检索结果-内蒙古大学图书馆

国际放射医学核医学杂志 2018年第4期42卷 340-345,351页

作者：朱长春冯国兴董佳丽姜勉贺俊博樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的基于生物信息学的方法，筛选结直肠癌辐射抗性细胞中的差异表达基因，从分子水平上初步探讨与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因。方法从基因芯片公共数据库（GEO）中下载耐辐射的结直肠癌细胞基因表达谱数据（GSE43206），并利用R语... 详细信息

目的基于生物信息学的方法，筛选结直肠癌辐射抗性细胞中的差异表达基因，从分子水平上初步探讨与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因。方法从基因芯片公共数据库（GEO）中下载耐辐射的结直肠癌细胞基因表达谱数据（GSE43206），并利用R语言中的limma包进行差异基因筛选。对差异基因中的编码基因分别进行基因本体论（GO）富集分析、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析以及蛋白相互作用（PPI）分析，进一步筛选出PPI网络中的关键基因。通过实时荧光定量PCR实验确定5 Gy γ射线照射后人结肠癌HCT116细胞中关键基因的mRNA相对表达水平。采用Student t-test检验进行统计学分析，P〈0.05表示差异有统计学意义。结果共筛选出101个差异基因，包含67个上调基因，34个下调基因。GO富集分析发现这些差异基因在细胞迁移、DNA复制等生物学过程中富集。KEGG通路分析证实这些差异基因主要富集在乏氧诱导因子1信号通路。通过构建PPI网络，筛选出NDRG1、PAG1、LRP1、PIM1、LDLR和PLAUR共6个与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因。实时荧光定量PCR实验结果显示，与照射前比较，照射后人结肠癌HCT116细胞中NDRG1、PAG1、LRP1、PIM1、LDLR和NDRG1、PAG1、LRP1、PIM1、LDLR关键基因的mRNA表达量显著上升，差异均有统计学意义（t=49.981，P〈0.01；t=26.420、28.698、21.358、23.545，均P〈0.05；t=50.601，P〈0.01）。结论利用生物信息学能够快速地筛选出与结直肠癌抗辐射相关的潜在基因，且潜在基因在结直肠癌HCT116细胞中差异表达。

关键词：结直肠肿瘤辐射抗性差异表达基因生物信息学

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新型苯并噻二唑衍生物对KRAS突变非小细胞肺癌的辐射增敏作用及机制研究

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国际生物医学工程杂志 2018年第2期41卷 138-147页

作者：朱知梅田红旗中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探究新型苯并噻二唑衍生物HL-095对3种KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（H358、A549和H460）的辐射增敏作用及其相关机制.方法以AZD6244为先导化合物设计合成苯并噻二唑衍生物HL-095,采用丝裂原活化的细胞外信号调节激酶（MEK... 详细信息

目的探究新型苯并噻二唑衍生物HL-095对3种KRAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（H358、A549和H460）的辐射增敏作用及其相关机制.方法以AZD6244为先导化合物设计合成苯并噻二唑衍生物HL-095,采用丝裂原活化的细胞外信号调节激酶（MEK）1激酶实验检测HL-095对MEK1激酶活性的抑制能力.将H358、A549和H460细胞分别以适宜密度接种培养,分为对照组、HL-095组、照射组、HL-095联合照射组.采用137Csγ射线一次性照射,剂量率为1.02 Gy/min.蛋白质印迹法（Western Blot）检测H358、A549和H460细胞中磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）的表达水平,克隆形成实验检测细胞增殖,彗星实验分析DNA损伤程度,流式细胞仪检测G2/M期细胞百分比,Western Blot检测A549和H358细胞中检查点激酶1（CHK1）蛋白及其磷酸化水平.结果 HL-095能抑制MEK1的活性.与对照组相比,HL-095组3种细胞（H358、A549和H460）中的p-ERK蛋白表达水平降低,G2/M期细胞百分比降低,其差异均具有统计学意义（均P〈0.01）;A549和H358细胞中DNA损伤修复关键蛋白CHK1的表达及其磷酸化下调.与照射组相比,HL-095联合照射组3种细胞的增殖均受到抑制,DNA损伤亦更为严重,Olive尾距、尾距、尾长和尾部DNA百分比均明显升高,差异均具有统计学意义（均P〈0.05）.结论作为MEK抑制剂,新型苯并噻二唑衍生物HL-095可通过抑制DNA损伤修复和减少G2/M期阻滞来增强KRAS突变NSCLC细胞的辐射敏感性.

