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国际生物医学工程杂志 2019年第2期42卷 154-160页

作者：杨蒙蒙王彦杜利清刘强纪凯华徐畅中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学分子核医学重点实验室天津300192

小泛素样修饰蛋白(SUMO)是一种与泛素结构类似的蛋白,其主要参与蛋白的翻译后修饰.SUMO化是指SUMO通过泛素样特异性蛋白酶1(Ulp1)、E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶,使自身经历成熟、激活、结合和连接4个步骤最终共价结合至靶蛋白的特定... 详细信息

小泛素样修饰蛋白(SUMO)是一种与泛素结构类似的蛋白,其主要参与蛋白的翻译后修饰.SUMO化是指SUMO通过泛素样特异性蛋白酶1(Ulp1)、E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶,使自身经历成熟、激活、结合和连接4个步骤最终共价结合至靶蛋白的特定赖氨酸位点上,使靶蛋白活性发生改变,进而参与调节多种细胞功能,如转录调控、胚胎发育调节、细胞应激、维持染色质结构及基因组稳定性等.近年来发现SUMO化修饰也广泛参与DNA的损伤修复,尤其是DNA损伤类型最为严重的DNA双链断裂(DSBs),SUMO几乎参与了其修复的全过程,因此SUMO化修饰在DNA损伤修复中的作用已成为研究热点.对近年来SUMO化修饰调控DSBs修复的研究进展作一综述.

关键词： DNA损伤 DNA修复小泛素样修饰蛋白化 DNA双链断裂非同源末端连接同源重组

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氨基硫醇类辐射防护剂的研究进展

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中国医药导报 2019年第16期16卷 42-45页

作者：李雪娇田红旗北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室

随着核技术的发展,人们受到电离辐射的风险日益增加。氨基硫醇类化合物作为第一代辐射防护剂,可通过清除电离辐射产生的自由基等机制减少电离辐射对机体的损伤。其代表性化合物氨磷汀是目前唯一被FDA批准应用于临床的小分子辐射防护剂,... 详细信息

随着核技术的发展,人们受到电离辐射的风险日益增加。氨基硫醇类化合物作为第一代辐射防护剂,可通过清除电离辐射产生的自由基等机制减少电离辐射对机体的损伤。其代表性化合物氨磷汀是目前唯一被FDA批准应用于临床的小分子辐射防护剂,其药效高但具有低血压等副作用。Pr C-210是新型的氨基硫醇类辐射防护剂,具有副作用小、药效高的特点。通过控制分子骨架氨基数量和分子量、对分子中的巯基进行修饰等手段可获得更优的氨基硫醇类辐射防护剂。

关键词：电离辐射辐射损伤辐射防护剂氨基硫醇自由基

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MEK抑制剂联合用药在黑色素瘤治疗中的应用研究进展

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山东医药 2019年第20期59卷 96-99页

作者：王欣欣田红旗北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室

抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号通路异常激活从而诱导细胞凋亡成为黑色素瘤的主要靶向治疗手段。MEK抑制剂可有效抑制肿瘤细胞增殖,但单药使用时不良反应较大。多项Ⅰ~Ⅲ期临床试验对MEK抑制剂的联合用药方案进行了探索。常见MEK抑制剂(曲美... 详细信息

抑制RAS/RAF/MEK/ERK信号通路异常激活从而诱导细胞凋亡成为黑色素瘤的主要靶向治疗手段。MEK抑制剂可有效抑制肿瘤细胞增殖,但单药使用时不良反应较大。多项Ⅰ~Ⅲ期临床试验对MEK抑制剂的联合用药方案进行了探索。常见MEK抑制剂(曲美替尼、考比替尼、Binimetinib、Selumetinib)与BRAF抑制剂或免疫治疗药物(如PD-1,CTLA-4抑制剂)联合应用治疗黑色素瘤有助于提高疗效,延缓耐药,改善患者预后,减轻不良反应。未来将研究几种新的免疫治疗和靶向治疗组合,从而进一步改善晚期黑色素瘤患者的预后。

