检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2017年第10期48卷 2093-2099页

作者：樊慧蓉李全胜张爱杰刘彦平魏广力司端运中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的研究柚皮素在大鼠体内的代谢途径,为柚皮素的进一步研究开发提供参考依据。方法大鼠ig给予柚皮素,收集不同时间段胆汁、尿液、粪便和血浆,应用液相色谱-三重四级杆-线性离子阱串联质谱(LC-QTRAP-MS)寻找和解析柚皮素在大鼠体内各生... 详细信息

目的研究柚皮素在大鼠体内的代谢途径,为柚皮素的进一步研究开发提供参考依据。方法大鼠ig给予柚皮素,收集不同时间段胆汁、尿液、粪便和血浆,应用液相色谱-三重四级杆-线性离子阱串联质谱(LC-QTRAP-MS)寻找和解析柚皮素在大鼠体内各生物基质中的可能代谢产物。通过对柚皮素裂解规律的研究,解析柚皮素在大鼠体内的可能代谢途径。结果在ig给予柚皮素后大鼠的胆汁、尿、粪和血浆中共检测出14个可能的代谢产物,其主要代谢途径包括氧化、甲基化以及葡糖醛酸化和硫酸化。结论柚皮素在大鼠体内经历了广泛的Ⅰ相和Ⅱ相代谢,代谢产物以Ⅱ相的葡萄糖醛酸和硫酸结合型代谢产物为主,通过尿排泄的代谢产物与原型相当,胆汁中以结合型代谢产物为主,在粪便中转化为原型排泄。

关键词：柚皮素液相色谱-三重四级杆-线性离子阱串联质谱代谢产物代谢途径氧化甲基化葡萄糖醛酸化

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Wee1激酶抑制剂adavosertib

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现代药物与临床 2018年第4期33卷 989-996页

作者：谭烨奉源魏会强李祎亮韩英梅天津中医药大学天津300193 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193

Wee1激酶是参与细胞周期G_2/M检查点和DNA损伤修复过程的关键激酶。超过50%的肿瘤存在p53基因缺失或突变,导致细胞周期G_1/S检查点的缺陷,使得肿瘤细胞DNA的复制及损伤修复过程更依赖于G_2/M检查点。抑制Wee1激酶活性后,肿瘤细胞的DNA... 详细信息

Wee1激酶是参与细胞周期G_2/M检查点和DNA损伤修复过程的关键激酶。超过50%的肿瘤存在p53基因缺失或突变,导致细胞周期G_1/S检查点的缺陷,使得肿瘤细胞DNA的复制及损伤修复过程更依赖于G_2/M检查点。抑制Wee1激酶活性后,肿瘤细胞的DNA损伤不能及时修复便进入M期,造成基因组不稳定性和染色体缺失,引发有丝分裂灾难,导致肿瘤细胞凋亡。adavosertib是阿斯利康公司研发的小分子选择性Wee1激酶抑制剂,通过选择性抑制Wee1激酶,阻滞p53基因缺陷型肿瘤在G_2/M期检查点的DNA损伤修复,导致肿瘤细胞死亡,最终达到治疗肿瘤的目的。目前adavosertib单用或与其他抗癌药物联合的研究正处于Ⅰ/Ⅱ期临床研究中,其有效性和安全性已经得到验证。

关键词： adavosertib Wee1激酶抑制剂抗肿瘤

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BTR复合物在DNA损伤修复中的研究进展

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生命科学 2017年第5期29卷 421-426页

作者：孔阳阳徐畅刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室

Bloom综合征(Bloom syndrome,BS)是一种染色体紊乱型遗传病,BS患者具有基因组不稳定性、癌症易患性以及姐妹染色单体交换增多等重要特征。BS是由人体中BLM基因突变所致,该基因编码的BLM蛋白是一种Rec Q DNA解旋酶。BLM蛋白与DNA拓扑异构... 详细信息

Bloom综合征(Bloom syndrome,BS)是一种染色体紊乱型遗传病,BS患者具有基因组不稳定性、癌症易患性以及姐妹染色单体交换增多等重要特征。BS是由人体中BLM基因突变所致,该基因编码的BLM蛋白是一种Rec Q DNA解旋酶。BLM蛋白与DNA拓扑异构酶Topo Ⅲα、Rec Q介导的基因组不稳定蛋白1和2(Rec Q-mediated genome instability protein,RMI1和RMI2)紧密结合形成BTR复合物。该复合物能够抑制姐妹染色单体交换,维持基因组稳定性,在DNA复制、重组以及修复过程中发挥重要作用。现介绍BLM蛋白,并在此基础上对BTR复合物成员之间的相互作用以及其在DNA损伤修复中的作用进行阐述。

关键词： BLM BTR复合物 Bloom综合征 DNA损伤修复

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通过温敏性胶束-水凝胶共同递送阿霉素和131I用于增强肿瘤原位协同放化疗

通过温敏性胶束-水凝胶共同递送阿霉素和131I用于增强肿瘤原位协...

