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中华皮肤科杂志 2021年第4期54卷 318-324页

作者：李文锐张媛媛贾苇雪何艳艳徐浩翔林麟李诚让中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院皮肤科南京210042 江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

目的构建早老蛋白增强子2(PSENEN)基因沉默的人永生化角质形成细胞(HaCaT)模型,探究PSENEN基因表达下调对HaCaT细胞增殖以及γ分泌酶表达的影响。方法设计3组靶向PSENEN基因的shRNA序列,与线性化的LV3-pGLV-h1-GFP-puro载体构建慢病毒... 详细信息

目的构建早老蛋白增强子2(PSENEN)基因沉默的人永生化角质形成细胞(HaCaT)模型,探究PSENEN基因表达下调对HaCaT细胞增殖以及γ分泌酶表达的影响。方法设计3组靶向PSENEN基因的shRNA序列,与线性化的LV3-pGLV-h1-GFP-puro载体构建慢病毒重组表达质粒,经酶切及测序鉴定后,进行慢病毒的包装、纯化和滴度测定。将HaCaT细胞分为5组进行转染:shRNA1组、shRNA2组、shRNA3组分别加入含沉默PSENEN基因的shRNA1、shRNA2、shRNA3慢病毒原液,NC组加入含阴性对照shNC慢病毒原液,空白组不加病毒液。转染完成后,荧光显微镜下观察荧光表达,流式细胞仪检测转染效率。CCK8法测定HaCaT细胞增殖活性,实时荧光定量PCR(qPCR)、Western印迹法分别检测PSENEN、呆蛋白(NCT)、早老蛋白1(PS1)、前咽缺陷蛋白1a(APH1a)mRNA、蛋白的相对表达量。统计分析采用重复测量方差分析、单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果倒置荧光显微镜下观察到shRNA1~shRNA3组、NC组均有荧光表达,流式细胞仪示转染效率均达98%以上。qPCR、Western印迹法显示,与NC组(1.054±0.272、1.076±0.075)相比,shRNA1、shRNA2、shRNA3组PSENEN mRNA(0.187±0.010、0.163±0.022、0.174±0.009)、蛋白(0.219±0.097、0.208±0.014、0.185±0.062)表达均显著降低(均P<0.001)。CCK8法显示,与NC组相比,shRNA1组细胞增殖活性在0、12、36、48 h均显著增高(均P<0.05),24和60 h差异无统计学意义(均P>0.05);shRNA2、shRNA3组在0、12、24、36、48、60 h细胞增殖水平均显著高于NC组(均P<0.05)。shRNA1组、shRNA2组、shRNA3组、NC组、空白组间NCT、PS1、APH1a基因mRNA表达差异无统计学意义(F值分别为8.168、4.644、1.981,均P>0.05),mNCT、imNCT、PS1-CTF、APH1a蛋白相对表达差异有统计学意义(F值分别为39.268、5.929、27.842、20.663,均P≤0.01)。与NC组相比,shRNA1、shRNA2、shRNA3组mNCT、PS1-CTF、APH1a蛋白表达均显著降低(均P<0.01),imNCT蛋白表达变化无统计学意义(均P>0.05)。结论成功构建了PSENEN基因沉默的HaCaT细胞模型,PSENEN基因沉默会引起HaCaT细胞增殖活性增强,γ分泌酶其他亚基蛋白含量下降。

关键词：化脓性汗腺炎基因沉默细胞增殖 PSENEN基因 γ分泌酶 HaCaT细胞

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自身免疫性皮肤病的新药研发进展

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中国新药杂志 2023年第19期32卷 1953-1958页

作者：史丽晴陆前进中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院中国医学科学院免疫性皮肤病基础与转化研究重点实验室江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室

自身免疫性皮肤病是由于免疫系统对自身抗原发生免疫反应导致免疫失衡，从而引起皮肤损伤伴有或不伴有其他组织器官损伤的一类疾病。传统免疫抑制剂发挥疗效的同时伴随着广泛的不良反应。对发病机制的深入了解促进了各种基于靶向细胞因... 详细信息

自身免疫性皮肤病是由于免疫系统对自身抗原发生免疫反应导致免疫失衡，从而引起皮肤损伤伴有或不伴有其他组织器官损伤的一类疾病。传统免疫抑制剂发挥疗效的同时伴随着广泛的不良反应。对发病机制的深入了解促进了各种基于靶向细胞因子或信号通路药物的研发。这些药物的应用显著改善了患者的病情，但往往需要长期维持治疗，且仍有许多自身免疫性皮肤病缺乏明确的靶标。因此仍需要更多新兴治疗策略和创新药物以重新平衡免疫系统的稳态，诱导疾病的长期缓解，为治疗自身免疫性皮肤病提供新的希望。本研究将根据不同的作用机制及靶点，讨论治疗自身免疫性皮肤病的药物研发进展。