关键词： HL-095 MEK抑制剂非小细胞肺癌辐射增敏 DNA损伤

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基于生物信息学筛选乳腺癌放疗抵抗相关微小RNA的研究

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国际生物医学工程杂志 2018年第3期41卷 245-249,260页

作者：朱长春冯国兴樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的筛选乳腺癌放射治疗（放疗）抵抗相关微小RNA（miRNAs）,为乳腺癌患者放疗抵抗的基础研究与临床应用研究提供实验基础.方法从基因表达综合数据库（GEO）中下载乳腺癌放疗患者相关miRNAs微阵列数据集GSE 107743,利用GEO2R分析工具... 详细信息

目的筛选乳腺癌放射治疗（放疗）抵抗相关微小RNA（miRNAs）,为乳腺癌患者放疗抵抗的基础研究与临床应用研究提供实验基础.方法从基因表达综合数据库（GEO）中下载乳腺癌放疗患者相关miRNAs微阵列数据集GSE 107743,利用GEO2R分析工具筛选放疗后局部复发患者的差异表达miRNAs,mirDIP数据库预测差异表达miRNAs的靶基因,DAVID数据库对靶基因分别进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析.最后采用实时荧光定量PCR在人乳腺癌细胞MCF-7中进行差异表达验证.结果采用GEO2R分析工具筛选出9种与放疗抵抗相关的差异表达miRNAs,其中3种miRNAs（hsa-miR-600、hsa-miR-525-3p、hsa-miR-591）表达上调,6种miRNAs（hsa-miR-488-5p、hsa-miR-582-3p、hsa-miR-520h、hsa-miR-488-3p、hsa-miR-744-3p、hsa-miR-103b）表达下调.靶基因预测结果显示,9种差异表达miRNAs的潜在靶基因共134个.靶基因显著富集在细胞周期、细胞凋亡、干细胞分化等相关生物学过程（均P＜0.05）以及转化生长因子-β、磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B信号通路等信号通路中（均P＜0.05）.实时荧光定量PCR检测结果表明,6种miRNAs （hsa-miR-600、hsa-miR-525-3p、hsa-miR-591、hsa-miR488-5p、hsa-miR-582-3p、hsa-miR-520h）在经5 Gy ^137Csγ射线辐照后的MCF-7细胞中表达差异改变与GEO2R分析结果完全一致.结论利用生物信息学从乳腺癌放疗患者局部复发临床样本中筛选出的差异表达miRNAs可能与乳腺癌患者的放疗抵抗密切相关,有望成为放疗抵抗治疗的新靶点.

关键词：乳腺癌生物信息学微小RNA 放疗抵抗

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长链非编码RNA NBR2对乳腺癌细胞放射敏感性的影响

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国际放射医学核医学杂志 2018年第2期42卷 121-128页

作者：李航姜勉樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨长链非编码RNA （lncRNA） BRCA1相邻基因2（NBR2）（BRCA1为乳腺癌易感基因1）对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞放射敏感性的影响。方法根据处理方法的不同，分别按以下方式将乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231进行分组。（1）分为... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA （lncRNA） BRCA1相邻基因2（NBR2）（BRCA1为乳腺癌易感基因1）对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞放射敏感性的影响。方法根据处理方法的不同，分别按以下方式将乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231进行分组。（1）分为3组：空白对照组、4 Gy γ射线照射组和8 Gy γ射线照射组，采用实时定量PCR检测lncRNA NBR2的表达。（2）分为4组：空白对照组、NBR2转染组、4 Gy γ射线照射组以及NBR2转染＋γ射线照射联合组，采用3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）方法来检测细胞增殖情况。（3）分为3组：空白对照组、NBR2单独转染组、NBR2＋B细胞淋巴瘤2（BCL2）共转染组，对3组细胞进行不同剂量的γ射线照射，并采用MTT和克隆形成实验方法检测细胞生长情况。采用Student t-test对数据进行统计学分析，P〈0.05表示差异有统计学意义。结果实时定量PCR结果显示，与空白对照组相比，4 Gy γ射线照射和8 Gy γ射线照射能够显著下调lncRNA NBR2的表达水平，差异有统计学意义（MCF-7：t=10.75、11.17，MDA-MB-231：t=11.22、12.31，均P〈0.01）。MTT实验结果显示，与4 Gy γ射线照射组相比，NBR2转染＋γ射线照射联合组的乳腺癌细胞增殖率明显降低，差异有统计学意义（MCF-7：t=10.55，MDA-MB-231：t=11.97，均P〈0.01）。同时，lncRNA NBR2过表达可以明显下调BCL2的mRNA及蛋白表达水平。另外，与NBR2单独转染组相比，NBR2＋BCL2共转染组中NBR2对细胞增殖的影响显著降低，差异有统计学意义（MCF-7：t=10.87，MDA-MB-231：t=11.37，均P〈0.01）。结论辐照可以诱导lncRNA NBR2的表达水平降低，人为过表达NBR2能够抑制BCL2的蛋白表达水平，进而降低乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞的增殖能力，同时增强其放射敏感性。

