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中国循环杂志 2015年第S1期 154-155页

作者：郭志勇孙兴国刘方周娜周萍董文涛滕志涛孙杏云毕艳梅王小康曲大鹏山东省威海市立医院心脏中心264200 山东省，威海市立医院心脏中心 264200 北京市，中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室心血管疾病国家临床医学研究中心 100037 北京市，中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室心血管疾病国家临床医学研究中心 100037 山东省，潍坊医学院麻醉学系临床麻醉学教研室和临床医学系北京市，中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室心血管疾病国家临床医学研究中心 100037 云南省，昆明医科大学第二附属医院心内科北京市，中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室心血管疾病国家临床医学研究中心 100037 宁夏医科大学总医院呼吸与危重症医学科肺功能室

目的：瓣膜置换术是瓣膜性心脏病晚期的主要治疗方法，但缺乏对该手术治疗后整体功能的评估。本研究旨在观察CPET客观定量评估心脏瓣膜置换术治疗瓣膜性心脏病的临床有效性，并从循环、呼吸生理学角度对心脏瓣膜置换术有效治疗瓣膜性心... 详细信息

目的：瓣膜置换术是瓣膜性心脏病晚期的主要治疗方法，但缺乏对该手术治疗后整体功能的评估。本研究旨在观察CPET客观定量评估心脏瓣膜置换术治疗瓣膜性心脏病的临床有效性，并从循环、呼吸生理学角度对心脏瓣膜置换术有效治疗瓣膜性心脏病的机制进行探讨，并对晚期瓣膜性心脏病患者外科瓣膜置换术前后整体功能的变化状态进行客观定量评估。心肺运动试验作为目前唯一人体整体功能学检测方法，能够比较安全、客观的从呼吸、循环、细胞代谢等方面评估患者瓣膜置换术前后整体功能状态的改变。而国内目前尚未出现运用心肺运动作为接受瓣膜置换术患者的功能进行定量评估的报道。

关键词：心肺运动试验定量评估瓣膜性心脏病心脏瓣膜置换术整体功能手术治疗术前后心脏病患者呼吸生理学功能状态治疗方法循环细胞代谢检测方法功能学运用外科人体临床国内

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冠心病患者阻塞性睡眠呼吸暂停与血清生化标记物的关系

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中国循环杂志 2014年第1期29卷 16-20页

作者：赵青柳志红赵智慧罗勤 R.Doug McEvoy 马秀平张洪亮王勇中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室肺血管病诊治中心北京市100037 澳大利亚南澳州阿德莱德睡眠健康研究所退伍军人总医院

目的:本研究在接受标准药物治疗的冠心病合并阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的患者中评价OSA与四种血清生化标志物之间的关系,包括高敏C反应蛋白(hs-CRP)、内皮素-1、氨基末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、纤维蛋白原;并评价持续气道正压通气(CPAP... 详细信息

目的:本研究在接受标准药物治疗的冠心病合并阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的患者中评价OSA与四种血清生化标志物之间的关系,包括高敏C反应蛋白(hs-CRP)、内皮素-1、氨基末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、纤维蛋白原;并评价持续气道正压通气(CPAP)对这些标志物因子的影响。方法:入选151名确诊冠心病并接受标准药物治疗的患者,经多导睡眠监测后,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为四组:无OSA组:AHI<5次/小时(n=25);轻度OSA组:5次/小时≤AHI<15次/小时(n=50);中度OSA组:15次/小时≤AHI<30次/小时(n=43);重度OSA组:AHI≥30次/小时(n=33)。基线时检测所有患者空腹高敏C反应蛋白、内皮素-1、氨基末端B型利钠肽原、纤维蛋白原的水平,重度OSA患者经三个月的持续气道正压通气治疗后重复检测上述四种因子。结果:在重度OSA组中高敏C反应蛋白水平较无OSA组和轻度OSA组患者显著升高(P<0.001,P<0.003);经校正混杂因素后,高敏C反应蛋白与AHI、氧减指数(ODI)显著相关(分别为r=0.439,P<0.001;r=0.445,P<0.001)。多元线性逐步回归分析提示:与高敏C反应蛋白水平相关性最强的指标是氧减指数(R=0.502,P<0.001),其次为年龄(R=-0.214,P=0.005)和性别(R=0.188,P=0.018)。重度OSA组中,CPAP显著减低高敏C反应蛋白水平[(4.18±3.26)mg/L至(2.27±2.42)mg/L,P=0.005]。结论:在接受标准药物治疗的冠心病患者中,高敏C反应蛋白水平与OSA的严重程度显著相关,而且CPAP治疗可以显著降低高敏C反应蛋白水平。