关键词：自身免疫性皮肤病新药免疫稳态细胞因子细胞治疗

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miRNA-193b-5p抑制转录调节因子CITED2表达对黑素合成的影响

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中华皮肤科杂志 2023年第1期56卷 29-34页

作者：杨荷丹丁徽方富民郑慧颖张晓丽刘杏葛一平杨寅林彤中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院激光科南京210042 中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

目的初步探讨miRNA(miR)-193b-5p对黑素合成的影响及可能机制。方法从健康男性包皮环切术后废弃的正常包皮组织中分离培养人原代黑素细胞。分别转染miR-NC模拟物(miR-NC mimics组)和miR-193b-5p模拟物(miR-193b-5p mimics组)至人原代黑... 详细信息

目的初步探讨miRNA(miR)-193b-5p对黑素合成的影响及可能机制。方法从健康男性包皮环切术后废弃的正常包皮组织中分离培养人原代黑素细胞。分别转染miR-NC模拟物(miR-NC mimics组)和miR-193b-5p模拟物(miR-193b-5p mimics组)至人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1细胞,转染48 h时实时定量PCR(RT-qPCR)检测miR-193b-5p的过表达效率,转染72 h时Western印迹检测黑素合成相关蛋白酪氨酸酶和小眼畸形相关转录因子的表达,转染1周时采用氢氧化钠法测定细胞中黑素含量。通过TargetScan网站预测miR-193b-5p的靶基因并采用双荧光素酶报告实验验证,RT-qPCR及Western印迹检测miR-193b-5p过表达后该靶基因mRNA和蛋白表达水平的变化。两组间比较采用两独立样本t检验。结果人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1细胞中,miR-193b-5p mimics组miR-193b-5p的表达水平均显著高于miR-NC mimics组,t值分别为65.57、22.49,均P<0.001,且miR-193b-5p mimics组黑素含量(0.091±0.007、0.130±0.004)显著低于miR-NC mimics组(0.117±0.002、0.188±0.032),t值分别为5.98、3.24,P值分别<0.01、<0.05。Western印迹检测显示,人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1细胞中,miR-193b-5p mimics组黑素合成相关蛋白酪氨酸酶及小眼畸形相关转录因子的表达均显著低于miR-NC mimics组(均P<0.05)。通过TargetScan预测及双荧光素酶报告实验验证,转录调节因子CITED2的3′非翻译区存在miR-193b-5p的结合位点。人原代黑素细胞及人黑素瘤MNT1中上调miR-193b-5p表达后,CITED2 mRNA及蛋白的表达水平均显著低于miR-NC mimics组(均P<0.05)。结论miR-193b-5p过表达可下调黑素合成相关蛋白酪氨酸酶及小眼畸形相关转录因子的表达,抑制黑素合成,该过程与靶向抑制CITED2的表达有关。

关键词：黑素细胞黑素瘤细胞黑素合成 CITED2 miRNA-193b-5p

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白藜芦醇对中波紫外线照射的人角质形成细胞凋亡及细胞周期的影响

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中华皮肤科杂志 2021年第5期54卷 408-413页

作者：陈虹颖陈旭李莉顾恒中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院理疗科江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

目的探讨白藜芦醇对中波紫外线(UVB)照射后人原代角质形成细胞(HEK)凋亡和细胞周期的影响。方法0、25、50、100、150和200μmol/L白藜芦醇处理人原代角质形成细胞12 h,分别采用CCK-8、BrdU和LDH法检测白藜芦醇对细胞增殖活性和死亡的影... 详细信息

