞治疗组80.00％、38.20％,Kaplan-Meier分析显示IFN-α治疗组的无骨髓纤维化生存率较高（Log-rank=9.79,P=0.020）.V617F％≥50％的PV患者发生骨髓纤维化的比率较高（P＜0.001）.结论 PV患者的生存明显差于健康中国人.高白细胞、高年龄、血栓栓塞是影响PV不良预后的危险因素.IFN-α可能通过降低V617F％,减低PV后骨髓纤维化发生的风险。

关键词：红细胞增多症,真性预后危险因素生存

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嵌合抗原受体——癌症免疫治疗的新希望

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中华医学杂志 2015年第4期95卷 311-314页

作者：鹿萍郝莎袁卫平程涛中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

随着医学免疫学与分子生物学的发展,癌症治疗不再局限于传统的药物与手术疗法.从最初的肿瘤疫苗到现在举世瞩目的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）修饰T细胞,癌症的免疫治疗正逐步走向于临床舞台并造福于癌症患者.CAR的... 详细信息

随着医学免疫学与分子生物学的发展,癌症治疗不再局限于传统的药物与手术疗法.从最初的肿瘤疫苗到现在举世瞩目的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）修饰T细胞,癌症的免疫治疗正逐步走向于临床舞台并造福于癌症患者.CAR的概念源于人们对癌症免疫治疗的进一步认识：即免疫细胞可以突破MHC的限制直接识别并杀伤癌细胞.1989年Gross等[1]首次提出CAR的概念,将针对肿瘤细胞抗原单克隆抗体的可变区和T细胞受体（T cellreceptor,TCR）融为一体,重新定向T细胞的免疫反应.随着转化医学的发展,CAR的研究正在吸引着更多人的关注,并且在临床试验治疗白血病、淋巴瘤等恶性血液肿瘤方面取得了重大突破[2-3].本文将对CAR-T细胞的构成及发展、研究现状、面临的挑战及应用前景等作一综述.

关键词：癌症患者免疫治疗抗原受体嵌合 T细胞受体 receptor 恶性血液肿瘤肿瘤疫苗

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利妥昔单抗联合强化治疗对伴骨髓侵犯的滤泡性淋巴瘤患者的疗效分析

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中华医学杂志 2015年第44期95卷 3593-3597页

作者：熊文婕易树华李姮刘慧敏李增军吕瑞刘薇邹德慧邱录贵中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院淋巴瘤骨髓瘤诊疗中心实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨不同治疗方案对伴有骨髓侵犯的初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者的疗效。方法回顾性分析2002年1月至2013年12月就诊于中国医学科学院血液学研究所的38例初治伴骨髓侵犯的FL患者的临床特征，比较不同治疗方案的疗效及生存情况。结果... 详细信息

目的探讨不同治疗方案对伴有骨髓侵犯的初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者的疗效。方法回顾性分析2002年1月至2013年12月就诊于中国医学科学院血液学研究所的38例初治伴骨髓侵犯的FL患者的临床特征，比较不同治疗方案的疗效及生存情况。结果所有患者中位发病年龄43岁（19～74岁），滤泡性淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）评分低、中、高危组分别为11例（28．9％）、11例（28．9％）和16例（42．1％）。36例接受联合化疗患者的总反应率（ORR）为100％，完全缓解率（CR）为66．7％，部分缓解率（PR）为33．3％。36例接受联合化疗的患者中，使用利妥昔单抗治疗患者31例（86．1％），使用利妥昔单抗联合化疗的患者3年总生存（OS）率明显高于未使用利妥昔单抗患者（94．4％比80．0％，P=0．012），3年无进展生存（PFS）率二者差异无统计学意义（P=0．305）。在31例使用利妥昔单抗联合化疗的患者中，16例患者采用RCHOP样方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、表柔比星、长春新碱及泼尼松）、9例为RFC样方案（利妥昔单抗联合氟达拉滨及环磷酰胺），6例高侵袭性表现的年轻高肿瘤负荷患者使用R—HyperCVAD样方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、长春新碱、表柔比星及地塞米松）。RFC及R—HyperCVAD样强化治疗方案与RCHOP样方案相比，患者3年PFS率明显升高（92．3％比48．9％，P=0．036），3年OS率差异无统计学意义（P=0．190）。RFC样方案治疗患者3年PFS率明显高于RCHOP样方案治疗患者（100％比48．9％，P=0．029），而3年OS率二者间差异亦无统计学意义（100％比85．7％，P=0．285）。在36例使用联合化疗的患者中，13例患者使用利妥昔单抗维持治疗，其3年PFS率（92．3％比58．7％，P=0．025）和OS率（100％比80．0％，P=0．040）均明显高于未采用维持治疗患者。结论伴有骨髓侵犯的FL患者发病年龄较年轻，FLIPI中、高危患者比例较高。利妥昔单抗联合强化方案治疗可提高这部分患者疗效，利妥昔单抗维持治疗可进一步使这部分患者生存获益。

关键词：淋巴瘤 ,滤泡型药物疗法联合骨髓侵犯利妥昔单抗

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