关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病阻塞性睡眠呼吸暂停持续气道正压通气高敏C反应蛋白

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存在共同终点的优效性临床试验样本量问题探讨

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中国卫生统计 2013年第5期30卷 680-682,686页

作者：吴振强李卫孙业桓王杨中国医学科学院北京协和医学院国家心血管疾病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室医学研究统计中心100037 安徽医科大学公共卫生学院

目的探讨当优效性临床试验存在多个共同终点时,各终点分别计算样本量取最大值的样本量计算方法的合理性。方法运用蒙特卡洛模拟的方法,验证实践中常用的多个主要终点分别计算取最大值的样本量计算方法的合理性;并进一步探讨主要终点间... 详细信息

目的探讨当优效性临床试验存在多个共同终点时,各终点分别计算样本量取最大值的样本量计算方法的合理性。方法运用蒙特卡洛模拟的方法,验证实践中常用的多个主要终点分别计算取最大值的样本量计算方法的合理性;并进一步探讨主要终点间相关性与检验效能之间的关系。结果当多个终点分别计算的样本量相等时,分别计算取最大值的方法不能达到预期的检验效能(80%);当相关系数小于0时,检验效能在60%左右波动;大于0时,随着相关系数的增加,检验效能逐渐增大。结论当多个主要终点算得样本量相当时,取最大值的样本量计算方法并不适用于优效性临床试验;当多个主要终点算得的样本量差距较大时,可以达到试验所需的检验效能。因此,运用时需要考虑其适用条件。

关键词：临床试验样本量计算检验效能相关性蒙特卡洛模拟

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血栓弹力图在心血管病中的应用

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中华老年心脑血管病杂志 2012年第10期14卷 1106-1108页

作者：李彦贾友宏北京协和医学院中国医学科学院中国心脏病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室卫生部心血管药物临床研究重点实验室 100037

1948年，Harber首次研制出血栓弹力图（thrombelastograph，TEG）并开始应用于实验研究。TEG可动态监测从血小板一纤维蛋白相互反应开始，包括血小板聚集、血凝块强化、纤维蛋白交联以及血凝块溶解的全过程。直至20世纪80年代，TEG才开... 详细信息

1948年，Harber首次研制出血栓弹力图（thrombelastograph，TEG）并开始应用于实验研究。TEG可动态监测从血小板一纤维蛋白相互反应开始，包括血小板聚集、血凝块强化、纤维蛋白交联以及血凝块溶解的全过程。直至20世纪80年代，TEG才开始在肝移植和心血管手术中应用。2004年推出的血小板图检测（plateletmapping）技术，基于不同凝血通路在凝血过程中的作用，为临床上快速、准确监测血小板聚集过程和评价抗血小板药物疗效提供了新方法。

关键词：血栓弹力描记术血小板聚集血小板聚集抑制剂心血管疾病血小板糖蛋白GPⅡb-Ⅲa复合物

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摄氧和二氧化碳排出通气效率是反映循环功能的指标

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中华心血管病杂志 2014年第12期42卷 1022-1028页

作者：孙兴国王桂芝吕婧谭晓越 William W.Stringer Karlman Wasserman 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院功能检测中心心血管疾病国家重点实验室 100037 潍坊医学院麻醉学系临床麻醉学教研室广州市第一人民医院麻醉科美国加州大学洛杉矶分校Harbor-UCLA医学中心洛杉矶生物医学研究院圣约翰心血管研究中心

