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中国毒理学会第八次全国毒理学大会

作者：董银萍程瑛侯沁莲田红旗李德冠中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室北京100010

[目的]研究XH-105化合物对C57BL/6小鼠肠道的辐射防护作用,并探讨其发挥防护作用的相关通路和机制.[材料和方法]XH-105化合物由田红旗研究员课题组合成及馈赠,C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、照射组和照射给药组,照射前0.5h正常对... 详细信息

[目的]研究XH-105化合物对C57BL/6小鼠肠道的辐射防护作用,并探讨其发挥防护作用的相关通路和机制.[材料和方法]XH-105化合物由田红旗研究员课题组合成及馈赠,C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、照射组和照射给药组,照射前0.5h正常对照组和照射组灌胃给予相应溶剂处理,照射给药组灌胃给予XH-105化合物(200mg/kg)处理,采用r射线9Gy全身照射建立肠道损伤模型.

关键词： XH-105 放射辐射防护肠道细胞增殖

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西格列汀对造血系统辐射损伤的作用研究

西格列汀对造血系统辐射损伤的作用研究

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：王梅芳吴静董银萍李红艳李德冠中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学和分子核医学重点实验室

目的造血系统对电离辐射高度敏感,辐射引起的骨髓抑制是急性放射病中感染、贫血等临床表现的重要病理基础。目前已有研究表明辐射可诱导骨髓细胞的二肽基肽酶(DPP4)活性升高,提示DPP4参与辐射损伤。本研究利用西格列汀(Januvia,DPP4抑制... 详细信息

目的造血系统对电离辐射高度敏感,辐射引起的骨髓抑制是急性放射病中感染、贫血等临床表现的重要病理基础。目前已有研究表明辐射可诱导骨髓细胞的二肽基肽酶(DPP4)活性升高,提示DPP4参与辐射损伤。本研究利用西格列汀(Januvia,DPP4抑制剂),探讨DPP4在造血系统辐射损伤中的作用及其机制。方法选取8-12周的雄性C57小鼠,随机分为对照组、对照给药组、照射组和照射给药组。对照组和对照给药组接受假照射,其余两组接受γ射线全身照射。照射后当天给药,非给药组灌胃给予生理盐水,给药组灌胃给予Januvia,给药剂量为10mg/kg,连续给药7天。生存率实验给予12Gy全身照射,观察受照小鼠30天生存情况。造血辐射损伤实验给予7Gy全身照射,末次给药30天后,收集小鼠血液和股骨样品进行血常规检测、骨髓细胞计数;CFU-GM实验检测骨髓细胞的自我更新能力;流式检测造血干祖细胞的比例及ROS含量。结果照后给予Januvia可有效提高12Gy全身照射小鼠的生存率。小鼠接受7Gy照射后,外周血白细胞和血小板数量、骨髓细胞数量均显著降低,CFU-GM数量也明显下降,造血干祖细胞比例降低,而ROS水平显著升高。给予Januvia后可提高白细胞、血小板和骨髓细胞的数量,显著促进外周血和骨髓细胞的恢复。与照射组相比,Januvia可提高照射后造血干祖细胞的数目及比例,增加CFU-GM克隆数,并且降低造血干祖细胞因受照所提高的ROS水平。结论 Januvia可有效促进受照造血系统的损伤恢复,并通过降低造血细胞的ROS水平来实现。

关键词：西格列汀电离辐射造血系统 DPP4

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恩格列净对辐射致小鼠造血系统辐射损伤的防护作用研究

恩格列净对辐射致小鼠造血系统辐射损伤的防护作用研究

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中国毒理学会第十次全国毒理学大会

作者：霍启东李文璇王欣悦岳同鹏董银萍李德冠中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津放射医学与分子核医学重点实验室

目的造血系统由骨髓造血干细胞和不同发育时期的造血细胞共同组成,受到辐射会发生损伤,功能受损,降低患者生活质量甚至危及生命。恩格列净是一种新型降糖药物,除了能够降低血糖外,还能够减轻组织氧化应激,降低机体炎症水平。为了探究恩... 详细信息

