检索结果-内蒙古大学图书馆

中华实用儿科临床杂志 2022年第5期37卷 321-332页

作者：谢正德邓继岿任丽丽张燕陈祥鹏张海邻赵林清徐保平钟礼立秦强卢根郑跃杰赵德育尚云晓曹玲陈志敏殷勇刘瀚旻申阿东应斌武符州李昌崇钱渊许文波王健伟申昆玲国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所国家呼吸系统疾病临床医学研究中心中国医学科学院儿童危重感染诊治创新单元北京100045 深圳市儿童医院感染科深圳518038 中国医学科学院&北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京100730 国家卫生健康委员会医学病毒和病毒病重点实验室世界卫生组织西太平洋地区麻疹/风疹参比实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所麻疹室北京102206 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童呼吸科温州325027 首都儿科研究所病毒学研究室儿童病毒病病原学北京市重点实验室北京100020 国家儿童医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心首都医科大学附属北京儿童医院呼吸科北京100045 湖南省人民医院儿童医学中心儿童呼吸病学湖南省重点实验室长沙410005 广州医科大学附属妇女儿童医疗中心呼吸科广州510623 深圳市儿童医院呼吸科深圳518038 南京医科大学附属儿童医院呼吸科南京210008 中国医科大学附属盛京医院小儿呼吸内科沈阳110004 首都儿科研究所附属儿童医院呼吸科北京100020 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心浙江大学医学院附属儿童医院呼吸内科杭州310052 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心呼吸科上海200127 四川大学华西第二医院儿科出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室(四川大学)国家卫生健康委员会时间生物学重点实验室(四川大学)成都610041 国家儿童医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所北京100045 四川大学华西医院实验医学科成都610044 重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆400014

急性呼吸道感染是儿童最常见的感染性疾病,严重威胁儿童生命健康。快速准确的病原学诊断对于该类疾病的临床诊疗及防控具有重要意义。核酸检测方法因具有较高的灵敏度和特异性,得以快速地在临床推广应用,成为呼吸道感染病原体诊断的主... 详细信息

急性呼吸道感染是儿童最常见的感染性疾病,严重威胁儿童生命健康。快速准确的病原学诊断对于该类疾病的临床诊疗及防控具有重要意义。核酸检测方法因具有较高的灵敏度和特异性,得以快速地在临床推广应用,成为呼吸道感染病原体诊断的主要方法。为规范儿童呼吸道感染病原体核酸检测的临床应用,提升病原体的诊断水平,特组织相关领域专家,撰写《儿童呼吸道感染病原体核酸检测专家共识》,以指导儿童呼吸道感染病原体的核酸检测,整体提升儿童呼吸道感染病原体的诊断能力。

关键词：儿童急性呼吸道感染病原体核酸检测共识

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应激颗粒与病毒的相互制约

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遗传 2019年第6期41卷 494-508页

作者：黄羽胡斯奇郭斐中国医学科学院/北京协和医学院病原生物学研究所国家卫生健康委员会病原系统生物学重点实验室

哺乳动物细胞受到热休克、氧化应激、营养缺乏或者病毒感染等环境压力时,能够迅速启动细胞的压力应答机制,终止细胞内的蛋白翻译,形成应激颗粒(stress granules,SGs)。SGs作为胞浆中翻译起始复合物的聚集产物,在细胞的基因表达和稳态中... 详细信息

哺乳动物细胞受到热休克、氧化应激、营养缺乏或者病毒感染等环境压力时,能够迅速启动细胞的压力应答机制,终止细胞内的蛋白翻译,形成应激颗粒(stress granules,SGs)。SGs作为胞浆中翻译起始复合物的聚集产物,在细胞的基因表达和稳态中发挥着重要的作用,与细胞凋亡以及核功能具有密切联系。尤其是当病毒感染细胞时,SGs的形成可以使细胞内病毒蛋白翻译水平大大降低,从而抑制入侵病毒的复制。然而,病毒在长期进化过程中也衍生出了对抗细胞压力应答的相应机制,如与SGs关键组分相互作用,甚至切割等方式。本文对SGs的组成及诱发机制,特别是多种病毒诱导eIF2α磷酸化促成SGs组装的机制,以及病毒进化过程中形成的应对措施等方面进行了综述,旨在进一步阐释病毒感染与应激颗粒形成之间的相互影响和调控,为人们深入理解人体先天性免疫防御提供参考。

