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缺血预适应改善猪急性心肌梗死再灌注后无复流和再灌注损伤的作用与通过蛋白激酶A通路减轻心肌水肿有关

中华心血管病杂志 2012年第11期40卷 945-951页

作者：李向东杨跃进赵京林张海涛程宇彤田毅孟宪敏崔贺贺王天杰中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室群体遗传研究室和循证医学部 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院冠心病诊治中心 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院动物实验中心 100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院中心实验室 100037 首都医科大学附属北京安贞医院心内科

目的心肌水肿在急性心肌梗死（AMI）冠状动脉再通治疗后心肌无复流和再灌注损伤的发展过程中起重要作用。本实验拟探讨缺血预适应（IPC）减轻心肌无复流和再灌注损伤的作用是否与减轻心肌水肿有关，以及这一作用是否受蛋白激酶A（PKA）... 详细信息

目的心肌水肿在急性心肌梗死（AMI）冠状动脉再通治疗后心肌无复流和再灌注损伤的发展过程中起重要作用。本实验拟探讨缺血预适应（IPC）减轻心肌无复流和再灌注损伤的作用是否与减轻心肌水肿有关，以及这一作用是否受蛋白激酶A（PKA）通路的调节。方法小型猪24只，随机分为假手术组、心肌梗死（MI）组、IPC组和IPC＋H-89（PKA抑制剂，1．0μg·kg^-1·min^-1）组，每组6只。病理染色法测定心肌无复流和心肌坏死面积，干湿重法测定心肌组织含水量，荧光定量法测定毛细血管渗透性，苏木素伊红染色测定心肌细胞横切面面积，电镜下测定线粒体横切面面积，免疫印迹法测定心肌水通道蛋白（AQP）的表达。结果IPC组心肌无复流和梗死面积较MI组分别小31．9％和46．6％（P均〈0．01），IPC组复流区和无复流区心肌组织含水量较MI组分别低5．7％和4．6％（P均〈0．05），IPC组复流区毛细血管渗透性较MI组低29．8％（P〈0．01），IPC组复流区心肌细胞横切面面积较MI组小21．3％（P〈0．01），IPC组复流区和无复流区心肌细胞线粒体横切面面积较MI组分别小45．5％和34．8％（P均〈0．01），IPC组复流区和无复流区水通道蛋白－4、－8和－9的表达较MI组低。而在IPC＋H－89组IPC的这些作用被部分抑制。结论IPC可减轻AMI再灌注后心肌无复流和再灌注损伤，其机制与降低血管渗透性、抑制水通道蛋白表达，从而减轻心肌水肿有关，而IPC的这一作用部分受PKA通路调节。

关键词：心肌梗死心肌再灌注损伤水肿

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腰围和腰围身高比预测中心性肥胖的效果与差异

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中华流行病学杂志 2013年第2期34卷 120-124页

作者：赵连成彭亚光李莹李响李淑红武阳丰中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室北京100037 北京大学公共卫生学院暨中国乔治健康研究所

目的评价用腰围（WC）和腰围身高比（wHtR）预测中国中年人群中心性肥胖的效果和差异。方法选用国家“八五”和“九五”攻关课题的两次横断面调查共30630名35～59岁人群资料，按不同身高分组，根据诊断中心性肥胖的WC切点（男性≥85cm... 详细信息

目的评价用腰围（WC）和腰围身高比（wHtR）预测中国中年人群中心性肥胖的效果和差异。方法选用国家“八五”和“九五”攻关课题的两次横断面调查共30630名35～59岁人群资料，按不同身高分组，根据诊断中心性肥胖的WC切点（男性≥85cm，女性≥80cm）和WHtR的切点（≥0．50），比较预测中心性肥胖的一致性，并计算心血管病危险因素（包括高血压、空腹血糖异常、血清总胆固醇升高及血清高密度脂蛋白胆固醇降低）聚集（危险因素个数≥2）的灵敏度和特异度等诊断学指标。结果WC与WHtR在男女性人群中预测中心性肥胖的一致性较高，Kappa值分别为0．805和0．816。但在身高较低（男性〈160cm，女性〈150cm）或身高较高（男性≥180cm，女性≥170cm）人群中，两指标预测的一致性较差（Kappa值均≤O．6）。以WC诊断切点预测危险因素聚集，在男女性身高较低人群中，其灵敏度均较低，而在身高较高的人群中，特异度均较低；而用WHtR诊断切点预测危险因素聚集，在不同身高组中预测的灵敏度（男性为56．1％-64．1％，女性为64．7％～73．2％）和特异度（男性为70．0％～74．5％，女性为59．2％～75．9％）均较好，且波动范围较小。结论在全人群中，男女性WC和WHtR对预测心血管病危险因素聚集，评价中心性肥胖预测效果相当；但在身高较低或较高的人群中，WHtR的预测效果优于WC。

