检索结果-内蒙古大学图书馆

中华皮肤科杂志 2017年第11期50卷 851-852页

作者：于灵冯素英李志量荆可靳培英王宝玺河南省人民医院郑州大学人民医院皮肤科郑州450003 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所皮肤科江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院皮肤科

例1 男，7岁，因全身红斑水疱5年、加重1周就诊。患儿5年前无明显诱因口周、颈部、股部出现红斑、水疱，后水疱逐渐蔓延至全身，于当地医院诊断为线状IgA大疱性皮病，病理检查示表皮下水疱，疱液及真皮可见大量中性粒细胞、淋巴细胞浸... 详细信息

例1 男，7岁，因全身红斑水疱5年、加重1周就诊。患儿5年前无明显诱因口周、颈部、股部出现红斑、水疱，后水疱逐渐蔓延至全身，于当地医院诊断为线状IgA大疱性皮病，病理检查示表皮下水疱，疱液及真皮可见大量中性粒细胞、淋巴细胞浸润，直接免疫荧光示IgG、C3基底膜带线性沉积，IgA、IgM均阴性，予甲泼尼龙（16 mg/d）、环孢素（50 mg每日2次）口服，病情控制，药物逐渐减量，1年后病情复发加重，

关键词：获得性大疱性表皮松解症儿童治疗

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白念珠菌诱导小鼠骨髓来源巨噬细胞焦亡的初步研究

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中华皮肤科杂志 2023年第4期56卷 301-308页

作者：杨璐段志敏何艳艳王嘉宁陈青陈旭李岷中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所、江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042 南京医科大学全球健康中心南京211166 南京大学医学院附属鼓楼医院输血科南京210008

目的探讨白念珠菌对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)焦亡的影响。方法通过活细胞工作站实时观察白念珠菌[感染复数(MOI)=50,下同]体外诱导BMDM后是否发生焦亡;将BMDM分为对照组、白念珠菌组,分别用磷酸盐缓冲液和白念珠菌酵母诱导BMDM 6 h,... 详细信息

目的探讨白念珠菌对小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)焦亡的影响。方法通过活细胞工作站实时观察白念珠菌[感染复数(MOI)=50,下同]体外诱导BMDM后是否发生焦亡;将BMDM分为对照组、白念珠菌组,分别用磷酸盐缓冲液和白念珠菌酵母诱导BMDM 6 h,实时荧光定量PCR检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18 mRNA表达水平,Western印迹法检测NLRP3、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、Gasdermin D(GSDMD)的表达及剪切水平。用白念珠菌诱导BMDM不同时间(0、10、15、20及25 h)后,酶联免疫吸附试验检测IL-1β、IL-18分泌水平。白念珠菌体外诱导野生型(WT)BMDM及GSDMD敲除(KO)BMDM 15 min,采用流式细胞仪比较WT、GSDMD KO BMDM对白念珠菌的吞噬率;诱导6 h后,采用流式细胞仪及乳酸脱氢酶(LDH)释放法分别检测WT、GSDMD KO BMDM的死亡率。分别设置空白对照组、对照组、样品最大酶活性对照孔组、IL-1β组、白念珠菌组、IL-1β+白念珠菌组,用IL-1β和/或白念珠菌酵母诱导BMDM后用LDH释放法分析WT及GSDMD KO BMDM死亡率。采用非配对t检验、Kruskal-Wallis检验、方差分析等统计学方法进行统计分析。结果白念珠菌体外诱导BMDM后细胞可出现气球样变及出泡现象,证实焦亡发生;与对照组相比,白念珠菌组诱导BMDM 6 h后NLRP3、IL-1β的mRNA表达水平明显升高(t=13.02、17.51,P=或<0.001),而IL-18 mRNA表达水平无明显变化(P=0.486),且白念珠菌诱导可引起炎症小体NLRP3表达增多及Caspase-1、GSDMD剪切。白念珠菌诱导BMDM不同时间(0、10、15、20及25 h)后IL-1β的分泌水平随时间逐渐升高(H=12.90,P=0.012),而IL-18的分泌水平无明显变化(F=0.48,P=0.753),且GSDMD KO组BMDM的IL-1β分泌水平低于WT BMDM组(F=24.22,P=0.008)。白念珠菌体外诱导15 min后,GSDMD KO BMDM[(50.3±1.10)%]对白念珠菌的吞噬率低于WT BMDM[(58.53±1.19)%,t=5.09,P=0.007];白念珠菌体外诱导6 h后,流式细胞仪检测显示GSDMD KO组BMDM的死亡率(38.40%±0.50%)高于WT组BMDM(34.37%±0.52%),t=4.72,P=0.009;LDH检测同样显示GSDMD KO BMDM的死亡率(22.52%±0.18%)高于WT BMDM(12.48%±0.15%),t=42.36,P<0.001;IL-1β预处理后予白念珠菌体外诱导的WT BMDM及GSDMD KO BMDM的细胞死亡率均较单纯白念珠菌诱导组降低(均P<0.001)。结论白念珠菌可诱导BMDM发生焦亡,焦亡的发生可促进IL-1β释放,并通过提高巨噬细胞的免疫活性,降低巨噬细胞死亡率。

