检索结果-内蒙古大学图书馆

国际生物医学工程杂志 2016年第3期39卷 149-152,162页

作者：赵舒怡储小飞刘伟利孟庆慧崔明樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 Washington DC Depart-ment of Oncology Lombardi Comprehensive Cancer Center Georgetown University20097

目的对唇腭裂跨膜蛋白1样蛋白（CLPTM1L）的表达与肺癌细胞放射敏感性改变的相关性进行研究。方法采用噻唑蓝（M1Tr）方法和细胞克隆形成实验检测细胞的生长和生存率；采用蛋白质印迹（WesternBlot）方法检测蛋白表达水平。结果不同肺... 详细信息

目的对唇腭裂跨膜蛋白1样蛋白（CLPTM1L）的表达与肺癌细胞放射敏感性改变的相关性进行研究。方法采用噻唑蓝（M1Tr）方法和细胞克隆形成实验检测细胞的生长和生存率；采用蛋白质印迹（WesternBlot）方法检测蛋白表达水平。结果不同肺癌细胞的放射敏感性与其细胞中CLPTM1L的蛋白表达水平呈负相关，CLPTM1L高表达的肺癌细胞表现出低放射敏感性；提高肺癌细胞中CLPTM1L的表达水平可明显降低γ射线辐照后细胞的放射敏感性，相反转染CLPTM1L小干扰RNA（siRNA）降低CLPTM1L表达水平则大大提高了肺癌细胞的放射治疗敏感性。结论CLPTM1L可能是调节肺癌放射治疗敏感性的一种新靶向基因。

关键词：唇腭裂跨膜蛋白1样蛋白辐射耐受性肺肿瘤 γ射线

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吲哚-3-甲醇酸性代谢产物辐射防护作用的研究

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国际生物医学工程杂志 2016年第3期39卷 144-148页

作者：储小飞赵舒怡崔明路璐张俊玲孟庆慧樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 Washington DC Department of Oncology Lombardi Comprehensive Cancer Center Georgetown University20097

目的探讨吲哚-3-甲醇（13C）酸性代谢产物的辐射损伤防护作用。方法采用细胞克隆形成实验检测细胞的存活分数；采用WesternBlot方法检测蛋白表达水平。结果采用正常纤维上皮细胞184A1，发现7种13C酸性代谢产物表现出不同的辐射损伤防护... 详细信息

目的探讨吲哚-3-甲醇（13C）酸性代谢产物的辐射损伤防护作用。方法采用细胞克隆形成实验检测细胞的存活分数；采用WesternBlot方法检测蛋白表达水平。结果采用正常纤维上皮细胞184A1，发现7种13C酸性代谢产物表现出不同的辐射损伤防护效果，其中CTET（1μmol／L）、LTET（1μmol/L）、HI-IM（1μmol／L）和3，3＇-二吲哚甲烷（DIM）（0-3μmol／L）4种代谢产物在细胞γ-射线照射前24h预处理细胞均不同程度地提高了辐照细胞的存活分数，差异均有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01），而CT（1μmol／L）、ITr-1（1μmol／L）和ICZ（1μmo／／L）3种代谢产物则对辐照细胞存活分数无影响（P≥0．05）。进一步研究发现CTET、LTET、HI—IM和DIM可导致ATM、BRCA1和NBS1蛋白磷酸化水平的改变。同样，CT、LTr-1和ICZ对这些蛋白的磷酸化水平不产生影响。另外，HI-IM可明显降低辐射损伤诱导的细胞坏死和细胞凋亡。结论CTET、LTET、HI-IM和DIM4种13C酸性代谢产物可明显降低184A1细胞的辐射敏感性，即具有辐射防护作用，其机制可能与其调节DNA损伤与修复蛋白磷酸化和细胞凋亡有关。

关键词：吲哚-3-甲醇酸性代谢产物辐射损伤 DNA损伤修复细胞凋亡

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molidustat的合成工艺研究

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现代药物与临床 2016年第4期31卷 411-414页

