检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学:生命科学 2025年第2期55卷 335-346页

作者：张鑫彭俊平中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所国家卫生健康委员会病原系统生物学重点实验室北京102629 中国医学科学院呼吸道疾病病原组研究重点实验室北京102629 中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所病原体感染防控教育部重点实验室北京102629

传染病的严重致病性和快速传播性威胁人类生命健康,快速准确地鉴别病原体是治疗和预防传染病的关键.微流控芯片已广泛应用于临床诊断、分子检测和个性化医学领域.将微流控技术与多种检测技术结合,可满足多种病原体即时检测需求,并有望... 详细信息

传染病的严重致病性和快速传播性威胁人类生命健康,快速准确地鉴别病原体是治疗和预防传染病的关键.微流控芯片已广泛应用于临床诊断、分子检测和个性化医学领域.将微流控技术与多种检测技术结合,可满足多种病原体即时检测需求,并有望全面变革和推动传染病诊断和研究领域的发展.本文综述微流控芯片技术在传染病临床医学诊断中的多方面应用,包括诊断、微生物检测、宿主免疫应答分析、抗体筛查、抗体工程以及细胞免疫应答和蛋白质生物学功能方面,并阐明微流控芯片技术的即时检验能力及其高灵敏度、低成本、高通量、快速以及便捷等优势,旨在为推动传染病快速检测研究和实际应用提供依据.

关键词：微流控芯片技术传染病诊断即时检测微生物检测免疫应答

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奶牛高、低体细胞数乳区间微生物组和代谢组整合分析

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中国畜牧杂志 2025年第1期61卷 130-138页

作者：冯霄赵丝艺唐永杰王迪俞英中国农业大学动物科学技术学院农业农村部动物遗传育种与繁殖重点实验室&畜禽育种国家工程实验室北京100193 中国医学科学院&北京协和医学院病原生物学研究所国家卫生健康委病原系统生物学重点实验室北京100176

本研究旨在确保在遗传背景一致的基础上,探究奶牛乳房炎相关的微生物、代谢物以及两者之间的关系。研究共选取6头同时具有高体细胞数(Somatic Cell Count,SCC大于100万/mL)乳区和低体细胞数(SCC小于11万/mL)乳区的奶牛,每头牛分别取高/... 详细信息

本研究旨在确保在遗传背景一致的基础上,探究奶牛乳房炎相关的微生物、代谢物以及两者之间的关系。研究共选取6头同时具有高体细胞数(Somatic Cell Count,SCC大于100万/mL)乳区和低体细胞数(SCC小于11万/mL)乳区的奶牛,每头牛分别取高/低体细胞数2个乳区的奶样(n=6)进行16S rRNA基因测序和LC-MC非靶向代谢组测定,并进行整合分析。结果表明,在微生物层面,高、低SCC乳区间的微生物丰富度和多样性差异并不显著,但在属水平上筛选到链球菌属(Streptococcus)、罗姆布茨菌属(Romboutsia)、Turicibacter、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、毛螺菌属(Lachnospiraceae_NK4A136_group)、费克蓝姆菌属(Facklamia)6种差异菌群(P<0.05),且均在高SCC乳区牛乳中丰度更高;在代谢组层面,正、负离子模式下共检测筛选出15种差异代谢物(P<0.05),其中2种富集到甘油磷脂代谢通路上并在高SCC乳区牛乳中下调,2-(2-氨基-3-甲基丁酰胺基)-3-苯基丙酸盐酸盐、N2-二甲基鸟苷、苯丙酰脯氨酸、前列腺素F_(2)α甘油酯、D-色氨酸、海藻糖在高SCC乳区牛乳中显著增加。整合分析微生物组及代谢组学结果,发现2-(2-氨基-3-甲基丁酰胺基)-3-苯基丙酸盐酸盐与罗姆布茨菌、Turicibacter、双歧杆菌、费克蓝姆菌属均呈显著正相关。2-(2-氨基-3-甲基丁酰胺基)-3-苯基丙酸盐酸盐有望作为由相关菌群引起乳房炎的特征指示代谢物。本研究中筛选出的差异微生物和代谢物有望作为早期预警奶牛乳房炎的生物标志物。

