检索结果-内蒙古大学图书馆

中华皮肤科杂志 2015年第5期48卷 364-366页

作者：郝志敏陈敏中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

采用银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分来判断寻常性银屑病的病情从1987年沿用至今。但在临床实践中， PASI 评分存在诸多不足：受主观因素影响较大，尤其是在皮损泛发时；特殊部位的银屑病（如间擦部位、指甲），使用 PASI较困难... 详细信息

采用银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分来判断寻常性银屑病的病情从1987年沿用至今。但在临床实践中， PASI 评分存在诸多不足：受主观因素影响较大，尤其是在皮损泛发时；特殊部位的银屑病（如间擦部位、指甲），使用 PASI较困难；对于特殊类型银屑病（关节病性、脓疱性）无法评估其病情严重程度。事实上，PASI 法已不能满足临床的需求，需要寻找与病情相关的客观实验室指标辅助 PASI 判断银屑病病情严重程度。分子生物学及免疫学技术的发展为寻找客观评价指标提供了条件。

关键词：寻常性银屑病病情严重程度实验室指标 PASI 严重程度指数临床实践免疫学技术分子生物学

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银屑病患者血浆中前蛋白转化酶枯草溶菌素9的表达及对外周血CD4^+T细胞活化的影响

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中华皮肤科杂志 2019年第2期52卷 90-93页

作者：胡煜栾超练霓郝志敏孙玉洁王焱顾恒陈敏中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

目的通过检测银屑病患者血浆中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的含量及其对外周血CD4^+T细胞分泌干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素17A(IL-17A)的影响,探讨PCSK9在银屑病发病机制中的作用。方法招募2016年2月至2017年12月于中国医学科学院... 详细信息

目的通过检测银屑病患者血浆中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的含量及其对外周血CD4^+T细胞分泌干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素17A(IL-17A)的影响,探讨PCSK9在银屑病发病机制中的作用。方法招募2016年2月至2017年12月于中国医学科学院皮肤病医院门诊就诊的30例寻常性银屑病患者和30例健康志愿者(对照组)。患者组中男16例,女14例,年龄18~66岁,病程1个月至15年。抽取受试者外周静脉血,分离血浆和单个核细胞(PBMC),实时荧光定量PCR(q-PCR)检测PBMC中PCSK9mRNA表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆中PCSK9蛋白浓度。磁珠法分离每例受试者外周血CD4^+T细胞,并均分为两组,实验组加入PCSK9蛋白共培养,对照组不加PCSK9蛋白,培养24h后,ELISA检测培养基上清液中IFN-γ和IL-17A的表达水平。两组间比较采用独立样本t检验,银屑病患者血浆PCSK9浓度与银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)的关系采用Pearson相关性分析。结果银屑病组和对照组PBMC中未检测到PCSK9mRNA的表达。银屑病组血浆中PCSK9表达[(243.58±11.91)μg/L]显著高于对照组[(199.74±31.09)μg/L],差异有统计学意义(t=5.761,P<0.001)。银屑病患者外周血CD4^+T细胞与PCSK9蛋白共培养后,IFN-γ和IL-17A表达水平[分别为(6150.00±212.13)ng/L和(1532.00±11.31)ng/L]均高于未加PCSK9蛋白的对照组[分别为(4650.00±212.13)ng/L和(698.5±266.58)ng/L],差异均有统计学意义(t=7.071和4.418,均P<0.05)。健康对照CD4^+T细胞实验组和对照组均未检测到IFN-γ和IL-17A表达。结论银屑病患者血浆中PCSK9含量增高,可能通过活化外周血CD4^+T细胞参与银屑病的发病机制。

关键词：银屑病 CD4阳性T淋巴细胞干扰素白细胞介素17 前蛋白转化酶枯草溶菌素9

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银屑病患者皮肤中T细胞与黑素细胞的检测及临床意义

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中华皮肤科杂志 2015年第4期48卷 240-244页

作者：栾超陈浩杨永红姜祎群刘毅陈敏王宝玺中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

目的研究银屑病患者皮肤中CD4＋和CD8＋T细胞与黑素细胞的关系和临床意义.方法取29例进行期银屑病患者皮损和非皮损、5例消退期患者皮损和非皮损及6例健康人皮肤.免疫组化检测CD4＋T细胞和CD8＋T细胞的数量和分布,并对比基底层黑素细... 详细信息

