检索结果-内蒙古大学图书馆

中国真菌学杂志 2018年第3期13卷 184-187页

作者：宋娜娜周晓伟李筱芳刘维达中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042 江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

甲真菌病在人群中广泛存在,初次治愈率低,复发率高,再感染率高。常用治疗方法主要包括局部外用药治疗和系统口服药治疗。口服药因不良反应和药物间的相互作用使其临床应用受限,故近年来治疗研究热点主要集中在外用药。该文综述了外用治... 详细信息

甲真菌病在人群中广泛存在,初次治愈率低,复发率高,再感染率高。常用治疗方法主要包括局部外用药治疗和系统口服药治疗。口服药因不良反应和药物间的相互作用使其临床应用受限,故近年来治疗研究热点主要集中在外用药。该文综述了外用治疗甲真菌病的传统药物(环吡酮胺甲涂剂、阿莫罗芬甲涂剂)、新型药物(艾氟康唑溶液、tavaborole溶液)以及正在研发中的药物(特比萘芬脂质体、卢立康唑溶液、ME1111、他扎罗汀凝胶)的作用机制、体内外疗效等最新研究进展。

关键词：甲真菌病局部外用药作用机制研究进展

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Nicastrin基因突变的反常性痤疮患者皮损Notch—HES信号通路的表达

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中华皮肤科杂志 2016年第6期49卷 415-419页

作者：李诚让何艳艳张晓峰徐浩翔王宝玺福建医科大学附属协和医院皮肤科福州350001 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室皮肤科中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院皮肤科

目的检测nicastrin基因突变的反常性痤疮患者皮损标本中，nicastrin及其下游Notch—HES信号通路蛋白的表达。方法免疫组化法检测nicastrin及Notch—HES信号通路分子在4例nicastrin基因突变的患者皮损石蜡标本的表达，并用6例正常皮肤组... 详细信息

目的检测nicastrin基因突变的反常性痤疮患者皮损标本中，nicastrin及其下游Notch—HES信号通路蛋白的表达。方法免疫组化法检测nicastrin及Notch—HES信号通路分子在4例nicastrin基因突变的患者皮损石蜡标本的表达，并用6例正常皮肤组织作对照，同时采用Spearman相关分析，分析nicastrin与Notch—HES信号通路分子表达的相关性。结果Nicastrin蛋白广泛表达于表皮全层、皮肤附属器，如，毛囊皮脂腺单位、大汗腺及小汗腺。在携带nicastrin基因突变的患者皮损中，表皮及毛囊漏斗部nicastrin表达较正常对照明显减少；同时，Notch—HES信号通路分子表达亦较正常对照明显减少。Nicastrin蛋白与Notchl、Notch3以及HES一1的表达呈明显正相关（r分别为0．831、0．748、0．807，P值分别〈0．01，〈0．05、〈0．01），而与Notch2、HES一5的表达之间的相关性，差异无统计学意义（r分别为0．597和0．591，均P〉0．05）。结论Nicastrin基因突变患者的皮损中nicastrin低表达，且与多种Notch—HES信号通路分子表达呈正相关，提示nicastrin表达减少可能通过影响下游Notch—HES信号通路的表达参与反常性痤疮的发病。

关键词：基因突变信号传导反常性痤疮 Nicastrin基因 Notch—HES信号通路

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外周血单一核细胞的体外活化对成纤维细胞增殖和基质金属蛋白酶产生的影响

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中华皮肤科杂志 2015年第11期48卷 801-806页

作者：康玉英孙彩虹鞠梅陈崑顾恒山西医学科学院山西大医院皮肤性病科太原030032 江苏大学附属人民医院皮肤科中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所江苏省皮肤病号胜病分子生物学重点实验室

目的研究不同活化剂对外周血单一核细胞（PBMC）产生基质金属蛋白酶（MMP）的影响以及PBMC活化后培养上清液［称为条件培养基（CM）］对培养的皮肤成纤维细胞增殖活性、产生MMP的影响。方法抽取、分离健康人PBMC，分为植物血凝素（PH... 详细信息