关键词： RNA 长链非编码乳腺肿瘤细胞增殖辐射耐受性 BRCA1相邻基因2

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肺癌细胞A549和H460对137Cs γ射线辐射敏感性差异的研究

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国际放射医学核医学杂志 2018年第4期42卷 346-351页

作者：孙晓辉孙阳阳路倩颖徐畅王彦杜利清纪凯华何宁宁王芹刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的研究肺癌细胞A549和H460对137Cs γ射线的辐射敏感性差异及核因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白含量的差异。方法使用2、4、6 Gy 137Cs γ射线照射A549和H460细胞；1、2、4、6 Gy 137Cs γ射线照射H460细胞，用克隆形成法检测细胞增殖... 详细信息

目的研究肺癌细胞A549和H460对137Cs γ射线的辐射敏感性差异及核因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白含量的差异。方法使用2、4、6 Gy 137Cs γ射线照射A549和H460细胞；1、2、4、6 Gy 137Cs γ射线照射H460细胞，用克隆形成法检测细胞增殖能力，单细胞凝胶电泳检测细胞DNA损伤修复情况，casp_1.2.3b1彗星分析软件分析olive尾距值和尾部DNA含量，蛋白质印迹法检测Nrf2蛋白表达量。克隆形成率、olive尾距值和尾部DNA含量采用独立样本t检验进行比较。结果经2、4、6 Gy 137Cs γ射线照射后，肺癌A549细胞的克隆形成率分别为（73.78±14.69）%、（42.26±3.19）%、（17.50±2.18）%；H460细胞的克隆形成率分别为（56.38±6.28）%、（23.82±8.25）%、（4.66±0.87）%，肺癌A549细胞克隆形成率高于H460细胞，且差异均有统计学意义（t=7.99，P=0.015；t=6.75，P=0.019；t=12.03，P=0.005）。4 Gy照射后2 h，肺癌H460细胞的olive尾距值（1.27±0.05）和尾部DNA含量（4.51±0.19）%明显高于A549细胞[0.68±0.04、（2.12±0.14）%]，且差异均有统计学意义（t=8.69、10.30，均P〈0.05）。蛋白质印迹实验结果显示，肺癌A549比H460细胞系的Nrf2蛋白丰度高，照射后两种细胞中的Nrf2蛋白水平均升高，但肺癌A549细胞明显高于H460细胞。结论肺癌A549细胞系对137Cs γ射线的辐射抗性强于H460细胞系，这种辐射抗性差异可能与两种细胞系内Nrf2蛋白的含量相关。

关键词：肺肿瘤 γ射线辐射耐受性 A549细胞 H460细胞核因子E2相关因子2

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三氯生联合纳米银用于增强抗菌效果的研究

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生物医学工程与临床 2018年第3期22卷 251-256页

作者：杨丽军王婧黄帆任春华禇丽萍北京协和医学院·中国医学科学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的设计合成一类新型的三氯生-纳米银(TCS-Ag NPs)联合抗菌剂,对其理化性质进行表征,并研究其体外抗菌活性。方法通过半胱氨酸(Cys)上的巯基将甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(Gly-Gly-Cys)三肽修饰的三氯生(TCS)连接到纳米银(Ag NPs)上,得到TC... 详细信息