目的造血系统由骨髓造血干细胞和不同发育时期的造血细胞共同组成,受到辐射会发生损伤,功能受损,降低患者生活质量甚至危及生命。恩格列净是一种新型降糖药物,除了能够降低血糖外,还能够减轻组织氧化应激,降低机体炎症水平。为了探究恩格列净是否对小鼠造血系统辐射损伤有防护作用,采用体内外实验进行评估。材料和方法体外检测恩格列净对骨髓细胞活力、细胞凋亡和细胞中活性氧含量的影响,体内检测恩格列净对小鼠外周血和造血干祖细胞数量的影响。材料和方法体外无菌取小鼠骨髓细胞,分别加入不同浓度恩格列净溶液,最终给药浓度为250、500和1000 nmol/L。给药1小时后给予1Gy X射线照射,随后将细胞培养18小时,使用生物发光试剂cell-titer检测骨髓细胞活力。收集细胞,分别加入DCFH-DA、Annexin V-FITC/PI利用流式细胞术检测骨髓细胞活性氧和细胞凋亡。体内实验中在恩格列净给药一小时后给予小鼠4Gy全身照射,9天后检测外周血及单侧股骨细胞计数,造血干祖细胞比例、数量及克隆形成能力。结果细胞活力结果显示,与对照组相比,恩格列净对体外骨髓细胞无毒性;与照射组相比,250nmol/L和500nmol/L恩格列净处理的体外骨髓细胞活力显著增加。流式结果显示,与照射组相比,三个浓度的恩格列净都能使体外骨髓细胞中的活性氧水平显著降低,500 nmol/L的恩格列净还能够显著降低体外骨髓细胞凋亡。体内实验中,恩格列净可增加受照小鼠外周血及单侧股骨计数,提升造血干祖细胞数量、比例及克隆形成能力。结论实验结果提示恩格列净能够减轻辐射引起的造血系统损伤,可能通过降低细胞活性氧水平,抑制细胞凋亡发挥作用。

关键词：恩格列净辐射防护细胞活力细胞凋亡 DNA损伤

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内镜冷光辐射对美蓝染色胃癌细胞SGC7901 DNA损伤的研究

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中华放射医学与防护杂志 2010年第4期30卷 489-491页

作者：曹晓沧杜伟廷刘强赵辉杜利清王彦王邦茂韩忠朝樊飞跃天津医科大学总医院消化内科 300052 天津昂赛细胞基因工程有限公司细胞产品国家工程研究中心中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津商业大学天津市食品与生物技术重点实验室

目的探讨胃镜冷光源照射对美蓝（MB）染色后的胃癌细胞DNA的损伤情况,并探索损伤的发生机制和作用规律.方法应用单细胞凝胶电泳技术,检测DNA损伤情况;Annexin VFITC/PI双染后流式细胞仪检测细胞凋亡;采用荧光探针DCFH-DA,进行细胞内... 详细信息

目的探讨胃镜冷光源照射对美蓝（MB）染色后的胃癌细胞DNA的损伤情况,并探索损伤的发生机制和作用规律.方法应用单细胞凝胶电泳技术,检测DNA损伤情况;Annexin VFITC/PI双染后流式细胞仪检测细胞凋亡;采用荧光探针DCFH-DA,进行细胞内活性氧（ROS）检测.结果冷光照射MB染色的SGC7901细胞后,其DNA损伤程度较未照射组增加（F=8.39,P＜0.05）,损伤严重程度与光照时间呈正相关,光照停止则有损伤修复,照射后细胞较未照射细胞出现明显凋亡（x2=7.71,P＜0.05）;同时,经照射后的细胞内ROS高于未照射组（F=34.11,P＜0.01）.结论美蓝色素内镜的冷光辐射可造成SGC7901细胞的DNA损伤,并诱发细胞凋亡,其作用机制与光化学反应激发产生的过量ROS有关.

关键词：色素内镜美蓝单细胞凝胶电泳活性氧细胞凋亡辐射

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Rad51蛋白表达对骨肉瘤细胞γ-射线敏感性的影响

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中国辐射卫生 2010年第1期19卷 10-12页

作者：杜利清白剑强曹嘉王宏樊飞跃中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300192 天津市天津医院

目的利用RNAi抑制Rad51蛋白表达来研究Rad51在骨肉瘤治疗中的作用。方法western blot和RT-PCR观察Rad51在骨肉瘤细胞中蛋白和RNA水平的变化。采用RNA干扰技术,构建shRNA-Rad51载体。用western blot和RT-PCR方法证实RNA干扰的有效性和可... 详细信息

