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国际放射医学核医学杂志 2018年第2期42卷 148-153页

作者：牟感恩贾艺悦龙伟李园园周则卫中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与核医学重点实验室天津300192

目的研究甘草甜素衍生物-甘草甜素镁（Gly-Mg）的合成及其辐射防护作用。方法采用甘草甜素（Gly）与镁进行取代反应合成Gly-Mg化合物，并应用磁共振氢谱及质谱鉴定其结构。以137Cs γ射线照射的ICR小鼠为实验对象，将小鼠分为5组：单... 详细信息

目的研究甘草甜素衍生物-甘草甜素镁（Gly-Mg）的合成及其辐射防护作用。方法采用甘草甜素（Gly）与镁进行取代反应合成Gly-Mg化合物，并应用磁共振氢谱及质谱鉴定其结构。以137Cs γ射线照射的ICR小鼠为实验对象，将小鼠分为5组：单纯照射对照组（生理盐水）、Gly （50 mg/kg）给药照射组、Gly-Mg低、中、高剂量给药照射组（25 mg/kg、50 mg/kg、75 mg/kg）。7.8 Gy致死剂量照射小鼠，观察各组照射小鼠（12只/组）30 d存活率。6.0 Gy亚致死剂量照射小鼠进行体内抗辐射实验，计算各组小鼠（8只/组）脏器指数，并测定WBC计数、骨髓有核细胞数、骨髓DNA的含量和脾结节数。采用Student-Newman-Keuls检验进行多组间显著性差异分析，两组间比较采用t检验。结果磁共振氢谱及质谱鉴定表明，成功合成化合物Gly-Mg。小鼠30 d存活率实验结果表明，Gly 50 mg/kg给药照射组、Gly-Mg低、中、高剂量给药照射组小鼠的存活率由单纯照射对照组的8.3%分别升高至25.0%、25.0%、33.3%、41.7%，Gly-Mg高剂量给药照射组小鼠平均存活天数明显延长，差异有统计学意义（t=3.418，P〈0.05）。小鼠体内抗辐射活性实验结果表明，与单纯照射组比较，Gly-Mg低、中、高给药照射组受照小鼠的胸腺指数（t=3.259、7.580、3.415，均P〈0.01）、脾指数、肝脏指数（t=4.615、1.797，均P〈0.05；t=3.341，P〈0.01）、性腺指数（t=1.826，P〈0.05；t=2.631、2.893，均P〈0.01）均有增高，其中胸腺指数和肝脏指数、性腺指数差异具有统计学意义；Gly-Mg中剂量给药照射组可显著提高WBC计数（t=2.888，P〈0.01）、骨髓有核细胞数（BMNC）（t=4.570，P〈0.05）、骨髓DNA含量（t=6.139，P〈0.01）和脾结节数（t=1.872，P〈0.05），差异均有统计学意义。结论 Gly-Mg合成步骤简单，易获得。Gly-Mg具有显著的辐射防护作用，有望开发成为辐射防护药。

关键词：甘草甜素甘草甜素镁辐射防护

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Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：苏路路董银萍王玉全管博文卢延华吴静荣利王小春王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤... 详细信息

目的:长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞（hematopoietic stem cell,HSC）衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。Gsdme属于Gasdermin家族,具有诱导细胞焦亡的作用,在肿瘤化疗中发挥着重要作用。本研究旨在探讨Gsdme缺陷对造血系统辐射远期损伤的影响。方法:1)体外实验,分离Gsdme小鼠和野生型（WT）小鼠的骨髓单个核细胞,分别接受1 Gy和4 Gy照射,检测细胞活力和集落形成能力。2)体内实验Gsdme小鼠和WT小鼠接受4 Gy全身照射（total body irradiation,TBI）,照射后2 w和4w检测外周血和骨髓细胞计数,脏器指数,骨髓细胞分型和分化,以及造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell,HPC）功能。结果:1)体外实验结果显示,1 Gy和4 Gy电离辐射均明显降低小鼠骨髓细胞的细胞活力和粒细胞巨噬细胞集落（colony forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM）形成能力,但Gsdme小鼠和WT小鼠的骨髓细胞对体外照射引起的骨髓细胞活力下降和HPC增殖抑制等损伤反应未见差异。2)4 Gy TBI后2 w,Gsdme缺陷可以显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓红/巨核细胞前体细胞（megakaryocytic-erythrocytic progenitor,MEP）比例,减轻辐射诱导的长期造血干细胞（long-term hematopoietic stem cell,LT-HSC）比例降低和HPC增殖抑制;4 Gy TBI后4 w,Gsdme缺陷显著增加外周血NE、Mo,以及骨髓MEP、髓系细胞比例,减轻辐射诱导的骨髓LSK、HPC、LT-HSC和粒/单核细胞前体细胞（granulocyte-monocyte progenitor,GMP）比例降低,以及HPC增殖抑制。结论:Gsdme缺陷对辐射诱导的造血系统损伤尤其是HSC、髓系相关祖细胞和成熟细胞具有一定的保护作用,并且能够提高HPC的增殖能力,提示Gsdme可能成为防治造血系统辐射损伤的靶点。

