检索结果-内蒙古大学图书馆

中华放射医学与防护杂志 2018年第2期38卷 81-86页

作者：王津晗路倩颖纪凯华杜利清王彦徐畅刘强中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨致死剂量的电离辐射对小鼠空肠组织转录组动态变化。方法小鼠经14 Gy ^137Cs γ射线腹部照射后，分别于6 h，3.5和5 d提取各组小鼠空肠总RNA进行转录组测序。表达变化倍数在2倍以上即视为显著差异，对表达差异的基因进行IPA、... 详细信息

目的探讨致死剂量的电离辐射对小鼠空肠组织转录组动态变化。方法小鼠经14 Gy ^137Cs γ射线腹部照射后，分别于6 h，3.5和5 d提取各组小鼠空肠总RNA进行转录组测序。表达变化倍数在2倍以上即视为显著差异，对表达差异的基因进行IPA、Funrich、GO和KEGG软件分析。结果小鼠在腹部照射后6 h和3.5 d共同激活了p53信号通路。在照射后第3.5天的差异基因中，基因相互作用网络分析结果表明，Lck、Cdk1和Fyn可能起关键作用，通路分析表明，上调了DNA损伤修复信号通路，下调了细胞黏附分子、黏着斑和IgA分泌途径信号通路。结论 p53信号通路以及Lck、Cdk1和Fyn等基因在放射性肠损伤中可能起关键作用。

关键词：转录组测序放射性肠损伤差异表达基因信号通路基因相互作用网络

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甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异研究

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中草药 2017年第2期48卷 320-326页

作者：樊慧蓉董世奇李全胜张爱杰魏广力司端运刘昌孝中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 天津大学天津300191 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

目的对甘草苷的苷元甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异进行比较研究,为甘草苷的进一步研究开发提供参考依据。方法甘草素与不同种属,包括大鼠、小鼠、人、犬及猴的肝微粒体进行孵育,比较其代谢稳定性和代谢转化情况。代谢稳定... 详细信息

目的对甘草苷的苷元甘草素在体外不同种属肝微粒体中的代谢差异进行比较研究,为甘草苷的进一步研究开发提供参考依据。方法甘草素与不同种属,包括大鼠、小鼠、人、犬及猴的肝微粒体进行孵育,比较其代谢稳定性和代谢转化情况。代谢稳定性通过底物消除法分析甘草素的剩余底物浓度水平随时间的变化,计算体外消除半衰期(t1/2)。进一步对甘草素在肝微粒体孵育后生成的代谢产物谱以及代谢途径进行分析。结果在I相肝微粒体孵育体系中,甘草素在5个种属肝微粒体中发生代谢的t1/2依次为大鼠<小鼠<人<猴<犬;在II相肝微粒体孵育体系中,甘草素代谢都非常快,除小鼠外,均在5 min内下降50%以上。甘草素与人肝微粒体进行II相孵育产生的代谢产物谱和猴的相同,其余种属则与人有明显不同。结论甘草素在猴肝微粒体中的代谢稳定性和代谢产物谱均与人最相似,其次为犬肝微粒体,大鼠和小鼠则与人存在明显差异。在进一步的临床前药代和毒理研究中可选用猴或犬作为模型动物。

关键词：甘草素甘草苷肝微粒体代谢稳定性代谢产物种属差异

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阿霉素修饰纳米银的制备及其体外抗肿瘤活性研究

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天津医药 2018年第5期46卷 499-504页

作者：杨丽军禇丽萍王婧任春华王中强黄帆北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室300192

目的设计合成一类新型的具有p H响应性的阿霉素-纳米银(DOX-Ag NPs)联合抗肿瘤药物,对其理化性质进行表征,并研究其体外响应性释药行为和抗肿瘤活性。方法通过硫辛酰肼(LA-NHNH2)连接纳米银(AgNPs)和阿霉素(DOX),得到DOX-Ag NPs。利用... 详细信息

