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洛伐他汀经P13K／Akt和ERK1／2信号通路抑制大鼠骨髓间充质干细胞凋亡

中华心血管病杂志 2008年第8期36卷 685-690页

作者：徐瑞霞陈曦胡盛寿陈静海刘学文刘学彬石林惠丛祥凤中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室 100037

目的体外以缺氧无血清条件模拟心肌梗死后的心脏缺血微环境，研究洛伐他汀能否抑制缺氧无血清引起的骨髓间充质干细胞（MSC）凋亡并探讨其机制。方法以Hoechst 33342染色荧光显微镜观察法及AnnexinV／PI流式细胞术检测洛伐他汀的抗凋亡... 详细信息

目的体外以缺氧无血清条件模拟心肌梗死后的心脏缺血微环境，研究洛伐他汀能否抑制缺氧无血清引起的骨髓间充质干细胞（MSC）凋亡并探讨其机制。方法以Hoechst 33342染色荧光显微镜观察法及AnnexinV／PI流式细胞术检测洛伐他汀的抗凋亡作用，并进一步采用Western blot方法检测洛伐他汀对线粒体凋亡途径的抑制作用以及对磷脂酰肌醇3激酶（P13K）／丝氨酸苏氨酸激酶（Akt）途径和丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）的激酶（MEK）／细胞内信号调节蛋白激酶（ERK1／2）途径的激活作用。结果0．01～1umol／L浓度范围的洛伐他汀能够有效地抑制缺氧无血清引起的MSC凋亡。洛伐他汀抑制线粒体凋亡途径，洛伐他汀抑制细胞色素C释放，降低天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶．3（caspase-3）活化，从而保护线粒体功能。洛伐他汀的抗凋亡效应以及其抑制细胞色素C释放的作用均可被P13K抑制剂LY294002和MEK抑制剂U0126阻断。洛伐他汀能够激活P13K／Akt和MEK／ERK1／2两条细胞存活信号通路，分别导致Akt和GSK-3B及ERK1／2磷酸化。结论洛伐他汀能够抑制线粒体凋亡途径，并激活P13K／Akt和MEK／ERK1／2细胞存活通路，最终发挥抗缺氧无血清引起的MSC凋亡。该研究为提高移植干细胞的存活率提供了一种可能有效的干预措施。

关键词：骨髓祖代细胞洛伐他汀细胞凋亡

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诱导多能干细胞与心血管疾病

引用

中华心血管病杂志 2010年第12期38卷 1135-1138页

作者：王健仰张浩胡盛寿中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院外科卫生部心血管疾病再生医学重点实验室 100037

胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES）是受精卵分裂发育成囊胚时的内层细胞团，可形成一个生命个体、维持多向分化潜能，并连续传代。从理论上讲，ES细胞可分化为人体200余种细胞中的任何一种，从而构成机体各种复杂的组织器官，是一... 详细信息

胚胎干细胞（embryonic stem cell，ES）是受精卵分裂发育成囊胚时的内层细胞团，可形成一个生命个体、维持多向分化潜能，并连续传代。从理论上讲，ES细胞可分化为人体200余种细胞中的任何一种，从而构成机体各种复杂的组织器官，是一种全能干细胞。但除了组织排斥反应以外，

关键词：心血管疾病多能干细胞多向分化潜能组织器官胚胎干细胞全能干细胞 cell 生命个体

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冠状动脉3支供血区域心肌存活状态与冠状动脉旁路移植术后远期心脏事件的关系

引用

临床心血管病杂志 2009年第4期25卷 306-309页

作者：姜睿胡盛寿田月琴何祚祥郑哲王巍北京协和医学院阜外心血管病医院中国医学科学院心血管病研究所卫生部心血管疾病再生医学重点实验室心脏外科北京100037 北京协和医学院阜外心血管病医院中国医学科学院心血管病研究所核医学科

目的:探讨冠状动脉3支血管支配区域的存活心肌的情况与远期心血管不良事件之间的关系。方法:选自中国医学科学院阜外心血管病医院1999-01-01-2005-12-31行冠状动脉旁路移植术(CABG)(包括缺血所致二尖瓣的乳头肌功能不全需要同期行二尖... 详细信息

