检索结果-内蒙古大学图书馆

中南药学 2024年第3期22卷 715-723页

作者：尹苗苗尚海花侯越陶铭李祎亮侯文彬天津中医药大学天津301617 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 沈阳药科大学辽宁本溪117004

黄酮类化合物是一类天然有机化合物,种类和数量众多,因具有广泛的药理活性而备受关注,已经成为国内外天然药物开发和研究的热点。然而,黄酮类化合物本身存在着水溶性差、生物利用度低和在体内不稳定等问题,限制了其临床应用。由于黄酮... 详细信息

黄酮类化合物是一类天然有机化合物,种类和数量众多,因具有广泛的药理活性而备受关注,已经成为国内外天然药物开发和研究的热点。然而,黄酮类化合物本身存在着水溶性差、生物利用度低和在体内不稳定等问题,限制了其临床应用。由于黄酮类化合物中通常缺乏可电离的基团,共晶策略是提高这些化合物的溶解度和生物利用度的有效方法。笔者对近年来成功制备的黄酮类化合物共晶对其原料药物溶解度、溶出速率、渗透性、生物利用度等方面的影响进行综述,并简要介绍其改变机制,以期为黄酮类化合物共晶产品的进一步开发与深入研究提供参考。

关键词：黄酮类化合物共晶成药性能改变机制

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匙羹藤属植物化学成分及药理活性研究进展

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中南药学 2023年第1期21卷 177-186页

作者：李航王志允陈乐园李祎亮侯文彬天津中医药大学天津301617 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

匙羹藤属植物资源分布广泛,民间药用历史悠久,其全株均可入药,嫩叶亦可作茶饮。该属植物化学成分多样,包括三萜及其苷类、C_(21)甾体皂苷类、木脂素类、酚苷类等多种结构,具有降血糖、抗肿瘤、免疫调节、抗菌、愈合伤口、保肝等生物活... 详细信息

匙羹藤属植物资源分布广泛,民间药用历史悠久,其全株均可入药,嫩叶亦可作茶饮。该属植物化学成分多样,包括三萜及其苷类、C_(21)甾体皂苷类、木脂素类、酚苷类等多种结构,具有降血糖、抗肿瘤、免疫调节、抗菌、愈合伤口、保肝等生物活性。本文通过检索中国知网、PubMed等数据库,对近十年国内外有关匙羹藤属植物化学成分及药理作用的最新研究进展进行综述,以期为该属植物资源的合理开发和利用提供参考。

关键词：匙羹藤属化学成分药理活性研究进展

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放射性皮肤损伤防治药物的研究进展

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国际放射医学核医学杂志 2023年第8期47卷 515-522页

作者：王娜周晓靓徐文清联勤保障部队第九八三医院重症医学科天津300142 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

皮肤是人体最大的器官,在肿瘤放疗或意外照射事故中,皮肤会受到不同剂量的辐射,造成放射性皮肤损伤(RISI)。临床上对RISI的治疗主要采取对症治疗,缺乏有效的针对性药物,因此研究安全、有效的RISI防治药物极为重要。笔者总结了近年来国内... 详细信息

皮肤是人体最大的器官,在肿瘤放疗或意外照射事故中,皮肤会受到不同剂量的辐射,造成放射性皮肤损伤(RISI)。临床上对RISI的治疗主要采取对症治疗,缺乏有效的针对性药物,因此研究安全、有效的RISI防治药物极为重要。笔者总结了近年来国内外RISI防治药物的研究进展,旨在为RISI防治药物的研究提供参考。

关键词：辐射损伤皮肤辐射防护剂

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^(137)Csγ射线全身照射对小鼠骨髓细胞中circRNA m^(6)A修饰谱的影响

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中华放射医学与防护杂志 2021年第12期41卷 912-919页

作者：张书琴崔明张梦然李源肖惠文董佳丽尚悦樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 北京诺禾致源科技股份有限公司北京100015

目的研究电离辐射对小鼠骨髓细胞中环状RNA(circular RNA,circRNA)的N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenine,m^(6)A)修饰谱的影响,为揭示RNA表观遗传修饰与放射性造血系统损伤之间的关系提供科学依据。方法将24只C57BL/6 J小鼠按随机数... 详细信息

