检索结果-内蒙古大学图书馆

GCCRR2018第三届全球华人辐射研究大会

作者：常静林张玉民刘鉴峰中国医学科学院&北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室 300192 天津

目的：多肽及其衍生物的自主装在药物的靶向输送、疫苗工程和组织再生中有着巨大的潜力。多肽的自主装产生的二级结构的不同会导致得到的产物的理化性质和力学性质的多样性，而这些性决定了产物的应用范围。多肽的自主装行为使其在药物... 详细信息

目的：多肽及其衍生物的自主装在药物的靶向输送、疫苗工程和组织再生中有着巨大的潜力。多肽的自主装产生的二级结构的不同会导致得到的产物的理化性质和力学性质的多样性，而这些性决定了产物的应用范围。多肽的自主装行为使其在药物的递送方面有着特别的优势，如持续的药物释放、稳定性生物相容性等方面。调节多肽的二级结构是调节多肽共聚物自主装行为的有效手段。为此我们通过调节两种疏水氨基酸的比例以调节其二级结构的形成，调节水凝胶的自主装行为，进而更好地达到递送药物等目的。

关键词：抗菌自主装水凝胶多肽

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NICD表达下调对辐射损伤小鼠成骨细胞系MC3T3-E1增殖和功能基因表达的影响

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国际放射医学核医学杂志 2018年第2期42卷 135-142页

作者：边佩鲜杨冰王靖雅孙元明龙伟中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津医科大学基础医学院细胞生物学系 300070

目的利用RNA干扰抑制小鼠成骨细胞系MC3T3-E1表达Notch信号通路胞内结构域（NICD），探讨靶向抑制NICD表达对辐射损伤MC3T3-E1细胞的增殖和相关功能基因表达的影响。方法建立抑制NICD表达的MC3T3-E1细胞株，利用实时定量PCR （qRT-PC... 详细信息

目的利用RNA干扰抑制小鼠成骨细胞系MC3T3-E1表达Notch信号通路胞内结构域（NICD），探讨靶向抑制NICD表达对辐射损伤MC3T3-E1细胞的增殖和相关功能基因表达的影响。方法建立抑制NICD表达的MC3T3-E1细胞株，利用实时定量PCR （qRT-PCR）和Western blot法检测其NICD基因的表达。MC3T3-E1细胞和NICD RNA干扰MC3T3-E1细胞经2 Gy γ射线照射后，用BrdU掺入法和qRT-PCR法检测上述细胞的增殖及相关功能基因的表达水平。使用Student-Newman-Keuls进行组间差异分析，两组间比较采用t检验。结果用RNA干扰技术可靶向抑制MC3T3-E1细胞表达NICD。抑制NICD表达可干扰前体成骨细胞和成骨细胞的增殖。2 Gy照射后，前体成骨细胞和成骨细胞以及NICD RNA干扰的成骨细胞的增殖明显下降，各靶细胞的相关功能基因与照射前相比的变化如下：①2 Gy照射后的前体成骨细胞成骨特导性转录因子（Runx2）表达上调，差异有统计学意义（t=2.353，P〈0.05），NICD RNA干扰的前体成骨细胞Runx2表达下调，差异有统计学意义（t=2.353，P〈0.05）；②2 Gy照射后的前体成骨细胞和成骨细胞以及NICD RNA干扰的前体成骨细胞碱性磷酸酶（ALP）表达上调，差异有统计学意义（t=3.182、3.345、3.555，均P〈0.05），NICD RNA干扰的成骨细胞ALP表达下调，差异有统计学意义（t=5.045，P〈0.01）；③2 Gy照射后前体成骨细胞核因子κB受体活化因子配体（RANKL）表达下调，差异有统计学意义（t=2.541，P〈0.05），成骨细胞和NICD干扰的前体成骨细胞RANKL表达上调，差异有统计学意义（t=3.299，P〈0.05；t=10.212，P〈0.01），而抑制NICD表达则发生相反变化，差异无统计学意义（t=0.765，P〉0.05）；④2 Gy照射后的前体成骨细胞和成骨细胞骨保护素（OPG）表达下调，差异有统计学意义（t=2.994、2.782，均P〈0.05），抑制NICD表达使前体成骨细胞OPG表达上调，差异有统计学意义（t=5.841，P〈0.01），成骨细胞OPG表达下调，差异有统计学意义（t=2.544，P〈0.05）；⑤2 Gy照射后各靶细胞巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）表达变化趋势与RANKL表达变化情况一致。结论在不同阶段的成骨细胞中抑制NICD表达对辐射损伤表现出的作用是不同的：①可降低前体成骨细胞和成骨细胞的增殖，对辐射损伤后的前体成骨细胞的增殖有保护作用；②可通过调节Runx2从而明显抑制辐照后前体成骨细胞分化，减少骨质丢失；③辐照后各成骨细胞不会通过RANKL/OPG/RANK系统表现出对破骨细胞功能的调节作用；④成骨细胞经过调节M-CSF表现出对破骨细胞的功能抑制作用。