目的研究不同活化剂对外周血单一核细胞（PBMC）产生基质金属蛋白酶（MMP）的影响以及PBMC活化后培养上清液［称为条件培养基（CM）］对培养的皮肤成纤维细胞增殖活性、产生MMP的影响。方法抽取、分离健康人PBMC，分为植物血凝素（PHA）组、双抗体组、对照组，分别用活化剂PHA、CD3和CD28双抗体、含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基处理细胞，72 h后收集三组CM，并将获得的CM按不同比例稀释后作用于培养的成纤维细胞，以不加CM作为对照组，培养48或24 h。采用噻唑蓝法检测细胞增殖能力，半定量反转录（RT）-PCR法检测细胞MMP-1、MMP-3、MMP-9 mRNA表达水平，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测上清液中白介素（IL）-6、MMP-1、MMP-3、MMP-9蛋白含量。采用单因素方差分析、Tukey HSD检验、Games-Howell检验等方法进行统计学分析。结果与对照组相比，PHA组PBMC增殖活性及分泌IL-6、MMP-3水平明显增加，差异均有统计学意义（P 〈 0.05）；3组活化后上清液中均未检测到MMP-1、MMP-9蛋白。对照组、双抗体组、PHA组PBMC中MMP-1 mRNA相对表达水平（以靶基因与β肌动蛋白mRNA之比表示）0.083 ± 0.016、0.188 ± 0.030、0.714 ± 0.104，差异有统计学意义（P 〈 0.05），MMP-3、MMP-9 mRNA均无表达。不同稀释度CM刺激成纤维细胞后上清液中可检测到MMP-3蛋白，MMP-3含量以原液CM中最高，1/10 CM刺激时最低；在相同的稀释度刺激时，上清液中MMP-3含量以PHA刺激组最高，对照刺激组最低；不同CM刺激成纤维细胞后上清液中均未检测到MMP-1、MMP-9蛋白。不同处理组成纤维细胞的增殖能力及MMP-1、MMP-3 mRNA表达差异均无统计学意义（P 〉 0.05），MMP-9 mRNA无表达。结论 PBMC活化后可表达MMP-1 mRNA并分泌MMP-3蛋白，PBMC活化后上清液不能刺激成纤维细胞MMP-1、MMP-3、MMP-9 mRNA及蛋白表达，提示炎症细胞可能通过自身产生MMP而发挥作用。

关键词：白细胞单核成纤维细胞基质金属蛋白酶类细胞增殖植物血凝素类

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抗念珠菌天然产物的研究进展

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中国真菌学杂志 2023年第2期18卷 183-187页

作者：余宇佘晓东刘维达中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042 江苏省皮肤病与性病学分子生物学重点实验室南京210042

念珠菌是常见的致病真菌,已在世界范围内引起大量的人类真菌病。据报道念珠菌是医院获得性血液感染的第四大原因[1-2],白念珠菌感染是人类最常见的侵袭性念珠菌病,占50%以上[3]。发生侵袭性念珠菌感染常与糖皮质激素的大量使用、广谱抗... 详细信息

念珠菌是常见的致病真菌,已在世界范围内引起大量的人类真菌病。据报道念珠菌是医院获得性血液感染的第四大原因[1-2],白念珠菌感染是人类最常见的侵袭性念珠菌病,占50%以上[3]。发生侵袭性念珠菌感染常与糖皮质激素的大量使用、广谱抗生素的长期使用以及免疫功能受损相关。目前使用的抗真菌药物种类有限,主要包括唑类、多烯类和棘白菌素类。

关键词：天然产物抗念珠菌研究进展

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暗色真菌感染病原学诊断方法和治疗药物研究进展

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中国真菌学杂志 2021年第1期16卷 69-72页

作者：景丹蕤李筱芳刘维达中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042 江苏省皮肤病与性病学分子生物学重点实验室南京210042

暗色真菌是一组孢子和/或菌丝的壁具有黑色素样颜色的真菌,是一种广泛存在于自然界的腐生寄生生物,包括大约70个属和150个种[1]。暗色真菌可引起皮肤组织和内部脏器深部真菌感染,导致着色芽生菌病、暗色丝孢霉病和足菌肿等。此类感染致... 详细信息

暗色真菌是一组孢子和/或菌丝的壁具有黑色素样颜色的真菌,是一种广泛存在于自然界的腐生寄生生物,包括大约70个属和150个种[1]。暗色真菌可引起皮肤组织和内部脏器深部真菌感染,导致着色芽生菌病、暗色丝孢霉病和足菌肿等。此类感染致病菌种类繁多,临床表现缺乏特异性,诊断和治疗较为困难。病原菌准确和快速的鉴定有助于早期明确诊断,新的抗真菌药物的研发可帮助临床工作者对暗色真菌的感染更加合理地选择治疗药物。本文将围绕暗色真菌感染病原学诊断方法和治疗药物研究的进展作一综述。

