检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医学科学院学报 2025年第1期47卷 137-141页

作者：徐源刘群郭超王译擘邬晓芳马晨曦王桂阁刘千舒梁乃新李单青中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院胸外科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院临床医学研究所诊疗新技术研发平台北京100730 通用电气医疗系统贸易发展(上海)有限公司上海200131 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院麻醉科北京100730

采用联合锥形束CT、3D配准透视融合和电磁导航支气管镜引导下的肺结节热消融技术,实施1例右肺中叶结节微波消融术,手术历时90 min,镜下未见明显出血,术中机器总辐射剂量为384 mGy。术后患者恢复良好,仅有少许痰中带血,无气胸等并发症。... 详细信息

采用联合锥形束CT、3D配准透视融合和电磁导航支气管镜引导下的肺结节热消融技术,实施1例右肺中叶结节微波消融术,手术历时90 min,镜下未见明显出血,术中机器总辐射剂量为384 mGy。术后患者恢复良好,仅有少许痰中带血,无气胸等并发症。术后第1天复查胸部CT显示消融范围完全覆盖病灶,患者顺利出院。

关键词：电磁导航支气管镜锥形束CT 三维融合导航肺结节微波消融

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GBP4通过靶向STING促进抗病毒天然免疫应答

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国际病毒学杂志 2025年第1期32卷 23-27页

作者：金敏杰杨琼周卓北京协和医学院中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所重大疾病共性机制研究全国重点实验室 215123

目的探究鸟苷酸结合蛋白4(guanylate binding protein 4,GBP4)对于抗病毒天然免疫应答的调控及作用机制。方法构建GBP4及其酶活突变体质粒GBP4-M1(Δ60-67)、GBP4-M2(Δ82-84)和GBP4-M3(Δ112-116),通过蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR... 详细信息

目的探究鸟苷酸结合蛋白4(guanylate binding protein 4,GBP4)对于抗病毒天然免疫应答的调控及作用机制。方法构建GBP4及其酶活突变体质粒GBP4-M1(Δ60-67)、GBP4-M2(Δ82-84)和GBP4-M3(Δ112-116),通过蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR等实验,检测GBP4或其突变体的表达对Ⅰ型干扰素(type I interferon,IFN-I)反应的影响,并通过免疫荧光与免疫共沉淀实验验证GBP4与干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)的相互作用。结果GBP4通过与STING相互作用,显著增加TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)、干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)与STING的磷酸化,IFN-I的应答以及下游干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)表达也显著增多,且此作用依赖于GBP4的GTP酶活性结构域。结论GBP4通过促进环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-STING信号通路活化正向调控宿主IFN-Ⅰ反应,发挥抗病毒作用。

关键词：鸟苷酸结合蛋白4 Ⅰ型干扰素干扰素基因刺激因子

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scPANDA:基于千万细胞图谱的泛血液细胞注释工具（英文）

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Chinese Medical Sciences Journal 2025年第1期 68-87页

作者：李昶啸黄璨陈东升中国医学科学院&北京协和医学院苏州系统医学研究所重大疾病共性机制研究全国重点实验室

目的单细胞测序的最新进展彻底改变了细胞异质性的研究，特别是在血液系统中尤为明显。由于免疫细胞的复杂性，准确注释细胞类型仍然具有极大挑战。为了应对这一挑战，我们开发了泛血液单细胞数据注释工具（PAN-blood single-cell Data... 详细信息

目的单细胞测序的最新进展彻底改变了细胞异质性的研究，特别是在血液系统中尤为明显。由于免疫细胞的复杂性，准确注释细胞类型仍然具有极大挑战。为了应对这一挑战，我们开发了泛血液单细胞数据注释工具（PAN-blood single-cell Data Annotator, scPANDA），利用一个全面的1000万细胞图谱来实现细胞类型的精确注释。方法我们搜集了来自16项研究的单细胞转录组数据，进行了严格的质量控制、预处理和整合以确保质量。scPANDA采用三层推断方法，逐步将细胞类型从宽泛的分类细化到特定细胞簇。在整个分析过程中，采用迭代聚类和整合来保持细胞类型的纯度。我们进一步在三个外部数据集中评估了scPANDA的性能。结果该图谱的分层结构由16个大类、54个小类、4460个低级簇（pd＿cc＿cl＿tfs）和611个高级簇（pmid＿cts）构组。该工具在注释不同的免疫数据集、分析癌症中免疫-肿瘤共存簇以及鉴定不同物种的保守细胞簇方面的稳健表现体现了其有效性。结论 scPANDA通过大规模细胞图谱展示了高效的参考映射方法，提升了血液细胞类型识别的准确性和可靠性。

