检索结果-内蒙古大学图书馆

第十六届中国实验动物科学年会

作者：宋志琦鲍琳琳邓巍刘江宁吕琦刘明娅戚菲菲陈霆邓然李枫棣刘云鹏魏强高虹于品韩云林赵文杰梁徐健秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

目的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在许多国家的水貂养殖场通过水貂与人之间传播。然而,感染SARS-CoV-2后水貂的病理生理损伤机制尚不明确。方法在本研究中,我们证明水貂对SARS-CoV-2高度易感,肺组织以重度间质性肺炎和弥漫性肺泡损伤为特征... 详细信息

目的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在许多国家的水貂养殖场通过水貂与人之间传播。然而,感染SARS-CoV-2后水貂的病理生理损伤机制尚不明确。方法在本研究中,我们证明水貂对SARS-CoV-2高度易感,肺组织以重度间质性肺炎和弥漫性肺泡损伤为特征,在感染后可持续至少14天(dpi)在肺脏中监测到病毒。结果我们首次报道了感染的水貂出现多个器官系统病变,伴随炎症反应的增加和病毒广泛的分布在心血管、肝胆、泌尿、内分泌、消化和免疫系统等。在全身各主要脏器,病毒蛋白部分与激活的Mac-2+巨噬细胞共定位。此外,我们首次发现感染后水貂的脂质和代谢物的改变与组织病变息息相关,特别是在6 dpi时,并且与重症和危重症COVID-19患者极为相似。特别是代谢途径的改变,维生素、脂类、胆固醇、类固醇、氨基酸和蛋白质的吸收异常,与肝功能障碍的表现一致,突出了代谢紊乱和免疫失调。感染水貂中富集的犬尿氨酸有助于犬尿氨酸通路的显著激活,并与巨噬细胞的激活有关。褪黑素具有显著的抗炎和免疫调节作用,在6 dpi时显著下调,提示其可作为靶向药物的潜力。结论我们利用新冠肺炎水貂模型,成功构建了可以模拟临床重/危重型患者的模型,勾勒出新冠肺炎水貂模型肺组织和肺外多器官时相性动态病理变化全景图,表明水貂模型可作为良好的模式动物,为临床前药物、疫苗的评价和病理机制研究提供重要科研支撑。

关键词：新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒动物模型致病机制

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型骨髓增生异常综合征小鼠模型

新型骨髓增生异常综合征小鼠模型

引用

第十六届中国实验动物科学年会

作者：李维莎曹琳李梦媛杨星九张文龙宋志琦王欣佩张玲燕 Grant Morahan 秦川高苒国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种造血功能障碍导致白血病的疾病。尽管在生物学角度上人们越来越了解MDS,包括在最近7年中发现了40多个与MDS相关的基因,但这些认识尚未转化到临床治疗及应用。近年来建立的MD... 详细信息

目的骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种造血功能障碍导致白血病的疾病。尽管在生物学角度上人们越来越了解MDS,包括在最近7年中发现了40多个与MDS相关的基因,但这些认识尚未转化到临床治疗及应用。近年来建立的MDS动物模型取得了一定的成功,但在模拟人类MDS疾病的发生发展和转化上仍有一定的限度。一个单一的模型很难模拟MDS的所有特征,因此迫切需要研发新的MDS模型。方法在对遗传多样性小鼠种群(Collaborative Cross,CC)进行研究时,发现CC小鼠种群中JUN小鼠品系存在异常的血液学特征。进一步对该菌株进行表型和病理鉴定,采用血细胞计数,流式分析,涂片等技术手段比较外周血和骨髓中各细胞群的变化。结果在SPF级环境中,JUN小鼠相对较瘦,但状态表现良好健康。然而,在普通级环境中,JUN小鼠精神萎靡,毛发变黄,大便疏松,容易感染。进一步研究发现JUN小鼠血细胞减少,这是由于骨髓中多能祖细胞分化发育异常所致。这些异常表型是MDS的共同特征。结论研究表明JUN小鼠品系患有自发骨髓增生异常综合征,与现有的MDS模型相比,该模型具有自发发展成MDS的优点,与转基因小鼠模型相比,该模型的发生发展更接近于人类MDS。JUN小鼠可成为研究MDS发病机制和新药评价的重要工具。