目的探讨白藜芦醇对中波紫外线(UVB)照射后人原代角质形成细胞(HEK)凋亡和细胞周期的影响。方法0、25、50、100、150和200μmol/L白藜芦醇处理人原代角质形成细胞12 h,分别采用CCK-8、BrdU和LDH法检测白藜芦醇对细胞增殖活性和死亡的影响。分别采用50 mJ/cm^(2)UVB和100μmol/L白藜芦醇处理HEK细胞,分为正常对照组、白藜芦醇组、UVB组和UVB+白藜芦醇组,采用Western印迹检测凋亡相关蛋白多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)和胱天蛋白酶3(caspase-3)以及细胞周期相关蛋白(cyclin)B1和cyclin E1的表达水平,采用流式细胞仪检测细胞凋亡水平和细胞周期分布。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果0、25、50、100、150和200μmol/L白藜芦醇组HEK细胞增殖活性差异有统计学意义(F=46.52,P<0.001),不同浓度组均低于对照组(均P<0.001);100μmol/L白藜芦醇组细胞DNA合成活力(0.761±0.141)低于对照组(2.226±0.141,t=17.92,P<0.001);25、50、100和200μmol/L白藜芦醇组细胞死亡率差异无统计学意义(F=1.938,P>0.05)。UVB和白藜芦醇处理后,4组细胞凋亡率和G1期、G2期、S期的细胞比例以及PARP、caspase-3、cyclin B1、cyclin E1的表达水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。UVB组细胞凋亡率(24.69%±3.54%)及PARP、caspase-3的剪切水平(2.190±0.349、0.090±0.016)均高于对照组和UVB+白藜芦醇组(4.00%±0.81%、0.926±0.040、0.024±0.019,均P<0.05);UVB组cyclin E1、cyclin B1蛋白水平(0.116±0.017、0.775±0.080)均低于正常对照组,UVB+白藜芦醇组cyclin E1表达水平(0.287±0.047)高于UVB组、cyclin B1表达水平(0.504±0.009)低于UVB组(均P<0.05);UVB组S期细胞比例低于对照组和UVB+白藜芦醇组,G1期、G2期细胞比例均高于UVB+白藜芦醇组(P<0.05)。结论白藜芦醇可以抑制HEK增殖活力,抑制紫外线照射诱导的细胞凋亡,调控细胞周期进程。

关键词：角蛋白细胞紫外线细胞增殖细胞凋亡细胞周期白藜芦醇

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人工智能在临床基因组学中的应用进展

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中国医学科学院学报 2021年第6期43卷 950-955页

作者：刘杏杨寅葛一平林彤中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院(研究所)激光科南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院(研究所)江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

临床基因组学主要研究基因组信息在临床中的应用,包括诊断、治疗决策、预测预后。在传统的算法和技术难以处理基因组学中复杂又庞大的数据时,人工智能的应用带来新的希望。目前,人工智能已参与到临床基因组学的多种任务中,如识别变异、... 详细信息

临床基因组学主要研究基因组信息在临床中的应用,包括诊断、治疗决策、预测预后。在传统的算法和技术难以处理基因组学中复杂又庞大的数据时,人工智能的应用带来新的希望。目前,人工智能已参与到临床基因组学的多种任务中,如识别变异、变异分类、影像-遗传诊断、电子病历-基因诊断、药物作用及不良反应预测等。本文主要综述临床基因组中不同方面的人工智能应用。

关键词：临床基因组学人工智能应用

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毳毛癣的临床诊治进展

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中华皮肤科杂志 2021年第8期54卷 741-743页

作者：宋歌梁官钊张美洁董嘉琤刘维达中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院真菌科江苏省皮肤病与性病重点分子生物学实验室南京210042

毳毛癣是由皮肤癣菌感染毳毛所致,儿童发病率较高,常感染面部,临床表现为环状或半环状红斑,逐渐向周围扩展蔓延,皮损中央有自愈倾向,边缘有丘疹、丘疱疹隆起于皮面。重症患者炎症反应较重,可见脓疱、糜烂、渗出、脱屑、结痂等。真菌直... 详细信息

毳毛癣是由皮肤癣菌感染毳毛所致,儿童发病率较高,常感染面部,临床表现为环状或半环状红斑,逐渐向周围扩展蔓延,皮损中央有自愈倾向,边缘有丘疹、丘疱疹隆起于皮面。重症患者炎症反应较重,可见脓疱、糜烂、渗出、脱屑、结痂等。真菌直接镜检可见毳毛上菌丝和/或孢子。局部抗真菌治疗无效,需系统抗真菌治疗。由于该疾病的漏诊及误诊率高,故本文对毳毛癣的发病情况、临床特征及诊治策略进行综述,以提高临床医生对该病的认识。

关键词：癣毛发诊断治疗毳毛癣

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抗层黏连蛋白γ1类天疱疮一例

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中华皮肤科杂志 2020年第5期53卷 375-376页

作者：于灵冯素英李志量靳培英王宝玺林麟中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院皮肤科江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院皮肤科北京100144 河南省人民医院皮肤科郑州450003

患者男,64岁,全身红斑、水疱伴痒1个月。就诊前1个月患者无明显诱因躯干、四肢出现红斑,散在少许水疱,于当地医院按“湿疹”予口服药物治疗(具体不详),疗效不佳。既往患结节性痒疹10余年,否认内科疾病史,家族中无相似疾病。体检:各系统... 详细信息