关键词：造血系统辐射损伤 Gsdme 髓系分化偏移

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Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

Gsdme缺陷对受照后小鼠骨髓远期损伤的影响

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：苏路路董银萍王玉全管博文卢延华吴静荣利王小春王月英李德冠孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院北京100093

目的：长期骨髓抑制是辐射远期损伤的主要表现。长期骨髓抑制主要与造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)衰老有关,表现为自我更新能力下降、分化偏移和维持稳态能力下降。

关键词：

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奥拉帕尼对人非小细胞肺癌细胞增殖及辐射敏感性的影响

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国际生物医学工程杂志 2018年第6期41卷 465-469页

作者：孔阳阳徐畅孙晓辉王彦杜利清纪凯华何宁宁柳杨王津晗刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕尼对人非小细胞肺癌细胞增殖及辐射敏感性的影响.方法体外培养人非小细胞肺癌H460和H1299细胞,取对数生长期细胞进行实验.采用噻唑蓝(MTT)实验测定奥拉帕尼对H460和H1299细胞增殖的... 详细信息

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕尼对人非小细胞肺癌细胞增殖及辐射敏感性的影响.方法体外培养人非小细胞肺癌H460和H1299细胞,取对数生长期细胞进行实验.采用噻唑蓝(MTT)实验测定奥拉帕尼对H460和H1299细胞增殖的影响,克隆形成实验检测奥拉帕尼对H460和H1299细胞辐射敏感性的影响,彗星实验检测奥拉帕尼对H460和H1299细胞辐射诱导DNA损伤的影响.结果 MTT实验结果表明奥拉帕尼能显著抑制H460和H1299细胞的增殖(均P<0.05),且H1299细胞对奥拉帕尼更敏感.克隆形成实验结果表明奥拉帕尼能显著增强H460和H1299细胞的辐射敏感性(均P<0.05).彗星实验结果表明奥拉帕尼联合γ射线照射能显著提高H460和H1299细胞的DNA损伤水平.结论奥拉帕尼能增强人非小细胞肺癌细胞的辐射敏感性,且奥拉帕尼的辐射增敏作用可能与其抑制细胞增殖、增强电离辐射诱导的DNA损伤有关.

关键词：奥拉帕尼非小细胞肺癌细胞辐射敏感性增殖 DNA损伤

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玻璃电子自旋共振剂量学特性的研究进展

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国际放射医学核医学杂志 2018年第2期42卷 181-185页

作者：刘玉连赵徵鑫张文艺焦玲中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

辐照后的玻璃可经电子自旋共振（ESR）波谱仪检测出ESR信号，包括本底信号、机械信号和辐射信号。ESR信号的大小与受照剂量基本成正比。当发生核事故或突发辐射意外时，可以通过对受照人员随身携带物品或事故区域内的玻璃进行ESR测量，... 详细信息

辐照后的玻璃可经电子自旋共振（ESR）波谱仪检测出ESR信号，包括本底信号、机械信号和辐射信号。ESR信号的大小与受照剂量基本成正比。当发生核事故或突发辐射意外时，可以通过对受照人员随身携带物品或事故区域内的玻璃进行ESR测量，快速估算事故剂量，评价事故的严重程度，并对受照人员进行及时的医学救治。玻璃具有廉价、化学惰性、刚度好、易于处理、普遍易得等特点，是一种很有前景的剂量估算物理剂量计。笔者主要对玻璃构成、剂量估算原理、ESR信号组成及其剂量学特性进行了探讨。

