检索结果-内蒙古大学图书馆

天津医药 2016年第3期44卷 314-317页

作者：路璐李德冠张俊伶王月英孟爱民中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室300192 中国医学科学院实验动物研究所

目的探讨不同剂量^(137)Csγ-射线辐射后不同时间点C57BL/6小鼠造血细胞辐射敏感性的差异。方法采用随机区组法将72只雄性C57BL/6小鼠分为对照组和2、4、6 Gy照射组。照射组给予2、4、6 Gy^(137)Csγ-射线一次性全身照射,对照组给予假... 详细信息

目的探讨不同剂量^(137)Csγ-射线辐射后不同时间点C57BL/6小鼠造血细胞辐射敏感性的差异。方法采用随机区组法将72只雄性C57BL/6小鼠分为对照组和2、4、6 Gy照射组。照射组给予2、4、6 Gy^(137)Csγ-射线一次性全身照射,对照组给予假照射。分别于受照后14 d、35 d和56 d断颈处死小鼠,取外周血进行血象测定,取骨髓细胞测定有核细胞(BMNCs)、造血干细胞(HSCs)和造血祖细胞(HPCs)数目。结果与对照组相比,照射组小鼠造血系统受到不同程度损伤。外周血白细胞计数(WBC)、红细胞数(RBC)、血小板(PLT)和血红蛋白含量(HGB)均有不同程度的降低,其中HGB对辐射较不敏感,RBC在受照后35 d已基本恢复至正常值,WBC和PLT对辐射较敏感;6Gy照射对WBC和PLT影响较重,恢复缓慢。照射后14 d,照射组BMNCs、HSCs和HPCs数目均低于对照组;照射后35 d和56 d,6 Gy照射组BMNCs和HPCs数目均低于对照组(均P<0.05),2、4 Gy照射组BMNCs和HPCs数目与对照组差异无统计学意义。照射后35 d,照射组HSCs数目均低于对照组;照射后56 d,4、6 Gy照射组HSCs数目均低于对照组(均P<0.05),2 Gy照射组HSCs数目与对照组差异无统计学意义。结论不同剂量^(137)Csγ-射线辐射对小鼠造血系统造成不同程度的损伤,且辐射对HSCs的损伤是持久性的。

关键词： γ射线外周血造血干细胞造血祖细胞 137Cs

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小分子辐射防护药物的研究进展

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国际放射医学核医学杂志 2016年第5期40卷 394-402页

作者：张倩如李海涛田红旗中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津滨江药物研发有限公司 300192

辐射防护药物能减少辐射损伤,促进损伤恢复,与细胞因子等大分子药物相比,小分子辐射防护药使用方便,没有潜在的免疫原风险.笔者汇总了硫醇类化合物、天然抗氧化剂、氮氧自由基、血管紧张素转化酶抑制剂等几类不同的辐射防护药物,对其辐... 详细信息

辐射防护药物能减少辐射损伤,促进损伤恢复,与细胞因子等大分子药物相比,小分子辐射防护药使用方便,没有潜在的免疫原风险.笔者汇总了硫醇类化合物、天然抗氧化剂、氮氧自由基、血管紧张素转化酶抑制剂等几类不同的辐射防护药物,对其辐射防护效果以及作用机制进行了总结、归纳,并对此类药物的研发前景进行了展望,旨在为辐射防护药物的进一步研发提供思路.

关键词：辐射,电离辐射损伤辐射防护剂抗氧化剂自由基清除剂

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人羊膜间充质干细胞减轻由百草枯引起的急性肺损伤并阻碍肺纤维化进程

人羊膜间充质干细胞减轻由百草枯引起的急性肺损伤并阻碍肺纤维化...