关键词：骨髓增生异常综合征遗传多样性小鼠自发模型

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于微滴式数字PCR技术对猪内源逆转录病毒拷贝数的检测方法的建立及应用

引用

中国比较医学杂志 2021年第9期31卷 90-97页

作者：卢天宇高虹杨博超于佳楠徐亚新王若琳秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的利用微滴式数字PCR(droplet digital PCR,dd PCR)技术,对猪基因组中猪内源逆转录病毒(porcine endogenous retrovirus,PERV)拷贝数测定方法进行优化,建立PERV拷贝数的检测方法。方法采用Taq Man探针双重dd PCR方法,分别以甘油醛-3-... 详细信息

目的利用微滴式数字PCR(droplet digital PCR,dd PCR)技术,对猪基因组中猪内源逆转录病毒(porcine endogenous retrovirus,PERV)拷贝数测定方法进行优化,建立PERV拷贝数的检测方法。方法采用Taq Man探针双重dd PCR方法,分别以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)和转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFRC)为内参基因,确定对PERV拷贝数检测反应最适合退火温度和反应循环数。另外,通过对浓度梯度稀释的标准品质粒和猪细胞基因组进行检测,以确定最适模板浓度。采用dd PCR和q PCR两种方法测定来自猪源细胞系和巴马小型猪组织中PERV的拷贝数,比较两种检测方法的稳定性。结果基于dd PCR技术检测PERV拷贝数的最适退火温度为59.9℃,最佳反应循环数为50;模板基因组的最适浓度在1.25~7.5 ng;检测同一样品来源基因组中PERV的拷贝数的变异系数在0.44%~8.29%。结论本研究建立了基于dd PCR技术的PERV拷贝数的检测方法并系统的探索了最佳实验条件,与传统的q PCR相比,该方法具有更高的准确性和可重复性,为异种移植研究中供体动物基因组PERV拷贝数的测定提供了灵敏的方法和可靠依据。

关键词：微滴式数字PCR 猪内源逆转录病毒拷贝数绝对定量

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

导致Schmid型干骺端软骨发育不良COL10A1新发突变的功能变化及基因型-表型关系

引用

中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2022年第4期15卷 327-335页

作者：吴慧潇王姗姗姚阳阳方丽袁嘉欣夏维波赵家军高聆王延宙徐潮山东第一医科大学附属省立医院内分泌科山东省内分泌代谢病临床医学中心山东省临床医学研究院内分泌代谢研究所济南250021 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室北京100730

目的对一个Schmid型干骺端软骨发育不良(Schmid type metaphyseal chondrodysplasia,SMCD)三代家系进行致病基因分析并探讨该突变在SMCD发病机制中的潜在作用,并探索SMCD基因型与表型的关系。方法回顾性分析1例SMCD患儿的临床资料并定... 详细信息

