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中国类风湿关节炎患者疾病活动度与健康效用值的关联研究：一项基于CREDIT队列的横断面研究

基础医学与临床 2025年第06期 762-769页

作者：余兵李路李梦涛王艳红中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(NCRC-DID)疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室

目的探讨中国类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度与健康效用值之间的关联，并分析可能影响健康效用值的其他因素，为RA患者的个体化治疗和健康管理提供依据。方法本研究基于中国类风湿关节炎直报项目(CREDIT),纳入分析1 017例确诊RA患者... 详细信息

目的探讨中国类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度与健康效用值之间的关联，并分析可能影响健康效用值的其他因素，为RA患者的个体化治疗和健康管理提供依据。方法本研究基于中国类风湿关节炎直报项目(CREDIT),纳入分析1 017例确诊RA患者。通过EQ-5D-3L量表评估患者的健康效用值，同时收集患者的临床资料、疾病活动度以及潜在的影响因素(如年龄、性别、合并症等)。Tobit回归模型用于分析疾病活动度与健康效用值之间的关联，并探讨其他可能的影响因素。结果 RA患者的健康效用值中位数为0.78[0.59,0.89],其中中高疾病活动度患者的健康效用值显著低于缓解或低活动度患者(中位数0.70 vs. 0.87,P<0.001)。Tobit回归分析显示，疾病活动度与健康效用值之间存在显著关联(P<0.001),此外，年龄大、女性患者、使用激素治疗以及合并糖尿病的患者健康效用值较低(P<0.05)。结论 RA患者的健康效用值与疾病活动度密切相关，疾病活动度较高的患者健康效用值显著下降。早期控制RA疾病活动度有助于提高患者的生活质量。

关键词：类风湿关节炎 EQ-5D-3L 健康效用值疾病活动度

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头孢曲松和阿奇霉素体外抗淋球菌联合作用研究

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中华皮肤科杂志 2017年第5期50卷 364-366页

作者：于瑞星尹跃平戴秀芹陈绍椿韩燕张振国陈祥生中日友好医院皮肤病与性病科北京100029 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所参比实验室大连市皮肤病医院

目的评估头孢曲松和阿奇霉素体外对淋球菌临床分离株的联合作用。方法 2012年在大连市皮肤病医院性病门诊收集淋球菌临床分离株25株，Etest法检测头孢曲松和阿奇霉素体外对淋球菌的最小抑菌浓度（MIC）。计算部分抑菌浓度指数（FICI）... 详细信息

目的评估头孢曲松和阿奇霉素体外对淋球菌临床分离株的联合作用。方法 2012年在大连市皮肤病医院性病门诊收集淋球菌临床分离株25株，Etest法检测头孢曲松和阿奇霉素体外对淋球菌的最小抑菌浓度（MIC）。计算部分抑菌浓度指数（FICI），判断头孢曲松和阿奇霉素体外对淋球菌的联合作用。结果头孢曲松MIC均值为0.032 mg/L，MIC值范围为0.008 ~ 0.064 mg/L；阿奇霉素MIC均值为0.834 mg/L，范围为0.064 ~ 4.000 mg/L。 FICI在0.724 ~ 2.696之间，头孢曲松和阿奇霉素对所检测的淋球菌临床分离菌株均表现为相加作用。结论头孢曲松和阿奇霉素在体外对淋球菌表现为相加作用，尚需大样本进一步证实。

关键词：淋病奈瑟球菌头孢曲松阿奇霉素药物相互作用

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白念珠菌对棘白菌素类药物耐药机制的研究进展

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中华皮肤科杂志 2022年第12期55卷 1114-1117页

作者：杨璐段志敏李岷中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所、江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

随着棘白菌素类抗真菌药物的应用,对其耐药的白念珠菌菌株越来越多。已发现白念珠菌对棘白菌素类药物耐药主要与FKS突变、MSH2突变、ERG3突变及生物膜形成、细胞自身应激反应、几丁质含量增高、膜鞘脂合成等相关。本文综述白念珠菌相关... 详细信息

随着棘白菌素类抗真菌药物的应用,对其耐药的白念珠菌菌株越来越多。已发现白念珠菌对棘白菌素类药物耐药主要与FKS突变、MSH2突变、ERG3突变及生物膜形成、细胞自身应激反应、几丁质含量增高、膜鞘脂合成等相关。本文综述白念珠菌相关耐药基因及可能的耐药调控机制,有助于临床克服和预防棘白菌素耐药,探索治疗白念珠菌感染的新靶点,开发新药物。