关键词： Notch信号通路胞内结构域 RNA干扰辐射损伤实验性 MC3T3-E1细胞

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白藜芦醇通过TyrRs通路的辐射防护作用研究

白藜芦醇通过TyrRs通路的辐射防护作用研究

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GCCRR2018第三届全球华人辐射研究大会

作者：高飘阳杜利清刘强天津放射医学和核分子医学重点实验室放射医学研究所中国医学科学院北京协和医学院天津 300192中国

目的：白藜芦醇具有一定的辐射防护作用，但其作用机制尚未了解清楚，本文主要通过293T细胞系，对白藜芦醇通过TyrRs信号通路进行研究阐明其作用机制。方法：实验主要分为六组：空白对照组、单独加药组、溶剂( Dmso)组、照射组(4Gy)、... 详细信息

目的：白藜芦醇具有一定的辐射防护作用，但其作用机制尚未了解清楚，本文主要通过293T细胞系，对白藜芦醇通过TyrRs信号通路进行研究阐明其作用机制。方法：实验主要分为六组：空白对照组、单独加药组、溶剂( Dmso)组、照射组(4Gy)、照射联合加药组、照射溶剂组。

关键词：白藜芦醇辐射防护 TyrRs 机制

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(R)-(+)-脱水芽子碱甲酯的合成工艺研究及结构表征

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现代药物与临床 2018年第3期33卷 445-450页

作者：于江段玉清魏会强李祎亮侯文彬天津医科大学天津300070 天津药物研究院天津300193 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的对(R)-(+)-脱水芽子碱甲酯的合成工艺进行研究和结构表征。方法以托品酮为原料,经克莱森缩合、拆分、还原和消除得到目标产物,并以成盐的方式得到其富马酸盐,以溶剂挥发法培养单晶,采用X射线单晶衍射对结晶形态进行表征。结果优化... 详细信息

目的对(R)-(+)-脱水芽子碱甲酯的合成工艺进行研究和结构表征。方法以托品酮为原料,经克莱森缩合、拆分、还原和消除得到目标产物,并以成盐的方式得到其富马酸盐,以溶剂挥发法培养单晶,采用X射线单晶衍射对结晶形态进行表征。结果优化了合成工艺,总收率为36%。测试结果表明不对称单位化学计量式为C_(14)H_(19)NO_6,相对分子质量为297.30,晶体密度为1.359 g/cm^3,该晶胞属于正交晶系,空间群为P2_12_12_1。结论本合成工艺简化了实验操作,更适合大规模制备,且为脱水芽子碱的结构确证提供了新的依据。

关键词： (R)-(+)-脱水芽子碱甲酯帕金森病多巴胺转运蛋白显像剂单晶

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柚皮素在大鼠体内的代谢途径研究

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中草药 2017年第10期48卷 2093-2099页

作者：樊慧蓉李全胜张爱杰刘彦平魏广力司端运中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的研究柚皮素在大鼠体内的代谢途径,为柚皮素的进一步研究开发提供参考依据。方法大鼠ig给予柚皮素,收集不同时间段胆汁、尿液、粪便和血浆,应用液相色谱-三重四级杆-线性离子阱串联质谱(LC-QTRAP-MS)寻找和解析柚皮素在大鼠体内各生... 详细信息