作者：魏会强刘洋于江尚海花樊赛军李祎亮中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 武警总医院药剂科北京100039 天津医科大学天津300070

目的对molidustat的合成工艺进行研究。方法以4,6-二氯嘧啶为原料,先后引入吗啉、肼取代基,制备获得中间体4-(6-肼基嘧啶-4-基)吗啉(2);1H-1,2,3-三氮唑和溴乙酸乙酯为原料,经烃基化、缩合反应,制备获得中间体(Z/E)-3-(二甲基氨基)-2-(1... 详细信息

目的对molidustat的合成工艺进行研究。方法以4,6-二氯嘧啶为原料,先后引入吗啉、肼取代基,制备获得中间体4-(6-肼基嘧啶-4-基)吗啉(2);1H-1,2,3-三氮唑和溴乙酸乙酯为原料,经烃基化、缩合反应,制备获得中间体(Z/E)-3-(二甲基氨基)-2-(1H-1,2,3-三氮唑-1-基)丙烯酸乙酯(4)。中间体2和4在三氟乙酸的催化下,经环合反应制备得到molidustat(5),然后经成盐反应得到其钠盐(6)。结果合成了目标化合物molidustat及其钠盐,并利用1H-NMR、MS确证了结构。此路线的总收率为31.5%。结论该合成工艺步骤短,操作简单,可适应未来工业化放大生产,具有良好的应用前景。

关键词： molidustat 肾性贫血有机合成

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S-异戊烯基-L-半胱氨酸对辐射诱导小鼠DNA损伤的保护作用

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中国医学科学院学报 2015年第5期37卷 496-500页

作者：郑啓盛于光允贺欣姜明储小飞赵舒怡樊赛军刘培勋中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的采用动物急性辐射损伤模型评估S-异戊烯基-L-半胱氨酸对辐射诱导DNA损伤的保护作用。方法将40只ICR小鼠随机分为空白对照组、1.0Gy伽马射线照射组、1.0Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组、7.2Gy伽马射线照射组、7.2Gy... 详细信息

目的采用动物急性辐射损伤模型评估S-异戊烯基-L-半胱氨酸对辐射诱导DNA损伤的保护作用。方法将40只ICR小鼠随机分为空白对照组、1.0Gy伽马射线照射组、1.0Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组、7.2Gy伽马射线照射组、7.2Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组5组,每组8只,采用外周血淋巴细胞彗星实验和骨髓嗜多染红细胞微核实验检测1.0Gy和7.2Gy伽马射线照射后不同处理组小鼠DNA双链断裂情况。结果7.2Gy伽马射线照射组小鼠外周血淋巴细胞的尾部DNA百分含量、尾长、尾矩和Olive尾矩明显高于空白对照组(P均<0.01)。7.2Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组的DNA百分含量、尾长、尾矩和Olive尾矩明显低于7.2Gy伽马射线照射组(P均<0.05)。1.0Gy伽马射线照射组和7.2Gy伽马射线照射组的微核率明显高于空白对照组(P均<0.01);照射前给予S-异戊烯基-L-半胱氨酸可明显降低1.0Gy与7.2Gy伽马射线所致的微核率,分别由(39.5000±3.3141)‰降至(28.1667±4.1345)‰(P=0.033)和(76.5000±4.6242)‰降至(22.8333±3.6553)‰(P=0.000)。1.0Gy伽马射线照射组和7.2Gy伽马射线照射组的骨髓嗜多染红细胞(PCE)与正染红细胞(NCE)的比值(PCE/NCE)明显低于空白对照组(P均<0.05);照前给予S-异戊烯基-L-半胱氨酸可明显升高相应剂量组的PCE/NCE值(P均<0.05)。结论 S-异戊烯基-L-半胱氨酸具有良好的DNA辐射损伤防护作用。

关键词：半胱氨酸衍生物辐射防护彗星实验微核实验

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清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制