患者男,64岁,全身红斑、水疱伴痒1个月。就诊前1个月患者无明显诱因躯干、四肢出现红斑,散在少许水疱,于当地医院按“湿疹”予口服药物治疗(具体不详),疗效不佳。既往患结节性痒疹10余年,否认内科疾病史,家族中无相似疾病。体检:各系统检査未见异常。皮肤科检査:面颈部可见红斑、丘疱疹、少许糜烂结痂;头皮、右颊部、双侧腋下、背部、臀部、大腿内侧可见较多环状红斑,红斑边缘可见丘疹、丘疱疹、水疱,疱壁紧张,疱液清,尼氏征阴性。

关键词：结节性痒疹丘疱疹类天疱疮大腿内侧尼氏征阴性面颈部口服药物治疗全身红斑

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银屑病患者皮肤中原位记忆T淋巴细胞的检测

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中华皮肤科杂志 2014年第11期47卷 800-802页

作者：栾超杨永红王焱刘毅陈敏蒋明军王宝玺中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院、江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

目的研究皮肤组织原位记忆T淋巴细胞在银屑病发病过程中的作用.方法收集32例进行期斑块状银屑病患者的临床资料,采集每例患者的皮损和非皮损组织、9例患者皮损消退后皮肤标本;10例健康人皮肤为对照.采用免疫组化法检测组织原位记忆T... 详细信息

目的研究皮肤组织原位记忆T淋巴细胞在银屑病发病过程中的作用.方法收集32例进行期斑块状银屑病患者的临床资料,采集每例患者的皮损和非皮损组织、9例患者皮损消退后皮肤标本;10例健康人皮肤为对照.采用免疫组化法检测组织原位记忆T淋巴细胞的特征性表面标志CD69和CD103,分析组织原位记忆T淋巴细胞在银屑病发病不同时期的情况.两组免疫组化结果进行t检验.结果 32例进行期银屑病患者皮损和非皮损每高倍视野中CD69＋CD103＋T淋巴细胞数量分别为11.34±7.60和2.72±4.20,皮损区明显高于非皮损区（t=8.46,P＜0.01）;其中9例患者皮损消退前后每高倍视野中CD69＋CD103＋T淋巴细胞数量分别为14.33±2.21和12.00±4.58,皮损消退前后比较差异无统计学意义（t=1.98,P=0.08）;健康对照组为1.70±2.98,与银屑病患者非皮损区比较,差异无统计学意义（t=0.71,P＞0.05）.结论银屑病患者皮肤中原位记忆T淋巴细胞可能在皮损的形成和复发过程中起作用.

关键词：银屑病记忆T淋巴细胞原位

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银屑病病情相关的实验室指标

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中华皮肤科杂志 2015年第5期48卷 364-366页

作者：郝志敏陈敏中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

采用银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分来判断寻常性银屑病的病情从1987年沿用至今。但在临床实践中， PASI 评分存在诸多不足：受主观因素影响较大，尤其是在皮损泛发时；特殊部位的银屑病（如间擦部位、指甲），使用 PASI较困难... 详细信息

采用银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分来判断寻常性银屑病的病情从1987年沿用至今。但在临床实践中， PASI 评分存在诸多不足：受主观因素影响较大，尤其是在皮损泛发时；特殊部位的银屑病（如间擦部位、指甲），使用 PASI较困难；对于特殊类型银屑病（关节病性、脓疱性）无法评估其病情严重程度。事实上，PASI 法已不能满足临床的需求，需要寻找与病情相关的客观实验室指标辅助 PASI 判断银屑病病情严重程度。分子生物学及免疫学技术的发展为寻找客观评价指标提供了条件。

关键词：寻常性银屑病病情严重程度实验室指标 PASI 严重程度指数临床实践免疫学技术分子生物学

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耳念珠菌耐药机制的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2021年第6期41卷 484-487页

作者：景丹蕤李筱芳刘维达中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所真菌科南京210042 江苏省皮肤病与性病学分子生物学重点实验室南京210042

耳念珠菌是近年来新发现的病原体,不仅鉴别困难、致死率高、易导致院内传播,还可对多种抗真菌药物产生耐药性。但其耐药机制尚不十分明确。本文综述了ERG11的错义突变或过表达、外排泵、TAC1B突变、额外的5号染色体的获得、Hsp90及生物... 详细信息

耳念珠菌是近年来新发现的病原体,不仅鉴别困难、致死率高、易导致院内传播,还可对多种抗真菌药物产生耐药性。但其耐药机制尚不十分明确。本文综述了ERG11的错义突变或过表达、外排泵、TAC1B突变、额外的5号染色体的获得、Hsp90及生物膜形成在耳念珠菌对唑类药物的耐药性产生中所起的作用,以及耳念珠菌对其他药物包括棘白菌素类、多烯类、核苷类似物及丙烯胺类的耐药机制。

关键词：耳念珠菌耐药性研究进展

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