检索结果-内蒙古大学图书馆

科学通报 2025年第12期70卷 1682-1685页

作者：曹梦琢白羽李慕聪吴婵媛李梦涛曾小峰高培中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(NCRC-DID)风湿免疫病学教育部重点实验室疑难重症及罕见病全国重点实验室北京100730 北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学)北京大学临床研究所真实世界证据评价中心北京100191

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是最常见的系统性自身免疫性疾病之一,其临床表现复杂,常导致多脏器受累,大幅降低患者生活质量,造成较重的社会经济负担.全球SLE的年发病率为(1.4~11)/10万人,SLE患病率34.9/10万人~77... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是最常见的系统性自身免疫性疾病之一,其临床表现复杂,常导致多脏器受累,大幅降低患者生活质量,造成较重的社会经济负担.全球SLE的年发病率为(1.4~11)/10万人,SLE患病率34.9/10万人~7713.5/10万人,其中女性患者占比超80%[1].

关键词：系统性红斑狼疮流行病学调查医疗保险数据

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警惕印度毛癣菌感染在中国的流行

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中国真菌学杂志 2023年第4期18卷 289-290,309页

作者：刘维达梁官钊李筱芳孔雪谢文婷北京协和医学院、中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)真菌科中国医学科学院病原微生物菌(毒)种保藏中心医学真菌中心江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

近年来,已有多国报道发现印度毛癣菌感染引起难治性复发性皮肤癣菌病,该菌常对特比萘芬或多种抗真菌药耐药。现对印度毛癣菌感染现状进行阐述,旨在引起有关学者和相关部门重视。

关键词：印度毛癣菌耐药特比萘芬

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抗念珠菌天然产物的研究进展

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中国真菌学杂志 2023年第2期18卷 183-187页

作者：余宇佘晓东刘维达中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042 江苏省皮肤病与性病学分子生物学重点实验室南京210042

念珠菌是常见的致病真菌,已在世界范围内引起大量的人类真菌病。据报道念珠菌是医院获得性血液感染的第四大原因[1-2],白念珠菌感染是人类最常见的侵袭性念珠菌病,占50%以上[3]。发生侵袭性念珠菌感染常与糖皮质激素的大量使用、广谱抗... 详细信息

念珠菌是常见的致病真菌,已在世界范围内引起大量的人类真菌病。据报道念珠菌是医院获得性血液感染的第四大原因[1-2],白念珠菌感染是人类最常见的侵袭性念珠菌病,占50%以上[3]。发生侵袭性念珠菌感染常与糖皮质激素的大量使用、广谱抗生素的长期使用以及免疫功能受损相关。目前使用的抗真菌药物种类有限,主要包括唑类、多烯类和棘白菌素类。

关键词：天然产物抗念珠菌研究进展

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基于代谢组学分析海分枝杆菌对巨噬细胞的影响

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中华皮肤科杂志 2024年第11期57卷 1037-1044页

作者：杨璐王珍珍施影钟慧婷余圆圆马寒陈燕清中山大学附属第五医院皮肤科珠海519000 中山大学附属第五医院感染病防治中心感染病实验室珠海519000 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所分枝杆菌实验室南京210042 中山大学附属第五医院创面修复与烧伤外科珠海519000

目的通过靶向代谢组学分析海分枝杆菌刺激巨噬细胞引起的能量代谢和氧化脂质代谢变化,为了解巨噬细胞抵御海分枝杆菌感染的免疫机制提供线索。方法从小鼠双侧股骨中获取小鼠骨髓来源巨噬细胞,培养后将其分为活菌组和灭活菌组;采用临床... 详细信息