目的观察正常人运动期间心肺代谢等多系统功能的连续动态变化,从整体整合角度探讨摄氧效率平台（OUEP）和CO2排出通气效率（（V）E/（V）CO2最低值）在循环系统中的生理意义.方法选正常志愿者5名,在美国洛杉矶加大Harbor-UCLA医学中... 详细信息

目的观察正常人运动期间心肺代谢等多系统功能的连续动态变化,从整体整合角度探讨摄氧效率平台（OUEP）和CO2排出通气效率（（V）E/（V）CO2最低值）在循环系统中的生理意义.方法选正常志愿者5名,在美国洛杉矶加大Harbor-UCLA医学中心分别在动脉和中心静脉置管后完成症状限制性最大极限心肺运动试验（CPET）,每分钟动、静脉取样进行血气分析,计算血液动力学指标、肺通换气指标、摄氧通气效率（OUE,即（V）O2/（V）E）和（V）E/（V）CO2等连续变化.结果 CPET期间随着功率逐步递增,心排出量、心率、混合静脉血氧浓度、动静脉氧差、分钟通气量、分钟肺泡通气量、潮气量、肺泡通气量与肺通气血流比值均呈现近于线性渐进性递增（与静息状态比较,P＜0.05 ～0.01）;动脉血氧浓度一直维持高水平无明显变化（P＞0.05）;每搏输出量、呼吸频率、动脉血PCO2、动脉血氢离子浓度和死腔通气比值运动中均有明显变化（与静息状态比较,P＜0.05 ～0.01）,但变化非单一方向线性模式.运动中OUE先从静息状态的30.9±3.3明显升高（与静息和上个运动状态比较,P均＜0.05）,大约无氧阈水平数分钟达到最高平台为46.0±4.7（与上个运动状态比较,P＞0.05）,无氧阈后开始显著下降（与上个运动状态比较,P＜0.05）,到峰值运动时的36.6±4.4.而（V）E/（V）CO2先从静息状态的39.2±6.5显著下降（与静息和上个运动状态比较,P均＜0.05）,约在无氧阈接近最低值,随后持续数分钟形成低值平台为24.2 ±2.4（与上个运动状态比较,P＞0.05）,过呼吸代偿点后再显著上升（与上个运动状态比较,P＜ 0.05）,到达峰值运动时的25.9 ±2.7.结论 CPET中人体心肺代谢功能同时变化,在无肺通气受限前提下,无氧阈前的OUEP和无氧阈后的（V）E/（V）CO2最低值是反映血液循环功能的指标.

关键词：心脏功能试验呼吸功能试验肺通气血液动力学现象

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依洛尤单抗在动脉粥样硬化性心血管疾病患者中的临床获益——基于FOURIER研究中国亚组的探索

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中国循环杂志 2023年第7期38卷 704-710页

作者：张丽华李为民姚朱华陈纪言董军李静中国医学科学院、北京协和医学院国家心血管病中心、阜外医院国家心血管疾病临床医学研究中心、国家卫生健康委员会心血管药物临床研究重点实验室、心血管疾病国家重点实验室北京100037 哈尔滨医科大学附属第一医院心内科哈尔滨150001 天津市人民医院心内科天津300120 广东省医学科学院、广东省人民医院心内科、广东省心血管病研究所广州510080 安进生物医药研发(上海)有限公司生物统计部上海200020

目的:基于FOURIER研究评估依洛尤单抗在中国动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者中的疗效和安全性。方法:选取全球多中心临床研究FOURIER研究中纳入的1021例中国ASCVD患者进行事后的数据分析,模拟出延长中国亚组患者研究治疗时长至与... 详细信息