关键词：奶牛乳区乳房炎微生物组非靶向代谢组

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脂滴在丙肝病毒生命周期中的作用

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病毒学报 2014年第1期30卷 91-97页

作者：杨小洁张磊亮中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京100176

脂滴是细胞内中性脂的主要储存细胞器。最近许多研究都发现脂滴与丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)有着密切的关系。脂滴对HCV的生命周期发挥着重要作用,影响HCV的感染、复制、组装和分泌一系列生命过程。本文就脂滴在病毒生命周期... 详细信息

脂滴是细胞内中性脂的主要储存细胞器。最近许多研究都发现脂滴与丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)有着密切的关系。脂滴对HCV的生命周期发挥着重要作用,影响HCV的感染、复制、组装和分泌一系列生命过程。本文就脂滴在病毒生命周期中的作用的最新进展进行综述。

关键词：脂滴丙型肝炎病毒 core蛋白 NS5A蛋白

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宿主因子莫罗尼白血病病毒10蛋白抑制异嗜性鼠白血病病毒相关病毒的复制

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病毒学报 2014年第5期30卷 514-520页

作者：张悦胡斯奇庞晓静李健郭斐中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京100730

本研究探讨宿主因子莫罗尼白血病病毒10(Moloney leukemia virus 10MOV 10)蛋白对异嗜性鼠白血病病毒相关病毒(Xenotropic murine leukemia virus-related virusis,XMRV)复制的抑制作用,以及MOV 10抑制XMRV复制的初步机制和关键结构域... 详细信息

本研究探讨宿主因子莫罗尼白血病病毒10(Moloney leukemia virus 10MOV 10)蛋白对异嗜性鼠白血病病毒相关病毒(Xenotropic murine leukemia virus-related virusis,XMRV)复制的抑制作用,以及MOV 10抑制XMRV复制的初步机制和关键结构域。通过转染、感染、免疫印迹(Western blotting)及实时定量PCR(Real-time PCR)方法检测MOV10对XMRV的抑制作用及机制,结果显示MOV 10可明显抑制XMRV,并且这种抑制作用具有特异性。经进一步证实,MOV 10包裹进XMRV病毒中,随之在病毒感染细胞时发挥抑制作用;MOV 10可以抑制XMRV的DNA产生;MOV 10发挥抑制作用的关键结构域是MOV 10本身RNA解旋酶的7个保守结构域。以上的研究结果表明MOV 10对XMRV具有明显的抑制作用,初步阐明了MOV 10抑制XMRV复制的机制,明确了MOV 10发挥抑制作用的关键结构域。本研究进一步证实了MOV 10具有广谱的抗逆转录病毒的活性,在宿主对抗逆转录病毒感染时发挥重要作用。

关键词： MOV10 宿主限制因子 XMRV 逆转录病毒感染性

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CRISPR-Cas9基因编辑技术在病毒感染疾病治疗中的应用

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遗传 2015年第5期37卷 412-418页

作者：殷利眷胡斯奇郭斐中国医学科学院/北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京100730

CRISPR-Cas9基因编辑技术是基于细菌或古细菌CRISPR介导的获得性免疫系统衍生而来,由一段RNA通过碱基互补配对识别DNA,指导Cas9核酸酶切割识别的双链DNA,诱发同源重组或非同源末端链接,进而实现在目的 DNA上进行编辑。病毒通过特异的受... 详细信息

CRISPR-Cas9基因编辑技术是基于细菌或古细菌CRISPR介导的获得性免疫系统衍生而来,由一段RNA通过碱基互补配对识别DNA,指导Cas9核酸酶切割识别的双链DNA,诱发同源重组或非同源末端链接,进而实现在目的 DNA上进行编辑。病毒通过特异的受体侵染细胞,其基因组在细胞内发生复制、转录、翻译等过程完成其生活周期,某些DNA病毒或逆转录病毒基因组会整合到宿主基因组中。基因治疗是病毒感染疾病治疗的新趋势。因此,基因编辑技术在持续感染的病毒或潜伏感染病毒疾病治疗中具有重大的潜在意义。文章主要从CRISPR-Cas9作用机制以及在病毒感染疾病治疗中的应用等方面进行了综述。