目的:探讨冠状动脉3支血管支配区域的存活心肌的情况与远期心血管不良事件之间的关系。方法:选自中国医学科学院阜外心血管病医院1999-01-01-2005-12-31行冠状动脉旁路移植术(CABG)(包括缺血所致二尖瓣的乳头肌功能不全需要同期行二尖瓣成形或置换术及室壁瘤手术),且术前进行了同位素SPECT存活心肌试验的冠心病患者。排除院内死亡患者后,共709例进入了本研究。术后定期对患者进行随访。调阅上述患者核医学资料,以心室17节段对术前心肌灌注和代谢(存活)情况进行半定量评分并进一步得出量化结果,在此基础上计算出冠状动脉左前降支、回旋支、右冠状动脉所支配区域的灌注和存活情况。并结合其他潜在危险因素,通过COX多因素分析的统计手段探寻心肌灌注、存活情况与事先选定的远期心脏不良事件(心因性死亡、再次入院以及复合终点事件)之间的关系。结果:平均随访时间为(3.43±2.42)年。COX多元分析表明:前降支支配区、回旋支支配区的存活心肌情况是远期心源性死亡、远期再入院的独立保护性因子;回旋支支配区域的心肌存活情况同时还是复合终点事件的独立保护性因子。结论:通过引入核医学中关于心肌存活的指标,结合其他相关因素,以左心室3支冠状动脉支配区域的同位素灌注/代谢的情况为着眼点,发现左心室前降支支配区、回旋支支配区域的存活心肌情况是影响远期预后的重要的独立相关因素。对于前壁部分心肌梗死的患者,注重前降支再血管化的同时,亦应充分重视回旋支的充分再血管化,这对于远期预后有重要意义。

关键词：冠状动脉疾病冠状动脉旁路移植术存活心肌心脏不良事件预后

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高危患者行非体外循环与体外循环冠状动脉旁路移植术早期临床结果的对比分析

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中华心血管病杂志 2007年第3期35卷 245-247页

作者：高华炜郑哲胡盛寿中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院心外科卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

目的比较单纯非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCAB)和单纯体外循环冠状动脉旁路移植术(CCABG)在高危患者中的早期临床情况。方法高危患者的定义是其由欧洲心脏手术风险评估系统(EuroSCORE)得出的评分≥5分。将我院1999年1月至2003年12... 详细信息

目的比较单纯非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCAB)和单纯体外循环冠状动脉旁路移植术(CCABG)在高危患者中的早期临床情况。方法高危患者的定义是其由欧洲心脏手术风险评估系统(EuroSCORE)得出的评分≥5分。将我院1999年1月至2003年12月所行197例高危CCABG 和318例高危 OPCAB 两组患者的早期临床情况进行对比分析。结果 OPCAB 组和 CCABG组 EuroSCORE 分值差异无统计学意义(6.1±1.2比6.3±1.4,P>0.05)。OPCAB 组年龄为(71.1±6.0)岁,高于 CCABG 组的(60.2±8.5)岁,P<0.01。OPCAB 组外周血管病患病率(47.8%)高于CCABG 组(23.4%,P<0.01)。OPCAB 组手术死亡率[1.6%(5/318)]低于 CCABG 组[6.1%(12/197),P<0.01];术后恢复室(ICU)总时间[(90±169)h]少于 CCABG 组[(126±187)h,P<0.05];术后辅助通气总时间[(21±45)h]少于 CCABG 组[(54±169)h,P<0.01];术后行主动脉内球囊反搏(IABP)比例(2.5%)、术后因心脏问题再次手术比例(1.9%)、术后脑卒中比例(0.3%)及术后心跳骤停比例(2.8%)均低于 CCABG 组(分别为10.2%、5.6%、2.5%、6.6%,P<0.01或 P<0.05)。结论在危险评分类似的高危患者中,与 CCABG 相比,OPCAB 能够减少术后 ICU 时间和术后辅助通气时间,降低手术死亡率和术后并发症的发生率。但目前尚不能替代 CCABG。

关键词：冠状动脉分流术体外循环对比研究

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促进心肌梗死区心肌再生的组织工程研究

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中华心血管病杂志 2007年第12期35卷 1161-1163页

作者：周骐周建业胡盛寿中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院外科卫生部心血管疾病再生医学研究重点实验室 100037

近年来，我国冠心病的发病率不断上升，冠状动脉旁路移植术（CABG）的病例数逐年增加，随着手术技术逐渐完善，辅助装置在部分重症病例的成功应用，冠心病的外科治疗效果不断提高。同时，提高CABG的远期疗效和危重症冠心病的疗效越来越... 详细信息

近年来，我国冠心病的发病率不断上升，冠状动脉旁路移植术（CABG）的病例数逐年增加，随着手术技术逐渐完善，辅助装置在部分重症病例的成功应用，冠心病的外科治疗效果不断提高。同时，提高CABG的远期疗效和危重症冠心病的疗效越来越受到重视。人们在不断寻找新技术与传统外科手段相结合的新的治疗方法，而材料科学与基础医学的交叉产生了组织工程的概念。

