检索结果-内蒙古大学图书馆

国际放射医学核医学杂志 2024年第4期48卷 244-256页

作者：江津张松灵赵舒雅冯国兴樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨海藻糖对小鼠放射性肠损伤的防护作用及分子机制。方法采用简单随机抽样法将8周龄的雄性C57 BL/6 J小鼠分为4组:对照组(不给予任何处理)、海藻糖组(饮用2 g/100 ml海藻糖水)、照射组(以13 Gy剂量对小鼠腹部照射)、海藻糖+照射组... 详细信息

目的探讨海藻糖对小鼠放射性肠损伤的防护作用及分子机制。方法采用简单随机抽样法将8周龄的雄性C57 BL/6 J小鼠分为4组:对照组(不给予任何处理)、海藻糖组(饮用2 g/100 ml海藻糖水)、照射组(以13 Gy剂量对小鼠腹部照射)、海藻糖+照射组(饮用2 g/100 ml海藻糖水+以13 Gy剂量对小鼠腹部照射),每组6只。经13 Gy照射和2 g/100 ml海藻糖饮水处理后,每天记录小鼠体重,14 d后处死小鼠并采集小鼠的血液、小肠和结肠,测量结肠长度。采用苏木精-伊红(HE)染色法和过碘酸-雪夫(PAS)染色法评估小鼠肠道损伤程度;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清和小肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)的水平;小鼠小肠上皮MODE-K细胞增殖实验、细胞克隆形成实验、细胞凋亡检测实验、活性氧测定实验和DNA损伤检测实验分别检测细胞活力、细胞克隆形成能力、细胞凋亡率、活性氧水平和DNA双链断裂数量;实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法和Western blot法分别检测自噬相关基因mRNA和蛋白水平的表达情况。组间比较采用两独立样本t检验。结果动物实验结果显示,与照射组比较,海藻糖+照射组可显著缓解电离辐射(IR)后小鼠体重的下降,并可促进其恢复(t=4.064,P<0.05),且小鼠结肠缩短程度较轻,2组间的差异有统计学意义(t=4.044,P<0.05)。HE和PAS染色法评估结果显示,海藻糖可缓解IR后小鼠小肠黏膜损伤,与照射组比较,海藻糖+照射组小鼠绒毛较长、隐窝较深、杯状细胞数量较多,2组间的差异有统计学意义(t=4.373、8.414、6.515,均P<0.05)。ELISA检测结果显示,与照射组比较,海藻糖+照射组可显著降低IR后小鼠血清及小肠组织中TNF-α和IL-6的水平,且差异均有统计学意义(t=4.475、8.686、3.993、6.007,均P<0.05)。细胞增殖和克隆实验结果显示,与照射组比较,海藻糖+照射组可促进IR后小鼠小肠上皮MODE-K细胞活性和克隆形成能力[(0.885±0.127)对(0.644±0.151)、(97.330±5.937)对(64.000±7.324)],且差异均有统计学意义(t=2.566、4.411,均P<0.05);细胞凋亡检测实验结果显示,与照射组比较,海藻糖+照射组可抑制IR后小鼠小肠MODE-K细胞凋亡率[(15.270±0.647)%对(9.334±0.854)%],且差异有统计学意义(t=8.315,P<0.05);活性氧测定实验和DNA损伤检测实验结果显示,与照射组比较,海藻糖+照射组可降低IR后小鼠细胞内ROS水平和DNA双链断裂数量(t=8.884、4.802,均P<0.05)。qRT-PCR法和Western blot法检测结果显示,与照射组比较,海藻糖+照射组小鼠小肠组织和MODE-K细胞中自噬相关基因TFEB、MAP1LC3B的表达水平显著增加[(208.210±26.143)对(8.986±5.362)、(13.970±4.587)对(5.815±1.873)],且差异均有统计学意义(t=8.875,8.461,均P<0.05)。结论海藻糖通过调控转录因子EB介导的自噬反应激活缓解小鼠放射性肠损伤。

关键词：海藻糖辐射,电离辐射防护辐射损伤放射性肠炎活性氧自噬

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泛素化修饰和SUMO化修饰在电离辐射诱导的DNA损伤修复中的作用机制

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国际放射医学核医学杂志 2024年第2期48卷 130-136页

作者：张焕腾孙毓筱徐畅中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

泛素和小泛素样修饰物(SUMO)以共价键形式连接到特定的蛋白底物上,进行泛素化修饰或SUMO化修饰,通过调控蛋白质的稳定性、活性、定位或相互作用来影响多种细胞活动,其中包括DNA损伤修复、细胞周期、细胞凋亡和免疫应答等。当细胞受到DN... 详细信息