关键词：黑色素瘤 MEK抑制剂靶向治疗免疫治疗

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还原型谷胱甘肽对辐射损伤小鼠外周血细胞及肠损伤的影响

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山东医药 2019年第2期59卷 6-9页

作者：李雪娇田红旗北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)不同给药剂量对辐射损伤小鼠外周血细胞及肠损伤的影响。方法将25只小鼠随机分为5组各5只,A1、B1、C1组照前30 min分别腹腔注射200、100、50 mg/kg GSH,D1组照前30min腹腔注射等量生理盐水,A1～D1组接受全... 详细信息

目的观察还原型谷胱甘肽(GSH)不同给药剂量对辐射损伤小鼠外周血细胞及肠损伤的影响。方法将25只小鼠随机分为5组各5只,A1、B1、C1组照前30 min分别腹腔注射200、100、50 mg/kg GSH,D1组照前30min腹腔注射等量生理盐水,A1～D1组接受全身照射至吸收剂量为4 Gy; E1组腹腔注射等量生理盐水,不照射。照射后第15天处死小鼠并眼球取血,用血细胞分析仪计数外周血细胞,用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞比例。另将25只小鼠随机分为A2、B2、C2、D2、E2组各5只,给药方法同上,仅照射剂量均改为10 Gy,照射方式均改为腹部局部照射。照射后第3天处死小鼠并取小肠组织,HE染色后于光学显微镜下观察小肠组织的病理学改变。结果与E1组比较,D1组外周血WBC、RBC、PLT及T淋巴细胞、B淋巴细胞比例下降(P <0. 05或<0. 01)。与D1组比较,C1组外周血RBC及T淋巴细胞、B淋巴细胞比例上升(P均<0. 05),B1组外周血WBC、RBC、PLT及T淋巴细胞、B淋巴细胞比例最高(P <0. 05或<0. 01),而A1组外周血WBC、RBC、PLT及T淋巴细胞、B淋巴细胞比例变化无统计学意义。与E2组比较,D2组小肠绒毛变短、萎缩;与D2组比较,C2组小肠绒毛较长,B2组小肠绒毛结构完整,而A2组小肠绒毛上皮仍可见脱落、绒毛排列不规则。结论 GSH能恢复受照小鼠造血功能,减轻电离辐射对小鼠小肠组织的损伤,其中GSH给药剂量100 mg/kg的辐射防护效果最佳。

关键词：还原型谷胱甘肽辐射防护剂外周血细胞肠损伤急性放射病

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双金属ZnAu纳米团簇的光学性质及生物成像应用

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光电子．激光 2018年第9期29卷 957-963页

作者：刘玲芳龙伟刘昌龙张晓东天津大学理学院天津300350 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与核医学重点实验室放射医学研究所天津300192

为了优化Au纳米团簇(nanoclusters,NCs)的光学性能,拓宽它的应用领域,利用原子掺杂法合成了超稳定的发光双金属ZnAu NCs。通过对紫外-可见吸收光谱、发射光谱、红外光谱、荧光寿命等的测试和分析,研究了合成的ZnAu NCs的光学特性,讨论... 详细信息

为了优化Au纳米团簇(nanoclusters,NCs)的光学性能,拓宽它的应用领域,利用原子掺杂法合成了超稳定的发光双金属ZnAu NCs。通过对紫外-可见吸收光谱、发射光谱、红外光谱、荧光寿命等的测试和分析,研究了合成的ZnAu NCs的光学特性,讨论了Zn原子掺杂对Au NCs发光性能的影响,并且借助透射电子显微镜和质谱等表征手段,分析了这种光学材料的结构性质。最后,通过细胞毒性评估以及细胞成像实验探究了其在生物医学上的应用。研究结果表明,与未掺杂原子的Au NCs相比,掺杂Zn原子的ZnAu NCs的荧光强度增强了3倍左右,荧光寿命也从6.73μs延长到7.26μs。此外,结合质谱确定了超小的ZnAu NCs是分子量位于5.0kDa-5.8kDa之间的复合物团簇。这种发光纳米材料所表现出的良好的光稳定性和低细胞毒性,使其在生物成像领域具有潜在的应用价值。同时,Zn原子的掺杂提升了Au NCs的光学性能,为其在其它领域的广泛应用提供了更大的可能性。

