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中华皮肤科杂志 2024年第6期57卷 530-538页

作者：田翠翠石浩泽陈浩北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院皮肤病研究所南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042

目的探讨钠钙交换体(NCX)抑制剂苄普地尔对黑色素瘤细胞增殖、迁移及凋亡的影响及可能的调控机制。方法收集2023年1-12月就诊于中国医学科学院皮肤病医院且组织病理学诊断为色素痣及黑色素瘤患者的组织蜡块各3份,采用免疫组化染色检测... 详细信息

目的探讨钠钙交换体(NCX)抑制剂苄普地尔对黑色素瘤细胞增殖、迁移及凋亡的影响及可能的调控机制。方法收集2023年1-12月就诊于中国医学科学院皮肤病医院且组织病理学诊断为色素痣及黑色素瘤患者的组织蜡块各3份,采用免疫组化染色检测组织中NCX1的表达,Western印迹验证NCX1在原代黑色素细胞及黑色素瘤细胞系A375、A875、SK-MEL-28、M14、MV3及SK-MEL-5细胞中的表达情况。采用细胞计数试剂盒8(CCK8)检测不同浓度苄普地尔对黑色素瘤细胞活力的影响,绘制增殖曲线并计算半数抑制浓度(IC50)。采用IC50浓度苄普地尔处理A375及SK-MEL-28细胞后,使用Fluo-4钙离子检测试剂盒检测细胞内钙离子水平,Transwell法和流式细胞仪分别检测黑色素瘤细胞A375、SK-MEL-28及A2058细胞迁移能力及凋亡情况。通过转录组测序、基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析苄普地尔处理对A375细胞中基因表达及通路的影响。采用流式细胞仪检测苄普地尔处理后黑色素瘤细胞内活性氧含量,Western印迹检测内质网应激及线粒体凋亡通路相关分子的表达。两组间比较采用t检验。结果免疫组化检测显示,黑色素瘤组织中NCX1的表达(0.320±0.020)高于色素痣组织(0.235±0.008,t=4.04,P=0.016);Western印迹实验显示,各黑色素瘤细胞系中NCX1蛋白条带灰度均深于原代黑色素细胞中NCX1蛋白条带。CCK8实验显示,随苄普地尔浓度增加黑色素瘤细胞活力逐渐降低。采用IC50浓度(25μmol/L)的苄普地尔处理后,A375和SK-MEL-28细胞荧光强度(64.82±2.98、75.84±2.07)均高于相应对照组(37.10±2.33、66.54±1.47,均P<0.05),A375、SK-MEL-28和A2058细胞的迁移能力(103.00±9.07、67.33±7.22、61.33±1.76)均低于相应对照组(400.00±25.17、276.70±14.63、116.00±10.69,均P<0.05),其细胞凋亡率(5.72%±0.06%、13.58%±0.86%、25.76%±1.95%)均高于相应对照组(3.99%±0.50%、6.47%±0.88%、8.01%±0.36%,均P<0.05)。转录组测序显示,苄普地尔处理A375细胞后119个基因上调,164个基因下调,其中差异表达基因主要与代谢相关通路、内质网应激、肿瘤相关通路有关。活性氧检测显示,苄普地尔处理A375、SK-MEL-28及A2058后活性氧水平(1907±33、7607±535、3380±300)均高于对照组(1646±16、4386±163、2110±66,均P<0.05)。Western印迹实验显示,苄普地尔处理A375及SK-MEL-28后,C/EBP同源蛋白(CHOP)、活化转录因子4(ATF4)的表达高于对照组;采用苄普地尔及钙离子拮抗剂BAPTA处理A375和SK-MEL-28后,细胞内CHOP及ATF4的表达低于单独使用苄普地尔组。结论NCX抑制剂苄普地尔可增加黑色素瘤细胞内Ca2+含量,抑制黑色素瘤细胞增殖及迁移,促进黑色素瘤细胞凋亡,该过程可能与内质网应激等生物学过程密切相关。

关键词：黑色素瘤细胞增殖转录组内质网应激钠钙交换体细胞迁移苄普地尔

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持久多形红斑样皮肤型慢性活动性EB病毒病1例

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中华皮肤科杂志 2024年第9期57卷 815-820页

作者：景丹蕤陈浩冯素英李筱芳王小坡北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院皮肤病研究所南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院性病科南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院真菌科南京210042

报道国内首例持久多形红斑样皮肤型慢性活动性EB病毒病。患儿女,12岁,因全身反复红斑水疱伴口腔糜烂5个月余就诊。皮肤科检查:右上眼睑、面颊散在暗红斑,下颌见暗红斑上糜烂面及水疱;背部、臀部、四肢见红斑基础上蚕豆至鸽蛋大小水疱,... 详细信息