目的设计合成一类新型的具有p H响应性的阿霉素-纳米银(DOX-Ag NPs)联合抗肿瘤药物,对其理化性质进行表征,并研究其体外响应性释药行为和抗肿瘤活性。方法通过硫辛酰肼(LA-NHNH2)连接纳米银(AgNPs)和阿霉素(DOX),得到DOX-Ag NPs。利用核磁氢谱(1H NMR)和高分辨质谱(HRMS)对硫辛酰肼-阿霉素(LA-NHN=DOX)进行结构确证;通过动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)分析纳米粒的粒径和形貌;通过紫外-可见吸收光谱和荧光光谱表征纳米粒的光学性质;通过透析法结合荧光光谱检测DOX-Ag NPs在不同p H下的DOX释放行为;采用噻唑蓝比色法研究DOX-Ag NPs对Hep G2肿瘤细胞的增殖抑制效果。结果 LA-NHN=DOX的1H NMR数据及HRMS检测到746.275 6处的分子离子峰均证明LA-NHN=DOX成功合成。DOX-Ag NPs为粒径(40.4±3.8)nm的球形纳米粒;在弱酸性条件下DOX-Ag NPs能够快速响应性释放DOX;DOX-Ag NPs对Hep G2肿瘤细胞增殖抑制呈现浓度依赖性,当DOX浓度为0.5~20 mg/L(Ag浓度为0.45~18 mg/L)时,DOX-Ag NPs组细胞生存率均明显低于DOX组和Ag NPs组(均P<0.05)。结论 DOX-Ag NPs是一种具有p H响应性的联合抗肿瘤纳米制剂,能在肿瘤组织快速释放DOX,并通过与Ag NPs的协同治疗,发挥良好的体外抗肿瘤作用。

关键词：阿霉素纳米银 pH响应联合治疗抗肿瘤

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单细胞网络谱分析方法及应用

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中国药理学通报 2014年第10期30卷 1342-1346页

作者：邢永华孟爱民中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300192 青海大学医学院公共卫生系青海西宁810001

单细胞网络谱分析(single cell network profiling,SCNP)无需分离细胞的情况下,可检测分析复杂组织中不同类型细胞信号通路蛋白的表达水平及蛋白间网络调节关系,其在细胞水平上,可阐明疾病发生机制、将疾病重新精确分类、提高疾病诊断... 详细信息

单细胞网络谱分析(single cell network profiling,SCNP)无需分离细胞的情况下,可检测分析复杂组织中不同类型细胞信号通路蛋白的表达水平及蛋白间网络调节关系,其在细胞水平上,可阐明疾病发生机制、将疾病重新精确分类、提高疾病诊断准确性,并为组合用药及药物筛选提供重要且丰富的信息,促进个体化治疗的实现。

关键词： SCNP 信号网络谱疾病机制疾病分类药物筛选个体化治疗

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P38抑制剂SB203580对小鼠辐射致死效应和小肠损伤的保护作用

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药学学报 2011年第4期46卷 395-399页

作者：常建辉张恒关方霞王月英李德冠吴红英王成春周长辉翟志斌路璐王小春侯琦孟爱民中国医学科学院、北京协和医学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300192 郑州大学生物工程系河南郑州450051 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

本研究主要观察p38抑制剂SB203580对小鼠辐射致死效应和小肠损伤的保护作用。在小鼠辐射致死效应实验中,随机分为对照组、照射组和照射给药组。对照组给予假照射,其他两组接受7.2Gy照射,照射给药组在照射前0.5 h腹腔注射给药,以后隔天给... 详细信息