目的研究银屑病患者皮肤中CD4＋和CD8＋T细胞与黑素细胞的关系和临床意义.方法取29例进行期银屑病患者皮损和非皮损、5例消退期患者皮损和非皮损及6例健康人皮肤.免疫组化检测CD4＋T细胞和CD8＋T细胞的数量和分布,并对比基底层黑素细胞和色素颗粒情况.采用SPSS18.0软件进行统计分析,多组间比较采用单因素方差分析（ANOVA）,两组间比较采用最小显著差异法（LSD）,相关性分析采用Pearson检验.结果银屑病患者皮损中每个高倍（＆#215;200）视野CD4＋T细胞平均数（表皮5.29±4.66,真皮77.50±43.66）明显高于非皮损（表皮为0,真皮9.67±7.73）,皮损与非皮损比较,均P＜ 0.05;而CD8＋T细胞的数量（表皮7.83±6.27,真皮46.08±34.26）亦明显高于非皮损（表皮0.71±1.20,真皮5.54±4.43）,皮损与非皮损比较,均P＜ 0.05.与健康对照皮肤相比,银屑病患者皮损中CD4＋T细胞和CD8＋T细胞均明显增多,差异有统计学意义（均P＜ 0.05）.银屑病皮损处基底层黑素细胞数量（103.45±16.96）明显高于非皮损（43.62±14.20,P＜0.05）及健康人皮肤（P＜0.05）,但色素颗粒阳性细胞比例（7.45％±3.86％）明显低于非皮损（43.10％±14.91％,P＜ 0.05）及健康人皮肤（P＜0.05）.非皮损处CD8＋T细胞、CD4＋T细胞、黑素细胞数量及色素颗粒阳性细胞比例与健康人比较差异均无统计学意义.消退期皮损黑素细胞数量高于消退后白斑（P＜0.05）,色素颗粒阳性细胞比例略低于消退后白斑,但差异无统计学意义;与健康人比较,消退期皮损黑素细胞数量高,而色素颗粒阳性细胞比例低,均有统计学差异（均P＜ 0.05）,消退后白斑的黑素细胞数量与健康人比较差异无统计学意义,而色素颗粒阳性细胞比例降低（P＜0.05）.进行期患者皮损中CD4＋、CD8＋T细胞数与黑素细胞数及色素颗粒阳性细胞比例均无相关性（均P＞ 0.05）,而非皮损中CD4＋、CD8＋T细胞数与黑素细胞数呈正相关（r值分别为0.46和0.56,均P＜ 0.05）,但与色素颗粒阳性细胞比例无明显相关性（P＞0.05）.结论在银屑病进行期皮损中,CD4＋T细胞和CD8＋T细胞明显增多,基底层黑素细胞数量增加,但色素颗粒明显减少;皮损消退后,黑素细胞数量及色素颗粒逐渐接近健康人水平.

关键词：银屑病 T淋巴细胞黑素细胞 CD8阳性T淋巴细胞 CD4阳性T淋巴细胞

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Klhl24基因起始密码子突变小鼠毛囊异常生理表型分析

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中华皮肤科杂志 2020年第12期53卷 967-973页

作者：赵倩宋忠亚杨勇北京大学第一医院皮肤科北京市皮肤病分子诊断重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心100034 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院遗传中心南京210042

目的探究Klhl24基因起始密码子突变小鼠毛囊异常的生理表型,为阐明Klhl24调控毛囊发育的机制提供基础。方法将通过CRISPER/Cas9技术构建的Klhl24基因起始密码子突变Klhl24c.3G>T杂合(Klhl24c.3G/T)雄性小鼠与野生型雌性小鼠杂交,对... 详细信息

