检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2019年第3期27卷 278-285页

作者：付超常静林姜轩张从柔张玉民褚丽萍赵瑞利天津农学院动物科学与动物医学学院天津300384 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的利用发生响应性聚集后的金纳米粒子体系的较强的光热特性,研究其对细菌的体外光热杀伤作用。方法通过Au-S键反应将合成好的多肽A和多肽B分别修饰到金纳米粒子(GNPs)表面,然后等比例混合组成GNPssystem。首先利用动态光散射(DLS)和... 详细信息

目的利用发生响应性聚集后的金纳米粒子体系的较强的光热特性,研究其对细菌的体外光热杀伤作用。方法通过Au-S键反应将合成好的多肽A和多肽B分别修饰到金纳米粒子(GNPs)表面,然后等比例混合组成GNPssystem。首先利用动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)研究其在弱酸性条件下的响应性聚集情况,利用多功能酶标仪研究其在在弱酸性条件下的紫外吸收变化;然后为了了解该纳米粒子在菌液中的光热转换情况,分别测定其在弱酸性条件下溶液内和与细菌作用后的温度变化曲线;进一步考察其体外抗菌效果。结果DLS检测到合成的GNPssystem在弱酸性条件下粒径由16nm增大到900nm左右,并在TEM下可见明显的聚集体,并且在650~900nm的紫外吸收信号明显增高。在模拟细菌的弱酸性环境下,GNPssystem在激光照射条件下均实现了溶液和细菌混合溶液的快速升温,且最高温度可达69.8℃,与对照组GNPs-PEG2000相比具有显著的统计学差异;体外抗菌实验结果显示,GNPssystem对金黄色葡萄球菌的杀伤力最强,50μg/mL浓度时就可杀死约50%的细菌;浓度为200μg/mL时基本上可以完全杀死,与对照组GNPs-PEG2000相比较具有显著的统计学差异。结论本研究为GNPs的设计提供了新的思路,为GNPs用于光热治疗提供了新的方法。

关键词：金纳米粒子响应性聚集细菌光热治疗

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N-异丁酰基-3′-O-(1-氟-1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷-3-基)-2′-苄氧羰基鸟苷的NMR研究

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波谱学杂志 2019年第1期36卷 93-102页

作者：魏会强于江毕常芬宁洪鑫李祎亮刘强中国医学科学院&北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 沈阳药科大学辽宁沈阳110016

本文采用氢氟酸吡啶鎓在5′-位选择性断裂1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷基保护基的方法得到了核苷衍生物N-异丁酰基-3′-O-(1-氟-1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷-3-基)-2′-苄氧羰基鸟苷(化合物1),并应用液相色谱串联质谱(LC-MS)、气相色谱... 详细信息

本文采用氢氟酸吡啶鎓在5′-位选择性断裂1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷基保护基的方法得到了核苷衍生物N-异丁酰基-3′-O-(1-氟-1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷-3-基)-2′-苄氧羰基鸟苷(化合物1),并应用液相色谱串联质谱(LC-MS)、气相色谱-高分辨质谱(GC-HRMS)、液体1D和2D NMR谱(包括~1H NMR、^(13)C NMR、19F NMR、DEPT、~1H-~1H COSY、~1H-^(13)C HSQC和~1H-^(13)C HMBC),对产物的~1H、^(13)C和19F NMR信号进行了归属,确定了其结构.

关键词：液体核磁共振(NMR) 归属 N-异丁酰基-3′-O-(1-氟-1,1,3,3-四异丙基-1,3-二硅氧烷-3-基)-2′-苄氧羰基鸟苷脱保护核苷衍生物

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衰老细胞清除剂研究进展

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中国药理学通报 2019年第10期35卷 1333-1337页

作者：苏路路管博文樊飞跃李德冠孟爱民中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院放射医学研究所北京协和医学院天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