报道国内首例持久多形红斑样皮肤型慢性活动性EB病毒病。患儿女,12岁,因全身反复红斑水疱伴口腔糜烂5个月余就诊。皮肤科检查:右上眼睑、面颊散在暗红斑,下颌见暗红斑上糜烂面及水疱;背部、臀部、四肢见红斑基础上蚕豆至鸽蛋大小水疱,疱液清,部分呈不典型靶形损害;下唇黏膜、右侧颊黏膜各见一绿豆大小糜烂面;满月脸,双下肢较多萎缩纹。下肢皮损组织病理检查:网篮状角化过度,表皮坏死,基底细胞液化变性伴表皮下水疱形成,真皮浅层血管周围淋巴细胞为主的炎症细胞浸润;直接免疫荧光检查示表皮细胞间及基底膜带IgG、IgA、IgM、补体C3均为阴性;酶联免疫吸附试验示血清抗桥粒芯蛋白Dsg1/3抗体、抗BP180抗体和抗Ⅶ型胶原抗体均为阴性;免疫组化:CD3、CD4、CD5、CD8、CD56、颗粒酶B、EB病毒编码RNA均显示部分阳性,Ki67>70%阳性,CD20阴性。全血EB病毒DNA 1.97×10^(6) IU/ml,疱液EB病毒DNA 2.65×10^(7) IU/ml。全基因外显子组检测:未见有意义突变位点。诊断:持久多形红斑样皮肤型慢性活动性EB病毒病。治疗:甲泼尼龙40 mg/d、更昔洛韦200 mg每日2次静脉滴注等治疗,患儿病情好转后出院。

关键词：疱疹病毒4型,人爱泼斯坦巴尔病毒感染多形红斑儿童持久性感染淋巴增生性疾病

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黏蛋白痣10例临床病理分析

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中华皮肤科杂志 2021年第9期54卷 804-807页

作者：王逸飞耿怡缪秋菊宋昊徐秀莲孙建方中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所病理科南京210042

目的探讨黏蛋白痣的临床病理特征。方法回顾性分析2014年1月至2019年12月在中国医学科学院皮肤病医院经临床及组织病理确诊的10例黏蛋白痣患者的临床和病理资料。结果10例黏蛋白痣均为儿童期发病,平均发病年龄6.5岁。7例皮损位于躯干,其... 详细信息

目的探讨黏蛋白痣的临床病理特征。方法回顾性分析2014年1月至2019年12月在中国医学科学院皮肤病医院经临床及组织病理确诊的10例黏蛋白痣患者的临床和病理资料。结果10例黏蛋白痣均为儿童期发病,平均发病年龄6.5岁。7例皮损位于躯干,其中4例位于背部;2例位于四肢,1例躯干、四肢泛发。皮损在局部排列成线状、带状或簇集状,质地柔软至坚硬不等,颜色呈肤色、淡红色和黄色。组织病理检查:10例均表现为真皮内胶原纤维束排列紊乱,其间可见程度不等的黏蛋白沉积,沉积的位置和程度不一,6例在沉积区见胶原纤维增粗、红染,其余4例表现为胶原稀疏、减少;2例出现基底层灶状液化变性,3例出现真皮内不等量成熟脂肪组织等。结论黏蛋白痣的病理主要表现为真皮内程度不等的黏蛋白沉积于杂乱的胶原束间,可与一些其他疾病类似,容易误诊,临床和病理紧密联系可确诊。

关键词：肿瘤结缔组织病理过程皮肤表现诊断黏蛋白痣黏蛋白沉积

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Spitz样肿瘤研究进展

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中华皮肤科杂志 2023年第5期56卷 463-467页

作者：张聪聪陈浩中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所病理科南京210042

Spitz痣、非典型Spitz肿瘤和Spitz样黑素瘤的临床及组织学特征有重叠,三者鉴别极具挑战。该文结合Spitz样肿瘤的临床和组织学特征,综述其免疫组化特点和荧光原位杂交检测方法在本组疾病中的研究进展。

关键词：痣上皮样和梭形细胞 Spitz痣非典型Spitz肿瘤 Spitz样黑素瘤

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他扎罗汀倍他米松乳膏多次局部外用后人体系统吸收和安全性研究

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中华皮肤科杂志 2020年第12期53卷 979-983页

作者：宗文凯陈浩吴黎莉钟大放郭丽霞戴晓健孙建方中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院皮肤科南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院药物研究室南京210042 中国科学院上海药物研究所 201203