目的探究Klhl24基因起始密码子突变小鼠毛囊异常的生理表型,为阐明Klhl24调控毛囊发育的机制提供基础。方法将通过CRISPER/Cas9技术构建的Klhl24基因起始密码子突变Klhl24c.3G>T杂合(Klhl24c.3G/T)雄性小鼠与野生型雌性小鼠杂交,对同窝小鼠进行基因型鉴定,Klhl24c.3G/T雄性小鼠和野生型(WT)雄性小鼠分别作为实验组与对照组,每组小鼠≥3只。在小鼠出生后第21天(第1个毛发静止期)及45天(第2个毛发静止期)进行胶带贴毛实验,对小鼠背部皮肤组织进行Ki67免疫组化检测,并用扫描电镜、透射电镜观察,用脱氧核糖核苷酸介导的dUTP末端标记(TUNEL)试剂盒检测毛囊内凋亡细胞。实验组与对照组检测结果比较采用Dunnett-t检验。结果第1个静止期与第2个静止期Klhl24c.3G/T小鼠每0.25 cm2胶带脱落毛干数量分别为1224±51.08与1514±72.15,WT小鼠分别为320±55.68和125±2.86,第1、2个静止期Klhl24c.3G/T小鼠脱落毛干数量均明显多于WT小鼠(t=11.96、19.24,均P<0.001)。对第1个静止期脱落毛干进行扫描电镜观测,显示脱落毛干底部呈杵状。出生后第59天时,WT小鼠背部无新毛干长出,毛囊处于静止期,而Klhl24c.3G/T小鼠背部已有新毛干长出,毛囊进入下一个生长期。透射电镜观察显示,在第1个毛囊静止期(P21)Klhl24c.3G/T小鼠背部皮肤毛囊细胞中线粒体内嵴结构混乱,单个毛囊结构中凋亡细胞数量为12±1.15,高于WT小鼠(3±0.63,n=8,t=6.874,P<0.001)。结论Klhl24c.3G/T小鼠毛发异常表型主要为毛囊静止期锚定毛干能力降低,毛囊生长期提前,毛囊细胞中线粒体结构异常,并且凋亡细胞数量增加。

关键词：毛囊小鼠,突变型秃发线粒体细胞凋亡 Klhl24基因

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广西地区淋球菌临床分离株对庆大霉素的药物敏感性研究

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中华皮肤科杂志 2023年第8期56卷 737-741页

作者：朱邦勇周潜韦江平甘泉黄寅杰尹跃平徐文绮广西壮族自治区皮肤病防治研究所中心实验室南宁530007 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院性病参比实验室南京210042

目的评估中国广西地区淋球菌临床分离株对庆大霉素的药物敏感性以及庆大霉素与其他7种抗生素最小抑菌浓度(MIC)之间的相关性。方法2020年12月至2021年12月在广西地区14个地级市的37家医疗机构收集淋球菌临床分离株584株,采用琼脂稀释法... 详细信息

目的评估中国广西地区淋球菌临床分离株对庆大霉素的药物敏感性以及庆大霉素与其他7种抗生素最小抑菌浓度(MIC)之间的相关性。方法2020年12月至2021年12月在广西地区14个地级市的37家医疗机构收集淋球菌临床分离株584株,采用琼脂稀释法测定淋球菌对头孢曲松、头孢克肟、阿奇霉素、大观霉素、青霉素、四环素、环丙沙星和庆大霉素的药物敏感性。将各抗生素MIC值进行以2为底数的对数转换,采用Spearman相关性分析评估庆大霉素MIC与其他7种抗生素MIC之间的相关性。结果庆大霉素的MIC范围为1~16 mg/L,MIC_(50)及MIC_(90)值分别为4、8 mg/L;361株(61.8%)庆大霉素MIC≤4 mg/L,为完全敏感菌株,223株(38.2%)MIC为8~16 mg/L,为中度敏感株,未见耐药株。淋球菌对阿奇霉素、青霉素、四环素、环丙沙星的耐药菌株数分别为136(23.3%)、415(71.1%)、339(58.0%)和574(98.3%),对头孢曲松和头孢克肟的低敏菌株数分别为17(2.9%)和6(1.0%),未发现对大观霉素耐药的菌株。Spearman相关分析显示,庆大霉素MIC与阿奇霉素、大观霉素、青霉素、四环素、环丙沙星MIC弱相关(均P<0.05),与头孢曲松、头孢克肟MIC之间无相关性(均P>0.05)。结论本研究中测试的所有淋球菌分离株均对庆大霉素表现出一定程度的敏感性,庆大霉素与其他抗生素之间存在交叉耐药性的可能性较小。

关键词：淋病奈瑟球菌庆大霉素类青霉素类微生物敏感性试验最小抑菌浓度

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过表达RhoD对人黑素瘤A375细胞骨架和迁移侵袭的影响

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中华皮肤科杂志 2016年第12期49卷 871-875页

作者：温斯健倪娜娜周晓伟吴琼王小坡宋昊张韡孙建方中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所病理科南京210042 中国医学科学院江苏省皮肤病性病分子生物学重点实验室南京210042