目的通过靶向代谢组学分析海分枝杆菌刺激巨噬细胞引起的能量代谢和氧化脂质代谢变化,为了解巨噬细胞抵御海分枝杆菌感染的免疫机制提供线索。方法从小鼠双侧股骨中获取小鼠骨髓来源巨噬细胞,培养后将其分为活菌组和灭活菌组;采用临床分离培养的海分枝杆菌制备菌悬液,活菌组加活海分枝杆菌刺激12 h,灭活菌组加灭活的海分枝杆菌刺激12 h。显微镜下观察两组细胞的形态并测量巨噬细胞长度。收集两组细胞的裂解液,利用液相色谱串联质谱法检测能量代谢物和氧化脂质代谢物。采用t检验比较组间巨噬细胞长度,采用主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析等筛选差异代谢物。结果镜下可以见活菌组巨噬细胞形成更多的肉芽肿样细胞聚集,灭活菌组巨噬细胞[(439.52±91.67)μm]较活菌组[(289.96±70.11)μm]更细长,差异有统计学意义(P<0.001)。巨噬细胞能量代谢和氧化脂质代谢的主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析均显示两组分离度好。能量代谢方面共发现12种差异代谢物,以氨基酸代谢变化最为显著,其中瓜氨酸的含量明显升高,亮氨酸和丝氨酸的含量下降。氧化脂质代谢方面共发现20种差异代谢物,以花生四烯酸代谢变化最为显著。结论相较于灭活菌,海分枝杆菌活菌刺激的巨噬细胞氨基酸代谢和花生四烯酸代谢发生改变,瓜氨酸代谢水平升高、亮氨酸和丝氨酸代谢水平降低、花生四烯酸类代谢水平改变。

关键词：海分枝杆菌巨噬细胞代谢组学能量代谢瓜氨酸亮氨酸丝氨酸花生四烯酸

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羧胺三唑对白细胞介素-1β介导自身炎症性疾病的治疗作用

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医药导报 2023年第10期42卷 1502-1507页

作者：段梦园沈敏和仪叶菜英朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(NCRC-DID)疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730

目的初步探索羧胺三唑(CAI)对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12(NLRP12)相关自身炎症性疾病(NLRP12-AID)、家族性地中海热(FMF)和肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)等3种白细胞介素(IL)-1β介导自身炎症性疾病(AIDs)的治疗作... 详细信息

目的初步探索羧胺三唑(CAI)对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12(NLRP12)相关自身炎症性疾病(NLRP12-AID)、家族性地中海热(FMF)和肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)等3种白细胞介素(IL)-1β介导自身炎症性疾病(AIDs)的治疗作用。方法分离患者外周血单核细胞(PBMCs),加入CAI培养后取细胞培养上清,酶联免疫吸附测定(ELISA)测定上清液中IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平。结果CAI明显降低NLRP12-AID患者PBMCs分泌IL-1β的水平(P<0.05或P<0.01),对IL-6和TNF-α水平有降低趋势,但差异无统计学意义;CAI对FMF患者PBMCs分泌IL-1β、IL-6和TNF-α水平有不同程度降低作用(P<0.05或P<0.01);CAI降低TRAPS患者PBMCs分泌IL-1β水平(P<0.05),对IL-6水平有降低趋势,但差异无统计学意义。结论CAI可能通过减少IL-1β等促炎细胞因子产生从而具有治疗NLRP12-AID、FMF和TRAPS等3种IL-1β介导AIDs的作用。

关键词：羧胺三唑 IL-1β介导自身炎症性疾病 NLRP12相关自身炎症性疾病家族性地中海热肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征细胞因子

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人工智能在临床基因组学中的应用进展

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中国医学科学院学报 2021年第6期43卷 950-955页

作者：刘杏杨寅葛一平林彤中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院(研究所)激光科南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院(研究所)江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

临床基因组学主要研究基因组信息在临床中的应用,包括诊断、治疗决策、预测预后。在传统的算法和技术难以处理基因组学中复杂又庞大的数据时,人工智能的应用带来新的希望。目前,人工智能已参与到临床基因组学的多种任务中,如识别变异、... 详细信息

临床基因组学主要研究基因组信息在临床中的应用,包括诊断、治疗决策、预测预后。在传统的算法和技术难以处理基因组学中复杂又庞大的数据时,人工智能的应用带来新的希望。目前,人工智能已参与到临床基因组学的多种任务中,如识别变异、变异分类、影像-遗传诊断、电子病历-基因诊断、药物作用及不良反应预测等。本文主要综述临床基因组中不同方面的人工智能应用。

关键词：临床基因组学人工智能应用

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白念珠菌药物耐受机制研究进展

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中国真菌学杂志 2023年第6期18卷 546-549页