关键词：白色念珠菌巨噬细胞焦亡白细胞介素1β 白细胞介素18 Gasdermin D

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LC-APCI-MS/MS法测定大鼠血浆中维胺酯浓度及其药代动力学研究

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药学学报 2008年第10期43卷 1040-1046页

作者：曹玲马鹏程刘文英丁黎孙棣杨倩郑枫余鹏杭太俊狄斌王玉中国药科大学药物分析教研室江苏南京210009 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所江苏南京210042 江苏省药品检验所江苏南京210008

本文建立一种高灵敏度的液质联用方法用于快速测定大鼠血浆中维胺酯的浓度。采用蛋白沉淀法制备样品；色谱柱为Agilent TC C18柱（150mm×4．6mm ID，5um），流动相为甲醇-水-甲酸（93：7：0．1），辛伐他汀作为内标；在三重四极杆... 详细信息

本文建立一种高灵敏度的液质联用方法用于快速测定大鼠血浆中维胺酯的浓度。采用蛋白沉淀法制备样品；色谱柱为Agilent TC C18柱（150mm×4．6mm ID，5um），流动相为甲醇-水-甲酸（93：7：0．1），辛伐他汀作为内标；在三重四极杆串联质谱仪上，采用大气压化学离子化（APCI），正离子方式选择性离子模式进行监测；血浆浓度在0．05～50ng·mL^-1线性关系良好，定量限为10Pg·mL^-1，日内、日间精密度分别在95．97％～104．43％，RSD在4．63％～10．69％。本文利用该方法对大鼠进行药代动力学研究，3个剂量（2．5、5和10mg·kg^-1）大鼠灌胃给药后的药代动力学参数分别为T1/2（11．28±7．23）、（8．90±3．82）、（8．01±5．65）h；AUC0-∞：（103．41±61．46）、（190．23±74．99）、（421．66±229．20）ng·h·mL^-1；MRT：（6．31±0．75）、（5．98±0．71）、（6．18±0．97）h；CL／F：（30．10±13．67）、（29．58±10．59）、（31．18±17．51）L·h^-1·kg^-1；F1／F：（414．94±159．82）、（356．16±139．85）、（369．28±322．72）L·kg^-1.

关键词：维胺酯 LC—APCI—MS/MS 药代动力学

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解脲脲原体血清1型与8型对小鼠生殖道的致病性研究

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中华皮肤科杂志 2014年第5期47卷 324-327页

作者：郑冰洁尹跃平韩燕施美琴向志于瑞星中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所、中国疾病预防控制中心性病中心参比实验室南京210042

目的探讨相同条件下，解脲脲原体血清1型（Upl）和8型（Uu8）在BALB／c小鼠生殖道感染模型中的致病性。方法48只BALB／c小鼠随机分为空白对照组、雌激素组、Upl感染组、Uu8感染组，每组12只。分别接种无菌液体培养基、Upl、Uu8标准菌液... 详细信息

目的探讨相同条件下，解脲脲原体血清1型（Upl）和8型（Uu8）在BALB／c小鼠生殖道感染模型中的致病性。方法48只BALB／c小鼠随机分为空白对照组、雌激素组、Upl感染组、Uu8感染组，每组12只。分别接种无菌液体培养基、Upl、Uu8标准菌液。接种后第3、7、14、21天，每组随机取3只小鼠，采集阴道灌洗液后处死，取阴道、子宫标本固定后，HE染色镜检。阴道灌洗液用于培养和肿瘤坏死因子（TNF）一仅检测。结果接种后空白组和雌激素组均无解脲脲原体生长，TNF-d为（4．17±0．85）pg／ml。两个感染组各时间点小鼠阴道冲洗液经培养均为阳性，随着时间延长，测定颜色改变单位逐渐下降。TNF-d在感染后第14天达峰值，分别为（14．93±1．11）pg／ml和（27．04±24．26）pg／ml。组织病理结果显示，Upl和Uu8感染后均可导致急慢性炎症反应，以子宫病变为主，Upl可导致官腔粘连。结论BALB／c小鼠下生殖道感染Upl和Uu8后，主要导致宫颈炎，两组致病性未见明显差异。Upl可能与宫腔粘连有关。