目的研究电离辐射对小鼠骨髓细胞中环状RNA(circular RNA,circRNA)的N^(6)-甲基腺嘌呤(N^(6)-methyladenine,m^(6)A)修饰谱的影响,为揭示RNA表观遗传修饰与放射性造血系统损伤之间的关系提供科学依据。方法将24只C57BL/6 J小鼠按随机数表法分为健康对照组和照射组,每组12只。照射组用4 Gy^(137)Csγ射线对小鼠进行全身照射。照后将两组小鼠脱颈处死,收集股骨中的骨髓细胞。提取总RNA,通过m^(6)A RNA免疫沉淀-高通量测序(MeRIP-Seq)技术和生物信息学分析方法,探究小鼠受照后骨髓细胞中circRNA m^(6)A修饰谱的变化。运用MeRIP-qPCR实验对变化显著的m^(6)A修饰位点进行验证。结果健康对照组和照射组中各鉴定出325和455个(其中两组共有178个,健康对照组特有147个,照射组特有277个)circRNA的m^(6)A修饰位点。健康对照组和照射组中各鉴定出1275和1017个(其中两组共有767个,健康对照组特有508个,照射组特有250个)发生m^(6)A修饰circRNA的来源基因。与健康对照组相比,照射组中有414个m^(6)A位点的富集倍数显著上调,178个m^(6)A位点的富集倍数显著下调,差异具有统计学意义(P<10^(-10);倍数筛选阈值>5)。基因本体论(GO)分析显示,电离辐射后小鼠骨髓细胞中m^(6)A修饰水平显著改变的circRNA来源基因涉及染色质相关调控、纤毛转换纤维和多聚(A)特异性核糖核酸酶活性等多种功能。京都基因与基因组百科数据库(KEGG)分析显示,电离辐射后小鼠骨髓细胞中m^(6)A修饰水平显著改变的circRNA来源基因涉及血小板激活、FcγR-介导的吞噬作用和B细胞受体信号通路等多种通路。结论电离辐射可引起小鼠骨髓细胞中circRNA的m^(6)A修饰谱的迅速改变,差异甲基化的circRNA的来源基因涉及多种造血系统放射生物学相关的功能通路。该研究为从表观遗传水平揭示造血系统辐射损伤的分子机制奠定基础。

关键词： γ射线骨髓细胞环状RNA N^(6)-甲基腺嘌呤修饰辐射损伤

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PET/CT诊断药物^(68)Ga-FAPI-04的应用进展

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国际放射医学核医学杂志 2024年第7期48卷 455-461页

作者：李攀峰于江侯文彬李祎亮天津中医药大学研究生院天津301617 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室先进医用材料与医疗器械全国重点实验室天津市医学健康研究院天津300192

成纤维细胞活化蛋白(FAP)是一种Ⅱ型膜结合糖蛋白,其在90%的上皮肿瘤、伤口愈合或炎症部位的成纤维细胞中过表达,而在正常组织中低表达或不表达,是疾病诊疗的重要靶点之一。^(68)Ga-FAPI-04是基于喹啉类FAP抑制剂开发的PET诊断药物,在... 详细信息

成纤维细胞活化蛋白(FAP)是一种Ⅱ型膜结合糖蛋白,其在90%的上皮肿瘤、伤口愈合或炎症部位的成纤维细胞中过表达,而在正常组织中低表达或不表达,是疾病诊疗的重要靶点之一。^(68)Ga-FAPI-04是基于喹啉类FAP抑制剂开发的PET诊断药物,在患者体内外均表现出对FAP的高度特异性与亲和力,在基础研究及临床应用中均得到广泛关注。笔者就^(68)Ga-FAPI-04的基本概况及其在多种恶性肿瘤、非肿瘤疾病中的应用进展进行综述。

关键词：正电子发射断层显像术体层摄影术 X线计算机成纤维细胞活化蛋白肿瘤 ^(68)Ga-FAPI-04

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放射性核素体表污染去除制剂的研究现状

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国际放射医学核医学杂志 2023年第6期47卷 384-390页

作者：李梦艺宁洪鑫侯文彬王阳天津中医药大学中药学院天津301617 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