目的评价他扎罗汀倍他米松乳膏多次局部外用后在健康受试者和银屑病患者中的系统吸收和安全性。方法2008年9月至2009年4月,在中国医学科学院皮肤病医院入组12例健康受试者,分别进入0.15%/0.15%和0.2%/0.2%他扎罗汀倍他米松乳膏组,每组6... 详细信息

目的评价他扎罗汀倍他米松乳膏多次局部外用后在健康受试者和银屑病患者中的系统吸收和安全性。方法2008年9月至2009年4月,在中国医学科学院皮肤病医院入组12例健康受试者,分别进入0.15%/0.15%和0.2%/0.2%他扎罗汀倍他米松乳膏组,每组6例,于两侧前臂屈侧及腰背部共4处,每处每天涂抹0.03 g试验药物,连续用药7 d,于给药前和开始用药后1、3、5、7 d采集静脉血样。2010年10月至2011年3月在中国医学科学院皮肤病医院收集60例非头部银屑病患者,按照3∶1∶1比例随机分配进入0.05%/0.05%他扎罗汀倍他米松乳膏组(36例)、0.05%二丙酸倍他米松乳膏组(12例)和0.05%他扎罗汀凝胶组(12例),他扎罗汀倍他米松乳膏组和他扎罗汀凝胶组早上用空白基质乳膏、晚上用试验药物;二丙酸倍他米松乳膏组早晚各使用1次试验药物;各组均在患病部位连续用药6周,分别于用药前和开始用药后2、4、6周采集静脉血样。液相色谱串联质谱法测定血浆中他扎罗汀酸和倍他米松的浓度。记录受试者不良事件,用药前后检查受试者血尿常规和肝肾功能。结果12例健康受试者在开始给药1、3、5和7 d后体内他扎罗汀酸和倍他米松的浓度均低于定量下限浓度(0.04μg/L)。银屑病患者连续用药2、4和6周后,他扎罗汀倍他米松乳膏组2例(5.56%)检出他扎罗汀酸,最高浓度为0.112μg/L,4例(11.11%)检出倍他米松,最高浓度为0.201μg/L;二丙酸倍他米松乳膏组12例中2例检出倍他米松,最高浓度为0.112μg/L。在所有健康受试者及患者中均未观察到与试验药物相关的系统不良反应或实验室指标异常。结论他扎罗汀倍他米松乳膏多次局部外用系统吸收少,无蓄积,具有良好的系统安全性。

关键词：倍他米松维甲酸外用药皮肤吸收毒性作用银屑病他扎罗汀倍他米松乳膏

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恶性黑棘皮病1例

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临床皮肤科杂志 2019年第10期48卷 626-627页

作者：朱小美王小坡孙建方中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所病理科

1病历摘要患者男,65岁。因双侧腋下、会阴部及肛周皮肤变黑2年,于2017年3月21日至我院就诊。患者2年前无明显诱因双侧腋下、会阴部及肛周皮肤出现对称性色素沉着,并逐渐呈乳头瘤状增生,无不适感。近3个月口唇逐渐出现乳头瘤状增生,纳差... 详细信息

1病历摘要患者男,65岁。因双侧腋下、会阴部及肛周皮肤变黑2年,于2017年3月21日至我院就诊。患者2年前无明显诱因双侧腋下、会阴部及肛周皮肤出现对称性色素沉着,并逐渐呈乳头瘤状增生,无不适感。近3个月口唇逐渐出现乳头瘤状增生,纳差,体重下降15Kg。既往体健,否认系统性疾病史。家族中无类似疾病患者。

关键词：黑棘皮病,恶性乳头瘤样病变

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恶性黑棘皮病并发Leser-Trélat征及牛肚掌

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临床皮肤科杂志 2019年第6期48卷 365-367页

作者：杨仙鸿潘钰蔚姜祎群中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所病理科

报告1例恶性黑棘皮病并发Leser-Trélat征及牛肚掌。患者男,77岁。面部、腋窝变黑7个月,躯干及上肢褐黑色斑丘疹6个月,1年前行胃癌根治性切除术。皮肤科检查:面部、颈部、胸部、背部及双上肢可见200余个米粒至黄豆大圆形或椭圆形扁... 详细信息

报告1例恶性黑棘皮病并发Leser-Trélat征及牛肚掌。患者男,77岁。面部、腋窝变黑7个月,躯干及上肢褐黑色斑丘疹6个月,1年前行胃癌根治性切除术。皮肤科检查:面部、颈部、胸部、背部及双上肢可见200余个米粒至黄豆大圆形或椭圆形扁平褐色斑丘疹。面部及双侧腋窝可见色素沉着,腋下、眶周及唇部乳头瘤样病变,双侧手掌散在粟粒状细小光滑乳头状凸起,呈牛肚掌样外观。皮损组织病理检查:角化过度,棘层肥厚呈乳头瘤样增生,棘层内可见角囊肿。诊断:恶性黑棘皮病并发Leser-Trélat征及牛肚掌。

