检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2019年第3期27卷 298-304页

作者：党女卢延华管博文苏路路李程程荣利王小春孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生和计划生育委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 北京市化工职业病防治院北京100176

目的观察X线全身照射对2型糖尿病模型KKAy小鼠的造血免疫系统功能的损伤作用,并与对照C57小鼠进行比较。方法KKAy小鼠,分为对照组和照射组,照射组小鼠经X线全身照射,剂量4Gy,C57小鼠作为对照。照射后15d检测小鼠的外周血常规,流式细胞... 详细信息

目的观察X线全身照射对2型糖尿病模型KKAy小鼠的造血免疫系统功能的损伤作用,并与对照C57小鼠进行比较。方法KKAy小鼠,分为对照组和照射组,照射组小鼠经X线全身照射,剂量4Gy,C57小鼠作为对照。照射后15d检测小鼠的外周血常规,流式细胞术检测骨髓中造血祖细胞、造血干细胞和长期造血干细胞的比例,脾中B细胞和T细胞的比例,胸腺中CD4CD8双阳性T细胞、CD4单阳性T细胞和CD8单阳性T细胞的比例。通过粒细胞集落形成能力实验评价小鼠造血祖细胞的功能。结果照射前KKAy小鼠的HSC和LT-HSC的比例低于C57小鼠。4Gy全身照射后,KKAy小鼠的外周血WBC、RBC、PLT、HGB和LYM%分别下降了68.42%、12.17%、8.78%、30.12%、70.84%;骨髓中HPC、HSC和LT-HSC的比例分别下降了34.02%、29.49%、35.74%;脾B细胞和T细胞的比例分别下降了57.85%、58.81%;胸腺CD4CD8双阳性细胞的比例下降了51.70%。KKAy小鼠的骨髓HSC、LT-HSC、外周血RBC和HGB的降低幅度显著低于C57小鼠。结论4Gy全身照射损伤KKAy小鼠的造血免疫系统功能,KKAy小鼠可能比C57小鼠表现出对电离辐射较强的耐受性。

关键词：电离辐射 X线全身照射 KKAy小鼠 2型糖尿病放疗

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链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型肠道菌群变化

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中国实验动物学报 2018年第3期26卷 349-356页

作者：朱华郭亚茜杜晓鹏赵文杰李彦红秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的观察链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠模型肠道菌群结构和丰度的变化。方法雄性SD大鼠25只,随机分为对照组(C)10只、模型组(M)15只。模型组腹腔注射3%的STZ,剂量30 mg/(kg·bw),连续5 d。成模后每月测量体重、血... 详细信息

目的观察链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠模型肠道菌群结构和丰度的变化。方法雄性SD大鼠25只,随机分为对照组(C)10只、模型组(M)15只。模型组腹腔注射3%的STZ,剂量30 mg/(kg·bw),连续5 d。成模后每月测量体重、血糖等指标。模型成立4周和12周时,分别在同一时间取各组大鼠的新鲜直肠粪便。在Illumina高通量测序平台上对粪便样本中细菌16S r DNA-V3区进行测序,对肠道菌群结构、丰度进行定量分析。结果模型组和对照组获得的优化序列数差异无显著性(P>0.05)。模型组动物肠道菌群的相对丰度指数(Chao1)、多样性指数Shannon与对照组比较降低(P<0.05),Simpson指数与对照组比较升高(P<0.05)。在门水平,变形菌门(Proteobacteria)、蓝藻菌门(Cyanobacteria)、软壁菌门(Tenericutes)、TM7、放线菌门(Actinobacter)相对丰度降低(P<0.05)。在属水平,造模4周,模型组乳杆菌属(Lactobacillus)相对丰度降低(P<0.05);拟杆菌属(Bacteroides)相对丰度升高(P<0.05)。造模12周,模型组乳杆菌属(Lactobacillus)、拟杆菌属(Bacteroides)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)相对丰度升高(P<0.05);双歧杆菌属(Bifidobacterium)相对丰度降低(P<0.05)。结论 STZ诱导的SD大鼠糖尿病动物肠道菌群的丰度和多样性降低,为糖尿病与肠道菌群关系研究提供参考。