关键词：解脲支原体小鼠近交BALB c 毒力

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外周血单一核细胞的体外活化对成纤维细胞增殖和基质金属蛋白酶产生的影响

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中华皮肤科杂志 2015年第11期48卷 801-806页

作者：康玉英孙彩虹鞠梅陈崑顾恒山西医学科学院山西大医院皮肤性病科太原030032 江苏大学附属人民医院皮肤科中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所江苏省皮肤病号胜病分子生物学重点实验室

目的研究不同活化剂对外周血单一核细胞（PBMC）产生基质金属蛋白酶（MMP）的影响以及PBMC活化后培养上清液［称为条件培养基（CM）］对培养的皮肤成纤维细胞增殖活性、产生MMP的影响。方法抽取、分离健康人PBMC，分为植物血凝素（PH... 详细信息

目的研究不同活化剂对外周血单一核细胞（PBMC）产生基质金属蛋白酶（MMP）的影响以及PBMC活化后培养上清液［称为条件培养基（CM）］对培养的皮肤成纤维细胞增殖活性、产生MMP的影响。方法抽取、分离健康人PBMC，分为植物血凝素（PHA）组、双抗体组、对照组，分别用活化剂PHA、CD3和CD28双抗体、含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基处理细胞，72 h后收集三组CM，并将获得的CM按不同比例稀释后作用于培养的成纤维细胞，以不加CM作为对照组，培养48或24 h。采用噻唑蓝法检测细胞增殖能力，半定量反转录（RT）-PCR法检测细胞MMP-1、MMP-3、MMP-9 mRNA表达水平，酶联免疫吸附实验（ELISA）检测上清液中白介素（IL）-6、MMP-1、MMP-3、MMP-9蛋白含量。采用单因素方差分析、Tukey HSD检验、Games-Howell检验等方法进行统计学分析。结果与对照组相比，PHA组PBMC增殖活性及分泌IL-6、MMP-3水平明显增加，差异均有统计学意义（P 〈 0.05）；3组活化后上清液中均未检测到MMP-1、MMP-9蛋白。对照组、双抗体组、PHA组PBMC中MMP-1 mRNA相对表达水平（以靶基因与β肌动蛋白mRNA之比表示）0.083 ± 0.016、0.188 ± 0.030、0.714 ± 0.104，差异有统计学意义（P 〈 0.05），MMP-3、MMP-9 mRNA均无表达。不同稀释度CM刺激成纤维细胞后上清液中可检测到MMP-3蛋白，MMP-3含量以原液CM中最高，1/10 CM刺激时最低；在相同的稀释度刺激时，上清液中MMP-3含量以PHA刺激组最高，对照刺激组最低；不同CM刺激成纤维细胞后上清液中均未检测到MMP-1、MMP-9蛋白。不同处理组成纤维细胞的增殖能力及MMP-1、MMP-3 mRNA表达差异均无统计学意义（P 〉 0.05），MMP-9 mRNA无表达。结论 PBMC活化后可表达MMP-1 mRNA并分泌MMP-3蛋白，PBMC活化后上清液不能刺激成纤维细胞MMP-1、MMP-3、MMP-9 mRNA及蛋白表达，提示炎症细胞可能通过自身产生MMP而发挥作用。

关键词：白细胞单核成纤维细胞基质金属蛋白酶类细胞增殖植物血凝素类

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Dectin-1介导人急性单核细胞白血病细胞巨噬细胞样细胞吞噬白念珠菌的作用研究

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中华皮肤科杂志 2018年第6期51卷 425-428页

作者：段志敏杜蕾蕾刘彩霞曾荣沈永年胡素泉刘维达陈青李岷中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所江苏省皮肤性病分子生物学重点实验室南京210042 中国医学科学院中心实验室南京210042 南京医科大学附属南京市第一医院皮肤科中国医学科学院激光科南京210042 中国医学科学院真菌科南京210042 江苏省血液中心