目的研究柚皮素在大鼠体内的代谢途径,为柚皮素的进一步研究开发提供参考依据。方法大鼠ig给予柚皮素,收集不同时间段胆汁、尿液、粪便和血浆,应用液相色谱-三重四级杆-线性离子阱串联质谱(LC-QTRAP-MS)寻找和解析柚皮素在大鼠体内各生物基质中的可能代谢产物。通过对柚皮素裂解规律的研究,解析柚皮素在大鼠体内的可能代谢途径。结果在ig给予柚皮素后大鼠的胆汁、尿、粪和血浆中共检测出14个可能的代谢产物,其主要代谢途径包括氧化、甲基化以及葡糖醛酸化和硫酸化。结论柚皮素在大鼠体内经历了广泛的Ⅰ相和Ⅱ相代谢,代谢产物以Ⅱ相的葡萄糖醛酸和硫酸结合型代谢产物为主,通过尿排泄的代谢产物与原型相当,胆汁中以结合型代谢产物为主,在粪便中转化为原型排泄。

关键词：柚皮素液相色谱-三重四级杆-线性离子阱串联质谱代谢产物代谢途径氧化甲基化葡萄糖醛酸化

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Wee1激酶抑制剂adavosertib

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现代药物与临床 2018年第4期33卷 989-996页

作者：谭烨奉源魏会强李祎亮韩英梅天津中医药大学天津300193 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300193

Wee1激酶是参与细胞周期G_2/M检查点和DNA损伤修复过程的关键激酶。超过50%的肿瘤存在p53基因缺失或突变,导致细胞周期G_1/S检查点的缺陷,使得肿瘤细胞DNA的复制及损伤修复过程更依赖于G_2/M检查点。抑制Wee1激酶活性后,肿瘤细胞的DNA... 详细信息

Wee1激酶是参与细胞周期G_2/M检查点和DNA损伤修复过程的关键激酶。超过50%的肿瘤存在p53基因缺失或突变,导致细胞周期G_1/S检查点的缺陷,使得肿瘤细胞DNA的复制及损伤修复过程更依赖于G_2/M检查点。抑制Wee1激酶活性后,肿瘤细胞的DNA损伤不能及时修复便进入M期,造成基因组不稳定性和染色体缺失,引发有丝分裂灾难,导致肿瘤细胞凋亡。adavosertib是阿斯利康公司研发的小分子选择性Wee1激酶抑制剂,通过选择性抑制Wee1激酶,阻滞p53基因缺陷型肿瘤在G_2/M期检查点的DNA损伤修复,导致肿瘤细胞死亡,最终达到治疗肿瘤的目的。目前adavosertib单用或与其他抗癌药物联合的研究正处于Ⅰ/Ⅱ期临床研究中,其有效性和安全性已经得到验证。

关键词： adavosertib Wee1激酶抑制剂抗肿瘤

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甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异研究

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中草药 2017年第2期48卷 320-326页

作者：樊慧蓉董世奇李全胜张爱杰魏广力司端运刘昌孝中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津大学天津300191 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的对甘草苷的苷元甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异进行比较研究,为甘草苷的进一步研究开发提供参考依据。方法甘草素与不同种属,包括大鼠、小鼠、人、犬及猴的肝微粒体进行孵育,比较其代谢稳定性和代谢转化情况。代谢稳定... 详细信息

目的对甘草苷的苷元甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异进行比较研究,为甘草苷的进一步研究开发提供参考依据。方法甘草素与不同种属,包括大鼠、小鼠、人、犬及猴的肝微粒体进行孵育,比较其代谢稳定性和代谢转化情况。代谢稳定性通过底物消除法分析甘草素的剩余底物浓度水平随时间的变化,计算体外消除半衰期(t1/2)。进一步对甘草素在肝微粒体孵育后生成的代谢产物谱以及代谢途径进行分析。结果在I相肝微粒体孵育体系中,甘草素在5个种属肝微粒体中发生代谢的t1/2依次为大鼠<小鼠<人<猴<犬;在II相肝微粒体孵育体系中,甘草素代谢都非常快,除小鼠外,均在5 min内下降50%以上。甘草素与人肝微粒体进行II相孵育产生的代谢产物谱和猴的相同,其余种属则与人有明显不同。结论甘草素在猴肝微粒体中的代谢稳定性和代谢产物谱均与人最相似,其次为犬肝微粒体,大鼠和小鼠则与人存在明显差异。在进一步的临床前药代和毒理研究中可选用猴或犬作为模型动物。