目的:基于FOURIER研究评估依洛尤单抗在中国动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者中的疗效和安全性。方法:选取全球多中心临床研究FOURIER研究中纳入的1021例中国ASCVD患者进行事后的数据分析,模拟出延长中国亚组患者研究治疗时长至与全球和亚裔人群治疗时长相似或更长时间时的主要终点获益。其中ASCVD患者均经他汀类药物治疗后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)仍≥1.8 mmol/L,基于他汀类药物治疗上又随机接受依洛尤单抗或安慰剂治疗[依洛尤单抗组(n=509)和安慰剂组(n=512)],主要终点为至心血管死亡、心肌梗死、脑卒中、因不稳定性心绞痛住院或冠状动脉血运重建(复合终点)的时间,以最早事件发生时间为准。结果:48周时,与安慰剂组相比,依洛尤单抗组LDL-C较基线的平均百分比变化差值为-68.08%(95%CI:-70.92~-65.24,P<0.01)。基于全球和亚裔人群数据,模拟得到中国人群依洛尤单抗组相比安慰剂组主要终点的5年HR(95%CI)分别为0.86(0.71~1.06)和0.78(0.63~0.95),且HR随时间推移逐渐下降。依洛尤单抗组和安慰剂组分别有74.7%和73.2%的患者在治疗期间发生不良事件。结论:在中国ASCVD患者中,在他汀类药物治疗的基础上,依洛尤单抗较安慰剂进一步将LDL-C降低68.08%,且长期用药可降低心血管事件风险,总体安全性良好。

关键词：依洛尤单抗动脉粥样硬化性心血管疾病低密度脂蛋白胆固醇临床获益

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苦菊提取物对HepG2细胞的抗氧化作用及其机制研究

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中国中药杂志 2014年第14期39卷 2716-2720页

作者：陈超杰展丽娟魏金锋靳洪涛秦海林王爱平福建医科大学福建省新药安全性评价中心福建福州350108 中国医学科学院北京协和医学院新药安全评价研究中心北京100050 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心、阜外心血管病医院、中国牛津国际医学研究中心心血管疾病国家重点实验室北京100037 北京协和建昊医药技术开发有限责任公司北京100176 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100050

目的:考察苦菊提取物(CEE)对H2O2致HepG2细胞氧化应激损伤的保护作用,并探讨苦菊提取物在HepG2细胞中抗氧化作用机制。方法:通过MTT法和DCFH-DA荧光染色,检测H2O2处理HepG2细胞的活性和胞内ROS水平;在抗氧化反应元件(ARE)报告基因转染... 详细信息

目的:考察苦菊提取物(CEE)对H2O2致HepG2细胞氧化应激损伤的保护作用,并探讨苦菊提取物在HepG2细胞中抗氧化作用机制。方法:通过MTT法和DCFH-DA荧光染色,检测H2O2处理HepG2细胞的活性和胞内ROS水平;在抗氧化反应元件(ARE)报告基因转染稳定的HepG2细胞内检测ARE-Luciferase活性;并通过荧光定量RT-PCR测定HepG2细胞内含有ARE序列相关基因的mRNA表达水平。结果:H2O2处理HepG2细胞后,细胞存活率下降,胞内ROS水平上升,而加入不同浓度的CEE则可明显改善上述结果。不同浓度的CEE处理转染ARE报告基因的HepG2细胞,可使细胞内的ARE活性呈浓度依赖性增强。此外,CEE可使HepG2细胞中含ARE序列的调控基因GCLC,GCLM和HMOX-1的mRNA表达水平上调,并呈浓度依赖性。结论:CEE通过降低ROS水平,抑制H2O2诱导的HepG2细胞损伤,而CEE对HepG2细胞的抗氧化保护作用机制可能与其激活HepG2细胞内Nrf2-ARE通路相关的抗氧化防御系统密切相关。

关键词：苦菊活性氧抗氧化反应元件肝保护

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心外膜的发育

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生命的化学 2012年第4期32卷 359-363页

作者：甄一松中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病研究所心血管疾病国家重点实验室北京100037

心外膜是覆盖在心脏外层的间皮组织。心外膜来源于脏壁中胚层的前心外膜,后者位于心管流入极附近。心外膜的部分细胞通过上皮间充质转化进入心外膜下层,随后形成血管内皮、成纤维和平滑肌细胞,最终导致冠脉系统的形成。心外膜细胞可能... 详细信息