关键词：玻璃电子自旋共振谱学剂量学特性

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白藜芦醇对辐射致小肠损伤的防护作用

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国际生物医学工程杂志 2018年第3期41卷 203-207页

作者：赵玉张俊玲樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨白藜芦醇对γ射线辐射诱导的小鼠小肠损伤的保护作用.方法 64只C57BL/6雄性小鼠按照射与给药方式分为7.2 Gy照射组、7.2 Gy照射＋白藜芦醇组、15 Gy照射组、15 Gy照射＋白藜芦醇组、17 Gy照射组、17 Gy照射＋白藜芦醇组、白藜... 详细信息

目的探讨白藜芦醇对γ射线辐射诱导的小鼠小肠损伤的保护作用.方法 64只C57BL/6雄性小鼠按照射与给药方式分为7.2 Gy照射组、7.2 Gy照射＋白藜芦醇组、15 Gy照射组、15 Gy照射＋白藜芦醇组、17 Gy照射组、17 Gy照射＋白藜芦醇组、白藜芦醇组和对照组.辐射照射采用剂量率为0.99 Gy/min的单次照射法.采用灌胃法在照射前30 min和照射后连续7d给药,其中对照组和单照射组给予14.4％的乙醇溶液,白藜芦醇组和照射＋白藜芦醇组按60 mg/kg给予白藜芦醇混合溶液.观察小鼠30 d存活率,检测照射后96 h小肠组织形态变化及照射后4h小肠隐窝基因表达.结果与单照射组相比,白藜芦醇可显著提高7.2 Gy全身照射及17 Gy腹部照射小鼠的30 d生存率（均P＜0.05）.此外,白藜芦醇能显著改善15 Gy腹部照射后小鼠小肠隐窝绒毛结构损伤,使其p21、Puma表达分别下调0.71、0.52倍（均P＜0.05）,Nrf2、Ho1、iNos、Nqo1表达分别上调3.03、1.62、3.94、4.13倍（均P＜0.05）.结论白藜芦醇能有效减轻受照射后小鼠小肠损伤,该效应可能是通过调控抗凋亡及抗氧化基因表达实现的.

关键词：白藜芦醇辐射防护小肠核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)

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金纳米粒子在肿瘤放疗中的研究进展

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国际放射医学核医学杂志 2018年第3期42卷 261-264页

作者：常静林张玉民董辉中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

放疗在肿瘤的治疗中起着不可替代的作用，但由放疗引起的不良反应以及放疗过程中的肿瘤耐受问题仍未得到根本解决，因此放疗增敏显得尤为重要。金纳米粒子（GNPs）作为新型的纳米类放疗增敏制剂，因其较高的生物相容性受到了专家学者的... 详细信息

放疗在肿瘤的治疗中起着不可替代的作用，但由放疗引起的不良反应以及放疗过程中的肿瘤耐受问题仍未得到根本解决，因此放疗增敏显得尤为重要。金纳米粒子（GNPs）作为新型的纳米类放疗增敏制剂，因其较高的生物相容性受到了专家学者的广泛关注和研究。作为新型的纳米制剂，GNPs的理化性质，包括粒径、表面电荷和组装形态等能够影响体内代谢行为和肿瘤蓄积，因此导致放疗增敏率不同。笔者对近几年GNPs作为放疗增敏制剂的研究进展做进一步的总结和进展性汇报。

关键词：纳米粒子金肿瘤放射疗法增敏

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三磷酸腺苷对高剂量γ射线照射小鼠的防护作用研究

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国际生物医学工程杂志 2018年第1期41卷 55-58页

作者：朱长春冯国兴崔明姜勉贺俊博樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津300192 天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨三磷酸腺苷（ATP）对高剂量γ射线电离辐射（IR）诱导小鼠辐射损伤的防护效应。方法将无特定病原体级C57BL/6雌性小鼠按体质量随机区组法分为IR组和IR＋ATP组，每组10只。采用高剂量（8 Gy）γ射线对小鼠进行一次性全身照射... 详细信息