关键词：应激颗粒翻译阻滞病毒先天性免疫

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沙眼衣原体疫苗与淋病奈瑟球菌疫苗的研究进展

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国际流行病学传染病学杂志 2020年第5期47卷 439-443页

作者：李雅梅修乐山彭俊平中国医学科学院/北京协和医学院病原生物学研究所国家卫生健康委病原系统生物学重点实验室北京100176

沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,CT)感染和淋病奈瑟球菌(Neisseria gonorrhoeae,NG)感染是常见的性传播疾病,目前尚未有针对它们的有效疫苗问世,但疫苗相关研究均取得了较大进展。CT疫苗CTH522已经通过Ⅰ期临床试验,有望填补CT疫苗... 详细信息

沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,CT)感染和淋病奈瑟球菌(Neisseria gonorrhoeae,NG)感染是常见的性传播疾病,目前尚未有针对它们的有效疫苗问世,但疫苗相关研究均取得了较大进展。CT疫苗CTH522已经通过Ⅰ期临床试验,有望填补CT疫苗的空白。同时,多种有效NG候选疫苗靶标抗原也被开发,给疫苗研发工作带来了很大的希望。本文对CT和NG疫苗研发工作中的进展、障碍和临床实验进行综述,旨在为后续的疫苗开发提供参考。

关键词：衣原体,沙眼淋球菌蛋白质疫苗 DNA疫苗临床试验

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高效重组痘苗病毒天坛株载体系统的建立

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病毒学报 2019年第2期35卷 175-182页

作者：张迪许丰雯熊梓辰郭斐中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所国家卫生健康委员会病原系统生物学重点实验室北京100176

以痘苗病毒为载体的溶瘤病毒作为癌症治疗的新方向效果显著。同时,痘苗病毒还可以作为疫苗载体抵抗HIV、H5N1等病毒感染。因技术限制,重组痘苗病毒主要通过同源重组的方法获得,但此方法获得重组病毒的效率较低。随着CRISPR(Clustered re... 详细信息

以痘苗病毒为载体的溶瘤病毒作为癌症治疗的新方向效果显著。同时,痘苗病毒还可以作为疫苗载体抵抗HIV、H5N1等病毒感染。因技术限制,重组痘苗病毒主要通过同源重组的方法获得,但此方法获得重组病毒的效率较低。随着CRISPR(Clustered regularly interspaced short palindromic repeat)-Cas9技术成功应用于多种动物、组织和细胞的基因编辑中,本研究拟利用CRISPR-Cas9技术建立高效重组痘苗载体系统。本研究首先构建了三个靶向痘苗病毒天坛株TK区的gRNA-Cas9的质粒以及重组质粒pJ2R-EGFP,通过瞬时转染gRNA-Cas9或建立gRNA-Cas9稳定细胞系后,导入重组质粒pJ2R-EGFP并感染VTT,获得表达EGFP的重组病毒。此高效重组痘苗病毒载体系统的重组效率比传统的同源重组方法大大提高。因此,本研究建立的高效痘苗病毒载体重组系统,为其在疫苗载体构建、肿瘤免疫治疗等方面提供参考价值。

关键词：痘苗病毒 CRISPR-Cas9 高效重组系统溶瘤病毒疫苗载体

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耻垢分枝杆菌新型毒素-抗毒素系统MSMEG_3435-3436基因功能的初步研究

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中国防痨杂志 2020年第2期42卷 133-142页

作者：张蓝月耿艺漫贾红彦肖婧李自慧潘丽萍孙义成张宗德首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室 101149 中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原微生物系统生物学重点实验室首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所教育部儿科重大疾病研究重点实验室

目的初步探讨耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统基因的功能及其在细菌药物耐受中的作用。方法利用无水四环素(ATc)诱导穿梭质粒构建毒素基因(MSMEG_3436和MSMEG_6760)表达系统,检测毒素基因表... 详细信息