目的设计合成一类新型的三氯生-纳米银(TCS-Ag NPs)联合抗菌剂,对其理化性质进行表征,并研究其体外抗菌活性。方法通过半胱氨酸(Cys)上的巯基将甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(Gly-Gly-Cys)三肽修饰的三氯生(TCS)连接到纳米银(Ag NPs)上,得到TCS-Ag NPs。利用核磁氢谱(~1H-NMR)和高分辨质谱(HRMS)对三氯生-戊二酸酐-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(TCS-GA-Gly-Gly-Cys)进行结构确证;通过动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)分析纳米粒的粒径和形貌;通过紫外-可见吸收光谱表征纳米粒的光学性质;采用扫描电子显微镜(SEM)和全波长多功能酶标仪分别定性和定量地研究TCS-Ag NPs对金黄色葡萄球菌的增殖抑制效果。结果 TCS-Ag NPs粒径为45 nm左右的球形纳米粒。TCS-Ag NPs的ζ-电位为(-26.6±1.9)mV。TCS-Ag NPs对金黄色葡萄球菌的增殖抑制呈现质量浓度依赖性,在0.5~20.0μg/mL的Ag质量浓度及0.4~16.0μg/mL的TCS质量浓度范围内,其抑菌效果均好于Ag NPs和游离TCS。结论TCS-Ag NPs是一种有效的纳米抗生素,能发挥广谱抗菌剂Ag NPs和抗生素TCS的协同抗菌效果,对细菌进行联合杀伤。

关键词：三氯生纳米银纳米抗生素联合治疗抗菌

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MiR-148a对肺癌细胞放射敏感性的影响

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国际放射医学核医学杂志 2018年第3期42卷 248-256页

作者：李航姜勉樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨miR-148a对肺癌A549、H460以及H1299细胞放射敏感性的影响。方法根据不同的处理方法，分别按以下方式将肺癌A549、H460和H1299细胞进行分组。（1）将肺癌A549和H460细胞分为3组：空白对照组、4 Gy γ射线照射组和8 Gy γ射线... 详细信息

目的探讨miR-148a对肺癌A549、H460以及H1299细胞放射敏感性的影响。方法根据不同的处理方法，分别按以下方式将肺癌A549、H460和H1299细胞进行分组。（1）将肺癌A549和H460细胞分为3组：空白对照组、4 Gy γ射线照射组和8 Gy γ射线照射组。采用实时定量PCR检测miR-148a的表达水平；（2）将肺癌A549细胞分为2组：空白对照组、miR-148a转染组；同时，将肺癌H460细胞分为2组：空白对照组、anti-miR-148a转染组。分别对转染2组细胞进行不同剂量的γ射线照射，并采用克隆形成实验方法来检测细胞增殖；（3）将肺癌A549和H1299细胞分为3组：空白对照组、miR-148a单独处理组、miR-148a和雌激素受体（ER）共转染组。分别对3组细胞进行不同剂量的γ射线照射，并采用克隆形成实验方法检测细胞生长情况。采用Student t-test对数据进行统计学分析，P〈0.05表示差异有统计学意义。结果实时定量PCR实验结果显示，γ射线照射能够显著下调肺癌A549和H460细胞中miR-148a的表达水平。克隆形成实验结果显示，与空白对照组相比，miR-148a转染能够显著增强肺癌A549细胞的放射敏感性，差异有统计学意义（t=12.16，P〈0.01），而anti-miR-148a转染能够显著降低肺癌H460细胞的放射敏感性，差异有统计学意义（t=11.93，P〈0.01）。同时，miR-148a过表达可以明显下调肺癌A549细胞中ER的mRNA及蛋白表达水平；而anti-miR-148a能够显著上调肺癌H460细胞中ER的mRNA及蛋白表达水平。另外，与miR-148a单独处理组相比，miR-148a和ER共转染组中miR-148a对肺癌A549和H1299细胞增殖的影响显著降低，差异有统计学意义（t=11.34、12.68，均P〈0.01）。结论照射可以诱导miR-148a的表达水平降低，人为过表达miR-148a能够抑制ER的蛋白表达水平，进而降低肺癌A549和H1299细胞的增殖能力，同时增强其放射敏感性。

关键词：肺肿瘤辐射耐受性 MiRNA-148a 雌激素受体细胞增殖

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肿瘤免疫治疗与PD-1／PD-L1抑制剂的研究进展

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国际生物医学工程杂志 2018年第1期41卷 72-77页

作者：董银萍李德冠中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津300192 天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

免疫疗法已成为继手术治疗、放射治疗和化学药物治疗之后的一种新的治疗恶性肿瘤的手段。肿瘤的免疫治疗是基础研究和临床的研究热点，检查点蛋白抑制剂的研究更受关注。研究结果证实，阻断一些检查点，如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（... 详细信息