目的对一个Schmid型干骺端软骨发育不良(Schmid type metaphyseal chondrodysplasia,SMCD)三代家系进行致病基因分析并探讨该突变在SMCD发病机制中的潜在作用,并探索SMCD基因型与表型的关系。方法回顾性分析1例SMCD患儿的临床资料并定期随访,抽取患儿及家系成员的外周血进行全外显子组测序分析,针对可疑变异进行Sanger测序验证和生物信息学预测突变的致病性,并对突变蛋白质的三维结构进行建模,分析突变蛋白三级结构的变化。通过构建野生型和突变型COL10A1质粒,进行体外功能研究。通过PubMed数据库查询1997年1月至2021年8月既往报道对SMCD所有病例进行的文献综述和基因型-表型分析,总结COL10A1突变基因型-表型关系。结果经全外显子测序检测到患儿COL10A1基因存在杂合突变(c.1863_1866delAATG,p.M622Tfs*54),为未报道过的新变异。经家系验证分析,家系成员均未检测出此突变。生物信息学软件预测可能为有害变异。SWISS-MODEL同源建模显示该突变位于NC1结构域,预测突变蛋白产生截短的Ⅹ型胶原α-1(X)链,引起Ⅹ型胶原蛋白α-1(X)亚基的错误折叠和三聚体不正确组装。体外功能实验发现突变体α-1(X)链表达降低,α-1(X)链三聚体降低,而α-1(X)链二聚体水平明显升高。基因型-表型分析结果显示,携带截短突变或NC1结构域突变的患者比携带非截短突变或非NC1结构域突变的患者发病年龄更早,临床表型更严重。结论COL10A1基因新发突变(p.M622Tfs*54)引起X胶原α-1(X)链三聚化及组装异常,导致SMCD。COL10A1蛋白NC1结构域是SMCD的热点突变区域,携带NC1结构域突变患者发病年龄较早且临床症状更严重。

关键词：遗传性骨骼发育不良 COL10A1基因突变生物信息学分析功能研究

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

PM2.5通过增加海马神经炎症引起小鼠的认知障碍

引用

中国比较医学杂志 2021年第4期31卷 9-14页

作者：付信靖张钰郭建国张玲秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的空气细颗粒物PM2.5是空气污染物的重要组成部分,能通过多种途径引起呼吸系统及各个器官系统疾病。值得注意的是,PM2.5可引起认知减退,其具体机制尚不明确。本研究旨在探索空气污染物PM2.5的环境暴露影响动物认知功能的机制。方法本... 详细信息

目的空气细颗粒物PM2.5是空气污染物的重要组成部分,能通过多种途径引起呼吸系统及各个器官系统疾病。值得注意的是,PM2.5可引起认知减退,其具体机制尚不明确。本研究旨在探索空气污染物PM2.5的环境暴露影响动物认知功能的机制。方法本研究采用狭缝分离式PM2.5在线浓缩富集系统进行小鼠的PM2.5富集与暴露造模,选用C57BL/6小鼠,进行每天4 h、每周5 d、共15周的PM2.5暴露,建立小鼠的PM2.5呼吸暴露模型。造模成功后,分别检测动物的行为学症状、病理学变化、以及相关分子机制。结果实验结果表明,PM2.5暴露可造成小鼠肺组织的病理改变,引起小鼠的认知障碍症状,免疫组织化学染色检测到小鼠中枢神经系统海马脑区出现小胶质细胞的激活,小鼠中枢神经系统IL-6含量增加。另外,PM2.5暴露未造成小鼠其他主要脏器损伤。结论本研究表明,空气细颗粒物PM2.5可导致中枢神经系统炎症,促进小胶质细胞激活,从而引起C57BL/6小鼠的认知障碍。

关键词：空气细颗粒物认知障碍神经炎症小胶质细胞 IL-6

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

骨髓间充质干细胞治疗阿尔兹海默病模型小鼠研究进展

引用

中国比较医学杂志 2021年第6期31卷 122-127页

作者：路亚岚石桂英王克维白琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

阿尔兹海默病(AD)是一类以认知记忆障碍为主要表现的神经退行性疾病。目前,AD的临床治疗以药物为主,但药物治疗仅能改善症状,不能有效阻止疾病进展,且对中晚期患者疗效欠佳。干细胞具有自我更新和多向分化能力,在AD治疗中有着广阔的应... 详细信息

阿尔兹海默病(AD)是一类以认知记忆障碍为主要表现的神经退行性疾病。目前,AD的临床治疗以药物为主,但药物治疗仅能改善症状,不能有效阻止疾病进展,且对中晚期患者疗效欠佳。干细胞具有自我更新和多向分化能力,在AD治疗中有着广阔的应用前景。骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)作为最早发现的间充质干细胞,来源方便,易于体外分离、培养、扩增和纯化;具有自我更新及分化为神经样细胞的潜能;其分泌因子具有免疫调控和微环境重塑的能力,因此在AD的临床治疗中有广阔的应用前景。本文综述了国内外BM-MSCs治疗AD的研究现状,主要包括BM-MSCs直接移植,基因修饰后BM-MSCs移植以及BM-MSCs源外泌体移植治疗,深入讨论BM-MSCs治疗阿尔兹海默病模型小鼠的效果、机理及其优缺点,为骨髓间充质干细胞应用于临床提供了数据支撑。