关键词：肠道菌群糖尿病链脲佐菌素高通量测序

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精神类疾病与肥胖的关系：催产素的作用机制

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动物学杂志 2018年第1期53卷 151-158页

作者：闫立新孙秀萍宋铭晶中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

催产素(OT)在中枢神经系统中发挥重要的调节功能。催产素不仅可以调节人和动物的社会行为,它还通过瘦素诱导的信号通路调控食欲和脂肪代谢;催产素分泌失调可同时引发精神类疾病和代谢类疾病。催产素已经被应用于精神类疾病以及肥胖、糖... 详细信息

催产素(OT)在中枢神经系统中发挥重要的调节功能。催产素不仅可以调节人和动物的社会行为,它还通过瘦素诱导的信号通路调控食欲和脂肪代谢;催产素分泌失调可同时引发精神类疾病和代谢类疾病。催产素已经被应用于精神类疾病以及肥胖、糖尿病等代谢类疾病的研究和临床治疗中,进一步研究催产素的功能是揭示这些疾病作用机制的重要途径。

关键词：催产素精神类疾病代谢类疾病

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RNA-Seq技术筛选APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠差异表达基因及功能分析

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中国比较医学杂志 2018年第10期28卷 1-7页

作者：史长华张玲陈巍付信靖秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的分析阿尔茨海默病(AD)模型小鼠前额叶皮层的差异表达基因,从转录组水平揭示AD的发病机制。方法本研究随机选取9月龄雌性APP swe/PS1ΔE9(PAP)的模型小鼠和野生型C57BL/6 J小鼠各5只,提取前额叶皮层组织RNA,用Illumina HiSeq 3000测... 详细信息

目的分析阿尔茨海默病(AD)模型小鼠前额叶皮层的差异表达基因,从转录组水平揭示AD的发病机制。方法本研究随机选取9月龄雌性APP swe/PS1ΔE9(PAP)的模型小鼠和野生型C57BL/6 J小鼠各5只,提取前额叶皮层组织RNA,用Illumina HiSeq 3000测序。采用edgeR软件进行表达差异显著性分析。分析AD组和对照组基因表达变化,并采用qRT-PCR对其中6个关键差异表达基因进行验证。然后对差异表达基因进行聚类分析、GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。结果在AD组与对照组之间发现224个差异表达基因(P<0.05,|logFC|> 1.0),其中205个基因上调,19个基因下调。6个关键基因qRT-PCR验证结果与RNA-Seq趋势一致。GO功能富集分析结果表明,这些差异表达基因与免疫反应、炎症反应、趋化因子活动以及IgG结合等有关;KEGG通路富集分析结果表明,这些基因参与吞噬、溶酶体、Toll样受体信号通路、细胞因子受体相互作用、NF-κB信号通路等重要生物学通路。结论得到AD相关差异表达基因,为利用模型小鼠进行AD相关机制和治疗研究提供了实验依据。

关键词：阿尔茨海默症小鼠模型转录组测序技术差异表达基因

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FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

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中国比较医学杂志 2019年第9期29卷 10-16页

作者：王玉全李程程苏路路管博文卢延华关菲菲荣利王小春孟爱民樊飞跃中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 北京市化工职业病防治院北京市职业病防治研究院北京100093