目的初步探讨耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统基因的功能及其在细菌药物耐受中的作用。方法利用无水四环素(ATc)诱导穿梭质粒构建毒素基因(MSMEG_3436和MSMEG_6760)表达系统,检测毒素基因表达的抑菌作用。应用CRISPR-Cas12a基因编辑技术构建ΔMSMEG_3435-3436和ΔMSMEG_6762-6760敲除菌株,探究毒素-抗毒素系统对菌株生长的影响。通过计算菌株存活率检测MSMEG_3435-3436基因对异烟肼(96μg/ml)和利福平(40μg/ml)的耐受相关性。在耻垢分枝杆菌中用LacZ报告基因分别替换毒素-抗毒素基因(MSMEG_1277-1278、MSMEG_1283-1284、MSMEG_3435-3436、MSMEG_4447-4448和MSMEG_5635-5634),构建5个启动子活性检测突变菌株(SY3328、SY3309、SY6407、SY3310和SY3311),并将pMV261空载体和pMV261-抗毒素系列质粒分别电转至5个突变菌株中,通过测定吸光度值(A600、A550和A420)计算β-半乳糖苷酶活性[酶活性单位为“Miller单位(MU)”],以检测毒素抗毒素系统的启动子活性。结果在耻垢分枝杆菌中,ATc诱导表达毒素基因MSMEG_3436可抑制细菌生长,而同时表达对应的抗毒素基因MSMEG_3435可消除抑制作用;ATc诱导表达毒素基因MSMEG_6760未发现明显的抑菌作用。与野生株相比,ΔMSMEG_3435-3436和ΔMSMEG_6762-6760敲除菌株在7H9液体培养基中生长表型无明显差异。野生株和ΔMSMEG_3435-3436敲除菌株经异烟肼和利福平处理后的存活率[分别为(4.38±1.48)%和(3.49±0.66)%,(0.15±0.04)%和(0.03±0.02)%]显示毒素-抗毒素基因MSMEG_3435-3436与药物耐受性无关(t=0.548,P=0.613;t=2.663,P=0.056)。启动子(SY3328、SY3309、SY6407、SY3310和SY3311)在携带pMV261-空载体和pMV261抗毒素表达质粒的报告菌株中的β-半乳糖苷酶活性分别为(376.50±17.13)和(315.50±20.71)、(189.00±12.24)和(160.70±9.89)、(225.20±9.95)和(211.70±2.57)、(221.40±12.07)和(186.60±13.17)、(179.10±5.87)和(127.70±19.21)MU,差异均无统计学意义(t=2.272,P=0.086;t=1.795,P=0.147;t=1.319,P=0.258;t=1.949,P=0.123;t=2.562,P=0.063)。结论成功构建了MSMEG_3435-3436和MSMEG_6762-6760在耻垢分枝杆菌中的诱导表达体系及敲除菌株,并发现MSMEG_3435-3436是一个新的有功能的毒素-抗毒素系统,以及这两个毒素-抗毒素系统与菌株生长表型及异烟肼和利福平耐受性无关,最后发现耻垢分枝杆菌中5对毒素-抗毒素系统的抗毒素基因可能在自身启动子调控中不发挥关键作用,可为进一步研究结核分枝杆菌毒素-抗毒素系统的功能提供线索。

关键词：分枝杆菌耻垢类毒素类抗毒素类基因表达调控细菌药物耐受性

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痘病毒E3泛素连接酶的研究进展

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中国病毒病杂志 2019年第1期9卷 63-68页

作者：菅霞曹叶张磊亮中国医学科学院/北京协和医学院病原生物研究所卫生部病原系统生物学重点实验室北京100176

在病毒感染过程中,宿主主要通过抗病毒免疫反应阻止病毒入侵、复制扩增。病毒在长期的进化过程中也形成了多种逃逸宿主抗病毒免疫反应的机制,其中包括在痘病毒中发现的可以利用宿主细胞泛素系统的泛素连接酶,这些泛素连接酶可以在不同... 详细信息