目的探讨Dectin-1受体在源于人急性单核细胞白血病细胞（THP-1）的巨噬细胞样细胞吞噬白念珠菌中的作用。方法以THP-1巨噬细胞样细胞为靶细胞，siRNA靶向下调Dectin-1受体表达，并与热灭活白念珠菌共培养，通过荧光显微镜计数、流式细... 详细信息

目的探讨Dectin-1受体在源于人急性单核细胞白血病细胞（THP-1）的巨噬细胞样细胞吞噬白念珠菌中的作用。方法以THP-1巨噬细胞样细胞为靶细胞，siRNA靶向下调Dectin-1受体表达，并与热灭活白念珠菌共培养，通过荧光显微镜计数、流式细胞仪检测其对白念珠菌的吞噬作用。应用SPSS19．0统计软件，采用单因素方差分析及t检验进行统计分析。结果细胞转染siRNA-Dectin-1后，Dectin-1mRNA相对表达量及蛋白表达水平明显降低（t=26．163，P〈0．001）。显微镜观察转染siRNA-Dectin-1和siRNA无义片段（NC）的THP-1巨噬细胞样细胞与白念珠菌共培养1、2、4h吞噬率分别为17．5％和22．1％、18．6％和24．3％、39．2％和59．1％，两两比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；吞噬≥3个菌的细胞百分比分别为2．2％比4．7％、2．5％比5．4％、5．1％比8．3％，两两比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。流式细胞仪检测显示，THP-1巨噬细胞样细胞与带有荧光的白念珠菌共培养30min、1h、2h、4h后，转染siRNA-Dectin-1组较转染siRNA-NC组平均荧光强度明显降低，分别为36．8和45．7、54.3和62．4、72．1和84．9、93．6和116．7，两两比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论Dectin-1受体在巨噬细胞吞噬白念珠菌的效应中发挥重要作用。

关键词：白色念珠菌巨噬细胞吞噬作用白血病单核细胞急性 Dectin-1

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警惕印度毛癣菌感染在中国的流行

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中国真菌学杂志 2023年第4期18卷 289-290,309页

作者：刘维达梁官钊李筱芳孔雪谢文婷北京协和医学院、中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所)真菌科中国医学科学院病原微生物菌(毒)种保藏中心医学真菌中心江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

近年来,已有多国报道发现印度毛癣菌感染引起难治性复发性皮肤癣菌病,该菌常对特比萘芬或多种抗真菌药耐药。现对印度毛癣菌感染现状进行阐述,旨在引起有关学者和相关部门重视。

关键词：印度毛癣菌耐药特比萘芬

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BRAFV600E突变基因对人黑素瘤细胞侵袭能力影响的研究

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中华皮肤科杂志 2009年第2期42卷 101-104页

作者：陈浩张玲薛燕宁韩永智徐秀莲曾学思孙建方中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042 昆明医学院云南省天然药物药理重点实验室广东省人民医院

目的探讨BRAFV600E突变基因对黑素瘤细胞侵袭能力的影响。方法用构建成功的质粒载体转染人黑素瘤细胞株A375，在体外干扰BRAFV600E突变基因，用Transwell小室检测肿瘤细胞侵袭能力，用明胶酶法检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的变化，采... 详细信息

目的探讨BRAFV600E突变基因对黑素瘤细胞侵袭能力的影响。方法用构建成功的质粒载体转染人黑素瘤细胞株A375，在体外干扰BRAFV600E突变基因，用Transwell小室检测肿瘤细胞侵袭能力，用明胶酶法检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的变化，采用RT—PCR和Western印迹检测MMP-2和血管内皮细胞生长因子（VEGF）mRNA和蛋白表达。结果特异性短发卡RNA抑制人黑素瘤细胞MMP-2和VEGFmRNA和蛋白的表达，MMP-2mRNA和蛋白表达分别减少35％和80％，VEGF则减少45％和14％。转染特异性质粒的黑素瘤细胞穿过Metrigel的数目下降69％。结论BRAFV600E突变增强黑素瘤细胞的侵袭能力，特异性shRNA可以使瘤细胞的侵袭性下降。

关键词：黑色素瘤 RNA 小分子干扰基质金属蛋白酶2 血管内皮生长因子类细胞系肿瘤 BRAF基因

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生殖器疱疹母婴传播所致疾病负担及防治研究进展

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中国艾滋病性病 2024年第5期30卷 550-554页