目的利用FOXO3A基因敲除小鼠探讨FOXO3A在造血系统电离辐射(ionizing radiation,IR)损伤中的影响。方法FOXO3A^-/-小鼠和WT小鼠(FVB/N)分为野生型小鼠对照组(WT组),FOXO3A^-/-小鼠对照组(FOXO3A^-/-组),野生型小鼠照射组(WT+IR),FOXO3A^-/-小鼠照射组(FOXO3A^-/-+IR)四组,分别接受假照射和4 Gy X射线全身照射(total body irradiation,TBI),剂量率为0.9 Gy/min。接受TBI后14 d检测FOXO3A^-/-小鼠和WT小鼠脏器指数、外周血和骨髓细胞计数,骨髓细胞分型,造血祖细胞(HPCs)粒细胞巨噬细胞集落形成单位(colony forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM)形成能力,观察FOXO3A基因敲除对造血系统辐射损伤的影响。结果生理情况下,FOXO3A^-/-小鼠骨髓有核细胞计数下降,HPCs比例升高(P<0.05);小鼠接受4 Gy X射线TBI后14 d,FOXO3A基因敲除会加重电离辐射诱导的HPCs和造血干细胞(HSCs)比例下降,但也会抑制辐射诱导的骨髓有核细胞数下降和造血祖细胞CFU-GM形成能力减退。结论FOXO3A基因敲除破坏造血系统稳态维持,加重TBI小鼠HPCs和HSCs的辐射损伤,对造血细胞辐射敏感性产生一定的影响。FOXO3A在造血系统电离辐射损伤中的调节作用以及能否作为防治损伤的靶点还有待进一步研究。

关键词：电离辐射 FOXO3A 造血干细胞造血祖细胞活性氧 DNA损伤应答小鼠

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A/Guangdong/Th005/2017(H7N9)禽流感病毒对禽类致病力的研究

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中国实验动物学报 2019年第5期27卷 555-560页

作者：吕琦李枫棣龚姝然戚菲菲王顺意王冠澎姜静鲍琳琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的追踪H7N9禽流感病毒在流行中对禽类的致病力变化的趋势,并分析可能的致病机制。方法通过病毒在禽类中的传代实验分析H7N9禽流感病毒在禽体内循环后病毒致病力变化情况,检测传代病毒感染鸡后,体温、体重变化,监测其临床症状,测定感... 详细信息

目的追踪H7N9禽流感病毒在流行中对禽类的致病力变化的趋势,并分析可能的致病机制。方法通过病毒在禽类中的传代实验分析H7N9禽流感病毒在禽体内循环后病毒致病力变化情况,检测传代病毒感染鸡后,体温、体重变化,监测其临床症状,测定感染鸡的咽拭子和肛拭子病毒滴度。比较第5波H7N9疫情分离株A/Guangdong/Th005/2017(Th005)和第1波病人分离株A/Anhui/1/2013(Anhui)对鸡的致病性。结果 Th005毒株对鸡的静脉注射致病指数(intravenous pathogenic index, IVPI)评分是3,为高致病性禽流感病毒。感染Th005毒株后,鸡体重显著下降,体温升高超过42℃,随后降低直至全部死亡。而感染Anhui毒株后,鸡体重持续上升,无明显临床症状。Th005毒株在鸡体内传代后对鸡仍具有致死能力。Anhui毒株在鸡体内传代后对鸡的致病力略有提高,表现为感染后出现一过性眼部水肿,可以检测到泄殖腔排毒。结论 Th005毒株对鸡表现出高致病力和排毒能力,可能对禽养殖业造成损害且增加病毒在环境中长期存在。应当加强对致病力持续上升的H7N9禽流感病毒的监控。

关键词： H7N9禽流感病毒鸡致病性

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锂元素对抑制元件沉默性转录因子表达的调控机制

锂元素对抑制元件沉默性转录因子表达的调控机制

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中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第二十五次学术交流会、中国病理生理学会动物病理学专业委员会第二十四次学术研讨会、中国实验动物学会实验病理学专业委员会第四次学术研讨会、中国兽医病理学家第四次研讨会