关键词：组织工程心肌再生梗死区冠状动脉旁路移植术重症冠心病治疗效果手术技术重症病例

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信号转导及转录激活因子3与心肌重塑的研究进展

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中国病理生理杂志 2011年第4期27卷 808-812页

作者：崔传珏魏英杰中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

信号转导及转录激活因子（signal transducer andactivator of transcription,STAT）是一组存在于胞浆并在激活后能转入核内的DNA结合蛋白家族,具有信号转导和转录调控的功能。哺乳动物中已发现7种：STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A... 详细信息

信号转导及转录激活因子（signal transducer andactivator of transcription,STAT）是一组存在于胞浆并在激活后能转入核内的DNA结合蛋白家族,具有信号转导和转录调控的功能。哺乳动物中已发现7种：STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B和STAT6。STAT蛋白是JAK（Janus kinase）/STAT通路中重要的JAK的底物。JAK是一类非跨膜型的酪氨酸激酶,共有4个成员：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。STAT蛋白广泛表达于机体不同类型的细胞和组织中,参与细胞生长、分化、凋亡等多种生理功能的调控。在正常情况下。

关键词：信号转导及转录激活因子3 心肌重塑信号转导

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局部心肌存活状态与冠状动脉旁路移植术后远期心血管事件的关系

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中国循环杂志 2009年第1期24卷 24-27页

作者：姜睿胡盛寿田月琴何作祥郑哲王巍中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室心脏外科北京市100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室核医学科北京市100037

目的:探讨左心室各节段心肌存活状态与冠状动脉旁路移植术(CABG)后远期心血管事件之间的关系。方法:选择我院1999-01-01至2005-12-31行CABG且术前进行了核素心肌灌注和代谢单光子发射型计算机断层显像(SPECT)存活心肌试验的冠心病患者... 详细信息

目的:探讨左心室各节段心肌存活状态与冠状动脉旁路移植术(CABG)后远期心血管事件之间的关系。方法:选择我院1999-01-01至2005-12-31行CABG且术前进行了核素心肌灌注和代谢单光子发射型计算机断层显像(SPECT)存活心肌试验的冠心病患者。排除院内死亡患者后共709人进入本研究。于术后定期进行随访。调阅上述患者核医学资料,以左心室17节段对术前心肌灌注和存活情况进行半定量评分并进一步得出量化结果,在此基础上计算出左心室5节段即前壁、间壁、侧壁、下后壁、心尖的灌注和存活情况。通过COX多因素分析的统计手段探寻各节段心肌灌注、存活情况与远期心脏不良事件之间的关系。结果:平均随访时间为(3.43±2.42)年。COX多元分析表明:左心室心尖、侧壁心肌存活的情况是远期心原性死亡的独立保护性因素;左心室前壁和侧壁的心肌存活情况是远期再入院的独立保护性因素;左心室前壁、侧壁心肌存活情况是远期复合终点事件的独立保护性因素。结论:左心室前壁和心尖部、侧壁的存活心肌情况是影响远期预后重要的独立相关因素。对于前壁部分心肌梗死的患者,注重前壁再血管化的同时,亦应充分注重侧壁的完全再血管化,这对于远期预后有重要意义。

关键词：冠状动脉旁路移植术局部心肌存活单光子发射型计算机断层显像心脏不良事件预后

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SPECT存活心肌评分对冠状动脉旁路移植手术远期心脏不良事件的预测作用

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中华胸心血管外科杂志 2010年第3期26卷 154-157页

作者：姜睿胡盛寿田月琴何祚祥郑哲王巍北京协和医学院阜外心血管病医院中国医学科学院心血管病研究所卫生部心血管疾病再生医学重点实验室心脏外科 100037 北京协和医学院阜外心血管病医院中国医学科学院心血管病研究所卫生部心血管疾病再生医学重点实验室核医学科 100037

目的探讨核素存活心肌指标对冠状动脉旁路移植术（CABG）术后远期心脏不良事件的预测作用。方法1999年至2005年行CABG且术前进行了同位素SPECT存活心肌试验的709例冠心病病人纳入研究，术后定期随访。以左心室17节段对术前心肌存活情况... 详细信息