免疫疗法已成为继手术治疗、放射治疗和化学药物治疗之后的一种新的治疗恶性肿瘤的手段。肿瘤的免疫治疗是基础研究和临床的研究热点，检查点蛋白抑制剂的研究更受关注。研究结果证实，阻断一些检查点，如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）和程序性死亡蛋白-1（PD-1），对实体肿瘤的治疗可发挥免疫调控作用。免疫检查点抑制剂是近年来发挥良好疗效的药物。PD-1/程序性死亡配体-1（PD-L1）信号通路是肿瘤免疫逃逸的重要途径之一。以PD-1/PD-L1为靶点的药物可重新激活抗肿瘤免疫并在多种肿瘤的治疗中取得了良好疗效。但抗PD-1/PD-L1治疗也有不良反应发生，且治疗的反应率有待提高。主要针对PD-1/PD-L1信号通路以及PD-1/PD-L1抗体药物在恶性黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、胃肠道癌及膀胱癌等实体瘤中的免疫治疗研究进展作一综述。

关键词：免疫治疗免疫检查点程序性死亡蛋白-1 程序性死亡配体-1 肿瘤

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多巴胺转运体PET显像剂11C-Altropane的研究进展

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国际放射医学核医学杂志 2018年第1期42卷 74-79页

作者：于江段玉清毕常芬李祎亮北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

帕金森病（PD）是一种慢性进行性神经系统变性疾病。患者黑质纹状体多巴胺能神经元的变性脱失会伴随有突触前膜多巴胺转运蛋白（DAT）数量及功能的明显下降。DAT显像剂11C—Ahropane可与DAT特异性结合，且比同类药物吸收快、具有更高的... 详细信息

帕金森病（PD）是一种慢性进行性神经系统变性疾病。患者黑质纹状体多巴胺能神经元的变性脱失会伴随有突触前膜多巴胺转运蛋白（DAT）数量及功能的明显下降。DAT显像剂11C—Ahropane可与DAT特异性结合，且比同类药物吸收快、具有更高的亲和力，能直接、灵敏地反映突触前多巴胺能神经元的变化，是PD早期诊断的最佳手段。笔者介绍了PD诊断的现状、PET显像剂的原理及发展过程、11C-Altropane的合成及其作为PET显像剂在临床研究巾的应用。

关键词：多巴胺质膜转运蛋白质类 Ahropane 帕金森病正电子发射断层显像术

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Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：苏路路董银萍王玉全管博文卢延华吴静荣利王小春王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤... 详细信息

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤化疗中发挥着重要作用。本研究旨在探讨Gsdme缺陷对造血系统辐射远期损伤的影响。方法:1)体外实验,分离Gsdme小鼠和野生型（WT）小鼠的骨髓单个核细胞,分别接受1 Gy和4 Gy照射,检测细胞活力和集落形成能力。2)体内实验Gsdme小鼠和WT小鼠接受4 Gy全身照射（total body irradiation,TBI）,照射后2 w和4w检测外周血和骨髓细胞计数,脏器指数,骨髓细胞分型和分化,以及造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell,HPC）功能。结果:1)体外实验结果显示,1 Gy和4 Gy电离辐射均明显降低小鼠骨髓细胞的细胞活力和粒细胞巨噬细胞集落（colony forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM）形成能力,但Gsdme小鼠和WT小鼠的骨髓细胞对体外照射引起的骨髓细胞活力下降和HPC增殖抑制等损伤反应未见差异。2)4 Gy TBI后2 w,Gsdme缺陷可以显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓红/巨核细胞前体细胞（megakaryocytic-erythrocytic progenitor,MEP）比例,减轻辐射诱导的长期造血干细胞（long-term hematopoietic stem cell,LT-HSC）比例降低和HPC增殖抑制;4 Gy TBI后4 w,Gsdme缺陷显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓MEP、髓系细胞比例,减轻辐射诱导的骨髓LSK、HPC、LT-HSC和粒/单核细胞前体细胞（granulocyte-monocyte progenitor,GMP）比例降低,以及HPC增殖抑制。结论:Gsdme缺陷对辐射诱导的造血系统损伤尤其是HSC、髓系相关祖细胞和成熟细胞具有一定的保护作用,并且能够提高HPC的增殖能力,提示Gsdme可能成为防治造血系统辐射损伤的靶点。

关键词：造血系统辐射损伤 Gsdme 髓系分化偏移

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