老龄化是许多慢性疾病的首要危险因素。细胞衰老与老龄化的关系一直是人们关注的热点。近年来研究显示,衰老细胞堆积是驱动老龄化和老年性疾病发生、发展的重要机制。衰老细胞成为防治老年病的一个新靶点,研发选择性清除衰老细胞的药物... 详细信息

老龄化是许多慢性疾病的首要危险因素。细胞衰老与老龄化的关系一直是人们关注的热点。近年来研究显示,衰老细胞堆积是驱动老龄化和老年性疾病发生、发展的重要机制。衰老细胞成为防治老年病的一个新靶点,研发选择性清除衰老细胞的药物也成为热点。该文将对衰老细胞在老年病发生、发展过程中的作用,以及诱导衰老细胞凋亡的药物--衰老细胞清除剂的相关研究进行综述。

关键词：细胞衰老老年性疾病衰老细胞堆积衰老相关分泌表型衰老细胞清除剂细胞凋亡

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亚致死剂量γ-射线全身照射对小鼠造血免疫功能远期影响

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中国比较医学杂志 2019年第11期29卷 50-57,64页

作者：管博文卢延华苏路路李程程荆学双董银萍王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院/北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的观察4 Gy、6 Gy全身照射后6个月C57BL/6 J小鼠的造血和免疫等功能指标变化。方法对8~12周的C57BL/6 J小鼠分别进行4 Gy和6 Gy全身照射,照射6个月后检测外周血细胞计数及分类、胸腺系数及脾系数、外周血及脾免疫细胞分型、脾T细胞p1... 详细信息

目的观察4 Gy、6 Gy全身照射后6个月C57BL/6 J小鼠的造血和免疫等功能指标变化。方法对8~12周的C57BL/6 J小鼠分别进行4 Gy和6 Gy全身照射,照射6个月后检测外周血细胞计数及分类、胸腺系数及脾系数、外周血及脾免疫细胞分型、脾T细胞p16表达水平。结果照射后6个月外周血白细胞、红细胞计数仍然明显低于对照组。血小板与对照组无明显差异。外周血细胞分类结果显示照射组小鼠中性粒细胞比例升高、淋巴细胞比例下降,呈现细胞分化偏移现象。与对照组相比,6 Gy照射后6个月,胸腺系数明显降低(P<0. 05)。脾系数无差异。外周血流式分析,结果显示4 Gy、6 Gy照射后,B淋巴细胞、NK细胞仍然低于对照组,提示受照后6个月未完全恢复。受照组CD4比例高于对照组。CD8、单核细胞与对照组未见差异。脾免疫细胞进行流式分析,结果显示4 Gy和6 Gy照射后6个月,B220对于对照组均有明显下降,均具极显著性差异(P<0. 01)。相比于对照组,6 Gy组脾T细胞p16表达有升高的趋势,但无显著性差异。结论亚致死剂量照射后6个月各项检测基本恢复,但是外周血分类中性粒持续升高,胸腺系数及外周血、脾B淋巴细胞比例仍低于对照组。提示可能有远期损伤。本项实验数据为中高剂量照射后造血免疫功能长期损伤研究提供了基础数据。

关键词：亚致死剂量照射远期外周血细胞计数免疫脏器免疫分型小鼠

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LincRNA-p21在肿瘤中的研究进展

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国际生物医学工程杂志 2019年第5期42卷 419-424页

作者：吴静李德冠中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

长链非编码RNA(LncRNA)的长度大于200个核苷酸,不能编码蛋白质,具有多种生物学功能。大量研究结果表明,LncRNA与癌症的发生发展息息相关。分子生物学水平的研究结果发现LncRNA作为重要的调控分子参与生命活动的整个过程,并且在各种疾病... 详细信息

长链非编码RNA(LncRNA)的长度大于200个核苷酸,不能编码蛋白质,具有多种生物学功能。大量研究结果表明,LncRNA与癌症的发生发展息息相关。分子生物学水平的研究结果发现LncRNA作为重要的调控分子参与生命活动的整个过程,并且在各种疾病和肿瘤中发挥调控作用。LincRNA-p21是一种新型的LncRNA,可作为翻译抑制剂通过靶向mRNA或通过指导蛋白质结合伴侣的染色质位置发挥作用。LincRNA-p21与多种肿瘤关系密切,通过不同途径发挥其致癌或抑癌的生物学功能。就肿瘤相关基因LincRNA-p21的研究进展进行综述。