清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：潘金徐燕锋张俊伶李德冠王月英陈孟毅刘冰周道洪孟爱民中国医学科学院协和医学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100221 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学分子核医学重点实验室天津300129 Department of Pharmaceutical Sciences Winthrop P.Rockefeller Cancer Institute University of Arkans

目的放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变,发病机制复杂,临床上缺乏有效的治疗方法,患者预后差.对放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点.ABT-263是抗肿瘤新药,近期发现具有清除衰老细胞、改善造血干细胞辐射损伤的作用... 详细信息

目的放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变,发病机制复杂,临床上缺乏有效的治疗方法,患者预后差.对放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点.ABT-263是抗肿瘤新药,近期发现具有清除衰老细胞、改善造血干细胞辐射损伤的作用.研究在前期研究的基础上建立局部照射诱导的肺纤维化小鼠模型,观察ABT-263对放射性肺纤维化的治疗作用,探讨其作用机制.方法健康雄性C57BI/6J小鼠分为对照组(Control组)、给药组(ABT组)、照射组(IR组)和治疗组(IR+ABT组).小鼠接受17Gy右侧胸部X射线照射,照射后第16周开始灌胃给予ABT-263 50 mg· kg-1,每疗程给药5d,停药2周,给药2个疗程后进行观察.两个疗程治疗后CT检查小鼠肺实质的损伤情况.病理观察小鼠肺组织结构的变化、胶原生成(Masson检测)和β-半乳糖苷酶(β-Gal)表达.免疫荧光检测肺组织中肺表面活性前体蛋白C(Pro-SPC)和P16的表达.基因PCR芯片技术检测肺组织纤维化相关基因的表达.结果胸部CT结果显示ABT治疗可以降低放射引起的小鼠肺组织的HU值升高(P＜0.05);降低照射引起小鼠肺脏指数显著升高(P＜0.05);减轻受照小鼠肺组织病理变化评分(P＜0.01),减少胶原沉积面积(P＜0.01),降低β-Gal表达细胞比例(P＜0.01);可以抑制受照小鼠Ⅱ型肺泡细胞P16表达(P＜0.01);纤维化相关基因芯片测定结果显示ABT可以降低受照小鼠肺组织中Bcl-2、Col3a1、Col1 a2、Ⅱ 1α、1βmRNA显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论上述研究结果显示ABT263可以减轻小鼠放射性肺纤维化的损伤性改变,降低衰老Ⅱ型肺上皮细胞,抑制Bcl-2及肺组织炎症性因子及纤维化相关因子的表达.研究结果将为放射性肺纤维化防治提供新的思路.

关键词：放射性肺损伤肺纤维化细胞衰老组织干细胞 Ⅱ型肺泡上皮细胞

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清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制研究

清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制研究

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第十二届中国实验动物科学年会

作者：潘金徐燕锋张俊伶李德冠王月英陈孟毅刘冰周道洪孟爱民协和医学院中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市10021 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学分子核医学重点实验室天津市300129 Department of Pharmaceutical Sciences Winthrop P.Rockefeller Cancer InstituteUniversity of Arkansas

目的放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变,发病机制复杂,临床上缺乏有效的治疗方法,患者预后差.对放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点.ABT-263是抗肿瘤新药,近期发现具有清除衰老细胞、改善造血干细胞辐射损伤的作用.研究在前期研究的基础上建立局部照射诱导的肺纤维化小鼠模型,观察ABT-263对放射性肺纤维化的治疗作用,探讨其作用机制.方法健康雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(Control组)、给药组(ABT组)、照射组(IR组)和治疗组(IR+ABT组).小鼠接受17Gy右侧胸部X射线照射,照射后第16周开始灌胃给予ABT-263 50mg/kg,每疗程给药5天,停药2周,给药2个疗程后进行观察.两个疗程治疗后CT检查小鼠肺实质的损伤情况.病理观察小鼠肺组织结构的变化、胶原生成(Masson检测)和β-半乳糖苷酶(β-Gal)表达.免疫荧光检测肺组织中肺表面活性前体蛋白C(Pro-SPC)和P16的表达.基因PCR芯片技术检测肺组织纤维化相关基因的表达.结果胸部CT结果显示ABT治疗可以降低放射引起的小鼠肺组织的HU值升高(P＜0.05);降低照射引起小鼠肺脏指数显著升高(P＜0.05);减轻受照小鼠肺组织病理变化评分(P＜0.01),减少胶原沉积面积(P＜0.01),降低β-Gal表达细胞比例(P＜0.01);可以抑制受照小鼠Ⅱ型肺泡细胞P16表达(P＜0.01);纤维化相关基因芯片测定结果显示ABT可以降低受照小鼠肺组织中Bcl-2、Col3a1、Col1a2、Il1αt、Il1β mRNA显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论上述研究结果显示ABT263可以减轻小鼠放射性肺纤维化的损伤性改变,降低衰老Ⅱ型肺上皮细胞,抑制Bcl-2及肺组织炎症性因子及纤维化相关因子的表达.研究结果将为放射性肺纤维化防治提供新的思路.