关键词：中心性肥胖腰围腰围身高比危险因素

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降脂治疗新药物：PCSK9单克隆抗体

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中华心血管病杂志 2014年第11期42卷 902-904页

作者：关文池蒋立新中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室国家心血管疾病临床医学研究中心 100037

业已证实,他汀使血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的降低,对于冠心病一级预防和二级预防均有明确作用[1-2].胆固醇治疗试验协作组公布的他汀药物主要试验分析结果显示,LDL-C水平每下降1.0 mmol/L,主要心血管事件（包括心原性死亡、... 详细信息

业已证实,他汀使血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的降低,对于冠心病一级预防和二级预防均有明确作用[1-2].胆固醇治疗试验协作组公布的他汀药物主要试验分析结果显示,LDL-C水平每下降1.0 mmol/L,主要心血管事件（包括心原性死亡、心肌梗死、冠状动脉血管重建以及缺血性卒中）的年发生率下降近20％[3],故目前的指南或共识[4-6]均建议采用积极的他汀治疗方案.

关键词：他汀药物单克隆抗体降脂治疗低密度脂蛋白胆固醇主要心血管事件治疗试验 LDL-C 心原性死亡

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ST段抬高型急性心肌梗死患者入院7天仍存在充血性心力衰竭事件分析

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中国循环杂志 2013年第1期28卷 9-12页

作者：王曼朱俊杨艳敏谭慧琼刘力生刘尧张晗代表CREATE中国课题组中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室急症抢救中心北京市100037

目的:探讨ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)患者入院7天仍存在充血性心力衰竭(心衰)的影响因素。方法:采用国际多中心CREATE研究的7 486例STEMI患者资料,分为心衰组和非心衰组。用单变量和多变量Logistic回归分析合并心衰患者的基线特征... 详细信息

目的:探讨ST段抬高型急性心肌梗死(STEMI)患者入院7天仍存在充血性心力衰竭(心衰)的影响因素。方法:采用国际多中心CREATE研究的7 486例STEMI患者资料,分为心衰组和非心衰组。用单变量和多变量Logistic回归分析合并心衰患者的基线特征因素和治疗因素,分析心衰发生的危险因素。结果:入院7天5 989例(80.0%)无心衰(非心衰组),1 497例(20.0%)仍存在心衰(心衰组),其中1 404例(93.8%)发生在入院24 h内,493例(32.9%)30天内死亡。心衰组女性、前壁心肌梗死、既往心衰史、心肌梗死史、高血压病史、糖尿病史、卒中史比例高于非心衰组,收缩压、舒张压低于非心衰组,平均心率高于非心衰组,心衰组入院时HbA1C和基线血糖水平均高于非心衰组。心衰组患者接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)及服用阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂和降脂药的比例均低于非心衰组。Logistic回归分析显示既往心衰史、高血压病史、基线血糖、年龄和心率是心衰的危险因素,入院后接受PCI治疗、服用β受体阻滞剂和降脂药、收缩压和舒张压是心衰的保护因素。结论:STEMI患者24 h内易发生心衰,30天死亡率高,但接受积极治疗的比例低于无合并心衰的患者。对高危患者入院后应尽早行PCI及加用β受体阻滞剂和降脂药治疗,同时注意避免低血压的发生。

关键词： sT段抬高型急性心肌梗死充血性心力衰竭 Logistic回归危险因素

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单次大剂量阿托伐他汀改善活动平板诱发的心肌缺血的初步研究

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中国循环杂志 2014年第5期29卷 335-338页

作者：吴娜琼张晗晖郭远林徐瑞霞朱成刚唐熠达蒋立新李建军中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院国家心血管病重点实验室脂代谢异常与心血管疾病诊治中心北京市100037

目的:本研究旨在观察单次应用大剂量阿托伐他汀80 mg于24 h内能否改善活动平板所诱发的心肌缺血,并探讨可能的机制。方法:本研究采用随机、开放、低剂量阿托伐他汀对照的方法,连续入选我院冠心病稳定性心绞痛且活动平板试验阳性的患者33... 详细信息