关键词：骨髓间充质干细胞阿尔兹海默病模型小鼠基因修饰外泌体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

冈田酸诱导人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y损伤

引用

基础医学与临床 2022年第6期42卷 927-932页

作者：路亚岚周澧韩云林王克维秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的探索冈田酸(OA)诱导神经元微管蛋白相关蛋白(Tau)异常磷酸化对人神经母细胞瘤细胞系(SH-SY5Y)损伤的影响。方法将OA按照不同浓度(20和40 nmol/L)和/或时间(0、12、24、48和72 h)处理SH-SY5Y细胞;光学显微镜下观察细胞形态学;透射电... 详细信息

目的探索冈田酸(OA)诱导神经元微管蛋白相关蛋白(Tau)异常磷酸化对人神经母细胞瘤细胞系(SH-SY5Y)损伤的影响。方法将OA按照不同浓度(20和40 nmol/L)和/或时间(0、12、24、48和72 h)处理SH-SY5Y细胞;光学显微镜下观察细胞形态学;透射电子显微镜观察细胞超微结构;TUNEL法检测细胞凋亡;Western blot检测p-Tau和caspase3蛋白的表达;RT-qPCR检测细胞凋亡抑制家族蛋白(IAPs)的mRNA表达。结果与对照组相比,OA显著增加SH-SY5Y细胞Tau蛋白磷酸化(P<0.001),促进细胞损伤凋亡(P<0.001),损伤线粒体结构,同时也可显著上调IAPs表达(P<0.05)。结论OA诱导的SH-SY5Y细胞的Tau蛋白异常磷酸化可导致细胞损伤凋亡,抑制内源凋亡通路或上调IAPs可能作为阿尔茨海默病(AD)防治的重要靶标。

关键词：阿尔茨海默病冈田酸神经元微管蛋白相关蛋白神经原纤维缠结

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于微滴式数字PCR技术对猪内源逆转录病毒拷贝数的检测方法的建立及应用

基于微滴式数字PCR技术对猪内源逆转录病毒拷贝数的检测方法的建...

引用

第十六届中国实验动物科学年会

作者：卢天宇高虹杨博超于佳楠徐亚新王若琳秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的利用微滴式数字PCR (droplet digital PCR,ddPCR)技术,对猪基因组中猪内源逆转录病毒(porcine endogenous retrovirus,PERV)拷贝数测定方法进行优化,建立PERV拷贝数的检测方法。方法采用TaqMan探针双重ddPCR方法 ,分别以GAPDH和TFR... 详细信息

目的利用微滴式数字PCR (droplet digital PCR,ddPCR)技术,对猪基因组中猪内源逆转录病毒(porcine endogenous retrovirus,PERV)拷贝数测定方法进行优化,建立PERV拷贝数的检测方法。方法采用TaqMan探针双重ddPCR方法 ,分别以GAPDH和TFRC为内参基因,确定对PERV拷贝数检测反应最适合退火温度和反应循环数。另外,通过对浓度梯度稀释的标准品质粒和猪细胞基因组进行检测,以确定最适模板浓度。采用ddPCR和qPCR两种方法测定来自猪源细胞系和巴马小型猪组织中PERV的拷贝数,比较两种检测方法的稳定性。结果基于ddPCR技术检测PERV拷贝数的最适退火温度为59.9℃,最佳反应循环数为50;模板基因组的最适浓度在1.25-7.5ng;检测同一样品来源基因组中PERV的拷贝数的变异系数在0.44%至8.29%之间。结论本研究建立了基于ddPCR技术的PERV拷贝数的检测方法并系统的探索了最佳实验条件,与传统的qPCR相比,该方法具有更高的准确性和可重复性,为异种移植研究中供体动物基因组PERV拷贝数的测定提供了灵敏的方法和可靠依据。