在病毒感染过程中,宿主主要通过抗病毒免疫反应阻止病毒入侵、复制扩增。病毒在长期的进化过程中也形成了多种逃逸宿主抗病毒免疫反应的机制,其中包括在痘病毒中发现的可以利用宿主细胞泛素系统的泛素连接酶,这些泛素连接酶可以在不同水平抑制宿主抗病毒防御机制,其对病毒的复制和传播均具有重要作用。根据结构特点痘病毒编码的E3泛素连接酶可以分为4类:MARCH结构域蛋白、P28/RING finger结构域蛋白、ANK repeat/F-box结构域蛋白、BTB/Kelch结构域蛋白等。本文着重阐述了痘病毒编码的具有E3泛素连接酶功能蛋白的研究进展。

关键词：痘病毒泛素化 E3泛素连接酶

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AAV介导的H7N9单克隆抗体在体内高效表达

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病毒学报 2018年第3期34卷 296-303页

作者：颜涛叶磊曹佳琪王建民李武平中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室

2013年,我国安徽、上海两地暴发了甲型流感病毒H7N9感染,造成了巨大的生命财产损失。至今仍无可用H7N9疫苗上市。近来,研究人员鉴定了多株H7N9中和抗体。但由于抗体在体内半衰期较短,限制了其作为长效预防手段控制H7N9感染的作用。AAV（... 详细信息

2013年,我国安徽、上海两地暴发了甲型流感病毒H7N9感染,造成了巨大的生命财产损失。至今仍无可用H7N9疫苗上市。近来,研究人员鉴定了多株H7N9中和抗体。但由于抗体在体内半衰期较短,限制了其作为长效预防手段控制H7N9感染的作用。AAV（Adeno-associated virus）作为基因治疗载体,具有低免疫原性的特征,并可介导外源基因在体内长期稳定表达。本实验中,我们利用重组AAV介导H7N9的两种单克隆中和抗体HNIgGD5和HNIgGH8在体内长期高水平表达以预防H7N9的感染。结果显示,我们所构建的重组AAV-抗体表达系统可以在细胞水平和实验动物体内介导病毒中和抗体高水平表达。其中在小鼠体内HNIgGD5表达量达到199.9μg/mL,HNIgGH8高达430.9μg/mL。这将为利用中和抗体预防H7N9感染提供新策略。尤其是对于疫苗非适用人群,如免疫缺陷患者、老人、儿童和孕妇等预防流感入侵具有重要意义。

关键词：重组腺相关病毒抗体表达免疫预防

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基肯孔雅病毒宿主因子和限制性因子的研究

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病毒学报 2018年第3期34卷 430-435页

作者：殷瀚张磊亮中国医学科学院北京协和医学院病原生物研究所卫生部病原系统生物学重点实验室

基肯孔雅病毒（The chikungunya virus,CHIKV）是近年来重新暴发的甲病毒,主要由埃及伊蚊叮咬传播,可引起基肯孔雅热。由于对该病毒的研究尚不完全,目前缺少针对性的预防和治疗方法。CHIKV具有全球暴发的可能性,是公众健康的潜在威胁。... 详细信息

基肯孔雅病毒（The chikungunya virus,CHIKV）是近年来重新暴发的甲病毒,主要由埃及伊蚊叮咬传播,可引起基肯孔雅热。由于对该病毒的研究尚不完全,目前缺少针对性的预防和治疗方法。CHIKV具有全球暴发的可能性,是公众健康的潜在威胁。近期的研究已经发现许多CHIKV的宿主因子和限制性因子,本文通过总结这些因子,为今后进一步研究CHIKV与宿主细胞的相互作用以及探索其致病机制提供思路。

关键词：基肯孔雅病毒(CHIKV) 宿主因子宿主限制性因子

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耻垢分枝杆菌新型毒素-抗毒素系统MSMEG_3435-3436基因功能的初步研究

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结核病与胸部肿瘤 2020年第2期 102-111页

作者：张蓝月耿艺漫贾红彦肖婧李自慧潘丽萍孙义成张宗德首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所/耐药结核病研究北京市重点实验室 101149 中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所/卫生部病原微生物系统生物学重点实验室首都医科大学附属北京儿童医院/北京市儿科研究所/教育部儿科重大疾病研究重点实验室