目的:本研究旨在观察单次应用大剂量阿托伐他汀80 mg于24 h内能否改善活动平板所诱发的心肌缺血,并探讨可能的机制。方法:本研究采用随机、开放、低剂量阿托伐他汀对照的方法,连续入选我院冠心病稳定性心绞痛且活动平板试验阳性的患者33例,随机接受单次大剂量阿托伐他汀80 mg的患者17例(80 mg组),低剂量阿托伐他汀10 mg的患者16例(10 mg组),24 h后再次行活动平板试验,采用ELISA方法检测血浆炎性标志物高敏C反应蛋白(Hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6及IL-10、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和脂蛋白—磷脂酶A2(Lp-PLA2)的浓度。以观察单次大剂量服用阿托伐他汀前后活动平板试验中相关导联所提示的心肌缺血有无改善。结果:服药前后活动平板所提示的心肌缺血相关导联ST段压低最大幅度:80 mg组服药后较服药前降低,差异有统计学意义(P<0.05),10 mg组服药前后变化差异无统计学意义(P>0.05)。10 mg组和80 mg组患者服药前后血浆HsCRP、IL-6和IL-10以及ox-LDL和Lp-PLA2变化差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:单次大剂量阿托伐他汀80 mg服用24 h后可改善稳定心绞痛患者活动平板所诱发的心肌缺血,其作用似与炎症因子水平降低无关,详细机制有待进一步探讨。

关键词：阿托伐他汀大剂量单次活动平板心肌缺血

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分泌型簇蛋白在肺动脉高压大鼠中的表达变化

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中国药理学通报 2014年第6期30卷 764-768页

作者：刘晓艳孟刘坤李君魏英杰首都医科大学附属北京朝阳医院医学研究中心北京100020 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室北京100037

目的探讨分泌型簇蛋白(secretory clusterin,sCLU)在野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺组织和血浆中的表达变化。方法 30只♂Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(n=6)和MCT组(n=24),MCT组给予腹腔注射60 mg·kg-1MCT,对照组(n=6)注射同体积的生理盐水。分别检测注射MCT后1、2、3、4周大鼠肺组织中sCLU的mRNA和蛋白质水平的表达变化、sCLU在肺血管中的定位情况及血浆中sCLU浓度的变化。结果 sCLU的mRNA和蛋白表达在MCT组大鼠肺组织中呈时间依赖性的明显升高,并且其主要定位于重构肺小动脉的胞质及细胞外基质中;sCLU的血浆浓度随PAH的进展而逐渐升高,且其与肺血流动力学指标及右室肥厚指数均呈正相关。结论 sCLU在MCT诱导PAH大鼠的肺组织和血浆中表达明显升高,它可能在肺血管重构过程中发挥着重要的作用,并可能是反应PAH严重程度的生物标志物。

关键词：分泌型簇蛋白肺动脉高压肺血管重构野百合碱大鼠增殖

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生命科学和医学必须是整体论--树立整体整合医学理念

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中国循环杂志 2015年第S1期 147-148页

作者：孙兴国北京市中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室心血管疾病国家临床医学研究中心100037

目的：医学临床唯一的服务对象，人体，是一个不可分割的有机整体。近现代科学以还原论为主潮流的大背景下，现代西医学和生理学是以系统、器官和细胞甚至基因等为主线建立各自的理论体系及相应的精细分支学科。作者以氧气需供代谢平衡... 详细信息

目的：医学临床唯一的服务对象，人体，是一个不可分割的有机整体。近现代科学以还原论为主潮流的大背景下，现代西医学和生理学是以系统、器官和细胞甚至基因等为主线建立各自的理论体系及相应的精细分支学科。作者以氧气需供代谢平衡为纲，以呼吸、血液循环、神经、代谢等系统联合一体化调控为基础，提出整体整合生理学医学新理论。唯物辩证地看待医学的专业细化和整合，以人为本，两者并重。

关键词：生命科学医学临床整体论整合生理学一体化调控有机整体以人为本血液循环系统联合唯物辩证理论体系服务对象分支学科代谢平衡主潮流西医学近现代还原论专业主线

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心力衰竭患者动脉血气波浪式变化及其幅度降低的初步实验证据

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中国循环杂志 2015年第S1期 148-149页

作者：姚优修北京市中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室心血管疾病国家临床医学研究中心100037