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GCCRR2018第三届全球华人辐射研究大会

作者：高阳刘金剑黄平升董岸杰刘鉴峰北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室北京协和医学院&中国医学科学院生物医学工程研究所天津大学化工学院高分子科学与工程系

目的：设计并合成一类新型的温敏性胶束-水凝胶(MHg)，通过物理作用负载化疗药物和放疗剂，在递送放射性核素到肿瘤部位的同时提供放疗增敏剂，用于肿瘤的原位协同放化疗。

关键词：放化疗胶束-水凝胶阿霉素 131I 肿瘤治疗

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甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异研究

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中草药 2017年第2期48卷 320-326页

作者：樊慧蓉董世奇李全胜张爱杰魏广力司端运刘昌孝中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津大学天津300191 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的对甘草苷的苷元甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异进行比较研究,为甘草苷的进一步研究开发提供参考依据。方法甘草素与不同种属,包括大鼠、小鼠、人、犬及猴的肝微粒体进行孵育,比较其代谢稳定性和代谢转化情况。代谢稳定... 详细信息

目的对甘草苷的苷元甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异进行比较研究,为甘草苷的进一步研究开发提供参考依据。方法甘草素与不同种属,包括大鼠、小鼠、人、犬及猴的肝微粒体进行孵育,比较其代谢稳定性和代谢转化情况。代谢稳定性通过底物消除法分析甘草素的剩余底物浓度水平随时间的变化,计算体外消除半衰期(t1/2)。进一步对甘草素在肝微粒体孵育后生成的代谢产物谱以及代谢途径进行分析。结果在I相肝微粒体孵育体系中,甘草素在5个种属肝微粒体中发生代谢的t1/2依次为大鼠<小鼠<人<猴<犬;在II相肝微粒体孵育体系中,甘草素代谢都非常快,除小鼠外,均在5 min内下降50%以上。甘草素与人肝微粒体进行II相孵育产生的代谢产物谱和猴的相同,其余种属则与人有明显不同。结论甘草素在猴肝微粒体中的代谢稳定性和代谢产物谱均与人最相似,其次为犬肝微粒体,大鼠和小鼠则与人存在明显差异。在进一步的临床前药代和毒理研究中可选用猴或犬作为模型动物。

关键词：甘草素甘草苷肝微粒体代谢稳定性代谢产物种属差异

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天津市1411例放射工作人员淋巴细胞微核率分析

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中华放射医学与防护杂志 2017年第11期37卷 863-865页

作者：郝建秀姜立平王彦江波徐畅王晓光赵欣然于程程李旭光刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津100192

为建立健全放射工作人员的健康档案，根据国标GBZB5-2011《放射工作人员职业健康监护技术规范》，本研究天津地区放射工作人员进行了职业性健康监护。

关键词：放射工作人员淋巴细胞微核率天津市职业性健康监护健康档案监护技术职业健康天津地区

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线粒体靶向6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素的合成及其辐射增敏作用

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辐射研究与辐射工艺学报 2017年第1期35卷 1-6页

作者：王华南姚明徐文清北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

通过溴化和亲电两步反应得到线粒体靶向的抗肿瘤及辐射增敏药物6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素,探讨其对肺癌细胞系A549的抑制作用及辐射增敏作用。采用MTT法检测其对A549细胞的抑制率;克隆形成法检测辐射增敏作用(通过多靶单击方程拟... 详细信息

通过溴化和亲电两步反应得到线粒体靶向的抗肿瘤及辐射增敏药物6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素,探讨其对肺癌细胞系A549的抑制作用及辐射增敏作用。采用MTT法检测其对A549细胞的抑制率;克隆形成法检测辐射增敏作用(通过多靶单击方程拟合A549细胞的吸收剂量存活曲线,求出辐射增敏比,评价增敏效果);DCFH-DA法测定活性氧(Reactive oxygen species,ROS)含量。结果表明:A549细胞抑制率与药物浓度基本呈正相关;和照射组相比,联合组(照射加给药)存活分数明显降低(p<0.05),辐射增敏比RSE=1.585;各剂量下,联合组与照射组相比,ROS均有显著性提高(p<0.05)。结果提示,6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素对A549细胞具有抑制作用,且呈剂量依赖性;对A549细胞具有辐射增敏作用;可以显著提高A549细胞中的ROS含量。