放射性核素体表污染去除是防止放射性核素进一步损伤人体的关键措施, 笔者结合国内外对放射性核素体表污染去除的策略, 总结了目前已上市和正在研究的放射性核素体表污染去除制剂, 从壳聚糖衍生物、有机磷酸类、高分子聚合物、有机骨架... 详细信息

放射性核素体表污染去除是防止放射性核素进一步损伤人体的关键措施, 笔者结合国内外对放射性核素体表污染去除的策略, 总结了目前已上市和正在研究的放射性核素体表污染去除制剂, 从壳聚糖衍生物、有机磷酸类、高分子聚合物、有机骨架材料等几个方面综述了有潜力成为放射性核素体表污染去除的候选制剂, 旨在为后续研究放射性核素体表污染去除新制剂提供参考。

关键词：放射性同位素放射性污染物皮肤去污剂

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以秀丽隐杆线虫为模型的电离辐射损伤研究进展

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国际放射医学核医学杂志 2022年第11期46卷 697-703页

作者：王周旋朱彤樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

秀丽隐杆线虫(简称线虫)作为一种经典模式生物,已被广泛应用于辐射损伤研究领域。电离辐射在线虫体内造成的损伤与脊椎动物相似,主要体现在DNA损伤、活性氧水平上升、衰老加速和生殖系统受损等。以线虫作为电离辐射动物模型的研究已经... 详细信息

秀丽隐杆线虫(简称线虫)作为一种经典模式生物,已被广泛应用于辐射损伤研究领域。电离辐射在线虫体内造成的损伤与脊椎动物相似,主要体现在DNA损伤、活性氧水平上升、衰老加速和生殖系统受损等。以线虫作为电离辐射动物模型的研究已经在辐射损伤领域中取得很多突破。电离辐射引起的线虫衰老受多种因素影响,包括错误的蛋白表达、脂质代谢的改变等。电离辐射可诱导线虫生殖细胞凋亡、细胞周期阻滞和DNA损伤。以线虫作为电离辐射动物模型的研究对高等生物的辐射效应研究有重要意义。笔者简要综述了以线虫为模型的辐射损伤研究进展。

关键词：秀丽新小杆线虫辐射,电离生殖细胞衰老模式生物

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蔓荆子提取物对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用

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国际放射医学核医学杂志 2023年第6期47卷 354-361页

作者：王欣悦王月李文璇霍启东董银萍唐生安李德冠中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津医科大学药学院天津市临床药物关键技术重点实验室天津300070

目的探讨蔓荆子提取物对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。方法 (1)体外细胞实验:提取小鼠骨髓细胞, 将骨髓细胞分为对照组、蔓荆子组、照射组和蔓荆子+照射组, 蔓荆子组的给药浓度为0.01 mg/ml和0.001 mg/ml, 蔓荆子+照射组的给药浓度... 详细信息