关键词：荧光增强 ZnAu纳米团簇(ZnAu NCs) 原子掺杂生物成像

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褪黑素对人非小细胞肺癌H1299细胞辐射敏感性的影响

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吉林大学学报（医学版） 2018年第3期44卷 532-536页

作者：杨文延刘强孙志娟杜利清徐畅王彦柳杨王芹中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的:检测褪黑素(MLT)联合放疗对人非小细胞肺癌(NSCLC)H1299细胞增殖和凋亡的影响,阐明MLT在调节H1299细胞辐射敏感性中的作用。方法:将H1299细胞分为对照组、MLT组、照射组及照射+MLT组,对照组H1299细胞不作任何处理,MLT组H1299细胞... 详细信息

目的:检测褪黑素(MLT)联合放疗对人非小细胞肺癌(NSCLC)H1299细胞增殖和凋亡的影响,阐明MLT在调节H1299细胞辐射敏感性中的作用。方法:将H1299细胞分为对照组、MLT组、照射组及照射+MLT组,对照组H1299细胞不作任何处理,MLT组H1299细胞给予不同浓度(100和500μmol·L^(-1))MLT,照射组H1299细胞采用^(137)Cs γ射线进行一次性6 Gy照射,照射+MLT组H1299细胞给予100和500μmol·L^(-1) MLT加6Gy^(137)Cs γ射线。克隆形成实验检测各组细胞克隆形成数,流式细胞术检测照射后24和48h各组细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法检测各组细胞中核转录因子κB(NF-κB)蛋白的磷酸化水平。结果:克隆形成实验,与照射组比较,照射+MLT组H1299细胞克隆形成数明显减少(t=7.234,P<0.01)。流式细胞术,照射后24h,与对照组比较,照射组和MLT组H1299细胞凋亡率明显升高(t=5.020,t=13.525,P<0.01),与对照组比较,照射+MLT组H1299细胞凋亡率升高(t=12.884,P<0.01);照射后48h,照射+MLT组H1299细胞凋亡率与照射组比较差异无统计学意义(t=0.394,P>0.05)。蛋白免疫印迹法,照射+MLT组H1299细胞中NF-κB蛋白磷酸化水平低于照射组。结论:MLT联合放疗对人NSCLC H1299细胞有明显的抑瘤效应,提高了NSCLC H1299细胞的辐射敏感性。

关键词：癌,非小细胞肺褪黑素细胞增殖细胞凋亡辐射敏感性核转录因子κB

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西格列汀对造血系统辐射损伤的作用研究

西格列汀对造血系统辐射损伤的作用研究

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：王梅芳吴静董银萍李红艳李德冠中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学和分子核医学重点实验室

目的造血系统对电离辐射高度敏感,辐射引起的骨髓抑制是急性放射病中感染、贫血等临床表现的重要病理基础。目前已有研究表明辐射可诱导骨髓细胞的二肽基肽酶(DPP4)活性升高,提示DPP4参与辐射损伤。本研究利用西格列汀(Januvia,DPP4抑制... 详细信息