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中国细胞生物学学会2017年全国学术大会

作者：宫黎明徐绍华涂文军张伟肖建辉杨智敏罗克燕傅湘辉周满红遵义医学院附属医院生殖医学中心遵义563000 四川大学内分泌与代谢实验室成都610000 遵义医学院附属医院急诊科遵义563000 中国医学科学院放射医学研究所和北京协和医学院天津辐射与分子核医学重点实验室天津300000 遵义医学院附属医院转化医学中心遵义563000 遵义医学院附属医院生殖医学中心遵义563000 四川大学内分泌与代谢实验室成都610000

百草枯是在世界范围内被广泛使用的一种有效除草剂.然而,由于其高毒性和对肺的特异靶向性,尚缺少有效治疗,目前在临床上由于误食或自杀的患者发病率和死亡率仍然居高不下.间充质干细胞可以修复、重塑或者再生损伤的肺组织,而人羊膜间充... 详细信息

百草枯是在世界范围内被广泛使用的一种有效除草剂.然而,由于其高毒性和对肺的特异靶向性,尚缺少有效治疗,目前在临床上由于误食或自杀的患者发病率和死亡率仍然居高不下.间充质干细胞可以修复、重塑或者再生损伤的肺组织,而人羊膜间充质干细胞在多种肺部疾病中具有更多优势.本研究中为了评估人羊膜间充质干细胞在临床前治疗百草枯引起的急性肺损伤和肺纤维化的效果,我们采取了一些忠实于临床的模拟措施,包括百草枯的来源、人羊膜间充质干细胞的使用剂量和治疗时机等.首先,我们鉴定了人羊膜间充质干细胞的纯度,并观察了动物的存活状态和死亡率.随后,我们观察了大鼠肺损伤,炎症细胞浸润和纤维化进程.最后,我们特别检查了血清中主导组成纤维化胶原蛋白的HYP和重要的前纤维化因子TGF-β1,同时我们验证了人羊膜间充质干细胞在受损伤肺组织的分布以及其血清中分泌的关键免疫抑制因子HLA-G5.

关键词：百草枯肺损伤肺纤维化间充质干细胞羊膜 HLA-G TGF-β 炎症免疫抑制

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工业射线装置建设项目放射防护控制效果评价

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国际生物医学工程杂志 2016年第6期39卷 354-357,375页

作者：赵徵鑫翟贺争张文艺武权阮书州苏锴骏冯学民焦玲高杰中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津市第一中心医院核医学科 300192

目的对某单位的3类工业射线装置（14台）建设项目进行放射防护控制效果评价，以保障放射工作人员的健康与安全。方法依据国家相关法律、法规和标准，通过对工作场所和射线装置进行放射防护检测，结合该单位提交的有关材料，综合评价... 详细信息

目的对某单位的3类工业射线装置（14台）建设项目进行放射防护控制效果评价，以保障放射工作人员的健康与安全。方法依据国家相关法律、法规和标准，通过对工作场所和射线装置进行放射防护检测，结合该单位提交的有关材料，综合评价该建设项目的放射防护控制效果。结果该单位从事3类工业射线装置的放射工作人员受到的年有效剂量均低于5 mSv，既满足建设单位放射工作人员年有效剂量5 mSv的目标管理值，又满足国家规定的放射工作人员年有效剂量要求。该工业射线装置建设项目的各项防护指标均符合GB 18871-2002和《放射性同位素与射线装置安全和防护条例》等法律法规以及该单位管理目标的要求。结论该工业射线装置建设项目能有效控制放射性职业病的危害因素，辐射防护设施满足竣工要求，同时该建设单位应加强培训，提高放射性工作人员的自我保护意识，确保建设项目在实际运行时能够顺利进行。

关键词： X射线建设项目评价放射防护

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唇腭裂跨膜蛋白1样蛋白对肺癌细胞放射敏感性影响的研究

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国际生物医学工程杂志 2016年第3期39卷 149-152,162页

作者：赵舒怡储小飞刘伟利孟庆慧崔明樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 Washington DC Depart-ment of Oncology Lombardi Comprehensive Cancer Center Georgetown University20097

目的对唇腭裂跨膜蛋白1样蛋白（CLPTM1L）的表达与肺癌细胞放射敏感性改变的相关性进行研究。方法采用噻唑蓝（M1Tr）方法和细胞克隆形成实验检测细胞的生长和生存率；采用蛋白质印迹（WesternBlot）方法检测蛋白表达水平。结果不同肺... 详细信息