关键词：白色念珠菌抗药性,真菌棘白菌素类点突变 FKS

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维A酸衍生物ECPIRM对皮肤T细胞淋巴瘤HH细胞增殖、凋亡的影响及其机制初探

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中华皮肤科杂志 2021年第6期54卷 493-498页

作者：李弘扬王程蔡宝乐陶蕾魏峻李玲珺马鹏程中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所药物研究室江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

目的探讨维A酸衍生物ECPIRM对人皮肤T细胞淋巴瘤HH细胞的增殖抑制作用及潜在机制。方法以0(对照组)、5、10、20μmol/L ECPIRM处理HH细胞72 h,采用CCK8法检测ECPIRM对HH细胞增殖活力的影响,采用流式细胞仪检测ECPIRM对HH细胞凋亡的影响... 详细信息

目的探讨维A酸衍生物ECPIRM对人皮肤T细胞淋巴瘤HH细胞的增殖抑制作用及潜在机制。方法以0(对照组)、5、10、20μmol/L ECPIRM处理HH细胞72 h,采用CCK8法检测ECPIRM对HH细胞增殖活力的影响,采用流式细胞仪检测ECPIRM对HH细胞凋亡的影响。以10μmol/L ECPIRM处理HH细胞72 h,采用转录组学测序分析ECPIRM对HH细胞基因表达的调控作用,结合KEGG通路分析和GO功能富集分析比较ECPIRM诱导的差异表达的相关基因。采用反转录qPCR验证相关通路中关键基因的表达变化。组间差异采用单因素方差分析,采用LSD-t检验进行两两比较。结果CCK8结果显示,ECPIRM对HH细胞IC50为(4.91±2.48)μmol/L,对照组与5、10、20μmol/L ECPIRM组HH细胞活力分别为100.00%±2.87%、49.58%±4.53%、48.36%±2.88%、31.44%±2.46%,4组细胞活力差异有统计学意义(F=162.86,P<0.001),5、10、20μmol/L组细胞活力均低于对照组(t值分别为15.36、15.73和20.89,均P<0.001)。流式细胞仪检测结果显示,4组细胞凋亡率差异有统计学意义(11.51%±1.84%、23.83%±5.72%、36.19%±8.33%、49.75%±4.10%,F=17.62,P<0.001),10、20μmol/L组细胞凋亡率均高于对照组(t值分别为4.46、6.92,均P<0.01)。转录组学分析发现,ECPIRM诱导的增殖抑制作用可能与类固醇的代谢调控有关。反转录qPCR验证发现,10μmol/L ECPIRM组L-氨基酸氧化酶(IL4I1)、乙酰辅酶A乙酰转移酶2(ACAT2)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1(HMGCS1)、甲羟戊酸二磷酸脱羧酶(MVD)、3-β-羟基类固醇-8,7-异构酶(EBP)、极低密度脂蛋白受体(VLDLR)、3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)mRNA相对表达与对照组比较明显受到抑制(均P<0.05)。结论维A酸衍生物ECPIRM对HH细胞可发挥显著的抗增殖及凋亡诱导作用,其机制可能与类固醇代谢关键基因的表达抑制有关。

关键词：淋巴瘤,T细胞,皮肤维生素A酸类细胞增殖细胞凋亡 HH细胞 ECPIRM

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氨甲环酸的不良反应及处理

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中国麻风皮肤病杂志 2023年第5期39卷 387-390页

作者：张晓丽葛一平杨荷丹杨寅李新宇林彤中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所激光科南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所药物研究室南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所、江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

近年来氨甲环酸在皮肤科的应用日益增加,该药以低剂量口服为主,安全性较好,最常见的不良反应是胃肠道不适和月经不规则。但长期系统应用氨甲环酸可导致多种不良反应,如血栓形成、肝肾功能损害、视力缺陷等。因此,长期服用氨甲环酸时需... 详细信息

