检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2025年第06期 800-806页

作者：李路李良明余兵李梦涛王艳红中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(NCRC-DID)疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室

目的构建多状态马尔科夫模型探讨中国系统性红斑狼疮(SLE)患者器官损伤累积的动态模式，探索不同疾病阶段器官损伤进展的可能影响因素，为优化临床治疗策略和卫生经济学评价提供依据。方法利用中国系统性红斑狼疮研究协作组多中心注... 详细信息

目的构建多状态马尔科夫模型探讨中国系统性红斑狼疮(SLE)患者器官损伤累积的动态模式，探索不同疾病阶段器官损伤进展的可能影响因素，为优化临床治疗策略和卫生经济学评价提供依据。方法利用中国系统性红斑狼疮研究协作组多中心注册队列(CSTAR)中满足本研究纳入标准的SLE患者作为研究对象。基于系统性红斑狼疮国际合作组/美国风湿病学会损伤指数(SDI)将SLE划分五个不可逆状态(SDI=0、1、2、≥3及死亡),分别用S0,S1,S2,S3和Death表示。利用SLE患者不同时点的诊疗数据，利用R语言“mstate”包构建多状态马尔科夫模型。结果本研究纳入23 926例SLE患者，累计随访122 030次。基线SLE患者中20 892例患者无任何器官损伤，在随访期间内，不同器官损伤累积状态下的转移概率分别为7.01%(S0→S1), 12.58%(S1→S2), 10.64%(S2→S3)和12.19%(S3→Death)。多状态模型显示：年龄、性别、病程、平均疾病活动性指数(SLEDAI)评分、激素使用剂量、重要脏器受累情况均与器官损伤状态转移相关。不同状态间转移时年龄每增1岁，SLE患者器官损伤累积风险增加2-3%(P<0.01);神经系统受累(S0→S1:HR=1.34;S1→S2:HR=1.53;S2→S3:HR=1.73)、心肺系统受累(S0→S1:HR=3.66;S1→S2:HR=1.51;S2→S3:HR=1.52)、肾脏受累(S0→S1:HR=1.24)和血液系统受累(S0→S1:HR=1.24)可能会加速器官损伤累积。结论 SLE患者器官损伤累积的转移概率随着时间的推移逐渐增高，在疾病早期阶段尽可能减少重要脏器的受累，不同治疗阶段需动态调整治疗策略。

关键词：系统性红斑狼疮多状态马尔科夫模型转移概率

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中国类风湿关节炎患者疾病活动度与健康效用值的关联研究：一项基于CREDIT队列的横断面研究

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基础医学与临床 2025年第06期 762-769页

作者：余兵李路李梦涛王艳红中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心(NCRC-DID)疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室

目的探讨中国类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度与健康效用值之间的关联，并分析可能影响健康效用值的其他因素，为RA患者的个体化治疗和健康管理提供依据。方法本研究基于中国类风湿关节炎直报项目(CREDIT),纳入分析1 017例确诊RA患者... 详细信息

目的探讨中国类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度与健康效用值之间的关联，并分析可能影响健康效用值的其他因素，为RA患者的个体化治疗和健康管理提供依据。方法本研究基于中国类风湿关节炎直报项目(CREDIT),纳入分析1 017例确诊RA患者。通过EQ-5D-3L量表评估患者的健康效用值，同时收集患者的临床资料、疾病活动度以及潜在的影响因素(如年龄、性别、合并症等)。Tobit回归模型用于分析疾病活动度与健康效用值之间的关联，并探讨其他可能的影响因素。结果 RA患者的健康效用值中位数为0.78[0.59,0.89],其中中高疾病活动度患者的健康效用值显著低于缓解或低活动度患者(中位数0.70 vs. 0.87,P<0.001)。Tobit回归分析显示，疾病活动度与健康效用值之间存在显著关联(P<0.001),此外，年龄大、女性患者、使用激素治疗以及合并糖尿病的患者健康效用值较低(P<0.05)。结论 RA患者的健康效用值与疾病活动度密切相关，疾病活动度较高的患者健康效用值显著下降。早期控制RA疾病活动度有助于提高患者的生活质量。

关键词：类风湿关节炎 EQ-5D-3L 健康效用值疾病活动度

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抗黏膜白念珠菌感染的固有免疫研究进展

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中国真菌学杂志 2019年第4期14卷 249-252页

作者：葛力瑜梁官钊刘维达中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042 江苏省皮肤病与性病重点分子生物学实验室南京210042