泛素和小泛素样修饰物(SUMO)以共价键形式连接到特定的蛋白底物上,进行泛素化修饰或SUMO化修饰,通过调控蛋白质的稳定性、活性、定位或相互作用来影响多种细胞活动,其中包括DNA损伤修复、细胞周期、细胞凋亡和免疫应答等。当细胞受到DNA损伤时,泛素化修饰和SUMO化修饰能够调控相关蛋白质的功能和相互作用,参与到DNA损伤修复和信号传导的过程中。这些修饰作用对于维持基因组的完整性至关重要。近年来,研究发现泛素化修饰和SUMO化修饰在DNA损伤修复中都发挥着重要作用。笔者对这些作用机制进行综述,为深入了解电离辐射诱导的DNA损伤修复机制提供参考。

关键词：泛素小泛素相关修饰蛋白质类辐射电离 DNA损伤 DNA修复

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小动物X射线辐照仪与小鼠放射性肺纤维化模型的构建

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国际放射医学核医学杂志 2024年第10期48卷 623-630页

作者：章登峰李科君徐畅杜利清中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨采用小动物X射线辐照仪构建小鼠放射性肺纤维化(RIPF)模型的方法。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组(对照组、20 Gy照射组、22 Gy照射组和24 Gy照射组),每组6只,3个照射组使用小动物X射线辐照仪进行单次右肺照射,于照射后120 ... 详细信息

目的探讨采用小动物X射线辐照仪构建小鼠放射性肺纤维化(RIPF)模型的方法。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组(对照组、20 Gy照射组、22 Gy照射组和24 Gy照射组),每组6只,3个照射组使用小动物X射线辐照仪进行单次右肺照射,于照射后120 d取材。观察小鼠照射后的体重、右肺组织经苏木精-伊红和马松三色染色后的肺部组织病理学改变;采用Western blot和逆转录实时定量聚合酶链式反应检测小鼠肺组织纤维黏连蛋白1(FN1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)纤维化相关蛋白的表达;检测肺组织中羟脯氨酸含量和转化生长因子β1(TGF-β1)信号通路的变化。计量资料的组间比较采用单因素方差分析。结果对照组小鼠照射2周后的体重为(28.8±3.3)g,20、22、24 Gy照射组小鼠的体重分别为(26.2±4.6)、(26.4±3.3)、(26.6±3.3)g,差异无统计学意义(F=0.654,P>0.05)。与对照组相比,照射组小鼠右肺组织出现肺泡结构破坏,肺泡间隔增厚,伴有明显的胶原纤维沉积。照射组小鼠肺组织中FN1和α-SMA纤维化相关蛋白的表达水平较对照组明显升高,24 Gy照射组小鼠FN1基因的转录水平(2-ΔΔCt:2.1±0.6)明显高于对照组(2-ΔΔCt:0.6±0.1),20 Gy照射组小鼠α-SMA基因的转录水平(2^(-ΔΔCt):2.1±0.7)明显高于对照组(2-ΔΔCt:1.1±0.3),差异均有统计学意义(F=12.470、4.320,均P<0.05)。对照组小鼠右肺组织的羟脯氨酸含量为(500.2±17.1)μg/mg,20、22、24 Gy照射组小鼠右肺组织的羟脯氨酸含量分别为(1199.7±159.2)、(1357.1±36.8)、(1649.3±213.4)μg/mg。与对照组相比,不同剂量X射线照射组小鼠右肺组织的羟脯氨酸含量均明显增加,且差异有统计学意义(F=13.170,P<0.001),并伴有TGF-β1信号通路的激活。以上结果表明小鼠RIPF模型构建成功。结论采用小动物X射线辐照仪进行单次右肺照射(剂量20~24 Gy)120 d后小鼠出现明显肺纤维化,可成功构建小鼠RIPF模型。

关键词：放射性肺纤维化 C57BL小鼠动物模型小动物X射线辐照仪

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阴道用中药原位凝胶的研究进展

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中草药 2022年第11期53卷 3564-3572页

作者：孙晓宁洪鑫侯文彬阿迪力·艾斯托拉刘昌孝何新广东药科大学广东广州510006 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 和田地区药物研究所新疆和田848000 天津药物研究院天津300301