关键词：单细胞测序免疫学细胞类型注释单细胞图谱血细胞

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砷剂调控肿瘤细胞命运的机制及激活抗肿瘤免疫的潜力

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中国肿瘤临床 2021年第21期48卷 1113-1119页

作者：陈锦锋马瑜婷中国医学科学院系统医学研究院北京协和医学院苏州系统医学研究所

中药砷剂的主要活性成分是三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO),对急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)等血液肿瘤显示出良好的临床疗效。尽管ATO在体外实验中能高效杀伤多种癌细胞,其单药治疗实体肿瘤的临床获益却... 详细信息

中药砷剂的主要活性成分是三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO),对急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)等血液肿瘤显示出良好的临床疗效。尽管ATO在体外实验中能高效杀伤多种癌细胞,其单药治疗实体肿瘤的临床获益却并不理想,而联合用药以及药物靶向递送等策略也尚未取得突破。ATO药物作用机理复杂,可诱导活性氧的生成、抑制谷胱甘肽过氧化物酶及多种代谢限速酶的活性、引发细胞氧化应激、激活线粒体介导的细胞凋亡通路等。长期以来,ATO的细胞毒性及其诱导肿瘤细胞死亡的机制一直是研究的重点,ATO能否增强肿瘤细胞的免疫原性、调控抗肿瘤免疫应答尚存在认知空白。本文总结ATO的临床应用现状,归纳了其对多种细胞死亡方式的影响,分析了相关分子机制。此外,基于诱导免疫原性细胞死亡的理念,本文初步探讨了利用砷剂制备预防型及治疗型肿瘤全细胞疫苗的可能,并展望了该疫苗联合多种免疫治疗策略提升实体瘤疗效的思路和可能性。

关键词：三氧化二砷免疫原性死亡肿瘤疫苗抗肿瘤免疫

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抵御新发、突发病毒性传染病的新思路--天然免疫机制的系统医学研究和针对宿主的广谱抗病毒药物的研发

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中国科学：生命科学 2015年第1期45卷 1-9页

作者：秦晓峰蒋太交程根宏中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院系统医学研究中心北京100005 苏州系统医学研究所苏州215123

病毒性传染疾病是人类社会的重大威胁,严重危害人民生命安全和国家、社会安定.随着国内外经济发展,城镇化、都市化、全球化的进程加快,新发和突发病毒性传染病呈现不断增高的趋势,如艾滋病病毒、严重急性呼吸综合征病毒、禽流感病毒、... 详细信息

病毒性传染疾病是人类社会的重大威胁,严重危害人民生命安全和国家、社会安定.随着国内外经济发展,城镇化、都市化、全球化的进程加快,新发和突发病毒性传染病呈现不断增高的趋势,如艾滋病病毒、严重急性呼吸综合征病毒、禽流感病毒、甲流感病毒、埃博拉病毒等近年来一次又一次在世界不同地区频繁发生并蔓延、流行.本次埃博拉病毒在西非的爆发和疫情失控更再次警示我国和国际社会关于发展有效防治新发、突发病毒性传染病措施的重要性和紧迫性.天然免疫与宿主抗病研究领域的突破性进展为解决该世界性难题开辟了新的思路和途径.

关键词：新发突发病毒性传染病埃博拉病毒天然免疫宿主抗病干扰素广谱抗病毒药物

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靶向蛋白S-棕榈酰化修饰在T细胞免疫疗法中的研究进展

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中国药科大学学报 2024年第1期55卷 45-52页

作者：孙丽婷张为国童玥中国药科大学生命科学与技术学院南京211198 中国医学科学院北京协和医学院苏州系统医学研究所苏州215123

S-棕榈酰化是细胞内一种可逆且动态的蛋白质翻译后修饰,参与调控下游靶基因转录、表达以及信号转导,进而影响细胞生命活动。研究发现数千种人类蛋白质经历S-棕榈酰化修饰,表明S-棕榈酰化与疾病发生发展以及治疗之间存在很大程度的关联性... 详细信息