白念珠菌是条件致病性真菌,常导致黏膜念珠菌感染。固有免疫应答在宿主抗黏膜念珠菌感染中起主要作用。最新研究结果揭示上皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和IL-17生产型固有细胞在黏膜念珠菌感染中的发挥了重要作用。现从固有免疫分子和... 详细信息

白念珠菌是条件致病性真菌,常导致黏膜念珠菌感染。固有免疫应答在宿主抗黏膜念珠菌感染中起主要作用。最新研究结果揭示上皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和IL-17生产型固有细胞在黏膜念珠菌感染中的发挥了重要作用。现从固有免疫分子和固有免疫细胞两方面探讨黏膜念珠菌感染的固有免疫研究进展。

关键词：白念珠菌黏膜抗菌肽固有免疫白细胞介素17

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α-硫辛酸对UVB诱导的角质形成细胞氧化应激的影响

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中国麻风皮肤病杂志 2019年第1期35卷 1-5页

作者：黄丹鞠梅陈崑吴敏智顾恒中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所理疗科江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042 苏州市第五人民医院苏州215007

目的:明确抗氧化剂α-硫辛酸(α-lipoic acid, LA)对UVB辐射后人原代角质形成细胞氧化应激的影响。方法:建立UVB辐射和外源性H_2O_2诱导的氧化应激模型,倒置显微镜下观察UVB和H_2O_2刺激后细胞形态和显微结构的变化,2’7’-二氯荧光乙... 详细信息

目的:明确抗氧化剂α-硫辛酸(α-lipoic acid, LA)对UVB辐射后人原代角质形成细胞氧化应激的影响。方法:建立UVB辐射和外源性H_2O_2诱导的氧化应激模型,倒置显微镜下观察UVB和H_2O_2刺激后细胞形态和显微结构的变化,2’7’-二氯荧光乙酰乙酸钠(2’7’-dichlorofluorescein etheric acid,DCFH-DA)荧光探针对细胞内活性氧片段(Reactive oxygen species,ROS)进行染色,倒置荧光显微镜下观察荧光强度的变化,并用流式细胞术对绿色荧光进行定量。运用化学法检测各组细胞内脂质过氧化物(Malonaldehyde, MDA)和总抗氧化能力(Total antioxidant capacity, TAOC)。结果:UVB照射后4h细胞的荧光强度为35311±3072.3,MDA为(11.61±0.68)nmol/mg·prot,较阴性对照组明显升高[(24465±2085.3,(8.25±1.21)nmol/mg·prot],差异均具有统计学意义(P<0.05)。UVB照射加LA干预4 h后荧光强度下降至26926±3502.7,(9.14±1.12)nmol/mg·prot。TAOC在各组间无统计学差异。结论:LA能够减轻UVB照射后相关的氧化应激损伤。

关键词：角质形成细胞中波紫外线 α-硫辛酸氧化应激

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获得性肢端纤维角皮瘤一例

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实用皮肤病学杂志 2019年第3期12卷 184-185页

作者：宋娜娜姜祎群李筱芳刘维达中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042 江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室

52岁女性患者,右手示指丘疹逐渐增大1年余。皮肤科情况:右手示指末端指间关节指腹侧单发丘疹,半球形,黄豆大小,肤色,隆起于皮面,表面无鱗屑,触之较硬、无压痛。组织病理示:表皮角化过度,棘层肥厚,表皮突增宽下延。真皮中央为致密的胶原... 详细信息

52岁女性患者,右手示指丘疹逐渐增大1年余。皮肤科情况:右手示指末端指间关节指腹侧单发丘疹,半球形,黄豆大小,肤色,隆起于皮面,表面无鱗屑,触之较硬、无压痛。组织病理示:表皮角化过度,棘层肥厚,表皮突增宽下延。真皮中央为致密的胶原纤维束,周围有血管包绕,血管垂直于表皮,诊断:获得性肢端纤维角皮瘤。

关键词：肢端纤维角皮瘤获得性

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无并发症淋病抗生素治疗指南比较

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中华皮肤科杂志 2018年第5期51卷 396-399页

作者：韩燕尹跃平王千秋中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所中国疾病预防控制中心性病控制中心参比实验室南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所性病防治室南京210042

临床诊疗指南是针对特定的临床情况，系统制订出帮助医生作出恰当处理的推荐意见。指南需要基于对现有证据通过系统综述形成的证据以及对各种可选的干预方式进行利弊评价之后提出最优指导意见。

关键词：治疗指南无并发症淋病抗生素系统综述诊疗指南临床证据

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中国淋球菌耐药监测现状及展望

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中华皮肤科杂志 2018年第5期51卷 325-327页

作者：尹跃平陈绍椿韩燕陈祥生中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所中国疾病预防控制中心性病控制中心参比实验室南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所性病控制中心南京210042

为了有效遏制细胞及微生物对抗菌药物耐药（antimicrobial resistance，AMR）在我国的发生和流行，原国家卫生计生委、国家发展改革委联合教育部、科技部等14个部委于2016年出台了《中国遏制细菌耐药国家行动计划》（国卫医发[2016]43号）.