目的对唇腭裂跨膜蛋白1样蛋白（CLPTM1L）的表达与肺癌细胞放射敏感性改变的相关性进行研究。方法采用噻唑蓝（M1Tr）方法和细胞克隆形成实验检测细胞的生长和生存率；采用蛋白质印迹（WesternBlot）方法检测蛋白表达水平。结果不同肺癌细胞的放射敏感性与其细胞中CLPTM1L的蛋白表达水平呈负相关，CLPTM1L高表达的肺癌细胞表现出低放射敏感性；提高肺癌细胞中CLPTM1L的表达水平可明显降低γ射线辐照后细胞的放射敏感性，相反转染CLPTM1L小干扰RNA（siRNA）降低CLPTM1L表达水平则大大提高了肺癌细胞的放射治疗敏感性。结论CLPTM1L可能是调节肺癌放射治疗敏感性的一种新靶向基因。

关键词：唇腭裂跨膜蛋白1样蛋白辐射耐受性肺肿瘤 γ射线

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吲哚-3-甲醇酸性代谢产物辐射防护作用的研究

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国际生物医学工程杂志 2016年第3期39卷 144-148页

作者：储小飞赵舒怡崔明路璐张俊玲孟庆慧樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 Washington DC Department of Oncology Lombardi Comprehensive Cancer Center Georgetown University20097

目的探讨吲哚-3-甲醇（13C）酸性代谢产物的辐射损伤防护作用。方法采用细胞克隆形成实验检测细胞的存活分数；采用WesternBlot方法检测蛋白表达水平。结果采用正常纤维上皮细胞184A1，发现7种13C酸性代谢产物表现出不同的辐射损伤防护... 详细信息

目的探讨吲哚-3-甲醇（13C）酸性代谢产物的辐射损伤防护作用。方法采用细胞克隆形成实验检测细胞的存活分数；采用WesternBlot方法检测蛋白表达水平。结果采用正常纤维上皮细胞184A1，发现7种13C酸性代谢产物表现出不同的辐射损伤防护效果，其中CTET（1μmol／L）、LTET（1μmol/L）、HI-IM（1μmol／L）和3，3＇-二吲哚甲烷（DIM）（0-3μmol／L）4种代谢产物在细胞γ-射线照射前24h预处理细胞均不同程度地提高了辐照细胞的存活分数，差异均有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01），而CT（1μmol／L）、ITr-1（1μmol／L）和ICZ（1μmo／／L）3种代谢产物则对辐照细胞存活分数无影响（P≥0．05）。进一步研究发现CTET、LTET、HI—IM和DIM可导致ATM、BRCA1和NBS1蛋白磷酸化水平的改变。同样，CT、LTr-1和ICZ对这些蛋白的磷酸化水平不产生影响。另外，HI-IM可明显降低辐射损伤诱导的细胞坏死和细胞凋亡。结论CTET、LTET、HI-IM和DIM4种13C酸性代谢产物可明显降低184A1细胞的辐射敏感性，即具有辐射防护作用，其机制可能与其调节DNA损伤与修复蛋白磷酸化和细胞凋亡有关。

关键词：吲哚-3-甲醇酸性代谢产物辐射损伤 DNA损伤修复细胞凋亡

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molidustat的合成工艺研究

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现代药物与临床 2016年第4期31卷 411-414页

作者：魏会强刘洋于江尚海花樊赛军李祎亮中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 武警总医院药剂科北京100039 天津医科大学天津300070

目的对molidustat的合成工艺进行研究。方法以4,6-二氯嘧啶为原料,先后引入吗啉、肼取代基,制备获得中间体4-(6-肼基嘧啶-4-基)吗啉(2);1H-1,2,3-三氮唑和溴乙酸乙酯为原料,经烃基化、缩合反应,制备获得中间体(Z/E)-3-(二甲基氨基)-2-(1... 详细信息

目的对molidustat的合成工艺进行研究。方法以4,6-二氯嘧啶为原料,先后引入吗啉、肼取代基,制备获得中间体4-(6-肼基嘧啶-4-基)吗啉(2);1H-1,2,3-三氮唑和溴乙酸乙酯为原料,经烃基化、缩合反应,制备获得中间体(Z/E)-3-(二甲基氨基)-2-(1H-1,2,3-三氮唑-1-基)丙烯酸乙酯(4)。中间体2和4在三氟乙酸的催化下,经环合反应制备得到molidustat(5),然后经成盐反应得到其钠盐(6)。结果合成了目标化合物molidustat及其钠盐,并利用1H-NMR、MS确证了结构。此路线的总收率为31.5%。结论该合成工艺步骤短,操作简单,可适应未来工业化放大生产,具有良好的应用前景。