近年来氨甲环酸在皮肤科的应用日益增加,该药以低剂量口服为主,安全性较好,最常见的不良反应是胃肠道不适和月经不规则。但长期系统应用氨甲环酸可导致多种不良反应,如血栓形成、肝肾功能损害、视力缺陷等。因此,长期服用氨甲环酸时需定期监测凝血功能、D-二聚体、肝肾功能等相关指标,争取及时发现并尽快处理药物不良反应,保证用药安全。

关键词：氨甲环酸不良反应血栓形成处理

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泛素连接酶Cbl-b在黑素瘤组织和细胞系A375、M14、MV3中的表达及意义

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中华皮肤科杂志 2016年第12期49卷 861-864页

作者：王小坡温斯健粟倩雅宋昊倪娜娜姜祎群陈浩孙建方中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所病理科南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所激光科南京210042 江苏省皮肤病性病分子生物学重点实验室

目的：探讨泛素连接酶Cbl-b在皮肤黑素瘤组织及黑素瘤细胞系A375、M14、MV3中的表达及意义。方法收集69份黑素瘤、30份色素痣组织，采用免疫组化法检测Cbl-b蛋白表达水平。实时荧光定量PCR、免疫印迹法分别检测黑素瘤细胞系A375、M14、... 详细信息

目的：探讨泛素连接酶Cbl-b在皮肤黑素瘤组织及黑素瘤细胞系A375、M14、MV3中的表达及意义。方法收集69份黑素瘤、30份色素痣组织，采用免疫组化法检测Cbl-b蛋白表达水平。实时荧光定量PCR、免疫印迹法分别检测黑素瘤细胞系A375、M14、MV3及黑素细胞中Cbl-b mRNA及蛋白表达水平。结果69份皮肤黑素瘤标本中，52份（75.36%）表达Cbl-b；30份色素痣标本中，4份（13.33%）表达Cbl-b，两组Cbl-b蛋白表达水平差异有统计学意义（χ2=32.745，P〈0.01）。黑素瘤组织中Cbl-b表达水平与肿瘤进展程度、Clark分级和Breslow厚度均呈正相关（rs分别为0.569、0.654、0.727，均P〈0.01）。实时荧光定量PCR显示，A375、M14、MV3细胞Cbl-b mRNA表达差异有统计学意义（F=176.537，P〈0.01）。免疫印迹法显示，A375细胞Cbl-b蛋白表达水平最高，黑素细胞最低。结论 Cbl-b蛋白在皮肤黑素瘤组织及其细胞株中均高表达。

关键词：泛素蛋白连接酶类黑色素瘤黑素细胞肿瘤侵润肿瘤分级 Cbl-b

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人乳头状瘤病毒16 E6/E7基因稳定表达的永生化角质形成细胞的建立及鉴定

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中华皮肤科杂志 2022年第6期55卷 501-507页

作者：许翠何勇吴亦琳吕群李黎明蒋明军南京大学医学院附属鼓楼医院皮肤性病科南京210008 中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所中心实验室南京210042

目的构建人乳头状瘤病毒(HPV)16 E6/E7基因稳定表达的人永生化角质形成细胞(KC),为研究HPV16 E6/E7诱导的细胞永生化及恶性转化机制提供细胞模型。方法两步消化法分离培养原代人包皮角质形成细胞(HFK),利用慢病毒感染技术对细胞稳定转染... 详细信息