关键词：暗色真菌病原学诊断治疗药物研究进展

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中国大陆地区暗色丝孢霉病(1987～2017年)回顾性分析

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中国真菌学杂志 2018年第5期13卷 272-276页

作者：贺赟郑海林李筱芳吕桂霞沈永年刘维达北京协和医学院中国医学科学院皮肤病研究所南京210042 江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042 宜兴市皮肤病医院皮肤科宜兴214200

目的了解中国大陆地区近30年暗色丝孢霉病的流行病学和诊治状况。方法通过CNKI、万方、维普、Embase和Pubmed检索1987～2017年中国大陆地区暗色丝孢霉病相关文献,进行数据分析和总结。结果共纳入文献106篇,共计有115例患者。感染类型以... 详细信息

目的了解中国大陆地区近30年暗色丝孢霉病的流行病学和诊治状况。方法通过CNKI、万方、维普、Embase和Pubmed检索1987～2017年中国大陆地区暗色丝孢霉病相关文献,进行数据分析和总结。结果共纳入文献106篇,共计有115例患者。感染类型以皮肤及皮下组织型为主,继发于皮肤屏障被破坏、特发性免疫功能异常最多。诊断主要依据真菌镜检、组织病理、真菌培养和分子鉴定。治疗以系统抗真菌药物为主,伊曲康唑为首选用药。107例患者中因该病死亡10例,占9.35%;其中以中枢神经系统型死亡率最高,达75%。结论中国大陆地区暗色丝孢霉病感染数有明显上升趋势。临床医生应提高该病各型临床及病原诊断水平,并积极开展分子鉴定和体外药物敏感性试验,为临床治疗提供更为有效的依据。

关键词：暗色丝孢霉病诊断治疗

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慢病毒介导shRNA沉默Nicastrin基因的人永生化角质形成细胞模型构建

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中华皮肤科杂志 2017年第4期50卷 268-272页

作者：毛秋霞张婉璐何艳艳贾苇雪 Yang Brooks 李莉李黎明张晓峰徐浩翔陈旭王宝玺李诚让中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042 河南省人民医院皮肤科 Cutaneous Biology Research Center Massachusetts General Hospital 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院皮肤科

目的构建Nicastrin（NCT）基因的RNA干扰慢病毒表达载体，并在人永生化角质形成细胞（HaCaT细胞）上鉴定其沉默效率，构建NCT基因稳定下调的人永生化角质形成细胞模型，为后续研究NCT基因下调对角质形成细胞的生物学行为影响奠定实验... 详细信息

目的构建Nicastrin（NCT）基因的RNA干扰慢病毒表达载体，并在人永生化角质形成细胞（HaCaT细胞）上鉴定其沉默效率，构建NCT基因稳定下调的人永生化角质形成细胞模型，为后续研究NCT基因下调对角质形成细胞的生物学行为影响奠定实验基础。方法设计3个靶向NCT基因特异性短发卡RNA（shRNA）表达序列并连接到慢病毒表达质粒pGLV3/H1/GFP ＋ Puro中，成功构建慢病毒重组表达质粒，并通过测序鉴定。将构建的重组表达质粒与包装质粒共转染293T细胞，产生慢病毒颗粒，并测其滴度。将HaCaT细胞分为空白组（未感染病毒）、阴性对照组（NC组，感染空载病毒LV3-shNC）和干扰组（感染NCT-shRNA1、2、3慢病毒）。流式细胞仪检测慢病毒转染效率，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）、Western印迹检测靶基因的沉默效率，筛选出沉默效果最佳的干扰序列。结果测序表明，NCT-shRNA慢病毒重组表达质粒构建成功。重组表达质粒与包装质粒共转染293T细胞后产生的慢病毒颗粒滴度为109 TU/ml。慢病毒感染HaCaT细胞后，流式细胞仪检测，慢病毒转染效率大于95%。qRT-PCR结果，与NC组相比，干扰组NCT mRNA表达量明显下降，其中NCT-shRNA1组NCT基因沉默效果最佳，干扰效率达到75%。Western印迹结果，与NC组相比，shRNA1组NCT蛋白表达抑制率为71.7%。结论成功筛选出高效NCT-shRNA干扰序列，构建NCT-shRNA慢病毒重组表达载体，并构建NCT基因稳定下调的人永生化角质形成细胞模型。