目的探讨核素存活心肌指标对冠状动脉旁路移植术（CABG）术后远期心脏不良事件的预测作用。方法1999年至2005年行CABG且术前进行了同位素SPECT存活心肌试验的709例冠心病病人纳入研究，术后定期随访。以左心室17节段对术前心肌存活情况进行半定量评分，结合其他潜在危险因素，COX回归分析探寻心肌存活情况与远期心源性死亡、心源性再次人院以及复合终点事件的关系，并进一步寻找心肌存活指标区分远期心脏不良事件的相应界值。结果平均随访（3．43±2．42）年。COX多元分析表明：左心室存活总分是远期心源性死亡、心源性再入院、复合终点事件的独立影响因子；左心室心肌存活总分区分远期心源性死亡、心源性再入院、复合终点事件的界值分别是15分、9分、13分。结论双核素SPECT存活心肌实验的心室17节段心肌存活评分的和，即存活总分，与远期事件均独立相关。存活总评分区分远期心源性死亡、再入院和复合终点事件的界值上、下两组中远期发生心脏事件的概率差异有统计学意义。

关键词：冠状动脉分流术预后心肌评分

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乳鼠心肌细胞中C反应蛋白对基质金属蛋白酶-10表达调控的研究

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中国循环杂志 2010年第6期25卷 476-479页

作者：崔传珏魏英杰张秀芳史强胡盛寿中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京市100037

目的:研究在乳鼠心肌细胞中C反应蛋白诱导基质金属蛋白酶-10(MMP-10)表达的作用及其分子机制。方法:培养乳鼠心肌细胞,以炎性因子C反应蛋白诱导MMP-10的表达。分别应用酶谱法和实时定量反转录—聚合酶链反应检测培养上清中MMP-10的活性... 详细信息

目的:研究在乳鼠心肌细胞中C反应蛋白诱导基质金属蛋白酶-10(MMP-10)表达的作用及其分子机制。方法:培养乳鼠心肌细胞,以炎性因子C反应蛋白诱导MMP-10的表达。分别应用酶谱法和实时定量反转录—聚合酶链反应检测培养上清中MMP-10的活性和细胞中MMP-10信使核糖核酸(mRNA)表达水平的变化,应用蛋白免疫印迹杂交技术观察胞外调节激酶(ERK)通路以及转录因子活化蛋白-1的蛋白水平的变化。实验分为4组:对照组,C反应蛋白组,C反应蛋白+抑制剂组和抑制剂组。结果:心肌细胞给予C反应蛋白(5μg/ml)刺激后24 h,细胞培养上清中MMP-10活性较对照组升高了9.23倍(P<0.01);细胞MMP-10 mRNA水平与0 h相比,6 h增加了0.83倍(P<0.05),12 h达最高,增加了2.67倍(P<0.05),24 h略有下降,增加了1.92倍(P<0.05),差异均有统计学意义。C反应蛋白可激活心肌细胞p-ERK1和p-ERK2,从15 min开始,可持续到240 min;C反应蛋白刺激细胞4 h,活化蛋白-1的蛋白水平与0 h相比,增加了3.66倍(P<0.01),差异有统计学意义;ERK抑制剂PD98059预处理心肌细胞,可阻断C反应蛋白引起的活化蛋白-1的蛋白水平的上调作用以及MMP-10活性的增加及MMP-10 mRNA的表达。结论:C反应蛋白通过ERK通路,上调转录因子活化蛋白-1的蛋白水平,从而对心肌细胞中MMP-10基因的转录和表达进行调节。

关键词： C反应蛋白心肌细胞基质金属蛋白酶-10 胞外调节激酶通路活化蛋白-1

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杂交（Hybrid）技术治疗冠状动脉多支病变：进展和争议

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中华胸心血管外科杂志 2009年第4期25卷 274-276页

作者：高培显熊辉胡盛寿北京协和医学院中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院外科卫生部心血管疾病再生医学重点实验室 100037

杂交技术冠状动脉再血管化是指将微创冠状动脉旁路移植术（minimally invasive direct coronary artery bypass,MIDCAB）与经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,，PCi）相结合治疗冠状动脉多支病变的技术。其基... 详细信息

杂交技术冠状动脉再血管化是指将微创冠状动脉旁路移植术（minimally invasive direct coronary artery bypass,MIDCAB）与经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,，PCi）相结合治疗冠状动脉多支病变的技术。其基于外科医师和内科介入医师的紧密配合，通过MIDCAB将左乳内动脉（LtMA）移植到前降支（LAD），

关键词：经皮冠状动脉介入治疗冠状动脉多支病变杂交(Hybrid)技术微创冠状动脉旁路移植术冠状动脉再血管化 artery MIDCAB 外科医师

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