目的：心力衰竭（心衰）患者呼吸调控异常的机制众说纷纭，特别是动脉血气周期性波浪式变化信号的改变及其与心功能的关系尚缺乏直接实验证据。传统的呼吸调控，总是人为地提高或降低血液中的氧和二氧化碳，来分析对呼吸的影响。但事实... 详细信息

目的：心力衰竭（心衰）患者呼吸调控异常的机制众说纷纭，特别是动脉血气周期性波浪式变化信号的改变及其与心功能的关系尚缺乏直接实验证据。传统的呼吸调控，总是人为地提高或降低血液中的氧和二氧化碳，来分析对呼吸的影响。但事实上，动脉血液中的氧和二氧化碳是非恒定值，是随着呼吸周期而呈现逐渐升高随后又逐渐降低的波浪型信号，这才是呼吸调控的主信号。我们假设心衰患者动脉血气的周期性波浪式变化信号的幅度有所降低，来探讨心衰导致呼吸调控异常的机制。

关键词：心力衰竭心衰患者动脉血气波浪式呼吸调控氧和二氧化碳主信号周期性动脉血液实验证据呼吸周期心功能非恒定

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A型急性主动脉夹层患者入院时血小板计数与住院死亡率的相关性研究

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中国循环杂志 2014年第10期29卷 814-818页

作者：黄毕田力樊晓寒朱俊梁岩李建东杨艳敏北京协和医学院中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室急重症中心北京市100037

目的：探讨A型急性主动脉夹层患者入院时血小板计数与住院死亡率的相关性。方法：连续入选2012-02至2013-05就诊于我院并经计算机断层扫描（CT）证实的A型急性主动脉夹层患者183例，男性126例（68.9%）。分组：①根据患者住院期间是否... 详细信息

目的：探讨A型急性主动脉夹层患者入院时血小板计数与住院死亡率的相关性。方法：连续入选2012-02至2013-05就诊于我院并经计算机断层扫描（CT）证实的A型急性主动脉夹层患者183例，男性126例（68.9%）。分组：①根据患者住院期间是否存活分为存活组（n=157）,死亡组（n=26）；②根据血小板计数五分位值将患者分五组，即血小板计数第1分位（≤119×109/L）组（Q1组，n=36），血小板计数第2分位（120~149×109/L）组（Q2组，n=37），血小板计数第3分位（150~173×109/L）组（Q3组，n=36），血小板计数第4分位（174~228×109/L）组（Q4组，n=37），血小板计数第5分位（〉228×109/L）组（Q5组，n=37）；③按入院时血小板计数分为≤119×109/L组（n=36）和〉119×109/L组（n=147），再根据是否接受手术治疗将其分为≤119×109/L手术者（n=18）、≤119×109/L非手术者（n=18）和〉119×109/L手术者（n=96）、〉119×109/L非手术者（n=51）。采集患者入院时的基线资料及静脉血标本，检测血小板计数、白细胞、D-二聚体等值。主要终点事件为住院死亡率。结果：183例A型急性主动脉夹层患者总住院死亡率为14.3%。死亡组与存活组比较，血小板计数显著减少、血压较低、D-二聚体水平较高； Q1组患者死亡率（38.9%）显著高于Q2、Q3、Q4和Q5四组（10.8%、11.1%、8.1%和2.7%），差异均有统计学意义（P〈0.001）。Q5组较Q1组死亡风险增加（HR=11.2，95%CI 2.13~123.3，P=0.007），在调整了年龄、性别等影响预后的因素后，血小板计数≤119×109/L无论在手术治疗进入Cox模型前（HR3.90，95%CI 1.67~9.09， P=0.002）还是进入模型后（HR2.67，95%CI 1.15~6.19，P=0.023）均增加住院死亡风险。结论：A型急性主动脉夹层患者入院时血小板计数≤119×109/L住院死亡率风险明显增加。即使接受手术治疗，血小板计数值较低的患者仍与住院死亡风险相关。

关键词：血小板计数急性主动脉夹层住院死亡率

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肺源性呼吸困难的心肺运动气体交换特征

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中国循环杂志 2015年第S1期 156-157页

目的：心肺运动试验(CPET)在运动状态下大部分疾病的病理生理学异常都可以表现出一定的独特特点，根据心肺代谢耦联将运动耐受下降的原因大致分为3类，分别是肺通气换气功能障碍、循环功能障碍和组织摄氧或利用氧障碍。

关键词：肺源性呼吸困难心肺运动试验气体交换功能障碍病理生理学运动状态部分疾病肺通气肺代谢组织循环耦联换气

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