关键词： 6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素辐射增敏 A549细胞

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富氢水减轻造血干祖细胞的辐射损伤

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中华放射医学与防护杂志 2017年第5期37卷 327-331页

作者：韩晓丹薛晓蕾张俊伶樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨富氢水对辐射诱导的造血干祖细胞（HSPCs）损伤的保护作用。方法32只C57BL／6小鼠根据体重分层随机区组法分为健康对照组、富氢水组、照射组、照射＋富氢水组，共4组，每组8只。富氢水组和照射＋富氢水组小鼠于照射前5min至照... 详细信息

目的探讨富氢水对辐射诱导的造血干祖细胞（HSPCs）损伤的保护作用。方法32只C57BL／6小鼠根据体重分层随机区组法分为健康对照组、富氢水组、照射组、照射＋富氢水组，共4组，每组8只。富氢水组和照射＋富氢水组小鼠于照射前5min至照后7d，每天灌胃给予0．5m1富氢水，其余小鼠每天灌胃给予0．5ml蒸馏水，照射组和照射＋富氢水组小鼠接受2Gy的^137Csγ射线全身照射。照后15d取小鼠骨髓，检测骨髓中HSPCs比例、骨髓细胞的克隆形成和移植重建能力、骨髓中LSK细胞的活性氧（ROS）水平和细胞凋亡情况。结果与照射组相比，照射＋富氢水组小鼠骨髓中造血祖细胞和LSK细胞比例升高（t=-4．935、-7，898，P〈0．05），骨髓细胞形成克隆的数目增加（t=5．488，P〈0．05），竞争性骨髓移植后受体小鼠的供体嵌合率升高（t=-12．769，P〈0．05）。骨髓中LSK细胞的ROS水平和细胞凋亡比例降低（t=4．380、3．954，P〈0．05）。结论富氢水对2Gy电离辐射诱导的HSPCs损伤具有一定的保护作用。

关键词：富氢水电离辐射造血干祖细胞活性氧

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《职业性放射性肿瘤判断规范》解读

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中华放射医学与防护杂志 2017年第9期37卷 696-699页

作者：孙志娟王继先北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

国家标准《职业性放射性肿瘤判断规范》（GBZ 97-2017）已经发布，将于2017年11月1日起实施，以替代《放射性肿瘤病因判断标准》（GBZ 97-2009）。本文就新标准修订背景，主要修订内容及意义，判断界限值的选择，肿瘤类型的选择做了说... 详细信息

国家标准《职业性放射性肿瘤判断规范》（GBZ 97-2017）已经发布，将于2017年11月1日起实施，以替代《放射性肿瘤病因判断标准》（GBZ 97-2009）。本文就新标准修订背景，主要修订内容及意义，判断界限值的选择，肿瘤类型的选择做了说明；对此标准未涉及但较重要的不确定性的问题也进行了初步探讨，同时对使用者在标准使用中可能会产生的误解和疑虑也进行了说明。最后，本文对如何正确使用该标准提出了建议.

关键词：职业性放射性肿瘤职业病诊断国家标准标准解读

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亚致死剂量全身照射对小鼠造血免疫功能远期损伤的影响

亚致死剂量全身照射对小鼠造血免疫功能远期损伤的影响

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第十四届中国实验动物科学年会

作者：管博文苏路路李程程董银萍王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与核医学重点实验室

目的:前期研究显示,亚致死剂量照射可以引起造血干细胞损伤,导致造血免疫功能的远期损伤。之前多是观察照射后1个月和2个月。本实验观察亚致死剂量全身照射后4个月和6个月的小鼠造血免疫功能。方法:对6-10周的C57小鼠进行6Gy全身照射,... 详细信息

目的:前期研究显示,亚致死剂量照射可以引起造血干细胞损伤,导致造血免疫功能的远期损伤。之前多是观察照射后1个月和2个月。本实验观察亚致死剂量全身照射后4个月和6个月的小鼠造血免疫功能。方法:对6-10周的C57小鼠进行6Gy全身照射,照射后4个月和6个月检测外周血计数,

关键词：全身照射亚致死剂量免疫功能

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