关键词：甘草素甘草苷肝微粒体代谢稳定性代谢产物种属差异

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BTR复合物在DNA损伤修复中的研究进展

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生命科学 2017年第5期29卷 421-426页

作者：孔阳阳徐畅刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室

Bloom综合征(Bloom syndrome,BS)是一种染色体紊乱型遗传病,BS患者具有基因组不稳定性、癌症易患性以及姐妹染色单体交换增多等重要特征。BS是由人体中BLM基因突变所致,该基因编码的BLM蛋白是一种Rec Q DNA解旋酶。BLM蛋白与DNA拓扑异构... 详细信息

Bloom综合征(Bloom syndrome,BS)是一种染色体紊乱型遗传病,BS患者具有基因组不稳定性、癌症易患性以及姐妹染色单体交换增多等重要特征。BS是由人体中BLM基因突变所致,该基因编码的BLM蛋白是一种Rec Q DNA解旋酶。BLM蛋白与DNA拓扑异构酶Topo Ⅲα、Rec Q介导的基因组不稳定蛋白1和2(Rec Q-mediated genome instability protein,RMI1和RMI2)紧密结合形成BTR复合物。该复合物能够抑制姐妹染色单体交换,维持基因组稳定性,在DNA复制、重组以及修复过程中发挥重要作用。现介绍BLM蛋白,并在此基础上对BTR复合物成员之间的相互作用以及其在DNA损伤修复中的作用进行阐述。

关键词： BLM BTR复合物 Bloom综合征 DNA损伤修复

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天津市1411例放射工作人员淋巴细胞微核率分析

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中华放射医学与防护杂志 2017年第11期37卷 863-865页

作者：郝建秀姜立平王彦江波徐畅王晓光赵欣然于程程李旭光刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津100192

为建立健全放射工作人员的健康档案，根据国标GBZB5-2011《放射工作人员职业健康监护技术规范》，本研究天津地区放射工作人员进行了职业性健康监护。

关键词：放射工作人员淋巴细胞微核率天津市职业性健康监护健康档案监护技术职业健康天津地区

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线粒体靶向6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素的合成及其辐射增敏作用

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辐射研究与辐射工艺学报 2017年第1期35卷 1-6页

作者：王华南姚明徐文清北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

通过溴化和亲电两步反应得到线粒体靶向的抗肿瘤及辐射增敏药物6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素,探讨其对肺癌细胞系A549的抑制作用及辐射增敏作用。采用MTT法检测其对A549细胞的抑制率;克隆形成法检测辐射增敏作用(通过多靶单击方程拟... 详细信息

通过溴化和亲电两步反应得到线粒体靶向的抗肿瘤及辐射增敏药物6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素,探讨其对肺癌细胞系A549的抑制作用及辐射增敏作用。采用MTT法检测其对A549细胞的抑制率;克隆形成法检测辐射增敏作用(通过多靶单击方程拟合A549细胞的吸收剂量存活曲线,求出辐射增敏比,评价增敏效果);DCFH-DA法测定活性氧(Reactive oxygen species,ROS)含量。结果表明:A549细胞抑制率与药物浓度基本呈正相关;和照射组相比,联合组(照射加给药)存活分数明显降低(p<0.05),辐射增敏比RSE=1.585;各剂量下,联合组与照射组相比,ROS均有显著性提高(p<0.05)。结果提示,6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素对A549细胞具有抑制作用,且呈剂量依赖性;对A549细胞具有辐射增敏作用;可以显著提高A549细胞中的ROS含量。

关键词： 6-(4-(二甲氨基)吡啶)甲基香豆素辐射增敏 A549细胞

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