心外膜是覆盖在心脏外层的间皮组织。心外膜来源于脏壁中胚层的前心外膜,后者位于心管流入极附近。心外膜的部分细胞通过上皮间充质转化进入心外膜下层,随后形成血管内皮、成纤维和平滑肌细胞,最终导致冠脉系统的形成。心外膜细胞可能形成心肌细胞,并且可能是心脏驻留干细胞的来源。因此,它在心脏修复治疗中发挥巨大作用。本文回顾了该领域的最新研究进展并且提出了目前存在的问题。

关键词：心外膜心脏再生前心外膜心脏发育

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遗传性出血性毛细血管扩张症相关性肺动脉高压误诊10例

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实用医学杂志 2015年第13期31卷 2217-2219页

作者：洪城谢燕清林海波王璐琳柳志红呼吸疾病国家重点实验室广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所510120 广州医科大学附属第一医院放射科 510120 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室肺血管病诊治中心北京市100037

目的:探讨遗传性出血性毛细血管扩张症相关性肺动脉高压(HHTAPAH)误诊的常见原因。方法:回顾2012年1月至2014年11月在广州呼吸疾病研究所和阜外心血管病医院收治确诊的10例HHTAPAH,研究其临床资料和误诊情况。结果 :10例患者首诊均被误... 详细信息

目的:探讨遗传性出血性毛细血管扩张症相关性肺动脉高压(HHTAPAH)误诊的常见原因。方法:回顾2012年1月至2014年11月在广州呼吸疾病研究所和阜外心血管病医院收治确诊的10例HHTAPAH,研究其临床资料和误诊情况。结果 :10例患者首诊均被误诊,其中误诊为特发性肺动脉高压5例,肺血栓栓塞症2例,支气管扩张2例,鼻咽部肿瘤1例。结论:HHTAPAH发病机制与存在左向右分流的动静脉瘘和(或)肺小动脉病变有关。临床医师需要熟悉掌握HHTAPAH临床表现,详细询问患者病史和家族史,通过系统检查,避免和减少误诊、漏诊,并根据具体病变性质选择恰当的治疗方案,以取得最佳疗效。

关键词：遗传性出血性毛细血管扩张症肺动脉高压特发性肺动脉高压肺动脉栓塞误诊

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MiR-143促进心脏成纤维细胞增殖

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中国分子心脏病学杂志 2012年第2期12卷 114-117页

作者：王继征王晓建王长鑫邹玉宝惠汝太宋雷中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室中-德分子医学研究室北京100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室心内科北京100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室高血压诊治中心北京100037

目的寻找调控心脏成纤维细胞增殖的microRNA。方法微矩阵分析比较正常培养和经TGFβ诱导的人成年心脏成纤维细胞microRNA表达谱,发现受TGFβ调控的microRNA。RealtimePCR验证microRNA的表达改变。通过转染模拟物或antagomir,高表达或敲... 详细信息

目的寻找调控心脏成纤维细胞增殖的microRNA。方法微矩阵分析比较正常培养和经TGFβ诱导的人成年心脏成纤维细胞microRNA表达谱,发现受TGFβ调控的microRNA。RealtimePCR验证microRNA的表达改变。通过转染模拟物或antagomir,高表达或敲低miR-143表达,MTT实验观察对心脏成纤维细胞增殖的影响。结果 TGFβ诱导心脏成纤维细胞中多个microRNA表达失调。MiR-143表达被TGFβ特异性诱导上调,但不受AngII、CTGF和TNFα的影响。高表达miR-143能够促进心脏成纤维细胞增殖10%左右,而敲低miR-143则显著抑制心脏成纤维细胞增殖。结论 MiR-143在心脏成纤维细胞中受TGFβ信号通路调控,是心脏成纤维细胞增殖的调控因子。

关键词： MicroRNA miR-143 心脏成纤维细胞增殖

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