原位凝胶是一类以溶液状态给药后,能在用药部位立即发生相转变,由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂。其具有溶液和凝胶的双重优势,已成为药剂学研究的热点。传统的阴道给药剂型存在滞留时间短、生物利用度低等问题,近年来已有较... 详细信息

原位凝胶是一类以溶液状态给药后,能在用药部位立即发生相转变,由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂。其具有溶液和凝胶的双重优势,已成为药剂学研究的热点。传统的阴道给药剂型存在滞留时间短、生物利用度低等问题,近年来已有较多研究将新型原位凝胶应用于阴道给药,通过延长阴道内滞留时间来提高药物的生物利用度。中药原位凝胶有利于其药效的提升,通过参阅近年来国内外相关文献,从阴道用中药原位凝胶剂的特点、分类、制备和评价方法等方面进行综述,以期为阴道用中药原位凝胶剂的进一步研究与应用提供依据。

关键词：阴道给药原位凝胶中药制剂制备工艺生物利用度

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禁食对^(137)Cs γ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的代谢组学研究

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中华放射医学与防护杂志 2021年第8期41卷 564-570页

作者：路璐张俊伶李德冠樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的研究禁食对^(137)Csγ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的干预作用,通过非靶向代谢组学探究小鼠粪便代谢物的变化。方法将小鼠分为健康对照组、γ射线照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组、禁食(24、48、72 h)+照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组。... 详细信息

目的研究禁食对^(137)Csγ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的干预作用,通过非靶向代谢组学探究小鼠粪便代谢物的变化。方法将小鼠分为健康对照组、γ射线照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组、禁食(24、48、72 h)+照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组。照射后,计算小鼠的生存率、脾脏指数和胸腺指数。非靶代谢实验测序分为4组,分别为健康对照组、禁食24 h组、腹部局部照射15 Gy组、禁食24 h组+腹部局部照射15 Gy组、每组6只。于照后3.5 d收集各组小鼠的粪便进行非靶向代谢组学检测。结果9 Gyγ射线全身照射小鼠照射前禁食48和24 h,受照后的中位生存期提高了1和4 d;15 Gy腹部受照小鼠照射前禁食48和24 h的小鼠的存活率分别为16.67%和25%,照射前禁食24 h能够提高受照后3.5 d小鼠的体重(t=2.338,P=0.042)和脾脏指数(t=2.289,P=0.045)。非靶向代谢组学结果显示,禁食24 h和未禁食的受腹部局部照射小鼠粪便样本中有30个差异表达代谢物;代谢通路富集分析表明,类固醇激素生物合成的代谢途径存在着不平衡状态。结论照射前禁食可以提高肠道辐射损伤小鼠的生存率,改变其肠道代谢产物,提示照射前禁食或短期内饮食营养变化参与调节肠道辐射损。

关键词：禁食辐射损伤代谢组学

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肠道干细胞在放射性肠损伤防护中的作用

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中华放射医学与防护杂志 2021年第8期41卷 579-586页

作者：张子琪龙伟徐文清中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目前,对于电离辐射(ionizing radiation,IR)引起的放射性肠损伤尚无有效的治愈方法,临床上只能采用对症缓解治疗。肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)更新能力强,是重构受损小肠结构的重要细胞,促进肠道干细胞数量和功能的恢复已... 详细信息

目前,对于电离辐射(ionizing radiation,IR)引起的放射性肠损伤尚无有效的治愈方法,临床上只能采用对症缓解治疗。肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)更新能力强,是重构受损小肠结构的重要细胞,促进肠道干细胞数量和功能的恢复已是当前治疗放射性胃肠综合征的研究热点。本文从肠道干细胞的分类、干细胞的调节机制以及具有调控干细胞损伤、凋亡、修复作用的药物等方面介绍了ISCs在放射性肠损伤防护中的重要作用以及其临床应用意义,为未来肠道干细胞在辐射防护中的作用研究提供参考。

关键词：放射性肠损伤肠道干细胞肠道辐射防护防护药物

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重庆市医用放射工作人员非癌发病探讨

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中华放射医学与防护杂志 2022年第12期42卷 984-991页

作者：吴梦云张华东李炜顾叶青王津晗重庆市疾病预防控制中心公卫所职业与放射卫生放射检验科重庆400042 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的研究职业X射线暴露对放射工作人员非癌疾病的影响。方法选取1980年普查四川省重庆市辖区内医用X射线工作者为调查对象。2020年, 选取之前的91家医疗机构, 分布在重庆市41个区县, 其中三级医疗机构53家, 运用前瞻性队列研究的方法, ... 详细信息