作者：宋志琦徐艳峰邓巍于品屈亚锦赵文杰韩云林秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

(目的)抑制元件沉默性转录因子(REST)在大脑内的正常表达对于健康老年人至关重要,而在阿尔兹海默病和朊病毒病等神经退行性疾病中REST的表达受到抑制。特异性促进REST在神经元中的表达可能具有潜在的神经保护作用。本研究旨在分析锂元素... 详细信息

(目的)抑制元件沉默性转录因子(REST)在大脑内的正常表达对于健康老年人至关重要,而在阿尔兹海默病和朊病毒病等神经退行性疾病中REST的表达受到抑制。特异性促进REST在神经元中的表达可能具有潜在的神经保护作用。本研究旨在分析锂元素对REST表达的影响和潜在的调控机制。(方法)①Pr P106-126毒性多肽孵育原代皮质神经元,收集并分离细胞的胞浆和胞核,分析REST在亚细胞结构中的表达和定位;②在以上环境中加入氯化锂(Li Cl),通过免疫荧光分析氯化锂对REST细胞定位的影响;③用含有锂元素的不同化合物或GSK3β特异性抑制剂孵育原代皮质神经元,检验氯化锂(Li Cl)是否为REST的特异性调节剂;④在原代皮质神经元中干扰REST,再分析Li Cl的孵育是否会缓解REST干扰导致的下游调控蛋白的抑制。(结果)结果表明:①锂元素促进REST的核转移;②锂元素特异性促进REST表达;③锂元素恢复REST干扰引起的下游靶蛋白表达紊乱。(结论)结果提示,锂元素可以特异性缓解毒性多肽对REST1的抑制作用,促进REST表达及核转移,为靶向REST治疗相关神经退行性疾病提供理论基础和科研依据。

关键词：抑制元件沉默性转录因子锂元素神经保护作用调控机制

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白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：党女卢延华管博文李程程孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

目的:恶性肿瘤合并2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等。2型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一。在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为... 详细信息

目的:恶性肿瘤合并2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等。2型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一。在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为制约肿瘤化疗的重要因素。研究发现,2型糖尿病会影响患者的造血免疫系统功能。因此,本研究旨在探究白消安对2型糖尿病小鼠(KKAy小鼠)和健康小鼠造血免疫系统功能损伤的差异,给临床上恶性肿瘤合并2型糖尿病患者的治疗提供更多的循证医学证据,给病人带来更大治疗上的受益。方法:白消安损伤模型:KKAy小鼠,分为溶剂对照组和给药组,给药组小鼠腹腔注射40 mg/kg的白消安,溶剂对照组注射DMSO,与C57小鼠进行比较。给药后15天称重、计算免疫脏器系数,检测小鼠的外周血计数和分类,流式细胞术检测骨髓中造血祖细胞(Hematopoietic Progenitor Cells,HPC)、造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells,HSC)和长期造血干细胞(Long Term Hematopoietic Stem Cells,LT-HSC)的比例。通过粒细胞-巨噬细胞集落形成能力(Colony Forming Unit-granulocyte and Macrophage,CFU-GM)实验评价小鼠造血祖细胞的功能。结果:KKAy小鼠与C57小鼠对照组小鼠进行比较,结果显示KKAy小鼠的NEU%和HSC的比例明显低于C57小鼠(P<0.05)。白消安给药后15天,KKAy小鼠的体重、WBC、RBC、PLT、LYM、NEU、骨髓中HPC、HSC和LT-HSC的比例均显著降低(P<0.05),CFU-GM数目明显降低(P<0.05),脾和胸腺细胞的比例未见明显变化。KKAy小鼠的PLT和HSC的降低幅度显著低于C57小鼠(P<0.05),而HPC的降低幅度明显高于C57小鼠(P<0.05)。结论:KKAy小鼠与C57小鼠的造血免疫系统存在差异,主要表现在NEU%和骨髓中HSC的比例等指标;40 mg/kg白消安给药能损伤小鼠的造血免疫系统功能,KKAy小鼠的PLT和HSC可能比C57小鼠表现出对白消安更强的耐受性,而在HPC耐受性低于C57小鼠。这些差异的意义有待于进一步深入研究。