关键词： CRISPR 同源重组非同源末端链接基因编辑病毒

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中国蝙蝠腺病毒遗传多样性研究

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病毒学报 2012年第4期28卷 403-408页

作者：陈立宏吴志强胡永峰杨帆杨剑金奇北京协和医学院中国医学科学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京100176

近期的研究表明蝙蝠可以携带腺病毒。为了进一步了解我国蝙蝠腺病毒的分布状况和遗传多样性特征,本研究采集了北京市、湖南省、江西省、云南省、贵州省和海南省六个省份的共11种蝙蝠的咽拭和肛拭样本,使用套式PCR方法进行蝙蝠腺病毒检... 详细信息

近期的研究表明蝙蝠可以携带腺病毒。为了进一步了解我国蝙蝠腺病毒的分布状况和遗传多样性特征,本研究采集了北京市、湖南省、江西省、云南省、贵州省和海南省六个省份的共11种蝙蝠的咽拭和肛拭样本,使用套式PCR方法进行蝙蝠腺病毒检测。对阳性结果通过克隆测序进行遗传多态性分析,并采用基于氨基酸相似性的核酸序列数据进行分子进化研究。结果表明,我国约20%的蝠种携带腺病毒,特别是大足鼠耳蝠可能普遍携带蝙蝠腺病毒。并且在贵州省南蝠样本中同时检测出两种不同的蝙蝠腺病毒。总体而言,蝙蝠腺病毒DNA聚合酶保守区核酸和蛋白序列的平均相似性分别只有66.6%和74.7%。蝠种和地域上的巨大差异可能导致了蝙蝠腺病毒的适应性进化,而形成了显著的遗传多样性。

关键词：腺病毒蝙蝠遗传多样性

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丙肝病毒非灵长类同源病毒的研究进展

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病毒学报 2014年第5期30卷 594-598页

作者：殷佩齐张磊亮中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京市100176

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是一种危害人类健康的病原体,感染人体后极易导致慢性肝炎,并能引起肝纤维化或脂肪肝,可能进一步发展成为肝硬化、肝癌等终末期肝病。尽管已被发现20多年,丙肝病毒的来源以及进化途径一直没有确定... 详细信息

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)是一种危害人类健康的病原体,感染人体后极易导致慢性肝炎,并能引起肝纤维化或脂肪肝,可能进一步发展成为肝硬化、肝癌等终末期肝病。尽管已被发现20多年,丙肝病毒的来源以及进化途径一直没有确定。与此同时,缺乏合适的动物模型严重阻碍HCV致病机理的研究。从2011年起,随着新型测序技术的应用,多种丙肝非灵长类同源病毒相继被发现,这些研究成果将在研究丙肝病毒来源、进化途径以及相关动物模型建立中起重要作用。

关键词：丙肝同源病毒丙型肝炎病毒实验动物模型

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AAV介导的H7N9单克隆抗体在体内高效表达

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病毒学报 2018年第3期34卷 296-303页

作者：颜涛叶磊曹佳琪王建民李武平中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室

2013年,我国安徽、上海两地暴发了甲型流感病毒H7N9感染,造成了巨大的生命财产损失。至今仍无可用H7N9疫苗上市。近来,研究人员鉴定了多株H7N9中和抗体。但由于抗体在体内半衰期较短,限制了其作为长效预防手段控制H7N9感染的作用。AAV（... 详细信息