关键词：非编码RNA 长链非编码RNA LncRNA-p21 肿瘤

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老年和青年C57BL/6J小鼠外周血及免疫细胞分型测定分析

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中国比较医学杂志 2019年第7期29卷 24-28页

作者：管博文卢延华苏路路王玉全李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院/北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的比较观察老年C57BL/6J小鼠与年轻C57BL/6J小鼠外周血及免疫系统相关指标的差异。方法19月龄和2月龄的C57BL/6J小鼠分别取材检测外周血细胞计数、免疫脏器指数和外周血免疫细胞分型。结果与年轻小鼠比较,老年小鼠外周血中红细胞和血... 详细信息

目的比较观察老年C57BL/6J小鼠与年轻C57BL/6J小鼠外周血及免疫系统相关指标的差异。方法19月龄和2月龄的C57BL/6J小鼠分别取材检测外周血细胞计数、免疫脏器指数和外周血免疫细胞分型。结果与年轻小鼠比较,老年小鼠外周血中红细胞和血小板计数升高,中性粒细胞比例升高,淋巴细胞比例下降(P<0.001),CD4^+细胞比例明显降低(P<0.001),胸腺指数明显降低(P<0.001)。结论老年小鼠血细胞发生分化偏移,辅助性T细胞数量下降,与年轻小鼠有明显差异,与人造血免疫老龄化改变类似。本项研究为免疫衰老相关问题研究提供基础数据。

关键词： C57BL/6J小鼠外周血细胞计数免疫脏器系数外周血免疫分型

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SUMO化修饰在DNA双链断裂修复中的研究进展

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国际生物医学工程杂志 2019年第2期42卷 154-160页

作者：杨蒙蒙王彦杜利清刘强纪凯华徐畅中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学分子核医学重点实验室天津300192

小泛素样修饰蛋白(SUMO)是一种与泛素结构类似的蛋白,其主要参与蛋白的翻译后修饰.SUMO化是指SUMO通过泛素样特异性蛋白酶1(Ulp1)、E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶,使自身经历成熟、激活、结合和连接4个步骤最终共价结合至靶蛋白的特定... 详细信息

小泛素样修饰蛋白(SUMO)是一种与泛素结构类似的蛋白,其主要参与蛋白的翻译后修饰.SUMO化是指SUMO通过泛素样特异性蛋白酶1(Ulp1)、E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶,使自身经历成熟、激活、结合和连接4个步骤最终共价结合至靶蛋白的特定赖氨酸位点上,使靶蛋白活性发生改变,进而参与调节多种细胞功能,如转录调控、胚胎发育调节、细胞应激、维持染色质结构及基因组稳定性等.近年来发现SUMO化修饰也广泛参与DNA的损伤修复,尤其是DNA损伤类型最为严重的DNA双链断裂(DSBs),SUMO几乎参与了其修复的全过程,因此SUMO化修饰在DNA损伤修复中的作用已成为研究热点.对近年来SUMO化修饰调控DSBs修复的研究进展作一综述.

关键词： DNA损伤 DNA修复小泛素样修饰蛋白化 DNA双链断裂非同源末端连接同源重组

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太阳辐射对皮肤损伤及其损伤机制的研究进展

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国际放射医学核医学杂志 2019年第6期43卷 561-568页

作者：李红艳李德冠中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津放射医学与分子核医学重点实验室300192

近年来,皮肤癌特别是鳞状细胞癌的发生率明显上升,并呈年轻化趋势,据报道,90%的皮肤癌与紫外线辐射损伤有关。太阳光谱中的紫外线,特别是户外紫外线(290~320 nm)和长波黑斑效应紫外线(320~400 nm)刺激皮肤后,表皮黑素细胞通过合成黑素,... 详细信息