目的造血系统对电离辐射高度敏感,辐射引起的骨髓抑制是急性放射病中感染、贫血等临床表现的重要病理基础。目前已有研究表明辐射可诱导骨髓细胞的二肽基肽酶(DPP4)活性升高,提示DPP4参与辐射损伤。本研究利用西格列汀(Januvia,DPP4抑制剂),探讨DPP4在造血系统辐射损伤中的作用及其机制。方法选取8-12周的雄性C57小鼠,随机分为对照组、对照给药组、照射组和照射给药组。对照组和对照给药组接受假照射,其余两组接受γ射线全身照射。照射后当天给药,非给药组灌胃给予生理盐水,给药组灌胃给予Januvia,给药剂量为10mg/kg,连续给药7天。生存率实验给予12Gy全身照射,观察受照小鼠30天生存情况。造血辐射损伤实验给予7Gy全身照射,末次给药30天后,收集小鼠血液和股骨样品进行血常规检测、骨髓细胞计数;CFU-GM实验检测骨髓细胞的自我更新能力;流式检测造血干祖细胞的比例及ROS含量。结果照后给予Januvia可有效提高12Gy全身照射小鼠的生存率。小鼠接受7Gy照射后,外周血白细胞和血小板数量、骨髓细胞数量均显著降低,CFU-GM数量也明显下降,造血干祖细胞比例降低,而ROS水平显著升高。给予Januvia后可提高白细胞、血小板和骨髓细胞的数量,显著促进外周血和骨髓细胞的恢复。与照射组相比,Januvia可提高照射后造血干祖细胞的数目及比例,增加CFU-GM克隆数,并且降低造血干祖细胞因受照所提高的ROS水平。结论 Januvia可有效促进受照造血系统的损伤恢复,并通过降低造血细胞的ROS水平来实现。

关键词：西格列汀电离辐射造血系统 DPP4

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阿霉素修饰纳米银的制备及其体外抗肿瘤活性研究

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天津医药 2018年第5期46卷 499-504页

作者：杨丽军禇丽萍王婧任春华王中强黄帆北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室300192

目的设计合成一类新型的具有p H响应性的阿霉素-纳米银(DOX-Ag NPs)联合抗肿瘤药物,对其理化性质进行表征,并研究其体外响应性释药行为和抗肿瘤活性。方法通过硫辛酰肼(LA-NHNH2)连接纳米银(AgNPs)和阿霉素(DOX),得到DOX-Ag NPs。利用... 详细信息

目的设计合成一类新型的具有p H响应性的阿霉素-纳米银(DOX-Ag NPs)联合抗肿瘤药物,对其理化性质进行表征,并研究其体外响应性释药行为和抗肿瘤活性。方法通过硫辛酰肼(LA-NHNH2)连接纳米银(AgNPs)和阿霉素(DOX),得到DOX-Ag NPs。利用核磁氢谱(1H NMR)和高分辨质谱(HRMS)对硫辛酰肼-阿霉素(LA-NHN=DOX)进行结构确证;通过动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)分析纳米粒的粒径和形貌;通过紫外-可见吸收光谱和荧光光谱表征纳米粒的光学性质;通过透析法结合荧光光谱检测DOX-Ag NPs在不同p H下的DOX释放行为;采用噻唑蓝比色法研究DOX-Ag NPs对Hep G2肿瘤细胞的增殖抑制效果。结果 LA-NHN=DOX的1H NMR数据及HRMS检测到746.275 6处的分子离子峰均证明LA-NHN=DOX成功合成。DOX-Ag NPs为粒径(40.4±3.8)nm的球形纳米粒;在弱酸性条件下DOX-Ag NPs能够快速响应性释放DOX;DOX-Ag NPs对Hep G2肿瘤细胞增殖抑制呈现浓度依赖性,当DOX浓度为0.5~20 mg/L(Ag浓度为0.45~18 mg/L)时,DOX-Ag NPs组细胞生存率均明显低于DOX组和Ag NPs组(均P<0.05)。结论 DOX-Ag NPs是一种具有p H响应性的联合抗肿瘤纳米制剂,能在肿瘤组织快速释放DOX,并通过与Ag NPs的协同治疗,发挥良好的体外抗肿瘤作用。

关键词：阿霉素纳米银 pH响应联合治疗抗肿瘤

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基于转录组测序的放射性肠损伤基因动态变化

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中华放射医学与防护杂志 2018年第2期38卷 81-86页