关键词： molidustat 肾性贫血有机合成

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S-异戊烯基-L-半胱氨酸对辐射诱导小鼠DNA损伤的保护作用

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中国医学科学院学报 2015年第5期37卷 496-500页

作者：郑啓盛于光允贺欣姜明储小飞赵舒怡樊赛军刘培勋中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的采用动物急性辐射损伤模型评估S-异戊烯基-L-半胱氨酸对辐射诱导DNA损伤的保护作用。方法将40只ICR小鼠随机分为空白对照组、1.0Gy伽马射线照射组、1.0Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组、7.2Gy伽马射线照射组、7.2Gy... 详细信息

目的采用动物急性辐射损伤模型评估S-异戊烯基-L-半胱氨酸对辐射诱导DNA损伤的保护作用。方法将40只ICR小鼠随机分为空白对照组、1.0Gy伽马射线照射组、1.0Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组、7.2Gy伽马射线照射组、7.2Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组5组,每组8只,采用外周血淋巴细胞彗星实验和骨髓嗜多染红细胞微核实验检测1.0Gy和7.2Gy伽马射线照射后不同处理组小鼠DNA双链断裂情况。结果7.2Gy伽马射线照射组小鼠外周血淋巴细胞的尾部DNA百分含量、尾长、尾矩和Olive尾矩明显高于空白对照组(P均<0.01)。7.2Gy伽马射线照射联合S-异戊烯基-L-半胱氨酸给药组的DNA百分含量、尾长、尾矩和Olive尾矩明显低于7.2Gy伽马射线照射组(P均<0.05)。1.0Gy伽马射线照射组和7.2Gy伽马射线照射组的微核率明显高于空白对照组(P均<0.01);照射前给予S-异戊烯基-L-半胱氨酸可明显降低1.0Gy与7.2Gy伽马射线所致的微核率,分别由(39.5000±3.3141)‰降至(28.1667±4.1345)‰(P=0.033)和(76.5000±4.6242)‰降至(22.8333±3.6553)‰(P=0.000)。1.0Gy伽马射线照射组和7.2Gy伽马射线照射组的骨髓嗜多染红细胞(PCE)与正染红细胞(NCE)的比值(PCE/NCE)明显低于空白对照组(P均<0.05);照前给予S-异戊烯基-L-半胱氨酸可明显升高相应剂量组的PCE/NCE值(P均<0.05)。结论 S-异戊烯基-L-半胱氨酸具有良好的DNA辐射损伤防护作用。

关键词：半胱氨酸衍生物辐射防护彗星实验微核实验

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清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制

清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制

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中国药理学会第十四次全国学术大会暨施维雅优秀青年药理学工作者奖20周年学术论坛

作者：潘金徐燕锋张俊伶李德冠王月英陈孟毅刘冰周道洪孟爱民中国医学科学院协和医学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100221 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学分子核医学重点实验室天津300129 Department of Pharmaceutical Sciences Winthrop P.Rockefeller Cancer Institute University of Arkans

目的放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变,发病机制复杂,临床上缺乏有效的治疗方法,患者预后差.对放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点.ABT-263是抗肿瘤新药,近期发现具有清除衰老细胞、改善造血干细胞辐射损伤的作用... 详细信息