近年来,皮肤癌特别是鳞状细胞癌的发生率明显上升,并呈年轻化趋势,据报道,90%的皮肤癌与紫外线辐射损伤有关。太阳光谱中的紫外线,特别是户外紫外线(290~320 nm)和长波黑斑效应紫外线(320~400 nm)刺激皮肤后,表皮黑素细胞通过合成黑素,转移至邻近的角质形成细胞,对皮肤起光保护作用。皮肤受到过量紫外线刺激后会出现一系列损伤反应,包括晒黑及炎症反应、细胞DNA损伤、光致癌作用等。近年来,研究发现可见光(400~700 nm)和臭氧同样可造成皮肤损伤。而环境暴露造成的皮肤损伤主要是由活性氧的产生引起对蛋白质、脂质和核酸等细胞组分的氧化损伤,进而引起皮肤内部复杂的一系列反应。这些受损的皮肤细胞引发炎症反应,导致皮肤出现最终损伤。因此,进一步掌握光致皮肤损伤的机制及正确的辐射防护措施,对相关疾病的治疗及预防有着重要的临床指导意义。笔者对太阳光包括紫外线、可见光和臭氧对皮肤损伤的影响以及太阳辐射对皮肤晒黑的基因位点的研究进行了总结描述,旨在探究预防和治疗太阳辐射引起皮肤损伤的新途径。

关键词：太阳辐射皮肤损伤基因位点抗氧化

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肺纤维化中肌成纤维细胞活化机制的研究进展

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基础医学与临床 2019年第9期39卷 1341-1345页

作者：李娜李科君杜利清中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津放射医学与核医学重点实验室

无论何种病因引起的肺纤维化,肌成纤维细胞(MFs)在其炎性反应和纤维化进程中起着重要作用。持续的组织损伤引发不同来源的MFs前体细胞活化为肌成纤维细胞,使其快速增值、迁移、产生细胞外基质、促进炎性反应和组织血管生成,影响纤维化... 详细信息

无论何种病因引起的肺纤维化,肌成纤维细胞(MFs)在其炎性反应和纤维化进程中起着重要作用。持续的组织损伤引发不同来源的MFs前体细胞活化为肌成纤维细胞,使其快速增值、迁移、产生细胞外基质、促进炎性反应和组织血管生成,影响纤维化的发生与进展。在肌成纤维细胞活化过程中,涉及TGF-β、PDGF、CTGF等细胞因子的激活,同时也有Wntβ-catenin信号通路,组织刚度和机械拉伸以及microRNA的参与。

关键词：肺纤维化肌成纤维细胞活化机制

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MEK抑制剂联合用药在黑色素瘤治疗中的应用研究进展

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山东医药 2019年第20期59卷 96-99页

作者：王欣欣田红旗北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室

抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号通路异常激活从而诱导细胞凋亡成为黑色素瘤的主要靶向治疗手段。MEK抑制剂可有效抑制肿瘤细胞增殖,但单药使用时不良反应较大。多项Ⅰ~Ⅲ期临床试验对MEK抑制剂的联合用药方案进行了探索。常见MEK抑制剂(曲美... 详细信息

抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号通路异常激活从而诱导细胞凋亡成为黑色素瘤的主要靶向治疗手段。MEK抑制剂可有效抑制肿瘤细胞增殖,但单药使用时不良反应较大。多项Ⅰ~Ⅲ期临床试验对MEK抑制剂的联合用药方案进行了探索。常见MEK抑制剂(曲美替尼、考比替尼、Binimetinib、Selumetinib)与BRAF抑制剂或免疫治疗药物(如PD-1,CTLA-4抑制剂)联合应用治疗黑色素瘤有助于提高疗效,延缓耐药,改善患者预后,减轻不良反应。未来将研究几种新的免疫治疗和靶向治疗组合,从而进一步改善晚期黑色素瘤患者的预后。

关键词：黑色素瘤 MEK抑制剂靶向治疗免疫治疗

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