关键词：微滴式数字PCR 猪内源逆转录病毒拷贝数绝对定量

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

细胞凋亡抑制家族蛋白在阿尔兹海默症动物模型中的表达及其初步作用机制研究

引用

生物化学与生物物理进展 2021年

作者：路亚岚周澧韩云林王克维秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家人类疾病动物模型资源库北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

随着全球老龄化日益严重，阿尔兹海默病 (Alzheimer’s disease， AD) 作为神经退行性疾病的最常见类型，以进行性认知障碍为主要临床表现，以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征. 细胞凋亡抑制家族蛋白 (Inhi... 详细信息

随着全球老龄化日益严重，阿尔兹海默病 (Alzheimer’s disease， AD) 作为神经退行性疾病的最常见类型，以进行性认知障碍为主要临床表现，以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征. 细胞凋亡抑制家族蛋白 (Inhibitor of Apoptosis family proteins， IAPs) 是一类内源性细胞凋亡抑制蛋白，它们在AD的病理进程中的功能尚未十分明确. 本研究中从AD患者数据库、动物模型和诱导的脑片模型分析IAPs蛋白表达，并通过EMSA和免疫印迹实验初步探索了NFκB信号通路的活化. 结果表明：Survivin在AD患者、小鼠模型以及Aβ、冈田酸和LPS诱导脑片中共同上调，同时NFκB通路被显著激活，两者变化趋势相似，可能通过NFκB-Survivin轴抵抗神经元凋亡. Survivin在AD中的进一步深入研究将成为AD治疗和预防的重要靶标.

关键词：阿尔兹海默病 IAPs蛋白 APP/PS1小鼠模型脑片 NFκB通路

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

麦哲伦企鹅曲霉菌病的组织病理学观察和病原分离鉴定

引用

中国兽医学报 2021年第10期41卷 2003-2008,2014页

作者：宋志琦孙艳明苏磊屈亚锦赵文杰韩云林秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 北京海洋馆北京100081

对病死的麦哲伦企鹅进行剖检、大体病变检查、组织病理学检验以及病原的分离与鉴定,为企鹅的临床诊断和饲养管理提供数据支持。采集死亡麦哲伦企鹅的各脏器,应用石蜡切片及HE染色、六胺银染色和PAS染色,结合组织切片扫描系统,对各脏器... 详细信息

对病死的麦哲伦企鹅进行剖检、大体病变检查、组织病理学检验以及病原的分离与鉴定,为企鹅的临床诊断和饲养管理提供数据支持。采集死亡麦哲伦企鹅的各脏器,应用石蜡切片及HE染色、六胺银染色和PAS染色,结合组织切片扫描系统,对各脏器进行组织病理学观察并进一步对病料进行病原分离和鉴定。通过大体病变观察,可见企鹅胸腔内部沿着气管两侧、肺脏和气囊周围散布大量浅黄色粟粒至杏核大小结节;肺脏呈现散在的大小不一的典型特异性肉芽肿结构,病变累及消化系统等其他脏器。肉芽肿结节中心为坏死区域,经六胺银染色和PAS染色,可在坏死区域分别观察到深褐色和紫红色的真菌菌丝样结构。从企鹅肺部病灶共分离12株真菌,对分离菌株的ITS序列进行测序并进行BLAST比对鉴定,基于ITS序列构建系统发育树,结合形态学特征,将这些菌株分别鉴定为6个种,其中烟曲霉菌分离频率最高,占分离菌株的33%;经高通量测序,获得270个操作分类单元,其中烟曲霉菌的相对丰度为91%,因此可进一步确定该病灶主要由曲霉菌引起。

关键词：麦哲伦企鹅曲霉菌病组织病理学分离鉴定

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：