目的构建人乳头状瘤病毒(HPV)16 E6/E7基因稳定表达的人永生化角质形成细胞(KC),为研究HPV16 E6/E7诱导的细胞永生化及恶性转化机制提供细胞模型。方法两步消化法分离培养原代人包皮角质形成细胞(HFK),利用慢病毒感染技术对细胞稳定转染HPV16 E6/E7基因,连续培养30代以上,筛选出永生化KC,分为3组:①空白对照组:传代2次的原代HFK;②实验组:传代2次的原代HFK感染LV5-HPV16 E6/E7,感染细胞记录为A0代,感染后以传代次数记录(A1、A2……);③阳性对照组:HPV16阳性宫颈癌细胞SiHa。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western印迹实验分别检测空白对照组、实验组、阳性对照组HPV16 E6/E7 mRNA、蛋白及CK14蛋白的表达,CCK-8及Transwell Insert方法检测细胞的增殖及侵袭能力。裸鼠致瘤实验检测实验组A30、阳性对照组SiHa细胞的致瘤能力。结果成功分离原代HFK。LV5-HPV16 E6/E7重组质粒感染原代HFK后,空白对照组细胞无荧光表达,连续传代后出现衰老表现,实验组A30细胞体积、形态较原代HFK无明显变化,且荧光表达率为100%。与空白对照组相比,实验组A1、A10、A20、A30细胞HPV16 E6 mRNA表达水平显著升高(t值分别为7.12、8.07、6.53、5.66;P值分别<0.001、<0.001、=0.001、=0.005);与空白对照组相比,实验组A1、A10、A20、A30细胞HPV16 E7 mRNA表达水平也显著升高(t值分别为3.20、4.29、3.75、4.22;P值分别为0.024、0.008、0.013、0.014)。空白对照组未见HPV16 E6/E7蛋白的表达,而A30及SiHa细胞可见HPV16 E6/E7蛋白的表达。CCK-8实验显示,实验组A10、A20、A30细胞增殖水平显著高于空白对照组(t值分别为6.49、7.55、9.43;P值分别为0.003、0.002、0.001),而A1的增殖水平与空白对照组比较,差异无统计学意义(t=2.40,P=0.074)。Transwell Insert侵袭实验显示,A30不能穿过基底膜,SiHa细胞可穿过基底膜被染成蓝色。裸鼠接种A30细胞2个月后无肉眼可见肿瘤,组织学亦显示无肿瘤形成,裸鼠接种SiHa细胞后可于皮下形成肿瘤。结论通过采用慢病毒技术转染HPV16 E6/E7基因成功建立人永生化角质形成细胞,可作为HPV相关研究中的理想细胞模型。

关键词：人乳头瘤病毒16 角蛋白细胞慢病毒感染细胞系,转化 HPV16 E6/E7

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无并发症淋病抗生素治疗指南比较

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中华皮肤科杂志 2018年第5期51卷 396-399页

作者：韩燕尹跃平王千秋中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所中国疾病预防控制中心性病控制中心参比实验室南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所性病防治室南京210042

临床诊疗指南是针对特定的临床情况，系统制订出帮助医生作出恰当处理的推荐意见。指南需要基于对现有证据通过系统综述形成的证据以及对各种可选的干预方式进行利弊评价之后提出最优指导意见。

关键词：治疗指南无并发症淋病抗生素系统综述诊疗指南临床证据

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中国淋球菌耐药监测现状及展望

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中华皮肤科杂志 2018年第5期51卷 325-327页

作者：尹跃平陈绍椿韩燕陈祥生中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所中国疾病预防控制中心性病控制中心参比实验室南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所性病控制中心南京210042

为了有效遏制细胞及微生物对抗菌药物耐药（antimicrobial resistance，AMR）在我国的发生和流行，原国家卫生计生委、国家发展改革委联合教育部、科技部等14个部委于2016年出台了《中国遏制细菌耐药国家行动计划》（国卫医发[2016]43号）.

关键词：耐药监测中国淋球菌国家发展改革委抗菌药物耐药国家行动计划细菌耐药微生物

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皮肤影像技术在寻常痤疮诊疗中的应用进展

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中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 757-760页

作者：谢媛媛刘宇甄曾荣北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院皮肤病研究所南京210042 南京医科大学附属江宁医院皮肤科南京211100 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院激光科南京210042 江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

寻常痤疮是一种临床常见的慢性炎症性皮肤疾病。目前的分级及疗效评估方法主要依靠医生的临床经验评价。近年来皮肤影像技术因其无创、实时、客观、可重复等优点在皮肤病的诊治方面得到极大的关注。本文综述多种皮肤影像技术在寻常痤疮... 详细信息

寻常痤疮是一种临床常见的慢性炎症性皮肤疾病。目前的分级及疗效评估方法主要依靠医生的临床经验评价。近年来皮肤影像技术因其无创、实时、客观、可重复等优点在皮肤病的诊治方面得到极大的关注。本文综述多种皮肤影像技术在寻常痤疮研究领域的应用进展,包括皮肤镜、反射式共聚焦显微镜、光学相干断层显像技术、高频超声影像技术等,以期为痤疮的基础研究和临床诊疗的评估方法提供新思路。

关键词：痤疮寻常诊断皮肤镜检查显微镜检查共焦光学相干断层显像技术超声疾病分级疗效评估

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