目的探讨蔓荆子提取物对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。方法 (1)体外细胞实验:提取小鼠骨髓细胞, 将骨髓细胞分为对照组、蔓荆子组、照射组和蔓荆子+照射组, 蔓荆子组的给药浓度为0.01 mg/ml和0.001 mg/ml, 蔓荆子+照射组的给药浓度为0.001 mg/mL, 照射组和蔓荆子+照射组细胞经1 Gy照射。使用酶标仪检测细胞活力, 异硫氰酸荧光素(FITC)通道检测细胞的活性氧(ROS)水平, FITC和藻红蛋白(PE)通道检测细胞的凋亡水平。(2)体内实验:采用简单随机抽样法将15只C57BL/6小鼠分为对照组(n=5)、照射组(n=5)和蔓荆子+照射组(n=5)。对照组小鼠进行假照射(0 Gy), 照射组和蔓荆子+照射组小鼠进行一次性2 Gy全身照射。将蔓荆子提取物用二甲基亚砜(DMSO)配制为500 mg/ml的蔓荆子溶液, 灌胃前用生理盐水稀释, 蔓荆子+照射组小鼠于照射前给予蔓荆子提取物(400 mg/kg)0.2 ml, 连续给药7 d, 照射后10 d处死小鼠。使用全自动血液分析仪分别对外周血血细胞和骨髓有核细胞(BMNC)计数, 使用流式细胞仪分析造血干/祖细胞的数量和百分比, 检测骨髓造血细胞内ROS水平、人磷酸化组蛋白H2A变异体(γH2AX)和磷酸化的p38(pp38)的表达。符合正态分布的计量资料的2组间比较采用独立样本t检验(方差齐)。结果 (1)体外细胞实验:与照射组比较, 0.001 mg/mL蔓荆子+照射组的骨髓细胞活力明显提高(585 485.00±37 335.80对460 384.55±53 786.37), ROS水平降低(12 260.67±232.34对17 969.67±467.24), 凋亡细胞百分比显著降低[(28.97±0.32)%对(35.33±0.35)%], 且差异均有统计学意义(t=4.245、18.950、23.161, 均P<0.01)。(2)体内实验:与照射组相比, 蔓荆子+照射组小鼠的BMNC数量[(23.34±3.01)×10^(6)个/只对(16.73±2.57)× 10^(6)个/只]、白细胞数量[(2.80±0.35)×109个/L对(2.21±0.24)×109个/L]、红细胞数量[(10.54± 0.51)×1012个/L对(9.68±0.26)×1012个/L]、血小板数量[(339.80±49.42)×109个/L对(289.40±54.08)× 109个/L]和血红蛋白含量[(139.20±3.66)g/L对(129.20±3.87)g/L]均升高, 且差异均有统计学意义(t=2.582、2.824、2.999、1.376、9.739, 均P<0.01)。与照射组比校, 蔓荆子+照射组小鼠造血祖细胞的数量[(34 916.03±697.36)个/只对(26 388.04±241.78)个/只]和百分比[(29.83±4.32)%对(22.76±2.20)%]升高, 造血干细胞的数量[(2 074.00±23.12)个/只对(929.40±166.52)个/只]升高, 且差异均有统计学意义(t=5.423、9.171、3.175, 均P<0.01);造血干/祖细胞中的ROS水平下降[(7 750.20±589.05)对(8 515.20±1 036.46), (9 360.20±831.97)对(10 291.40±767.57)], 差异均无统计学意义(t=1.435、1.839, P=0.189、0.103);造血干/祖细胞中γH2AX的表达降低(693.20±4.82对751.60±32.72), 且差异有统计学意义(t=3.064, P<0.01);造血干/祖细胞中pp38表达降低(1 181.20±11.28对1 183.60±49.70, 1 411.20±50.25对1 424.40±80.95), 差异均无统计学意义(t=0.105、0.765, P=0.014、0.310)。结论蔓荆子提取物通过降低造血细胞的氧化应激和抑制造血干细胞内的DNA损伤来达到辐射防护效果。

关键词：辐射损伤辐射防护造血系统活性氧蔓荆子提取物

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NRF2基因敲除对辐射后非小细胞肺癌A549细胞蛋白质组学的影响

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国际放射医学核医学杂志 2025年第2期49卷 96-107页

作者：张馨予赵地李滢艾莎珍陈宥伊刘强孙昊王彦中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津中国医科大学公共卫生学院沈阳天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心天津孙昊现在山东第一医科大学预防医学科学学院(放射医学研究所) 济南

目的通过蛋白质组学分析探讨核转录因子红系2相关因子2(NRF2)基因介导非小细胞肺癌(NSCLC)辐射抗性的分子机制, 为NSCLC的放疗增敏提供新思路。方法采用成簇规律间隔短回文重复序列及其关联蛋白9技术构建敲除NRF2基因的NSCLC A549细胞系... 详细信息