关键词：耐药监测中国淋球菌国家发展改革委抗菌药物耐药国家行动计划细菌耐药微生物

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白念珠菌ALS3、SSA1基因表达在念珠菌性阴道炎免疫机制中的作用

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中国真菌学杂志 2019年第2期14卷 65-69页

作者：高盈王琼梁官钊佘晓东史冬梅沈永年苏晓红李冬梅刘维达中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所江苏省皮肤病与性病重点分子生物学实验室南京210042 济宁市第一人民医院皮肤科济宁272001 Department of Microbiology&Immunology Georgetown University Medical Center

目的探讨白念珠菌ALS3、SSA1基因缺失对阴道上皮细胞激发免疫反应的作用。方法培养白念珠菌野生株及ALS3、SSA1基因敲除株(SC5314、Δals3、Δssa1),对其进行形态测定。按不同MOI感染人阴道上皮细胞系VK2/E6E7细胞,通过台盼蓝染色观察... 详细信息

目的探讨白念珠菌ALS3、SSA1基因缺失对阴道上皮细胞激发免疫反应的作用。方法培养白念珠菌野生株及ALS3、SSA1基因敲除株(SC5314、Δals3、Δssa1),对其进行形态测定。按不同MOI感染人阴道上皮细胞系VK2/E6E7细胞,通过台盼蓝染色观察和乳酸脱氢酶(LDH)活性检测,评价不同MOI白念珠菌对上皮细胞的损伤作用;使用酶联免疫吸附试验(ELISA)评估感染过程中炎性细胞因子及趋化因子在共培养上清中的差异。结果 ALS3基因的缺失对白念珠菌芽管长度影响差异无统计学意义,而SSA1基因的缺失与其他两个菌株相比芽管长度减少约30%～40%(P<0.001)。台盼蓝染色观察及LDH测定发现,3株菌在感染上皮细胞时,其细胞损伤能力均与菌载量成正比;与野生型相比,Δssa1突变体在相同比率感染上皮细胞时,细胞损伤能力明显降低,且差异有统计学意义(P<0.05),Δals3突变株影响较小,甚至略微升高。检测炎性细胞因子及趋化因子发现,突变株在诱导上皮细胞产生促炎因子及趋化因子(GM-CSF、G-CSF、IL-1α、IL-8)的能力上明显减弱,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 ALS3和SSA1基因表达在阴道上皮细胞抗白念珠菌感染的局部免疫应答过程中可能起到重要作用,且SSA1基因表达意义更大。

关键词：阴道上皮细胞白念珠菌 ALS3 SSA1 免疫

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白介素6在痤疮囊肿皮损中的表达及痤疮丙酸杆菌体外对THP-1细胞白介素6水平的影响

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中华皮肤科杂志 2018年第4期51卷 265-268页

作者： Xu Changchun, Du Leilei, Zeng Rong, Tong Jianbo, Liu Yuzhen, Duan Zhimin, Chen Xu, Xu Haoxiang, Gong Chunyan, Li Min 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所江苏省皮肤性病分子生物学重点实验室南京210042

目的检测寻常痤疮患者囊肿皮损中白介素6（IL-6）的表达，并观察痤疮丙酸杆菌体外对人急性单核细胞白血病细胞系THP-1信号分子p38MAPK及白介素6水平的影响。方法实时荧光定量PCR检测6例痤疮患者囊肿皮损和6例健康人皮肤组织中IL-6 mRN... 详细信息