作者：王津晗路倩颖纪凯华杜利清王彦徐畅刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨致死剂量的电离辐射对小鼠空肠组织转录组动态变化。方法小鼠经14 Gy ^137Cs γ射线腹部照射后，分别于6 h，3.5和5 d提取各组小鼠空肠总RNA进行转录组测序。表达变化倍数在2倍以上即视为显著差异，对表达差异的基因进行IPA、... 详细信息

目的探讨致死剂量的电离辐射对小鼠空肠组织转录组动态变化。方法小鼠经14 Gy ^137Cs γ射线腹部照射后，分别于6 h，3.5和5 d提取各组小鼠空肠总RNA进行转录组测序。表达变化倍数在2倍以上即视为显著差异，对表达差异的基因进行IPA、Funrich、GO和KEGG软件分析。结果小鼠在腹部照射后6 h和3.5 d共同激活了p53信号通路。在照射后第3.5天的差异基因中，基因相互作用网络分析结果表明，Lck、Cdk1和Fyn可能起关键作用，通路分析表明，上调了DNA损伤修复信号通路，下调了细胞黏附分子、黏着斑和IgA分泌途径信号通路。结论 p53信号通路以及Lck、Cdk1和Fyn等基因在放射性肠损伤中可能起关键作用。

关键词：转录组测序放射性肠损伤差异表达基因信号通路基因相互作用网络

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抗菌肽/三氯生共修饰的金纳米颗粒用于增强抗菌效果的研究

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生物医学工程与临床 2019年第3期23卷 252-257页

作者：王婧蔡晓瑤杨丽军黄帆刘鉴峰北京协和医学院.中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 武警第一机动总队机动第六支队河北保定072450

目的设计合成一类新型抗菌肽/三氯生双修饰金纳米颗粒(Au-TCS-RWNPs)抗菌剂,对其纳米结构进行表征,并研究其体外抗菌活性和血液相容性。方法先利用柠檬酸盐还原法合成金纳米颗粒(AuNPsh通过将抗菌肽精氨酸-色氨酸-精氨酸-色氨酸-精氨酸... 详细信息

目的设计合成一类新型抗菌肽/三氯生双修饰金纳米颗粒(Au-TCS-RWNPs)抗菌剂,对其纳米结构进行表征,并研究其体外抗菌活性和血液相容性。方法先利用柠檬酸盐还原法合成金纳米颗粒(AuNPsh通过将抗菌肽精氨酸-色氨酸-精氨酸-色氨酸-精氨酸-色氨酸-半胱氨酸(RWRWRWC)和三氣生-甘氨酸-甘氨酸-半胱氨酸(TCS-GGC)共修饰或单独修饰到Au NPs上,得到Au-TCS-RW NPs、Au-TCS NPs、Au-RW NPs。利用动态光散射(DLS)粒度仪和透射电子显微镜研究Au-TCS-RWNPs抗生物发光转基因的金黄色葡萄球菌的效果;通过溶血实验表征Au-TCS-RW NPs的血液相容性。结果 Au NPs、Au-TCS NPs、Au-RW NPs、An-TCS-RW NPs分别为直径27.79 nm、28.06 nm、26.19 nm、26.38 rmi的球形纳米粒,表面电荷分布存在明显差异,分别是-2.2 mV、-4.0mV、3.0 mV、4.0mV。Au-TCS-RWNPs对金黄色葡萄球菌的杀伤效果具有浓度依赖性,其抗菌效果优于未修饰的Au NPs、Au-RW NPs及Au-TCS NPs。Au NPs、Au-TCS NPs、Au-RW NPs及Au-TCS-RW NPs在质量浓度范围内(0～400 pg/mL)对红细胞的溶血率均在5%以下。结论够通过修饰的抗菌肽和三氯生发挥协同抗菌效果,并且具有较好的血液相容性,是一种具有临床应用前景的有效纳米抗菌剂。

关键词：抗菌肽三氯生金纳米颗粒联合治疗抗菌

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