检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药与临床杂志 2016年第11期35卷 759-766页

作者：李崧田红旗北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

紫杉醇类和铂类化疗药物相结合是目前卵巢癌的主要治疗手段,但存在严重的不良反应及耐药性,很难提高患者的生存率。近年来,针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、Wee1蛋白激酶、Src激酶和PI3K-AKT-m TOR信... 详细信息

紫杉醇类和铂类化疗药物相结合是目前卵巢癌的主要治疗手段,但存在严重的不良反应及耐药性,很难提高患者的生存率。近年来,针对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、Wee1蛋白激酶、Src激酶和PI3K-AKT-m TOR信号通路的酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和多肽等已成为研发热点,分子靶向治疗有望增强肿瘤杀伤效果,延长患者的生存期。本文就卵巢癌的分子靶向治疗形势和未来的方向进行探讨。

关键词：卵巢肿瘤分子靶向治疗蛋白酪氨酸激酶类

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ANTP-SmacN7融合肽对H460细胞的辐射增敏作用

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中国肺癌杂志 2016年第5期19卷 241-246页

作者：刘宝娜杜利清徐畅王彦王芹宋志仪孙晓辉王津晗刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津市中医药研究院附属医院天津300120

背景与目的肿瘤的辐射耐受制约了放疗疗效,第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂（Second mitochondria-derived activator of caspase,Smac）蛋白类似物可明显提高辐射诱导的肿瘤细胞凋亡,有望成为新型肿瘤辐射增敏药物。本研究旨... 详细信息

背景与目的肿瘤的辐射耐受制约了放疗疗效,第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂（Second mitochondria-derived activator of caspase,Smac）蛋白类似物可明显提高辐射诱导的肿瘤细胞凋亡,有望成为新型肿瘤辐射增敏药物。本研究旨在探讨新型Smac蛋白类似物ANTP-SmacN7融合肽对肺癌细胞系H460的辐射增敏作用。方法合成ANTP-SmacN7融合肽,连接荧光素FITC以观察融合肽能否进入细胞。对数生长期H460细胞分为空白对照组、单纯照射组、ANTP-SmacN7组和照射联合ANTP-SmacN7组,单纯照射组给予0 Gy、2 Gy、4 Gy、6 Gy照射,照射联合ANTP-SmacN7组中ANTP-SmacN7的浓度为20μmol/L,WST-1测定H460细胞的增殖。流式细胞仪测定细胞处理后24h和48 h的细胞凋亡率。Western blot实验检测caspase3和cleaved caspase3的表达水平。结果 ANTP-SmacN7融合能够顺利进入细胞,且能够增强H460细胞的辐射敏感性（F=25.1,P〈0.01,增敏比为1.86）,照射联合ANTP-SmacN7可明显降低H460细胞的克隆形成率（χ^2=45.2,P〈0.01;χ^2=40.3,P〈0.01）,提高cleaved caspase3的表达量,促进caspase3的活化,增加辐射诱导的细胞凋亡率。结论 ANTP-SmacN7融合肽可明显提高H460细胞的辐射敏感性,作为一种新的Smac蛋白类似物有望用于肿瘤的辐射增敏治疗。

关键词： Smac蛋白肿瘤细胞细胞凋亡辐射敏感性

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黑茶提取物对受照小鼠造血辐射损伤防护研究

黑茶提取物对受照小鼠造血辐射损伤防护研究

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第十五届全国生化与分子药理学学术会议

作者：龙伟张广慧董银萍李德冠北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所生物化学与分子生物学研究室天津市放射医学和分子核医学重点实验室天津 300192

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抗乙肝候选新药替芬泰对细胞色素P450酶的体外抑制和诱导作用研究

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药学学报 2016年第12期51卷 1864-1870页

作者：樊慧蓉慈小燕李薇董世奇曾勇伊秀林司端运刘昌孝中国医学科学院、北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193 天津大学天津300191

抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有全新的抗乙肝病毒机制和良好的抗乙肝病毒作用。本文应用基于荧光测定的高通量细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)抑制筛选试剂盒,通过测定所得的荧光强度值,计算剩余酶活性及... 详细信息

抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有全新的抗乙肝病毒机制和良好的抗乙肝病毒作用。本文应用基于荧光测定的高通量细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)抑制筛选试剂盒,通过测定所得的荧光强度值,计算剩余酶活性及半数抑制浓度(IC50),评估Y101对CYP同工酶的抑制潜能,结果表明Y101对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6产生抑制作用的可能性较小(IC_(50)均大于100μmol·L^(-1))。人原代培养肝细胞中加入Y101培养72 h,以"Cocktail"法混合加入CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的探针底物进行反应,液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法同时测定上述探针底物经CYP同工酶代谢的代谢产物浓度,计算CYP同工酶的剩余酶活性。实验组与空白对照组相比的酶活性比值均小于1(在0.662~0.928之间),与阳性对照组相比均小于其诱导能力的40%,结果表明Y101对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无诱导潜能。结果表明,Y101可能不会在联合用药的过程中发生基于CYP酶抑制或诱导的代谢性相互作用。