本研究主要观察p38抑制剂SB203580对小鼠辐射致死效应和小肠损伤的保护作用。在小鼠辐射致死效应实验中,随机分为对照组、照射组和照射给药组。对照组给予假照射,其他两组接受7.2Gy照射,照射给药组在照射前0.5 h腹腔注射给药,以后隔天给药(共5次),观察小鼠30天生存率。小肠损伤保护实验中分组和照射剂量相同。24 h后处死小鼠并取小肠组织进行HE及免疫组化染色。结果显示,照射给药组小鼠30天生存率比照射组提高40%。与照射组相比,照射给药组的小肠隐窝细胞p-p38、p53表达下降,凋亡细胞数量下降,Ki67表达升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结果表明,SB203580特异性抑制全身照射小鼠小肠隐窝细胞p38激活及p53表达升高,小肠隐窝细胞凋亡减少,增殖能力提高,30天小鼠生存率提高。提示SB203580对小鼠辐射致死效应和小肠损伤有一定保护作用,p38通路在辐射致死效应和辐射诱导小肠上皮细胞损伤中起着一定的作用。

关键词： SB203580 辐射损伤生存率细胞凋亡 p38通路

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STAT5与肿瘤关系的研究进展

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天津医药 2020年第7期48卷 670-676页

作者：赵玉张俊伶冯国兴樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室300192

信号转导和转录激活因子(STAT)5是STAT家族中的成员,其有STAT5A和STAT5B两个高度同源的亚型。STAT5广泛参与细胞增殖、分化、凋亡、衰老、造血和免疫等多种生物学过程。STAT5失调与白血病、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、甲状腺癌等多种... 详细信息

信号转导和转录激活因子(STAT)5是STAT家族中的成员,其有STAT5A和STAT5B两个高度同源的亚型。STAT5广泛参与细胞增殖、分化、凋亡、衰老、造血和免疫等多种生物学过程。STAT5失调与白血病、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、甲状腺癌等多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,且影响肿瘤的放疗、化疗效果以及患者预后。STAT5可作为肿瘤治疗的重要靶点,靶向STAT5可增强前列腺癌、头颈癌等多种肿瘤的放疗敏感性,为肿瘤治疗提供了新的策略。本文就STAT5对肿瘤发生发展的影响、STAT5的靶向治疗策略进行综述。

关键词： STAT5转录因子肿瘤分子靶向治疗放射疗法 STAT5A STAT5B 综述

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中药方剂网络与中药化学空间的构建与分析

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北京中医药大学学报 2011年第11期34卷 729-732,740页

作者：龙伟邳馨向剑刘培勋邹忠梅中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300192 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所

目的构建中药方剂网络与中药化学空间,在此基础上进行中药方剂网络与化学空间性质的分析,对中药配伍禁忌理论给出解释。方法利用复杂网络技术,通过Pajek和ORA等软件构建中药方剂网络,并对该方剂网络进行网络直径、平均距离、聚类系数、... 详细信息

目的构建中药方剂网络与中药化学空间,在此基础上进行中药方剂网络与化学空间性质的分析,对中药配伍禁忌理论给出解释。方法利用复杂网络技术,通过Pajek和ORA等软件构建中药方剂网络,并对该方剂网络进行网络直径、平均距离、聚类系数、平均度数等网络性质的分析。在化学空间理论基础上,通过描述符计算、重心处理、空间降维等步骤构建中药化学空间,并计算和分析该中药化学空间的空间距离等性质。在以上构建的中药方剂网络和中药化学空间的基础上,对中药"十八反十九畏"药对的性质进行分析。结果中药方剂网络是一个具有部分无标度性质的复杂网络,并且也兼具小世界网络的特性。中药化学空间的化学离散性质与中药的整体性保持一致。通过网络路径分析和化学空间距离测量,数据分析结果与中药"十八反十九畏"药对性质相符。结论中药配伍禁忌理论得到方剂网络和化学空间理论的支持,具有一定的科学基础。该试验为中药配伍禁忌理论的研究提供了新的思路。