2013年,我国安徽、上海两地暴发了甲型流感病毒H7N9感染,造成了巨大的生命财产损失。至今仍无可用H7N9疫苗上市。近来,研究人员鉴定了多株H7N9中和抗体。但由于抗体在体内半衰期较短,限制了其作为长效预防手段控制H7N9感染的作用。AAV（Adeno-associated virus）作为基因治疗载体,具有低免疫原性的特征,并可介导外源基因在体内长期稳定表达。本实验中,我们利用重组AAV介导H7N9的两种单克隆中和抗体HNIgGD5和HNIgGH8在体内长期高水平表达以预防H7N9的感染。结果显示,我们所构建的重组AAV-抗体表达系统可以在细胞水平和实验动物体内介导病毒中和抗体高水平表达。其中在小鼠体内HNIgGD5表达量达到199.9μg/mL,HNIgGH8高达430.9μg/mL。这将为利用中和抗体预防H7N9感染提供新策略。尤其是对于疫苗非适用人群,如免疫缺陷患者、老人、儿童和孕妇等预防流感入侵具有重要意义。

关键词：重组腺相关病毒抗体表达免疫预防

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非共生发光杆菌毒力基因簇激活NF-κB和MAPK信号通路促进细菌对巨噬细胞的侵染

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生物工程学报 2021年第11期37卷 4056-4065页

作者：王霞申嘉玮苏浩翔刘立国江峰中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所国家卫生健康委员会病原系统生物学重点实验室北京100176

发光杆菌是一种来自肠杆菌科的革兰氏阴性细菌,一般情况下与昆虫或线虫共生。除了作为昆虫病原体的角色,一种名为非共生发光杆菌(Photorhabdus asymbiotica,Pa)的物种在世界各地能引起人体组织的感染。然而,这种跨界感染的分子机制目前... 详细信息

发光杆菌是一种来自肠杆菌科的革兰氏阴性细菌,一般情况下与昆虫或线虫共生。除了作为昆虫病原体的角色,一种名为非共生发光杆菌(Photorhabdus asymbiotica,Pa)的物种在世界各地能引起人体组织的感染。然而,这种跨界感染的分子机制目前尚未有深入研究。本论文通过探究非共生发光杆菌毒力装置(PVC)对于真核细胞的影响,对其感染机制进行阐释。首先,RNA测序和qPCR等研究数据表明,在PVC处理的哺乳动物巨噬细胞中,NF-κB和MAPK通路被强烈激活。进而本研究在细胞水平通过Western blotting等方法对PVC处理引起的MAPK信号通路激活的现象进行多重验证。NF-κB活性的检测以及p65蛋白核移位的实验结果证实了巨噬细胞经PVC处理后产生的NF-κB活化作用。此外,PVC处理早期也能促进巨噬细胞对细菌的吞噬作用,而细胞骨架聚合抑制剂能抑制这种吞噬作用。结果表明,PVC通过激活NF-κB和MAPK信号通路参与细菌对巨噬细胞的侵染作用,这将为分析Pa在人类感染中的致病性提供新的思路。

关键词：非共生发光杆菌非共生发光杆菌毒力装置巨噬细胞胞吞作用信号通路

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呼吸道病毒感染中宿主限制因子研究进展

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中华实用儿科临床杂志 2021年第24期36卷 1903-1906页

作者：林丹丹袁维婧张琳妮雷晓波任丽丽王健伟中国医学科学院&北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京100730

呼吸道病毒可引起多种严重的呼吸道感染以及呼吸道外组织器官病变,给人类健康造成重大威胁。病毒依赖于宿主细胞内在机制维持自身的复制和存活,而宿主也存在多种限制因子抑制病毒入侵、基因组转录、复制、组装和释放等环节阻断病毒感染... 详细信息

呼吸道病毒可引起多种严重的呼吸道感染以及呼吸道外组织器官病变,给人类健康造成重大威胁。病毒依赖于宿主细胞内在机制维持自身的复制和存活,而宿主也存在多种限制因子抑制病毒入侵、基因组转录、复制、组装和释放等环节阻断病毒感染。现将常见呼吸道病毒宿主限制因子的抗病毒作用及其相关机制的研究进展进行综述。

关键词：流感病毒肠道病毒鼻病毒腺病毒冠状病毒人正肺病毒宿主限制因子

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