关键词：替芬泰 CYP450同工酶酶活性抑制诱导药物-药物相互作用

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放射性肺纤维化的分子机制及其防治药物综述

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辐射研究与辐射工艺学报 2016年第1期34卷 1-10页

作者：郑啓盛刘培勋北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

对放射性肺纤维化(Radiation-induced lung fibrosis,RILF)的发生、发展和最终形成过程中涉及到的细胞、细胞因子、信号通路以及关键因子进行归纳、总结和讨论,并给出具有潜在治疗作用的靶点以及作用在该靶点的相关药物,为今后研发预防... 详细信息

对放射性肺纤维化(Radiation-induced lung fibrosis,RILF)的发生、发展和最终形成过程中涉及到的细胞、细胞因子、信号通路以及关键因子进行归纳、总结和讨论,并给出具有潜在治疗作用的靶点以及作用在该靶点的相关药物,为今后研发预防与治疗RILF的药物提供思路。

关键词：放射性肺纤维化分子机制细胞因子防护药物综述

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1,4-二氢吡啶类化合物对CHO-K1细胞的辐射防护作用

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辐射研究与辐射工艺学报 2016年第4期34卷 40-45页

作者：张宇睿薛虚慧李园园徐文清北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

为探究1,4-二氢吡啶类化合物对于CHO-K1细胞的体外防护活性,实验分为DHP(2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-l,4-二氢吡啶)给药照射组(DHP)、单纯照射组(Rad)和对照组(Con)。采用中性红法测定DHP对CHO-K1细胞的细胞毒性和照射后细胞的存活率;DCFH... 详细信息

为探究1,4-二氢吡啶类化合物对于CHO-K1细胞的体外防护活性,实验分为DHP(2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-l,4-二氢吡啶)给药照射组(DHP)、单纯照射组(Rad)和对照组(Con)。采用中性红法测定DHP对CHO-K1细胞的细胞毒性和照射后细胞的存活率;DCFH-DA法检测活性氧(Radical oxidative spices,ROS)水平;彗星实验测定DNA损伤情况。通过以上指标来评价DHP的辐射防护活性。结果显示,与Con相比,Rad的ROS水平、DNA百分含量和尾距等指标均上升,并且ROS探针荧光强度达到1 800,尾部DNA含量和尾距分别达到3.5%和1.7%,其差异具有统计学意义(p<0.05),提示照射后CHO-K1细胞中产生了过多的ROS和DNA链断裂损伤。与Rad相比,DHP的ROS探针荧光强度降为945、尾部DNA含量和尾距分别降为0.83%和0.7%,3个指标均明显降低,其差异均具有统计学意义(p<0.05),提示DHP给药能显著降低照射引起的CHO-K1细胞ROS水平升高,通过清除照射产生的过多ROS,减轻照射所致的DNA损伤,发挥细胞保护作用。这说明DHP具有良好的辐射防护作用。

关键词： 1 4-二氢吡啶类化合物辐射防护剂活性氧自由基 CHO—K1细胞

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长期低剂量电离辐射对工作人员心电图影响的Meta分析

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辐射研究与辐射工艺学报 2016年第4期34卷 27-31页

作者：张欣孙志娟赵永成北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

通过搜索有关文献,按照预先设定的纳入排除标准严格筛选后,以放射组和对照组心电图检查总人数、心电图异常人数为基本数据,研究其异质性检验,用OR(OR即比值比,表示暴露者的疾病危险性与非暴露者疾病危险性的比值)作为效应值,然后使用固... 详细信息

通过搜索有关文献,按照预先设定的纳入排除标准严格筛选后,以放射组和对照组心电图检查总人数、心电图异常人数为基本数据,研究其异质性检验,用OR(OR即比值比,表示暴露者的疾病危险性与非暴露者疾病危险性的比值)作为效应值,然后使用固定效应模型或随机效应模型进行Meta分析。结果显示,符合纳入标准的文献共计15篇;放射组与对照组之间异常率有统计学意义[OR=1.63,95%CI(1.32,2.02),p<0.000 01]。结果提示,长期暴露于低剂量电离辐射环境下会对工作人员心电图异常有显著影响。