关键词：白消安 KKAy小鼠二型糖尿病化疗

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白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：党女卢延华管博文李程程孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的：恶性肿瘤合并2 型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等.2 型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一.在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为... 详细信息

目的：恶性肿瘤合并2 型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等.2 型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一.在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为制约肿瘤化疗的重要因素.研究发现,2 型糖尿病会影响患者的造血免疫系统功能.因此,本研究旨在探究白消安对2 型糖尿病小鼠(KKAy 小鼠)和健康小鼠造血免疫系统功能损伤的差异,给临床上恶性肿瘤合并2 型糖尿病患者的治疗提供更多的循证医学证据,给病人带来更大治疗上的受益.方法：白消安损伤模型：KKAy 小鼠,分为溶剂对照组和给药组,给药组小鼠腹腔注射40 mg/kg的白消安,溶剂对照组注射DMSO,与C57 小鼠进行比较.给药后15 天称重、计算免疫脏器系数,检测小鼠的外周血计数和分类,流式细胞术检测骨髓中造血祖细胞(Hematopoietic Progenitor Cells,HPC)、造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells,HSC)和长期造血干细胞(Long Term Hematopoietic Stem Cells,LT-HSC)的比例.通过粒细胞-巨噬细胞集落形成能力(Colony Forming Unit-granulocyte and Macrophage,CFU-GM)实验评价小鼠造血祖细胞的功能.结果：KKAy 小鼠与C57 小鼠对照组小鼠进行比较,结果显示KKAy 小鼠的NEU％和HSC 的比例明显低于C57 小鼠(P＜0.05).白消安给药后15 天,KKAy 小鼠的体重、WBC、RBC、PLT、LYM、NEU、骨髓中HPC、HSC 和LT-HSC 的比例均显著降低(P＜0.05),CFU-GM 数目明显降低(P＜0.05),脾和胸腺细胞的比例未见明显变化.KKAy 小鼠的PLT 和HSC 的降低幅度显著低于C57 小鼠(P＜0.05),而HPC 的降低幅度明显高于C57 小鼠(P＜0.05).结论：KKAy 小鼠与C57 小鼠的造血免疫系统存在差异,主要表现在NEU％和骨髓中HSC 的比例等指标;40 mg/kg 白消安给药能损伤小鼠的造血免疫系统功能,KKAy 小鼠的PLT 和HSC 可能比C57 小鼠表现出对白消安更强的耐受性,而在HPC 耐受性低于C57 小鼠.这些差异的意义有待于进一步深入研究.

关键词：白消安 KKAy小鼠二型糖尿病化疗

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2017版世界卫生组织垂体肿瘤分类的解读及启示

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中华医学杂志 2018年第9期98卷 641-642页

作者：刘小海焦宇辰王任直中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院转化医学中心、北京协和医院神经外科垂体诊治中心、卫生部内分泌重点实验室 100730 中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所

2017版世界卫生组织（WHO）垂体肿瘤分型已于目前发布，了解垂体肿瘤分型的演进，不仅有助于临床医师对垂体肿瘤进行明确诊治，更有助于对其进行更深入的转化研究和开展进一步的靶向治疗。随着基因组学、转录组学及代谢组学等研究的不... 详细信息

2017版世界卫生组织（WHO）垂体肿瘤分型已于目前发布，了解垂体肿瘤分型的演进，不仅有助于临床医师对垂体肿瘤进行明确诊治，更有助于对其进行更深入的转化研究和开展进一步的靶向治疗。随着基因组学、转录组学及代谢组学等研究的不断深入，人们对垂体肿瘤的认识进一步加深。现将2017版WHO垂体肿瘤分型的意义和启示做如下评述。

关键词：世界卫生组织垂体肿瘤肿瘤分类解读肿瘤分型临床医师靶向治疗基因组学

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