关键词：中药方剂复杂网络化学空间配伍禁忌十八反十九畏

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基于同名同方药的化学物质基础及其创新研究思考

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中草药 2023年第16期54卷 5410-5420页

作者：尚海花廖茂梁郑雅楠许飞飞侯文彬北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192 皖西学院生物与制药工程学院安徽六安237012 天津药物研究院天津300462

近年来,中药新药创制动力不足严重阻碍产业发展。通过梳理同名同方药注册分类和评审要求,对其注册科学内涵进行分析和思考,提出以临床价值为导向,化学物质基础和临床功效关联为主线的研究思路。在揭示已上市中药中与临床功效和药品品质... 详细信息

近年来,中药新药创制动力不足严重阻碍产业发展。通过梳理同名同方药注册分类和评审要求,对其注册科学内涵进行分析和思考,提出以临床价值为导向,化学物质基础和临床功效关联为主线的研究思路。在揭示已上市中药中与临床功效和药品品质关联的“化学物质基础”差异性基础上,建立“固有化学成分-体内代谢-生物效应”功效物质成分群的解析研究模式,表征优质、优效中药内涵,以质量标志物统领和提升同名同方药的研制,推动已上市中药的传承创新。

关键词：中药同名同方药物质基础质量标志物新药创制

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含硼药物的研究进展

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中国药科大学学报 2023年第2期54卷 159-171页

作者：杜丰华董正川陈乐园侯文彬李祎亮天津中医药大学天津301617 天津红日药业股份有限公司天津301700 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

近年来,关于含硼药物,尤其是硼酸类药物的研究逐渐增多。含硼药物代表了药物化学家在研发领域开拓的一类新成果,这类药物在抗炎、抗菌、抗肿瘤等方面正扮演着愈发重要的角色。目前,全球已有5个含硼药物获批上市,正处于临床试验阶段的含... 详细信息

近年来,关于含硼药物,尤其是硼酸类药物的研究逐渐增多。含硼药物代表了药物化学家在研发领域开拓的一类新成果,这类药物在抗炎、抗菌、抗肿瘤等方面正扮演着愈发重要的角色。目前,全球已有5个含硼药物获批上市,正处于临床试验阶段的含硼药物也不在少数,同时近几年在研新药的不断出现,极大地扩展了硼在药物研发领域的应用。本文通过介绍硼元素的特性,并对处于各个研究阶段的代表性含硼药物的适应证,与靶点的结合机制,以及它们进入临床试验后的进展进行综述,以期为含硼药物的进一步研究提供参考。

关键词：含硼化合物上市药物共价抑制药物靶标临床试验

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丹参酮ⅡA衍生物的合成与放射增敏活性测定

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医药导报 2014年第3期33卷 283-286页

作者：李光强赵洁沈秀周则卫徐文清北京协和医学院、中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300192

目的对丹参酮ⅡA进行结构修饰,以期得到放射增敏效果较好的衍生物。方法通过曼尼希反应在丹参酮ⅡA的16位引入不同的小分子胺,通过EI-MS、1HNMR确证化合物结构,通过噻唑蓝(MTT)法测定其对Hela细胞的半数抑制浓度(IC50)及20%抑制浓度(IC... 详细信息

目的对丹参酮ⅡA进行结构修饰,以期得到放射增敏效果较好的衍生物。方法通过曼尼希反应在丹参酮ⅡA的16位引入不同的小分子胺,通过EI-MS、1HNMR确证化合物结构,通过噻唑蓝(MTT)法测定其对Hela细胞的半数抑制浓度(IC50)及20%抑制浓度(IC20)值,初步评价几种衍生物的放射增敏活性。结果得到丹参酮的5个化合物,其中4个未见文献报道。其中3个进行了放射增敏活性测定,发现在16位引入芳香环的衍生物C5放射增敏效果增强。结论在16位引入芳香环可能是提高药物放射增敏活性的一种方式。

关键词：丹参酮ⅡA 结构修饰辐射增敏

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