关键词：电离辐射心电图异常率 Meta分析

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线粒体靶向抗氧化剂MitoQ的抗肿瘤效应

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辐射研究与辐射工艺学报 2016年第1期34卷 11-16页

作者：王华伟王华南康肖梦张宇睿杨福军徐文清中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津分子核医学重点实验室天津300192

采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度MitoQ对肝癌HepG2细胞的毒性;凋亡诱导实验研究不同浓度MitoQ对HepG2细胞凋亡率的影响;裸鼠移植瘤模型研究MitoQ对肝癌HepG2荷瘤小鼠的抑瘤作用。结果表明,MitoQ对肝癌HepG2细胞的抑制作用随着浓度而增加... 详细信息

采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度MitoQ对肝癌HepG2细胞的毒性;凋亡诱导实验研究不同浓度MitoQ对HepG2细胞凋亡率的影响;裸鼠移植瘤模型研究MitoQ对肝癌HepG2荷瘤小鼠的抑瘤作用。结果表明,MitoQ对肝癌HepG2细胞的抑制作用随着浓度而增加;给药组凋亡率显著高于对照组(p<0.01);MitoQ在1、5、10mg/kg剂量给药10d后对小鼠的肿瘤生长均有抑制作用,与对照组相比,10mg/kg剂量组肿瘤体积(p<0.01)和肿瘤质量(p<0.05)均有显著性差异。结果提示,MitoQ在体内体外均具有抑制肝癌HepG2细胞生长的作用。

关键词： MitoQ 抗肿瘤 HepG2细胞细胞凋亡线粒体靶向

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抗乙肝候选新药替芬泰的体外转运机制研究

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药学学报 2016年第8期51卷 1233-1239页

作者：樊慧蓉慈小燕李薇曾勇伊秀林司端运刘昌孝梁光义中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵州贵阳550002

抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有良好的抗乙肝病毒作用。在临床前药代动力学评价研究中发现灌胃给予大鼠Y101后,在大鼠体内的吸收、分布特征可能均与其跨膜转运有关联。本研究应用Caco-2细胞和基因转染细胞模型M... 详细信息

抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有良好的抗乙肝病毒作用。在临床前药代动力学评价研究中发现灌胃给予大鼠Y101后,在大鼠体内的吸收、分布特征可能均与其跨膜转运有关联。本研究应用Caco-2细胞和基因转染细胞模型MDCK-MDR1,通过测定Y101的表观通透系数(P_(app))和外排率(R_E),研究Y101与P-gp的相互作用,结果表明Y101为P-gp的底物。此外,应用基因转染细胞模型HEK293-h OATP1B1、HEK293-h OATP2B1和CHO-PEPT1,探讨Y101与OATP1B1、OATP2B1和PEPT1转运体的亲和性,结果显示Y101对OATP1B1和OATP2B1两种转运体有弱的抑制作用,且Y101可能不是PEPT1、OATP1B1和OATP2B1的底物。上述结果不仅可以用来解释Y101给药后体内出现的吸收、分布特征,而且可以为Y101的进一步开发提供理论依据。

关键词：替芬泰体外转运机制基因转染细胞 MDCK-MDR1 HEK293-hOATP1B1 HEK293-hOATP2B1 CHO-PEPT1

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我国人群辐射致结肠癌危险系数估算

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辐射防护 2016年第2期36卷 76-81页

作者：孙志娟王继先孙全富向剑赵永成张欣妥娅樊赛军北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所辐射防护与核应急中国疾病预防控制中心重点实验室北京100088

应用美国电离辐射生物效应委员会研发的日本原子弹爆炸幸存者辐射致结肠癌危险模型,选用相乘相加混合转移模型用于人群间危险转移,结合2012我国肿瘤登记年报发布的2009年结肠癌基线发病率,估算了我国人群辐射致结肠癌危险系数。在进行... 详细信息

应用美国电离辐射生物效应委员会研发的日本原子弹爆炸幸存者辐射致结肠癌危险模型,选用相乘相加混合转移模型用于人群间危险转移,结合2012我国肿瘤登记年报发布的2009年结肠癌基线发病率,估算了我国人群辐射致结肠癌危险系数。在进行人群间转移危险过程中,根据肿瘤登记年报年龄组别发病率,进行曲线拟合,估算年龄别发病率。估算出我国人群辐射致结肠癌超额相对危险系数男性为0.74/Sv,女性为0.46/Sv(30岁受照,60岁患癌)。受照年龄越小,患癌年龄越小,此系数越大。我国人群辐射致结肠癌危险系数高于日本原子弹爆炸幸存者,二者随性别-年龄变化趋势相同。

关键词：辐射致癌危险转移模型基线发病率结肠癌

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