目的放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变,发病机制复杂,临床上缺乏有效的治疗方法,患者预后差.对放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点.ABT-263是抗肿瘤新药,近期发现具有清除衰老细胞、改善造血干细胞辐射损伤的作用.研究在前期研究的基础上建立局部照射诱导的肺纤维化小鼠模型,观察ABT-263对放射性肺纤维化的治疗作用,探讨其作用机制.方法健康雄性C57BI/6J小鼠分为对照组(Control组)、给药组(ABT组)、照射组(IR组)和治疗组(IR+ABT组).小鼠接受17Gy右侧胸部X射线照射,照射后第16周开始灌胃给予ABT-263 50 mg· kg-1,每疗程给药5d,停药2周,给药2个疗程后进行观察.两个疗程治疗后CT检查小鼠肺实质的损伤情况.病理观察小鼠肺组织结构的变化、胶原生成(Masson检测)和β-半乳糖苷酶(β-Gal)表达.免疫荧光检测肺组织中肺表面活性前体蛋白C(Pro-SPC)和P16的表达.基因PCR芯片技术检测肺组织纤维化相关基因的表达.结果胸部CT结果显示ABT治疗可以降低放射引起的小鼠肺组织的HU值升高(P＜0.05);降低照射引起小鼠肺脏指数显著升高(P＜0.05);减轻受照小鼠肺组织病理变化评分(P＜0.01),减少胶原沉积面积(P＜0.01),降低β-Gal表达细胞比例(P＜0.01);可以抑制受照小鼠Ⅱ型肺泡细胞P16表达(P＜0.01);纤维化相关基因芯片测定结果显示ABT可以降低受照小鼠肺组织中Bcl-2、Col3a1、Col1 a2、Ⅱ 1α、1βmRNA显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论上述研究结果显示ABT263可以减轻小鼠放射性肺纤维化的损伤性改变,降低衰老Ⅱ型肺上皮细胞,抑制Bcl-2及肺组织炎症性因子及纤维化相关因子的表达.研究结果将为放射性肺纤维化防治提供新的思路.

关键词：放射性肺损伤肺纤维化细胞衰老组织干细胞 Ⅱ型肺泡上皮细胞

来源：评论

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清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制研究

清除衰老细胞治疗小鼠放射性肺纤维化机制研究

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第十二届中国实验动物科学年会

作者：潘金徐燕锋张俊伶李德冠王月英陈孟毅刘冰周道洪孟爱民协和医学院中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市10021 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学分子核医学重点实验室天津市300129 Department of Pharmaceutical Sciences Winthrop P.Rockefeller Cancer InstituteUniversity of Arkansas

目的放射性肺纤维化是放射性肺损伤的晚期改变,发病机制复杂,临床上缺乏有效的治疗方法,患者预后差.对放射性肺纤维化机制及干预的研究是当前的研究热点.ABT-263是抗肿瘤新药,近期发现具有清除衰老细胞、改善造血干细胞辐射损伤的作用.研究在前期研究的基础上建立局部照射诱导的肺纤维化小鼠模型,观察ABT-263对放射性肺纤维化的治疗作用,探讨其作用机制.方法健康雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(Control组)、给药组(ABT组)、照射组(IR组)和治疗组(IR+ABT组).小鼠接受17Gy右侧胸部X射线照射,照射后第16周开始灌胃给予ABT-263 50mg/kg,每疗程给药5天,停药2周,给药2个疗程后进行观察.两个疗程治疗后CT检查小鼠肺实质的损伤情况.病理观察小鼠肺组织结构的变化、胶原生成(Masson检测)和β-半乳糖苷酶(β-Gal)表达.免疫荧光检测肺组织中肺表面活性前体蛋白C(Pro-SPC)和P16的表达.基因PCR芯片技术检测肺组织纤维化相关基因的表达.结果胸部CT结果显示ABT治疗可以降低放射引起的小鼠肺组织的HU值升高(P＜0.05);降低照射引起小鼠肺脏指数显著升高(P＜0.05);减轻受照小鼠肺组织病理变化评分(P＜0.01),减少胶原沉积面积(P＜0.01),降低β-Gal表达细胞比例(P＜0.01);可以抑制受照小鼠Ⅱ型肺泡细胞P16表达(P＜0.01);纤维化相关基因芯片测定结果显示ABT可以降低受照小鼠肺组织中Bcl-2、Col3a1、Col1a2、Il1αt、Il1β mRNA显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论上述研究结果显示ABT263可以减轻小鼠放射性肺纤维化的损伤性改变,降低衰老Ⅱ型肺上皮细胞,抑制Bcl-2及肺组织炎症性因子及纤维化相关因子的表达.研究结果将为放射性肺纤维化防治提供新的思路.

关键词：放射性肺损伤肺纤维化细胞衰老组织干细胞 Ⅱ型肺泡上皮细胞

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