目的初步探讨耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统基因的功能及其在细菌药物耐受中的作用。方法利用无水四环素(ATe)诱导穿梭质粒构建毒素基因(MSMEG_3436和MSMEG_6760)表达系统,检测毒素基因表... 详细信息

目的初步探讨耻垢分枝杆菌(Mycobacterium smegmatis)毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统基因的功能及其在细菌药物耐受中的作用。方法利用无水四环素(ATe)诱导穿梭质粒构建毒素基因(MSMEG_3436和MSMEG_6760)表达系统,检测毒素基因表达的抑菌作用。应用CRISPR-Cas12a基因编辑技术构建△MSMEG_3435-3436和△MSMEG_6762-6760敲除菌株,探究毒素-抗毒素系统对菌株生长的影响。通过计算菌株存活率检测MSMEG_3435-3436基因对异烟腓(96 ug/ml)和利福平(40 pgml)的耐受相关性。在耻垢分枝杆菌中用LacZ报告基因分别替换毒素-抗毒素基因(MSMEG_1277-1278、MSMEG_1283-1284、MSMEG_3435-3436、MSMEG_4447-448和MSMBG_5635-5634),构建5个启动子活性检测突变菌株(SY3328、SY3309、SY6407、SY310和SY3311),并将pMV261空载体和pMV261-抗毒素系列质粒分别电转至5个突变菌株中,通过测定吸光度值(***和Ana)计算β-半乳糖苷酶活性[酶活性单位为“Miller单位(MU)”],以检测毒素抗毒素系统的启动子活性。结果在耻垢分枝杆菌中,ATc诱导表达毒素基因MSMEG_3436可抑制细菌生长,而同时表达对应的抗毒素基因MSMEG_3435可消除抑制作用;ATe诱导表达毒素基因MSMEG_6760未发现明显的抑菌作用。与野生株相比,AMSMEG_3435-3436和△MSMEG_6762-6760敲除菌株在TH9液体培养基中生长表型无明显差异。野生株和△MSMEG_3435-3436敲除菌株经异烟阱和利福平处理后的存活率[分别为(4.38±1.48)%和(3.49±0.66)%,(0.15±0.04)%和(0.03±0.02)%]显示毒素-抗毒素基因MSMEG_3435-3436与药物耐受性无关(t=0.548,P=0.613;t=2.663,P=0.056)。启动子(SY328、SY3309、SY6407、SY3310和SY3311)在携带pMV261-空载体和pMV261抗毒素表达质粒的报告菌株中的β-半乳糖苷酶活性分别为(376.50±17.13)和(315.50±20.71)、(189.00±12.24)和(160.70±9.89)(1225.20±9.95)和(211.70±2.57)(221.40±12.07)和(186.60±13.17)(179.10±5.87)和(127.70±19.21)MU,差异均无统计学意义(t=2.272,P=0.086;t=1.795,P=0.147;t=1.319,P=0.258;t=1.949,P=0.123;t=-2.562,P=0.063)。结论成功构建了MSMEG_3435-3436和MSMEG_6762-6760在耻垢分枝杆菌中的诱导表达体系及敲除菌株,并发现MSMEG_3435-3436是一个新的有功能的毒素-抗毒素系统,以及这两个毒素-抗毒素系统与菌株生长表型及异烟阱和利福平耐受性无关,最后发现耻垢分枝杆菌中5对毒索-抗毒素系统的抗毒素基因可能在自身启动子调控中不发挥关键作用,可为进一步研究结核分枝杆菌毒素-抗毒素系统的功能提供线索。

关键词：分枝杆菌耻垢类毒素类抗毒素类,基因表达调控,细菌药物耐受性

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囊泡运输COPⅡ通路调节丙肝病毒入侵的机制研究

囊泡运输COPⅡ通路调节丙肝病毒入侵的机制研究

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北京细胞生物学会2017学术年会暨京津冀联合年会

作者：殷佩齐张磊亮中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所卫生部病原系统生物学重点实验室 100176北京

目的：探索细胞内囊泡运输机器调节丙肝病毒受体claudin-1 运输进而影响病毒入侵的机制。方法：使用GST pull-down 联合质谱鉴定claudin-1 胞浆内羧基端的相互作用蛋白。

关键词：

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