关键词：放射性肺损伤肺纤维化细胞衰老组织干细胞 Ⅱ型肺泡上皮细胞

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清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制研究

清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制研究

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第十二届中国实验动物科学年会（2016.南宁）

作者：潘金徐燕锋张俊伶李德冠王月英陈孟毅刘冰周道洪孟爱民协和医学院中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学分子核医学重点实验室 Department of Pharmaceutical Sciences Winthrop P.Rockefeller Cancer InstituteUniversity of Arkansas for Medical Sciences

目的放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变,发病机制复杂,临床上缺乏有效的治疗方法,患者预后差。对放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点。ABT-263是抗肿瘤新药,近期发现具有清除衰老细胞、改善造血干细胞辐射损伤的作... 详细信息

目的放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变,发病机制复杂,临床上缺乏有效的治疗方法,患者预后差。对放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点。ABT-263是抗肿瘤新药,近期发现具有清除衰老细胞、改善造血干细胞辐射损伤的作用。研究在前期研究的基础上建立局部照射诱导的肺纤维化小鼠模型,观察ABT-263对放射性肺纤维化的治疗作用,探讨其作用机制。方法健康雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(Control组)、给药组(ABT组)、照射组(IR组)和治疗组(IR+ABT组)。小鼠接受17Gy右侧胸部X射线照射,照射后第16周开始灌胃给予ABT-263 50mg/kg,每疗程给药5天,停药2周,给药2个疗程后进行观察。两个疗程治疗后CT检查小鼠肺实质的损伤情况。病理观察小鼠肺组织结构的变化、胶原生成(Masson检测)和β-半乳糖苷酶(β-Gal)表达。免疫荧光检测肺组织中肺表面活性前体蛋白C(Pro-SPC)和P16的表达。基因PCR芯片技术检测肺组织纤维化相关基因的表达。结果胸部CT结果显示ABT治疗可以降低放射引起的小鼠肺组织的HU值升高(P<0.05);降低照射引起小鼠肺脏指数显著升高(P<0.05);减轻受照小鼠肺组织病理变化评分(P<0.01),减少胶原沉积面积(P<0.01),降低β-Gal表达细胞比例(P<0.01);可以抑制受照小鼠Ⅱ型肺泡细胞P16表达(P<0.01);纤维化相关基因芯片测定结果显示ABT可以降低受照小鼠肺组织中Bcl-2、Col3a1、Colla2、Il1α、Il1βmRNA显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论上述研究结果显示ABT263可以减轻小鼠放射性肺纤维化的损伤性改变,降低衰老Ⅱ型肺上皮细胞,抑制Bcl-2及肺组织炎症性因子及纤维化相关因子的表达。研究结果将为放射性肺纤维化防治提供新的思路。

关键词：放射性肺损伤肺纤维化细胞衰老组织干细胞 Ⅱ型肺泡上皮细胞

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我国人群辐射致肺癌危险系数估算研究

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中华肿瘤防治杂志 2015年第13期22卷 993-997页