作者：陈泽伟岳晓丽龚向东北京协和医学院/中国医学科学院/皮肤病医院/皮肤病研究所中国疾病预防控制中心性病控制中心性病流行病学室南京210042

生殖器疱疹可以通过母婴传播引起胎儿或新生儿的单纯疱疹病毒(HSV)感染,导致流产、死产、早产、新生儿疱疹、新生儿死亡等严重不良后果。目前,全球孕产妇生殖器疱疹及新生儿疱疹的危害与疾病负担日益受到关注。由于妊娠后期HSV感染的母... 详细信息

生殖器疱疹可以通过母婴传播引起胎儿或新生儿的单纯疱疹病毒(HSV)感染,导致流产、死产、早产、新生儿疱疹、新生儿死亡等严重不良后果。目前,全球孕产妇生殖器疱疹及新生儿疱疹的危害与疾病负担日益受到关注。由于妊娠后期HSV感染的母婴传播风险很高,新生儿疱疹的预防主要取决于妊娠后期HSV感染的预防。本文综述了生殖器疱疹母婴传播所致疾病负担及防治研究进展,为生殖器疱疹母婴传播的防控提供参考。

关键词：生殖器疱疹母婴传播新生儿疱疹疾病负担

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白念珠菌对人急性单核细胞白血病细胞系产生肿瘤坏死因子α、活化信号分子p38MAPK 的影响

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中华皮肤科杂志 2015年第8期48卷 535-538页

作者：段志敏杜蕾蕾曾荣沈永年胡素泉刘维达陈青李岷中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所江苏省皮肤性病分子生物学重点实验室南京210042 江苏省血液中心

目的：探讨白念珠菌对人急性单核细胞白血病细胞系（THP-1细胞系）分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）和细胞内信号分子 p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激活的影响。方法实时荧光定量 PCR 分析105、106 CFU/ml 灭活白念珠菌及阳性刺激物脂多... 详细信息

目的：探讨白念珠菌对人急性单核细胞白血病细胞系（THP-1细胞系）分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）和细胞内信号分子 p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激活的影响。方法实时荧光定量 PCR 分析105、106 CFU/ml 灭活白念珠菌及阳性刺激物脂多糖刺激 THP-1细胞1、3、6 h 后 TNF-α mRNA 表达水平变化。40μg/L 地塞米松预先与 THP-1细胞共培养30 min 后，再用106 CFU/ml 白念珠菌、脂多糖刺激6 h 后检测TNF-α mRNA 表达水平。酶联免疫吸附法检测白念珠菌刺激 THP-1细胞24 h 后 TNF-α分泌量。免疫印迹法分析白念珠菌体外作用 THP-1细胞30 min、1 h 后 p38MAPK 和磷酸化 p38MAPK 的水平。结果105 CFU/ml 白念珠菌、106 CFU/ml 白念珠菌、脂多糖刺激 THP-1细胞组以及空白对照组 TNF-α mRNA 表达水平差异有统计学意义（F =110.98，P 〈0.001）；白念珠菌刺激1、3、6 h 之间差异也有统计学意义（F =701.680，P 〈0.001），随培养时间延长，THP-1细胞 TNF-α mRNA 水平增高，呈时间依赖效应。106 CFU/ml 白念珠菌刺激 THP-1细胞后24 h，TNF-α蛋白水平（6385.70±533.99 ng/L）较空白对照组（147.10±0.53 ng/L）明显升高，差异有统计学意义（P 〈0.01）。106 CFU/ml 白念珠菌作用于 THP-1细胞30、60 min 后磷酸化 p38MAPK 蛋白水平也明显升高。40μg/L地塞米松预先与 THP-1细胞共培养30 min 后，再以106 CFU/ml 白念珠菌刺激6 h 后 TNF-α mRNA 表达水平（3.77±0.62）较未用地塞米松组（208.50±10.50）明显降低，地塞米松可阻断白念珠菌上调 TNF-α mRNA 水平。结论人 THP-1细胞体外与白念珠菌作用后激活信号分子 p38MAPK 并分泌 TNF-α，参与抗念珠菌感染固有免疫反应。

关键词：白色念珠菌白血病,单核细胞,急性肿瘤坏死因子 α p38 丝裂原活化蛋白激酶类细胞系,肿瘤

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