目的利用RNAi抑制Rad51蛋白表达来研究Rad51在骨肉瘤治疗中的作用。方法western blot和RT-PCR观察Rad51在骨肉瘤细胞中蛋白和RNA水平的变化。采用RNA干扰技术,构建shRNA-Rad51载体。用western blot和RT-PCR方法证实RNA干扰的有效性和可行性。用MTT和克隆形成实验研究RNAi抑制Rad51表达对γ-射线的敏感性。流式分析法观察RNAi抑制Rad51表达对细胞凋亡的影响。结果成功构建了shRNA-Rad51载体。RNAi抑制Rad51表达增强骨肉瘤细胞对γ-射线的敏感性。RNAi抑制Rad51表达促进骨肉瘤细胞的凋亡。结论RNAi抑制Rad51表达在骨肉瘤治疗中有作用,有望成为骨肉瘤治疗的新靶点。

关键词：骨肉瘤 Rad51 RNA干扰辐射敏感性

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白藜芦醇的辐射防护作用机制研究进展

白藜芦醇的辐射防护作用机制研究进展

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健康中国国际工程科技发展战略高端论坛暨中华预防医学会第五届学术年会

作者：高飘阳杜利清刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

白藜芦醇作为一种天然活性物质，具有较强的抗氧化性和辐射防护作用。体内外试验表明，白藜芦醇能够减轻辐射损伤，在辐射防护方面发挥着重要作用，具有良好的应用前景。本文就白藜芦醇对机体器官或组织系统的辐射防护作用和其作用机制...

白藜芦醇作为一种天然活性物质，具有较强的抗氧化性和辐射防护作用。体内外试验表明，白藜芦醇能够减轻辐射损伤，在辐射防护方面发挥着重要作用，具有良好的应用前景。本文就白藜芦醇对机体器官或组织系统的辐射防护作用和其作用机制进行综述。

关键词：

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大剂量γ射线对小鼠造血功能损伤的比较研究

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中国辐射卫生 2010年第4期19卷 403-404页

作者：吴红英王月英李德冠王小春张恒路璐常建辉杜利清王彦孟爱民中国医学科学院北京协和学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨大剂量电离辐射对IRM-2小鼠、C57BL/6 J小鼠造血功能损伤及恢复的比较。方法用137Csγ射线分别对IRM-2小鼠、ICR小鼠进行4.0Gy照射,照后9d,检测小鼠造血功能三项(脾指数、CFU-S、DNA)指标的变化;对IRM-2小鼠、C57BL/6 J小鼠进行... 详细信息

目的探讨大剂量电离辐射对IRM-2小鼠、C57BL/6 J小鼠造血功能损伤及恢复的比较。方法用137Csγ射线分别对IRM-2小鼠、ICR小鼠进行4.0Gy照射,照后9d,检测小鼠造血功能三项(脾指数、CFU-S、DNA)指标的变化;对IRM-2小鼠、C57BL/6 J小鼠进行6.0Gy照射,照后45d,检测小鼠外周血白细胞的变化及绝对值。结果 IRM-2小鼠4.0Gy照射后9 d造血功能三项指标均高于ICR小鼠,CFU-S、DNA差异有统计学意义(P<0.001)。6.0Gy照射后45d WBC、RBC及HGB、HCT指标均高于C57BL/6 J小鼠,差异有统计学意义(P<0.01)。结论受137Csγ射线大剂量及亚致死剂量照射后,IRM-2小鼠与C57BL/6 J小鼠及ICR小鼠比较,造血系统有较强的恢复功能。

关键词：小鼠辐射损伤造血功能血细胞分类

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急性辐射事故损伤相关基因的生物剂量学研究

急性辐射事故损伤相关基因的生物剂量学研究

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中国医学救援协会救援防护分会成立大会暨第一届学术年会

作者：王津晗王彦徐畅杜利清纪凯华何宁宁柳杨刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所/天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的：探索辐射损伤相关基因在急性辐射损伤后的生物剂量学应用. 方法：采用基于PCR技术的基因芯片方法,采取3名健康成年人的外周血,0-4Gy137Csγ射线照射,照射后不同时间(3min、15min、30min和1h)提取细胞RNA,经逆转录后进行功能分... 详细信息

目的：探索辐射损伤相关基因在急性辐射损伤后的生物剂量学应用. 方法：采用基于PCR技术的基因芯片方法,采取3名健康成年人的外周血,0-4Gy137Csγ射线照射,照射后不同时间(3min、15min、30min和1h)提取细胞RNA,经逆转录后进行功能分类基因芯片分析,表达变化倍数在2倍以上即视为显著差异表达基因.并根据其差异表达量进行剂量-效应关系和时间-效应关系分析. 结果：通过剂量-效应关系和聚类分析筛选出ABL1等17个候选基因,再经时间-效应关系筛选出其中7个目的基因：CDK7、CHEK2、GADD45A、OGG1、PCNA、TP53和XRCC1,进一步拟合分别得到其剂量-效应曲线. 结论：7个辐射损伤相关基因具有成为辐射生物剂量计的潜力,有望在核与辐射事故后大规模伤员的应急救治中发挥重要作用.