目的检测寻常痤疮患者囊肿皮损中白介素6（IL-6）的表达，并观察痤疮丙酸杆菌体外对人急性单核细胞白血病细胞系THP-1信号分子p38MAPK及白介素6水平的影响。方法实时荧光定量PCR检测6例痤疮患者囊肿皮损和6例健康人皮肤组织中IL-6 mRNA表达水平。用2 × 106、2 × 107、2 × 108 CFU/ml灭活痤疮丙酸杆菌菌悬液或脂多糖（100 μg/L）刺激THP-1细胞，同时设培养基对照组和p38MAPK抑制剂SB203580组（先用20 μmol/L SB203580处理，再用2 × 108 CFU/ml痤疮丙酸杆菌刺激），作用不同时间（1 ~ 6 h）后，实时荧光定量PCR检测IL-6 mRNA表达水平，酶联免疫吸附试验检测上清液中IL-6含量。2 × 108 CFU/ml灭活痤疮丙酸杆菌菌悬液刺激THP-1细胞15、30、60 min或脂多糖（100 μg/L）刺激30 min后，Western印迹法检测p38MAPK和磷酸化p38MAPK表达水平。结果痤疮囊肿皮损和健康对照皮肤IL-6 mRNA水平分别为3.680 ± 0.790、1.155 ± 0.250，两组比较差异有统计学意义（t = 3.047，P 〈 0.05）。双因素方差分析显示，不同浓度痤疮丙酸杆菌组、脂多糖组、培养基对照组IL-6 mRNA表达水平差异有统计学意义（F = 532.3，P 〈 0.001，ν = 4），痤疮丙酸杆菌刺激1、3、6 h之间差异也有统计学意义（F = 526.6，P 〈 0.001，ν = 2）。2 × 108 CFU/ml痤疮丙酸杆菌组、脂多糖组、培养基对照组上清液中IL-6浓度分别为（1 618.22 ± 32.23）、（3 212.06 ± 353.00）、（147.10 ± 0.53） ng/L，3组间差异有统计学意义（ν = 2，F = 102.35，P 〈 0.01）。2 × 108 CFU/ml痤疮丙酸杆菌作用于THP-1细胞15、30、60 min后磷酸化p38MAPK蛋白水平升高。SB203580组THP-1细胞IL-6 mRNA水平与未抑制组比较明显降低（t = 15.91，P = 0.004）。结论寻常痤疮患者囊肿中IL-6 mRNA水平显著升高。痤疮丙酸杆菌体外可激活人THP-1细胞信号分子p38MAPK，促进其分泌IL-6。

关键词：寻常痤疮痤疮丙酸杆菌白细胞介素6 白血病单核细胞急性 p38丝裂原活化蛋白激酶类

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烟曲霉钙调蛋白的红色荧光蛋白标记及其在菌株极性生长的动态分布

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中华皮肤科杂志 2018年第1期51卷 43-47页

作者：曾荣童建波刘宇甄陈青段志敏刘彩霞吕桂霞林彤李岷中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所激光科江苏省皮肤性病学分子生物学重点实验室南京210042 中国医学科学院北京协和医学院真菌科南京210042 江苏省血液中心

目的构建自身启动子调控、含有红色荧光蛋白（RFP）标记的钙调蛋白烟曲霉菌株，观察菌株生长过程中钙调蛋白的动态分布。方法设计烟曲霉钙调蛋白基因的两端侧翼序列，对两序列及含有RFP-烟曲霉pyrG 营养标记（mRFP-AfpyrG）的质粒分... 详细信息

目的构建自身启动子调控、含有红色荧光蛋白（RFP）标记的钙调蛋白烟曲霉菌株，观察菌株生长过程中钙调蛋白的动态分布。方法设计烟曲霉钙调蛋白基因的两端侧翼序列，对两序列及含有RFP-烟曲霉pyrG 营养标记（mRFP-AfpyrG）的质粒分别进行PCR扩增，再通过融合PCR对上述3个片段进行整合，形成转化用的线性片段。随后采用原生质体转化法将上述片段转入烟曲霉受体菌株中，构建钙调蛋白-RFP烟曲霉菌株。在营养筛选培养基平板上挑取单克隆菌落培养，选取荧光表型最稳定的单菌菌落对其转化子进行PCR验证。将重组菌株和野生菌株分别接种于固体营养培养基中，培养不同时间后荧光显微镜下观察菌株形态学差异。将上述两株菌分别接种于液体培养基中，甲基四氮盐（XTT）方法观察其生长活力差异，并对红色荧光标记菌株进行动态活体观察，分析钙调蛋白在烟曲霉生长发育过程中的时空分布。结果重组菌株的荧光表型及转化子的PCR鉴定结果表明，钙调蛋白-RFP烟曲霉菌株构建成功。重组菌株与野生菌株在24 h时生长活力（A490值）分别为0.689 ± 0.081和0.678 ± 0.054（t = 1.32，P〉0.05），差异无统计学意义，且形态学方面也无显著差异。钙调蛋白在烟曲霉生长过程中始终处于极性生长过程中的菌丝顶端、分枝出芽点及新形成的分枝顶端。结论钙调蛋白可能参与调控烟曲霉孢子萌发及菌丝极性生长等重要生物学过程。

关键词：烟曲霉菌钙调蛋白菌丝荧光蛋白质示踪红色荧光蛋白

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