关键词：化脓性汗腺炎 RNA干扰慢病毒属角蛋白细胞 NCT基因模型,细胞

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儿童获得性大疱性表皮松解症二例

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中华皮肤科杂志 2017年第11期50卷 851-852页

作者：于灵冯素英李志量荆可靳培英王宝玺河南省人民医院郑州大学人民医院皮肤科郑州450003 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所皮肤科江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院皮肤科

例1 男，7岁，因全身红斑水疱5年、加重1周就诊。患儿5年前无明显诱因口周、颈部、股部出现红斑、水疱，后水疱逐渐蔓延至全身，于当地医院诊断为线状IgA大疱性皮病，病理检查示表皮下水疱，疱液及真皮可见大量中性粒细胞、淋巴细胞浸... 详细信息

例1 男，7岁，因全身红斑水疱5年、加重1周就诊。患儿5年前无明显诱因口周、颈部、股部出现红斑、水疱，后水疱逐渐蔓延至全身，于当地医院诊断为线状IgA大疱性皮病，病理检查示表皮下水疱，疱液及真皮可见大量中性粒细胞、淋巴细胞浸润，直接免疫荧光示IgG、C3基底膜带线性沉积，IgA、IgM均阴性，予甲泼尼龙（16 mg/d）、环孢素（50 mg每日2次）口服，病情控制，药物逐渐减量，1年后病情复发加重，

关键词：获得性大疱性表皮松解症儿童治疗

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一个遗传性对称性色素异常症家系ADAR1基因的突变分析

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中华医学遗传学杂志 2018年第3期35卷 393-396页

作者：曾荣王丽玮惠云何艳艳崔盘根徐浩翔李岷中国医学科学院&北京协和医学院皮肤病研究所南京210042 南京军区总医院皮肤科 210042 江苏省皮肤性病学分子生物学重点实验室南京210042

目的检测一个中国汉族遗传性对称性色素异常症（dyschromatosis symmetrical hereditaria，DSH）家系患者ADAR1基因突变。方法收集家系成员的临床资料和血样，PCR扩增ADAR1基因所有编码区并进行测序，分别检测家系中2例患者和2名正常人... 详细信息

目的检测一个中国汉族遗传性对称性色素异常症（dyschromatosis symmetrical hereditaria，DSH）家系患者ADAR1基因突变。方法收集家系成员的临床资料和血样，PCR扩增ADAR1基因所有编码区并进行测序，分别检测家系中2例患者和2名正常人的突变情况，并选取50名与本家系无关的正常人作为对照；同时检索文献中已报道的有关该病ADAR1基因的突变情况。结果该家系中2例患者均存在ADAR1基因错义突变（C．3463C〉T），导致P．R1155W改变，家另外2名未患病的家系成员和50名健康对照均未发现上述突变。检索文献发现，该位点突变导致该病的已有5个家系报道，这是目前发现突变位点最高的基因。结论ADAR1基因C．3463C〉T错义突变是导致该家系发生DSH的致病性突变，也是目前已知的该基因的热点突变位点。

关键词：遗传性对称性色素异常症 ADAR1基因突变

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白念珠菌药物耐受机制研究进展

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中国真菌学杂志 2023年第6期18卷 546-549页

作者：黄宇颖刘维达李筱芳中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所真菌科南京210042 江苏省皮肤病与性病学分子生物学重点实验室南京210042

白念珠菌是侵袭性念珠菌病最常见的致病菌,念珠菌血症的高死亡率和不良预后造成了严重的临床问题。由于治疗药物有限,其耐药问题使临床治疗面临严峻挑战。此外,对于一部分持续性感染的患者,即使采用体外药敏试验提示敏感的药物进行治疗... 详细信息

白念珠菌是侵袭性念珠菌病最常见的致病菌,念珠菌血症的高死亡率和不良预后造成了严重的临床问题。由于治疗药物有限,其耐药问题使临床治疗面临严峻挑战。此外,对于一部分持续性感染的患者,即使采用体外药敏试验提示敏感的药物进行治疗,也常常伴随迁延不愈和复发,临床疗效和低耐药率不一致的情况可能和药物耐受有关。而临床上常将耐受和耐药概念混淆,忽视白念珠菌耐受对治疗的影响。该文就白念珠菌耐受的概念、机制及其与耐药之间的联系进行综述。

关键词：白念珠菌耐受耐药抗真菌药

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