目的通过蛋白质组学分析探讨核转录因子红系2相关因子2(NRF2)基因介导非小细胞肺癌(NSCLC)辐射抗性的分子机制, 为NSCLC的放疗增敏提供新思路。方法采用成簇规律间隔短回文重复序列及其关联蛋白9技术构建敲除NRF2基因的NSCLC A549细胞系(NRF2 KO), 以A549野生型细胞(NRF2 WT)为对照。收集并提取细胞总蛋白, 采用蛋白质印迹实验验证NRF2基因敲除效果。2组细胞经137Cs γ射线单次8 Gy照射后, 采用流式细胞术检测脂质过氧化水平;采用4D-Label-free定量蛋白质组学质谱实验对蛋白质进行鉴定及定量分析;采用生物信息学方法筛选出差异表达蛋白质, 通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析对这些差异表达蛋白质进行功能分析。通过FerrDb铁死亡数据库筛选出铁死亡相关基因, 与生物信息学方法筛选出的差异表达蛋白质编码基因取交集, 获得A549细胞中NRF2相关铁死亡基因。计量资料的组间比较采用独立样本t检验。结果蛋白质印迹实验结果显示, NRF2 KO细胞中NRF2基因敲除成功。相比于NRF2 WT细胞, 照射后NRF2 KO细胞的脂质过氧化水平明显升高(t=8.142, P<0.05)。生物信息学分析结果显示, 与NRF2 WT细胞相比, 照射后NRF2 KO细胞共有90个差异表达蛋白质, 其中25个表达水平上调, 65个表达水平下调。KEGG通路富集分析结果显示, 照射后NRF2 KO细胞中多个信号通路上调, 如Janus激酶-信号转导和转录激活因子信号通路、p53信号通路等, 下调的信号通路主要包括代谢相关通路、脂肪细胞因子信号通路等。进一步分析结果显示, A549细胞中NRF2相关铁死亡基因为周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A基因和视网膜母细胞瘤蛋白1基因。结论蛋白质组学分析揭示了NRF2基因介导NSCLC A549辐射抗性的潜在机制, 特别是其通过铁死亡路径介导辐射抗性的机制, 为放疗增敏研究提供了新的分子靶点。

关键词：癌, 非小细胞肺蛋白质组学核转录因子红系2相关因子2 辐射抗性细胞铁死亡

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基于药物转运体的小白菊内酯衍生物ACT001的跨膜转运机制和耐药性研究

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中草药 2022年第12期53卷 3711-3719页

作者：孙英辉尚海花慈小燕武卫党王泽崔涛曾勇闫凤英伊秀林天津药物研究院有限公司生物技术中心天津300301 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300301 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津和创生物技术有限公司天津300301 天津药物研究院有限公司释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 天津中医药大学研究生院天津301617

目的从药物转运体角度探讨小白菊内酯衍生物ACT001的跨膜转运机制,并阐明ACT001可能产生的耐药性机制。方法采用人药物转运体高表达单克隆细胞株/囊泡、人结肠腺癌细胞(Caco-2、LS-180),使用q RT-PCR、Western blotting、LC-MS/MS放... 详细信息

目的从药物转运体角度探讨小白菊内酯衍生物ACT001的跨膜转运机制,并阐明ACT001可能产生的耐药性机制。方法采用人药物转运体高表达单克隆细胞株/囊泡、人结肠腺癌细胞(Caco-2、LS-180),使用q RT-PCR、Western blotting、LC-MS/MS放射性同位素示踪等技术手段,共同研究ACT001的跨膜转运机制和耐药性。结果小白菊内酯衍生物ACT001能够抑制外排转运体BCRP的转运活性,其半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)为48.6μmol/L。ACT001在Caco-2细胞单层上的外排率为2.95,添加乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)抑制剂Ko143可使外排率降至0.807;添加P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂盐酸维拉帕米对ACT001的外排率没有影响。在LS-180细胞中添加10μmol/L的ACT001诱导72 h,可使P-gp和BCRP的m RNA表达水平分别提高8.89、8.21倍,蛋白相对表达量分别提高3.76、2.92倍,表明ACT001能诱导BCRP和P-gp的表达。结论小白菊内酯衍生物ACT001是外排转运体BCRP的底物,BCRP在血脑屏障和肿瘤细胞中高表达,ACT001到达血脑屏障时,会被BCRP识别外排,导致跨血脑屏障能力下降,不能在靶点位置达到有效的血药浓度从而药效降低。ACT001是BCRP和P-gp的诱导剂,能上调LS-180细胞中2种转运体的m RNA和蛋白表达水平;BCRP和P-gp在血脑屏障和肿瘤组织高表达,对2种蛋白的诱导作用会进一步导致药效下降并产生耐药性,使治疗失败。另外,BCRP和P-gp在体内分布广泛,当ACT001与2种蛋白的抑制剂或底物联用时,由于竞争和诱导作用,会对其他药物的转运产生影响,发生药物-药物相互作用。

关键词：小白菊内酯衍生物ACT001 药物转运体抑制作用诱导作用:耐药性药物-药物相互作用

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