目的探讨三磷酸腺苷（ATP）对高剂量γ射线电离辐射（IR）诱导小鼠辐射损伤的防护效应。方法将无特定病原体级C57BL/6雌性小鼠按体质量随机区组法分为IR组和IR＋ATP组，每组10只。采用高剂量（8 Gy）γ射线对小鼠进行一次性全身照射，照后6 h内分别于小鼠后肢肌内注射150 μl质量浓度为9 g/L的氯化钠注射液（IR组）和ATP溶液（6 mg/kg）（IR＋ATP组）。每天给药1次，直至小鼠死亡。测定两组小鼠的平均存活天数、生存率、体质量及主要脏器系数。结果 IR组与IR＋ATP组小鼠的平均存活天数分别为6.5 d和9.6 d。IR＋ATP组小鼠的生存率高于IR组，差异具有统计学意义（P〈0.01）。照射后第4天起IR＋ATP组小鼠体质量均高于IR组，差异均具有统计学意义（均P〈0.05）。除心脏和胃外，IR＋ATP组小鼠的肝脏、脾脏、肺脏和肾脏的脏器系数均高于IR组，差异均具有统计学意义（均P〈0.05）。结论 ATP能减轻高剂量（8 Gy）γ射线IR诱导的小鼠脏器损伤，提高小鼠的生存率，具有一定的辐射防护作用。

关键词：三磷酸腺苷电离辐射辐射防护

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新型放疗增敏纳米药物AGUIX的研究进展

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国际生物医学工程杂志 2018年第3期41卷 271-274,280页

作者：孙昊王彦徐畅杜利清刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学分子核医学重点实验室天津300192

为了有效地提高肿瘤辐射敏感性，减少放射治疗（放疗）过程中的副作用，人们一直致力于辐射增敏剂的研制。近年来，高原子序数元素作为放射增敏剂的纳米粒子的研究正在全面展开，研究人员最近开发合成了一种基于金属元素钆的辐射增敏纳... 详细信息

为了有效地提高肿瘤辐射敏感性，减少放射治疗（放疗）过程中的副作用，人们一直致力于辐射增敏剂的研制。近年来，高原子序数元素作为放射增敏剂的纳米粒子的研究正在全面展开，研究人员最近开发合成了一种基于金属元素钆的辐射增敏纳米颗粒AGUIX。这种纳米粒子是由聚硅氧烷核心及其周围与之共价相连的钆螯合物网络组成，其流体动力学直径小于5nm，可通过静脉注射的方式（肾清除，肿瘤部位优先累积）给药，具有低毒性、低质量以及辐射激发药物活性等特点。研究结果证明，AGUIX在多种照射条件下均可作为安全有效的辐射增敏剂。此外，由于钆元素的存在，AGUIX本身也可作为磁共振成像（MRI）造影剂来监测药物的生物分布及肿瘤演变，进而指导放疗方案的制定。针对近年来对AGUIX的研究进展进行综述。

关键词： AGUIX 钆元素放疗辐射增敏纳米颗粒

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非甾体类雄激素受体的靶向药物研究进展

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现代药物与临床 2018年第1期33卷 197-202页

作者：刘忍毕常芬魏会强李祎亮天津中医药大学天津300193 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

雄激素受体在前列腺癌的发生和发展中作用明确。临床上用于治疗前列腺癌的药物为雄激素受体配体结合域的竞争性抑制剂。然而,这类药物的疗效因患者表现出现抵抗而受到限制,导致疾病发展为去势抵抗性前列腺癌。近年来靶向雄激素受体N-端... 详细信息

雄激素受体在前列腺癌的发生和发展中作用明确。临床上用于治疗前列腺癌的药物为雄激素受体配体结合域的竞争性抑制剂。然而,这类药物的疗效因患者表现出现抵抗而受到限制,导致疾病发展为去势抵抗性前列腺癌。近年来靶向雄激素受体N-端结合域或DNA结合域的药物被报道,这些药物能够克服当前药物治疗的缺点,目前正在临床研究中。对不同靶向的非甾体类雄激素受体的研究进展进行综述。

关键词：非甾体类雄激素受体前列腺癌雄激素受体

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