目的研究职业X射线暴露对放射工作人员非癌疾病的影响。方法选取1980年普查四川省重庆市辖区内医用X射线工作者为调查对象。2020年, 选取之前的91家医疗机构, 分布在重庆市41个区县, 其中三级医疗机构53家, 运用前瞻性队列研究的方法, 第5次随访1980年重庆市医用X射线放射工作人员(放射组)和同医院同时期非放射科工作人员(对照组)的个人信息、职业射线接触情况、疾病史等信息。分析该队列各系统疾病发病率、各系统疾病相对危险度(RR)及其95%置信区间。结果该队列共计937人, 共统计非癌疾病359例。放射组与对照组相比, 其心血管系统、眼科和其他未分类疾病的相对危险度(RR)分别为1.50、2.03和2.64(χ^(2)=5.97、3.97、4.25, P <0.05)。调整混杂因素的结果显示, 女性放射组中心血管系统、眼科和消化系统等疾病发病率的RR普遍高于对照组(RR=2.33、2.59、7.55;χ^(2)=7.28、4.17、8.64, P<0.05);在25~29岁参加工作人员中, 放射组成员心血管系统、眼科等疾病发病率的RR普遍高于对照组(RR=2.26、5.07;χ^(2)=8.22、4.91, P<0.05);累积剂量分组中, 放射组与对照组比较, 心血管系统、眼科和消化系统等疾病发病率的RR普遍较高(RR=1.86、2.91、3.59;χ^(2)=9.83、8.21、5.58, P<0.05)。结论受到长期职业照射的X射线工作者非癌发病危险增高, 其中心血管系统、消化系统、眼科疾病等发病危险可能与这种职业照射有关。

关键词：放射工作人员心血管系统疾病相对危险度职业暴露

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乳化剂吐温-80和丁酸对辐射诱导胆汁酸肠肝循环障碍的影响

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中华放射医学与防护杂志 2021年第5期41卷 321-326页

作者：李源樊赛军肖惠文董佳丽张书琴崔明中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的研究乳化剂吐温-80(Tween-80)对电离辐射诱导胆汁酸肠肝循环障碍的影响。方法48只雄性C57BL/6 J小鼠按照随机数表法分为健康对照组、单纯照射组、照射+Tween-80组和照射+Tween-80+丁酸组,每组12只。采用特制的屏蔽装置及γ射线辐照... 详细信息

目的研究乳化剂吐温-80(Tween-80)对电离辐射诱导胆汁酸肠肝循环障碍的影响。方法48只雄性C57BL/6 J小鼠按照随机数表法分为健康对照组、单纯照射组、照射+Tween-80组和照射+Tween-80+丁酸组,每组12只。采用特制的屏蔽装置及γ射线辐照仪对小鼠进行腹部局部照射。照射前7 d,照射+Tween-80组和照射+Tween-80+丁酸组小鼠每天给予Tween-80灌胃,健康对照组及单纯照射组给予水灌胃;照射后照射+Tween-80+丁酸组每天给予丁酸灌胃直至麻醉处死,健康对照组、单纯照射组和照射+Tween-80组分别每天给予水灌胃直至麻醉处死。照射后21 d,取小鼠小肠及粪便样品,通过酶联免疫吸附试验检测小鼠小肠及粪便中胆汁酸的含量;通过实时定量聚合酶链反应(PCR)检测小肠和(或)结肠样品中TGR5及JAM-A的表达,计算白介素10(IL-10)/白介素12(IL-12)比率的变化;通过免疫组织化学染色比较结肠中GPR43蛋白的含量。结果与单纯照射组相比,Tween-80预处理的受照小鼠小肠中胆汁酸含量进一步降低,粪便中胆汁酸含量升高(7.92%、7.99%,t=3.93、2.94,P<0.05);介导胆汁酸发挥生物学功能的TGR5受体及其下游JAM-A表达水平下降(20.93%、9.91%,t=4.85、5.14,P<0.05)、结肠IL-10/IL-12比率(抗炎指标)降低(4.59%,t=3.39,P<0.05);结肠中能结合短链脂肪酸使其发挥作用的GPR43蛋白表达量降低。丁酸给药使得小鼠小肠胆汁酸含量回升(8.06%,t=9.25,P<0.05)、粪便中胆汁酸含量降低(14.41%,t=4.71,P<0.05);TGR5及JAM-A表达量升高(19.35%、32.71%,t=7.69、19.23,P<0.05),小肠及结肠IL-10/IL-12比率升高(2.39%、4.05%,t=3.38、5.92,P<0.05);结肠中GPR43蛋白含量增加。结论Tween-80加重电离辐射诱导的小鼠胆汁酸肠肝循环障碍,给予丁酸能够改善Tween-80对受照小鼠胆汁酸肠肝循环的抑制作用。