作者：孙志娟王继先向剑赵永成陈景云杨晴晴樊赛军北京协和医学院.中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的估算我国人群辐射致肺癌危险系数。方法应用美国电离辐射效应委员会研发(2006年)的日本原子弹爆炸幸存者辐射致肺癌危险模型,计算其性别-年龄别超额相对和绝对危险系数。参考日本人群转移到美国人群的多种危险转移方法,确定由日本... 详细信息

目的估算我国人群辐射致肺癌危险系数。方法应用美国电离辐射效应委员会研发(2006年)的日本原子弹爆炸幸存者辐射致肺癌危险模型,计算其性别-年龄别超额相对和绝对危险系数。参考日本人群转移到美国人群的多种危险转移方法,确定由日本人群向我国人群进行危险转移的模型为相加相乘混合转移模型(算数尺度下,相加和相乘模型权重分别为0.7和0.3)。根据我国最新(2009年)肺癌年龄组别基线发病率,采用曲线拟合方法,估算其年龄别发病率。结果估算获得我国人群肺癌辐射致癌相对危险系数值,男性为0.19/Sv,女性为0.73/Sv(30岁受照,60岁患癌)。受照年龄越小,患癌年龄越小,此系数越大。结论我国人群肺癌辐射致癌危险系数总体低于日本原子弹爆炸幸存者,二者随性别-年龄变化趋势相似。

关键词：辐射致癌危险转移模型基线发病率肺肿瘤

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FDA工艺验证指南的特点分析

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现代药物与临床 2016年第7期31卷 1110-1112页

作者：康建磊李祎亮国家食品药品监督管理总局药品审评中心北京100038 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300192

有效的工艺验证对保证药品质量至关重要,2011年1月24日,FDA发布了工艺验证指南《Process Validation:General Principles and Practices》。该指南概况了工艺验证的一般原则和方法,将工艺验证与产品生命周期概念以及现有的FDA/ICH指南... 详细信息

有效的工艺验证对保证药品质量至关重要,2011年1月24日,FDA发布了工艺验证指南《Process Validation:General Principles and Practices》。该指南概况了工艺验证的一般原则和方法,将工艺验证与产品生命周期概念以及现有的FDA/ICH指南进行了整合,如Q8(R2)药品研发、Q9质量风险管理和Q10药品质量体系。从技术审评的角度,对FDA新版工艺验证指南的主要特点进行讨论分析。

关键词： FDA 工艺验证特点产品生命周期

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辐射致白血病危险从日本人群向中国人群的转移探讨

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中华放射医学与防护杂志 2015年第2期35卷 134-138页

作者：陈景云孙志娟任冠华杨晴晴王继先樊赛军赵永成北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的通过日本原爆人群的辐射致白血病危险估算中国人群白血病的超额相对危险（ERR）值,探讨合适的人群危险转移方法.方法危险计算使用BEIRⅦ辐射致癌计算模型及人群危险转移模型,中国人群率采用《2012中国肿瘤登记年报》中2009年中国... 详细信息

目的通过日本原爆人群的辐射致白血病危险估算中国人群白血病的超额相对危险（ERR）值,探讨合适的人群危险转移方法.方法危险计算使用BEIRⅦ辐射致癌计算模型及人群危险转移模型,中国人群率采用《2012中国肿瘤登记年报》中2009年中国肿瘤基线发病率.通过不同国家人群率的比较,来调整权重系数.结果得到经人群转移后的中国人群白血病ERR值;对中国人群男性拟定相加模型权重系数为0.2、相乘模型为0.8,对女性相加模型权重系数为0.15、相乘模型为0.85.结论在辐射致白血病危险人群转移中从总体考虑调整权重系数,得到适于估算中国人群辐射致白血病危险的人群ERR值.应用新的中国人群发病率将辐射致白血病危险直接从日本人群转移到中国人群,得出适于中国人群的辐射致白血病危险的转移方法.

关键词：超额相对危险辐射致癌危险人群转移白血病权重系数

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