目的：探讨RhoD对人黑素瘤细胞株A375细胞骨架、迁移和侵袭能力等的影响及作用机制。方法实验分为A375-RhoD组和A375-增强型绿色荧光蛋白（EGFP）组，分别用携带RhoD的慢病毒载体和阴性对照慢病毒载体转染。罗丹明标记鬼笔环肽染色观察... 详细信息

目的：探讨RhoD对人黑素瘤细胞株A375细胞骨架、迁移和侵袭能力等的影响及作用机制。方法实验分为A375-RhoD组和A375-增强型绿色荧光蛋白（EGFP）组，分别用携带RhoD的慢病毒载体和阴性对照慢病毒载体转染。罗丹明标记鬼笔环肽染色观察细胞骨架，Transwell小室实验检测细胞的迁移和侵袭能力，流式细胞仪检测细胞周期，Western印迹法检测丝切蛋白、磷酸化丝切蛋白、Diaph2和RhoD的表达。结果与A375-EGFP组细胞相比，A375-RhoD组细胞体积增大，应力纤维变细，软弱无力，黏着斑增多；丝状伪足形成增加；皱褶缘和板状伪足无明显变化。Transwell迁移实验显示，A375-EGFP组和A375-RhoD组平均每200倍视野下穿膜细胞数分别为152.67±11.23和72.67±5.03，两组间差异有统计学意义（t =11.25，P 〈0.05）。Transwell人工基底膜侵袭试验显示，A375-EGFP组和A375-RhoD组平均每200倍视野下穿膜细胞数分别为78.33±12.34和9.00±1，两组间差异有统计学意义（t=9.70，P〈0.05）。A375-EGFP和A375-RhoD两组间G1期、S期和G2期细胞所占百分比差异均无统计学意义（P〉0.05）。Western印迹结果显示，A375-RhoD组细胞可在RhoD的刺激下激活下游信号效应分子Diaph2，促进其表达，而A375-EGFP组未能激活，两组间丝切蛋白和磷酸化丝切蛋白表达差异不显著。结论 RhoD过表达可能通过下游效应分子Diaph2调节细胞骨架进而抑制A375细胞的迁移和侵袭能力。

关键词：黑色素瘤实验性 GTP磷酸水解酶类细胞骨架细胞迁移分析 A375细胞 RhoD

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基于高通量测序对反常性痤疮中PPAR通路作用的初步探讨

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 309-315页

作者：何艳艳马骁惠云王雯竹王宝玺曾荣徐浩翔中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院南京210042 江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042 解放军东部战区总医院皮肤科南京210002 中国医学科学院、北京协和医学院整形外科医院北京100144 云南中医药大学第一附属医院皮肤科昆明650021

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路在反常性痤疮发病机制中的功能。方法于2013—2019年收集中国医学科学院皮肤病医院8例反常性痤疮皮损和4例健康对照组皮肤组织进行高通量测序,获得反常性痤疮皮损特异性表达谱,进行基... 详细信息

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路在反常性痤疮发病机制中的功能。方法于2013—2019年收集中国医学科学院皮肤病医院8例反常性痤疮皮损和4例健康对照组皮肤组织进行高通量测序,获得反常性痤疮皮损特异性表达谱,进行基因本体论(GO)分析,京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析和基因集富集分析(GSEA)。实时荧光定量PCR(qPCR)和Western印迹法验证高通量测序结果。结果特异性表达谱显示,与健康对照组相比,反常性痤疮皮损组共筛选出2738条差异表达基因,其中1328条基因显著上调,1410条基因显著下调。GO分析显示,干扰素γ分泌的正向调控、T细胞受体复合体及C-X-C趋化因子受体活性等在反常性痤疮皮损中被显著富集;KEGG分析显示,原发性免疫缺陷、PPAR通路及趋化因子-趋化因子受体相互作用等通路在反常性痤疮皮损中被显著富集;GSEA显示,反常性痤疮皮损中PPAR信号通路被显著削弱。反常性痤疮皮损组PPARA、PPARG的转录水平(0.336±0.120、0.253±0.078)低于健康对照组(1.000±0.146、1.000±0.172,t=3.50、3.95,均P<0.05),其蛋白水平也显著低于健康对照组,而PPARD的转录水平与健康对照组差异无统计学意义(t=0.34,P=0.750)。反常性痤疮皮损组核激素受体9顺式维A酸受体α亚型(RXRA)、RXRG和脂肪酸结合蛋白4的转录水平均低于健康对照组(t=2.96、2.96、4.62,P<0.05)。结论反常性痤疮患者中PPAR信号通路被抑制,脂质代谢途径发生紊乱。