作者：黄宇颖刘维达李筱芳中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所真菌科南京210042 江苏省皮肤病与性病学分子生物学重点实验室南京210042

白念珠菌是侵袭性念珠菌病最常见的致病菌,念珠菌血症的高死亡率和不良预后造成了严重的临床问题。由于治疗药物有限,其耐药问题使临床治疗面临严峻挑战。此外,对于一部分持续性感染的患者,即使采用体外药敏试验提示敏感的药物进行治疗... 详细信息

白念珠菌是侵袭性念珠菌病最常见的致病菌,念珠菌血症的高死亡率和不良预后造成了严重的临床问题。由于治疗药物有限,其耐药问题使临床治疗面临严峻挑战。此外,对于一部分持续性感染的患者,即使采用体外药敏试验提示敏感的药物进行治疗,也常常伴随迁延不愈和复发,临床疗效和低耐药率不一致的情况可能和药物耐受有关。而临床上常将耐受和耐药概念混淆,忽视白念珠菌耐受对治疗的影响。该文就白念珠菌耐受的概念、机制及其与耐药之间的联系进行综述。

关键词：白念珠菌耐受耐药抗真菌药

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烟曲霉对小鼠巨噬细胞自噬流的影响初步研究

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中华皮肤科杂志 2022年第11期55卷 962-968页

作者：杨璐段志敏徐松陈旭李岷中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所真菌科江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042 南京医科大学全球健康中心南京210029

目的:探讨烟曲霉对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)自噬流的影响。方法:灭活烟曲霉体外诱导小鼠BMDM不同时间(0、0.5、4、12 h),提取细胞蛋白,Western印迹法检测自噬关键蛋白LC3-Ⅰ型/Ⅱ型的转换及磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)Ser2481的蛋... 详细信息

目的:探讨烟曲霉对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)自噬流的影响。方法:灭活烟曲霉体外诱导小鼠BMDM不同时间(0、0.5、4、12 h),提取细胞蛋白,Western印迹法检测自噬关键蛋白LC3-Ⅰ型/Ⅱ型的转换及磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)Ser2481的蛋白水平。用烟曲霉和溶酶体阻断剂[包括半胱氨酸蛋白酶抑制剂E-64d+胃蛋白酶抑制剂pepstatin、巴佛洛霉素-A1(BAF-A1)、氯化铵、氯喹]单独或联合体外诱导小鼠BMDM不同时间(4、12 h)后,Western印迹法检测烟曲霉对新生的LC3-Ⅱ、细胞基础自噬流的影响,并通过共聚焦荧光显微镜观察烟曲霉与LC3、Rubicon(RUN domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich-domain-containing protein)的共定位关系。不同处理时间数据结果采用非匹配t检验分析,烟曲霉孢子和自噬溶酶体阻断剂两因素处理数据结果采用2×2析因分析方法。结果:Western印迹显示,与对照组(0 h组)比较,烟曲霉体外诱导小鼠BMDM 0.5、4、12 h后细胞内LC3-Ⅱ表达逐渐增加,差异均有统计学意义(t值分别为6.58、3.28、3.02,均P<0.05),但各组p-mTOR蛋白水平差异无统计学意义(t值分别为0.441、0.477、0.382,P值分别为0.682、0.660、0.722)。与单独氯喹处理BMDM 4 h和12 h相比,烟曲霉联合氯喹处理后LC3-Ⅱ进一步增高,差异均有统计学意义(t=2.13、2.78,均P<0.05)。与单独氯化铵处理BMDM 4 h和12 h相比,烟曲霉联合氯化铵处理后LC3-Ⅱ进一步增高,差异均有统计学意义(t=2.92、2.92,均P<0.05)。与单独BAF-A1处理BMDM 4 h和12 h相比,烟曲霉联合BAF-A1处理后LC3-Ⅱ进一步增高,差异有统计学意义(t=2.13、2.13,均P<0.05)。与单独E-64d+pepstatin处理BMDM 4 h和12 h相比,烟曲霉联合E-64d+pepstatin处理后LC3-Ⅱ进一步增高,差异有统计学意义(t=2.13、2.92,均P<0.05)。用钙荧光白荧光标记的烟曲霉孢子刺激BMDM 8 h后,共聚焦荧光显微镜显示LC3、Rubicon主要包绕于烟曲霉周围,与烟曲霉均有共定位关系。结论:烟曲霉体外诱导可增加小鼠BMDM基础自噬流。