关键词：腹部局部照射吐温-80 丁酸胆汁酸肠肝循环

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基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术的扎冲十三味丸化学成分分析

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中国中药杂志 2022年第6期47卷 1546-1557页

作者：董世奇赵鹿张东旭杨帆龙张爱杰肖娟兰樊慧蓉中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所创新药物放射性药代重点实验室天津300192 天津中医药大学天津301617

扎冲十三味丸由13味中药组成,用于半身不遂、筋骨疼痛、风湿和关节疼痛等疾病,其化学成分及药效物质基础研究目前尚未报道。该实验采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对扎冲十三味丸的化学成分进行快速鉴... 详细信息

扎冲十三味丸由13味中药组成,用于半身不遂、筋骨疼痛、风湿和关节疼痛等疾病,其化学成分及药效物质基础研究目前尚未报道。该实验采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对扎冲十三味丸的化学成分进行快速鉴定。采用Shim-pack GIST C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)进行分离,以甲醇和0.05%乙酸水为流动相进行梯度洗脱,电喷雾质谱检测,正、负离子模式下采集数据,通过化合物精确相对分子质量、质谱裂解规律以及结合对照品、文献报道的质谱数据进行化合物解析,并对各成分的来源进行归属,利用Peakview 2.2/Masterview 1.3软件,和Natural products HR-MS/MS Spectral Library 1.1数据库所含化合物和对照品的二级谱图裂解规律比对分析,共鉴定出98个化合物,包括19个有机酸类化合物、36个黄酮类化合物、13个挥发油类化合物、8个鞣质类化合物、5个2-(2-苯乙基)色酮类化合物、5个氨基酸类化合物、3个倍半萜类化合物、3个生物碱化合物、2个其他类化合物。该实验首次对扎冲十三味丸的化学成分进行快速表征,为其进一步的药效物质基础和质量评价奠定了基础。

关键词：扎冲十三味丸 UPLC-Q-TOF-MS/MS 化学成分分析质量评价药效物质基础

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基于聚类分析的白茶高效液相色谱指纹图谱研究

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食品工业科技 2021年第16期42卷 255-262页

作者：王世博宁洪鑫黄龙岳姚薛超李祎亮侯文彬天津中医药大学天津301617 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

采用高效液相色谱法对白茶样品中儿茶素类和生物碱类成分进行分析,建立白茶的特征性指纹图谱,为白茶的质量评价提供参考依据。以福鼎、政和等地的多种类白茶为样品,经提取溶剂、流动相、波长、流速、柱温等条件筛选,确定白茶指纹图谱高... 详细信息

采用高效液相色谱法对白茶样品中儿茶素类和生物碱类成分进行分析,建立白茶的特征性指纹图谱,为白茶的质量评价提供参考依据。以福鼎、政和等地的多种类白茶为样品,经提取溶剂、流动相、波长、流速、柱温等条件筛选,确定白茶指纹图谱高效液相色谱条件为:用70%甲醇在70℃条件下进行提取,色谱柱为Agilent Eclipse Plus C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.5%乙酸为流动相进行梯度洗脱,检测波长258 nm,柱温35℃,进样量为10μL;咖啡碱作为参照峰,计算共有峰相对保留时间和相对峰面积;选取中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)进行相似度评价;采用系统聚类分析法(Hierarchical cluster analysis,HCA)对其进行聚类分析。建立了白茶高效液相色谱法的指纹图谱,确认了28个共有峰;相似度评价结果显示,12批不同品种白茶相似度在0.98以上,表明不同年份不同产地的白茶样品成分组成一致;对没食子酸(Gallic acid,GA)、咖啡因(Caffeine,CAF)、表儿茶素(Epicatechin,EC)、表儿茶素没食子酸酯(Epicatechin gallate,ECG)、表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)、表没食子儿茶素(Epigallocatechin,EGC)六个成分进行了峰指认;系统聚类分析结果表明,存放时间对白茶成分的组成及含量有一定的影响,聚类分析将测定的白茶样品分为两类,2013、2014年为一类,2017~2020年为一类。该方法方便、快捷、简单、准确可靠,可为白茶的质量控制提供参考依据。

关键词：白茶高效液相色谱指纹图谱相似度评价聚类分析

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