关键词：急性辐射事故损伤生物剂量学基因芯片 PCR技术

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电离辐射对不同品系小鼠造血功能的影响

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中国辐射卫生 2010年第3期19卷 261-262页

作者：李德冠王月英吴红英张恒王小春路璐杜利清王彦孟爱民中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究院天津市分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨电离辐射对不同品系小鼠造血功能损伤的影响。方法用137Csγ射线对IRM-2小鼠、ICR小鼠、615小鼠进行一次性全身4.0Gy照射,建立辐射损伤模型,检测小鼠不同时间外周血白细胞(WBC)、骨髓有核细胞(BMC)及DNA的损伤情况。结果照射后... 详细信息

目的探讨电离辐射对不同品系小鼠造血功能损伤的影响。方法用137Csγ射线对IRM-2小鼠、ICR小鼠、615小鼠进行一次性全身4.0Gy照射,建立辐射损伤模型,检测小鼠不同时间外周血白细胞(WBC)、骨髓有核细胞(BMC)及DNA的损伤情况。结果照射后第2d,三品系小鼠的WBC、BMC及DNA降至最低值,照射后第9d,是一快速恢复期,第21d时,呈现较大幅度升高,IRM-2小鼠的WBC、BMC、DNA分别恢复到正常值的52.0%、90.8%、87.3%,ICR小鼠分别恢复到正常值的60.7%、82.1%、80.1%,615小鼠WBC、BMC恢复到正常值的50.8%、75.4%。IRM-2小鼠与ICR、615小鼠比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 IRM-2小鼠经4.0Gyγ射线照射后,造血功能比ICR、615小鼠恢复的要快。

关键词：小鼠辐射损伤造血功能白细胞

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新辅助免疫单药或联合疗法治疗局部晚期头颈部鳞癌的研究进展

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免疫学杂志 2024年第1期40卷 104-111页

作者：杨钰嫣夏蕾重庆医科大学附属第二医院肿瘤中心 401336 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津放射医学和分子核医学重点实验室300110 天津医科大学肿瘤放疗科国家癌症研究中心天津市癌症临床研究中心肿瘤预防和治疗重点实验室300060

对于局部晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)患者而言,以根治性手术为主的多学科联合治疗仍是最佳的治疗模式。近年来越来越多的免疫检查点抑制剂(ICIs)已成功应用于这类患者辅助治疗领域,从而引起了人们探索其新辅助治疗疗效和安全性的浓厚兴趣... 详细信息

对于局部晚期头颈部鳞癌(LA-HNSCC)患者而言,以根治性手术为主的多学科联合治疗仍是最佳的治疗模式。近年来越来越多的免疫检查点抑制剂(ICIs)已成功应用于这类患者辅助治疗领域,从而引起了人们探索其新辅助治疗疗效和安全性的浓厚兴趣。新近的研究表明新辅助治疗时应用ICIs可以增加主要病理缓解率(MPR),且不会延误手术时间或增加手术难度,且不影响对随后的辅助治疗降级。在免疫单药治疗的基础上,联合治疗进一步提高了MPR,促进病理降期,且副反应可控。但上述治疗疗效可能会受到诸如人乳头瘤病毒(HPV^(+/-))、肿瘤微环境(TME)等多种因素的影响,所以如何在众多新辅助免疫治疗方案中为患者选出更适合的方案,是临床亟待解决的问题,预测性生物标志物或可成为制定局部晚期头颈部鳞癌个体化治疗方案的重要依据。因此,该文简述了新辅助免疫单药或联合治疗在局部晚期头颈部鳞癌的临床研究进展,以及对最佳使用顺序和免疫治疗应答生物预测因素的探索性研究。

关键词：局部晚期头颈部鳞癌新辅助免疫治疗新辅助免疫联合治疗不良反应生物标志物

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