关键词：烟曲霉菌巨噬细胞自噬微管相关蛋白质类微管相关蛋白1轻链3 LC3相关吞噬

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单细胞转录组测序技术在伤口愈合中的研究进展

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中国美容医学 2024年第5期33卷 175-179页

作者：王嘉厅李冬青吴信峰北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院江苏南京210042 北京协和医学院中国医学科学院皮肤病研究所、江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室江苏南京210042

伤口愈合是皮肤受伤或感染后修复皮肤屏障的一个复杂生物学过程。伤口愈合不良会导致机体的功能障碍,严重影响患者的生活质量,同时显著增加了患者的经济负担。随着高通量测序技术的发展和成熟,单细胞转录组测序技术因其能精细划分细胞... 详细信息

伤口愈合是皮肤受伤或感染后修复皮肤屏障的一个复杂生物学过程。伤口愈合不良会导致机体的功能障碍,严重影响患者的生活质量,同时显著增加了患者的经济负担。随着高通量测序技术的发展和成熟,单细胞转录组测序技术因其能精细划分细胞亚群、评估细胞异质性、追踪细胞谱系、识别稀有细胞等独特优势已被广泛应用于生物医学领域中。本文主要综述单细胞转录组测序技术在伤口愈合中的研究进展,旨在为伤口愈合的基础和临床研究提供参考。

关键词：单细胞转录组测序伤口愈合急性伤口慢性伤口病理性瘢痕

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白念珠菌菌丝调控小鼠巨噬细胞自噬关键分子微管相关蛋白1轻链3的实验研究

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中华皮肤科杂志 2021年第3期54卷 189-195页

作者：林泽杭段志敏徐松陈旭李岷中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

目的探讨白念珠菌菌丝对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)自噬流的影响。方法白念珠菌菌丝分别体外诱导BMDM细胞0.5、4、12 h,以不加菌丝处理的0 h组作为对照,Western印迹法检测各时间点自噬关键蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转... 详细信息

目的探讨白念珠菌菌丝对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)自噬流的影响。方法白念珠菌菌丝分别体外诱导BMDM细胞0.5、4、12 h,以不加菌丝处理的0 h组作为对照,Western印迹法检测各时间点自噬关键蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转换及磷酸化雷帕霉素机制性靶蛋白(p-mTOR)的表达。白念珠菌菌丝分别联合4种溶酶体阻断剂,包括半胱氨酸蛋白酶抑制剂E-64d+胃蛋白酶抑制剂pepstatin、巴弗洛霉素-A1(BAF-A1)、氯化铵及氯喹,体外诱导小鼠BMDM细胞4、12 h,观察白念珠菌菌丝对BMDM细胞基础自噬流的影响。统计分析采用非配对t检验、析因设计的方差分析及LSD-t检验。结果白念珠菌菌丝体外处理小鼠BMDM 0.5、4和12 h后,与0 h组(0.983±0.030)相比,LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ转换均增加(1.254±0.118、1.629±0.391、1.598±0.379),差异有统计学意义(t值分别为3.875、2.856、2.804,均P<0.05),但各组p-mTOR的蛋白表达无明显差异。白念珠菌菌丝联合E-64d+pepstatin体外处理BMDM细胞4和12 h后,LC3-Ⅱ的蓄积水平较E-64d+pepstatin单独处理组明显增高,差异均有统计学意义(t值分别3.691、6.648,均P<0.05)。与相应溶酶体阻断剂组相比,白念珠菌菌丝联合BAF-A1、氯化铵或氯喹4和12 h后,LC3-Ⅱ的蓄积水平均显著升高(均P<0.05)。结论白念珠菌菌丝体外诱导可增加小鼠BMDM细胞基础自噬流中LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转换。

关键词：白色念珠菌菌丝巨噬细胞自噬微管相关蛋白质类

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