关键词： Leser-Trélat征黑棘皮病牛肚掌胃腺癌

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Addison病1例

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临床皮肤科杂志 2019年第9期48卷 556-557页

作者：朱小美孙建方中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所病理科

1病历摘要患者女,74岁。因全身皮肤色素沉着1年、食欲减退20 d于2017年5月3日至我院门诊就诊。患者1年前无明显诱因出现全身皮肤发黑,并进行性加重。20 d前患者出现明显纳差,双下肢无力,短距离步行后双腿酸痛、心悸。既往曾至外院就诊,... 详细信息

1病历摘要患者女,74岁。因全身皮肤色素沉着1年、食欲减退20 d于2017年5月3日至我院门诊就诊。患者1年前无明显诱因出现全身皮肤发黑,并进行性加重。20 d前患者出现明显纳差,双下肢无力,短距离步行后双腿酸痛、心悸。既往曾至外院就诊,诊断为'皮肤黑变病',给予维生素C片口服,效果不佳。

关键词： Addison病色素沉着

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肿瘤干细胞标志物ABCG2、CK19和P63在皮肤日光性角化病、Bowen病及鳞状细胞癌中的表达差异及意义

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解放军医学杂志 2012年第6期37卷 623-627页

作者：李泓馨管海宏孙建方林麟中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所皮肤科南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所病理科南京210042

目的检测肿瘤干细胞标志物ABCG2、CK19和P63在皮肤鳞状细胞癌及其癌前病变组织中的表达及意义。方法选取2010年10月-2011年8月在中国医学科学院皮肤病研究所经病理学确诊的组织学标本37例,其中日光性角化病(AK)10例,Bowen's病(BD)14... 详细信息

目的检测肿瘤干细胞标志物ABCG2、CK19和P63在皮肤鳞状细胞癌及其癌前病变组织中的表达及意义。方法选取2010年10月-2011年8月在中国医学科学院皮肤病研究所经病理学确诊的组织学标本37例,其中日光性角化病(AK)10例,Bowen's病(BD)14例,鳞状细胞癌(SCC)13例。采用免疫组织化学MaxVision法检测ABCG2、CK19、P63在各类病变组织中的表达及程度,计算各分子在病变组织中的阳性表达百分率。结果 ABCG2和CK19的阳性反应物定位于细胞膜和细胞质,在SCC中两种分子的阳性细胞率(22.1%±12.6%,23.5%±18.5%)显著高于AK(7.1%±6.6%,5.7%±4.5%)和BD(10.8%±9.1%,6.6%±4.9%,P﹤0.01),而AK与BD比较差异无统计学意义(P>0.05)。AK、BD和SCC中ABCG2和CK19阳性病例的比例逐渐增加(ABCG2为40.0%、71.4%、84.6%,CK19为40.0%、50.0%、92.3%)。P63阳性反应物定位于细胞核,在AK、BD和SCC的所有病例中均呈阳性,其阳性细胞分别为50.5%±17.1%、56.3%±19.8%、43.5%±21.6%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ABCG2、CK19和P63阳性表达程度可能与皮肤鳞状细胞癌的发生发展有关,可作为临床鳞癌患者预后评估的参考。

关键词：肿瘤干细胞生物学标记日光性角化病 Bowen's病癌,鳞状细胞

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单纯性汗腺棘皮瘤一例

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中国麻风皮肤病杂志 2019年第7期35卷 428-429页

作者：宋昊徐秀莲姜祎群孙建方中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所病理科

单纯性汗腺棘皮瘤(hidroacanthoma simplex, HAS)是一种较少见的良性皮肤附属器肿瘤。好发于老年人的躯干或下肢,皮损为单发的扁平或疣状、暗红色或褐色斑块,临床易被误诊为脂溢性角化病或鲍恩病。现将我科诊治的1例报道如下。临床资料... 详细信息

单纯性汗腺棘皮瘤(hidroacanthoma simplex, HAS)是一种较少见的良性皮肤附属器肿瘤。好发于老年人的躯干或下肢,皮损为单发的扁平或疣状、暗红色或褐色斑块,临床易被误诊为脂溢性角化病或鲍恩病。现将我科诊治的1例报道如下。临床资料患者,女,64岁。因下腹部暗红色斑块1年余来我院就诊。

关键词：棘皮瘤单纯性汗腺皮肤附属器肿瘤脂溢性角化病临床资料老年人鲍恩病

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