关键词：化脓性汗腺炎过氧化物酶体增殖物激活受体高通量核苷酸序列分析 PPARα PPARγ 脂肪代谢

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耳念珠菌耐药机制的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第6期41卷 484-487页

作者：景丹蕤李筱芳刘维达中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所真菌科南京210042 江苏省皮肤病与性病学分子生物学重点实验室南京210042

耳念珠菌是近年来新发现的病原体,不仅鉴别困难、致死率高、易导致院内传播,还可对多种抗真菌药物产生耐药性。但其耐药机制尚不十分明确。本文综述了ERG11的错义突变或过表达、外排泵、TAC1B突变、额外的5号染色体的获得、Hsp90及生物... 详细信息

耳念珠菌是近年来新发现的病原体,不仅鉴别困难、致死率高、易导致院内传播,还可对多种抗真菌药物产生耐药性。但其耐药机制尚不十分明确。本文综述了ERG11的错义突变或过表达、外排泵、TAC1B突变、额外的5号染色体的获得、Hsp90及生物膜形成在耳念珠菌对唑类药物的耐药性产生中所起的作用,以及耳念珠菌对其他药物包括棘白菌素类、多烯类、核苷类似物及丙烯胺类的耐药机制。

关键词：耳念珠菌耐药性研究进展

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痤疮发病相关的重要皮肤微生物群研究进展

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中华皮肤科杂志 2019年第5期52卷 346-349页

作者：刘宇甄曾荣徐浩翔李岷中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院江苏省皮肤病性病学分子生物学重点实验室南京210042

皮肤微生物群在人出生后不久就开始形成,种类繁多、数量巨大,与皮肤健康密切相关。痤疮是一种微生物感染相关的常见皮肤病。痤疮丙酸杆菌、葡萄球菌属及马拉色菌属等是目前发现与痤疮发病最密切相关的3种微生物。本文综述上述3种微生物... 详细信息

皮肤微生物群在人出生后不久就开始形成,种类繁多、数量巨大,与皮肤健康密切相关。痤疮是一种微生物感染相关的常见皮肤病。痤疮丙酸杆菌、葡萄球菌属及马拉色菌属等是目前发现与痤疮发病最密切相关的3种微生物。本文综述上述3种微生物与痤疮发病的关系,主要包括不同型别细菌或真菌致病能力、与痤疮发病机制的关系及刺激机体产生免疫应答反应的差异等,以期为制定痤疮治疗的新策略提供依据。

关键词：寻常痤疮微生物群落痤疮丙酸杆菌葡萄球菌属马拉色霉菌属

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MS‑Score和HScore诊断成人Still病合并巨噬细胞活化综合征的时效性评估

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中华医学杂志 2022年第28期102卷 2210-2214页

作者：彭昭高学敏周爽吴婵媛赵久良徐东李梦涛彭劲民李剑王迁田新平曾小峰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科重症监护病房北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730

收集2013年1月至2020年12月在北京协和医院出院诊断为成人Still病(AOSD)合并巨噬细胞活化综合征(MAS)的33例患者的临床资料,分析比较分别应用噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)‑2004标准、巨噬细胞活化综合征/幼年特发性关节炎评分(MS‑... 详细信息

收集2013年1月至2020年12月在北京协和医院出院诊断为成人Still病(AOSD)合并巨噬细胞活化综合征(MAS)的33例患者的临床资料,分析比较分别应用噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)‑2004标准、巨噬细胞活化综合征/幼年特发性关节炎评分(MS‑Score)和HLH诊断评分(HScore)确诊MAS的时间。结果发现,应用MS‑Score确诊MAS的时间[M(Q_(1),Q_(3))]比HLH‑2004标准提前19.0(4.5,31.0)d,比HScore提前13.5(0.5,21.5)d(均P<0.05);应用HScore确诊MAS的时间与应用HLH‑2004标准差异无统计学意义(P>0.05);三种诊断标准相比,诊断时间差异有统计学意义(P<0.001)。与HLH‑2004标准相比,MS‑Score能更早期诊断AOSD合并MAS,而HScore的诊断获益尚未明确。

关键词： Still病,成年型巨噬细胞活化综合征噬血细胞综合征诊断横断面研究

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