S-棕榈酰化是细胞内一种可逆且动态的蛋白质翻译后修饰,参与调控下游靶基因转录、表达以及信号转导,进而影响细胞生命活动。研究发现数千种人类蛋白质经历S-棕榈酰化修饰,表明S-棕榈酰化与疾病发生发展以及治疗之间存在很大程度的关联性。T细胞是机体抗肿瘤免疫的主力军,多种T细胞免疫相关蛋白受S-棕榈酰化调节。本文围绕S-棕榈酰化对T细胞信号转导的影响及在T细胞免疫疗法中的应用展开论述,为T细胞免疫治疗新靶点及多肽抑制剂的开发提供新思路。

关键词： S-棕榈酰化 DHHC T细胞免疫疗法肽抑制剂

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内质网应激对T细胞抗肿瘤功能调控的研究进展

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中国药科大学学报 2022年第5期53卷 518-524页

作者：王铮豪高亚凤张连军刘畅中国药科大学生命科学与技术学院南京211198 中国医学科学院北京协和医学院苏州系统医学研究所苏州215123

内质网应激参与肿瘤的发生与发展,近年来,内质网应激对T细胞发育和功能调控的研究也逐渐深入。肿瘤微环境中浸润的T细胞内质网应激的发生加剧T细胞的耗竭,损害T细胞抗肿瘤免疫功能。内质网应激抑制剂的使用可以减轻T细胞的耗竭程度,改... 详细信息

内质网应激参与肿瘤的发生与发展,近年来,内质网应激对T细胞发育和功能调控的研究也逐渐深入。肿瘤微环境中浸润的T细胞内质网应激的发生加剧T细胞的耗竭,损害T细胞抗肿瘤免疫功能。内质网应激抑制剂的使用可以减轻T细胞的耗竭程度,改善肿瘤微环境中T细胞的抗肿瘤功能。此外,一些时钟基因如Per1和Per2的下调也促进了T细胞耗竭的进展,而内质网应激通路的效应分子能够调控生物钟网络中Per基因家族的转录,增强T细胞的免疫功能。本文就内质网应激调控T细胞的抗肿瘤功能进行论述,为肿瘤免疫治疗提供新策略。

关键词：内质网应激 T细胞抗肿瘤功能进展

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流感病毒H3N2小鼠适应株的建立及分子机制探究

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中华实验和临床病毒学杂志 2015年第3期29卷 203-206页

作者：胡云光徐娟胡雅洁宋杰乞素冬秦晓峰刘龙丁中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所中国医学科学院苏州系统医学研究所

目的建立季节性甲型流感病毒influenza A virus[（A/Hong Kong/1968 （H3N2）]毒株的鼠肺适应株,并对其适应过程的分子机理进行初步探究.方法以滴鼻的方式使小鼠感染H3N2流感病毒,并在小鼠肺部进行连续传代,通过对小鼠的临床观察、病... 详细信息

目的建立季节性甲型流感病毒influenza A virus[（A/Hong Kong/1968 （H3N2）]毒株的鼠肺适应株,并对其适应过程的分子机理进行初步探究.方法以滴鼻的方式使小鼠感染H3N2流感病毒,并在小鼠肺部进行连续传代,通过对小鼠的临床观察、病毒载量及病毒滴度测定、肺部病理改变、细胞因子检测等方面的观察和检测,来获得季节性流感病毒influenza A virus[A/Hong Kong/1968（H3N2）]毒株的鼠肺适应株.结果人季节性甲型流感病毒influenza A virus[A/Hong Kong/1968 （H3N2）]毒株,经过小鼠肺中连续7次传代以后,病毒毒力逐渐增强,鼠肺中病毒载量提高了4个数量级,病毒滴度上升了2.5lgCCID50,对流感病毒HA、NA两个节段的测序,发现这两个节段上均有一个有义突变.结论在自然状态下并不感染小鼠的野生季节性流感病毒H3N2毒株可以通过在小鼠肺部中连续传代,得到毒力较高的鼠肺适应株,HA节段中248位的Ile突变为Val,NA节段中444位的Val突变为Ile,这两个突变位点可能与流感病毒毒力相关。

关键词：流感病毒A型小鼠近交BALBC 病毒培养

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流感病毒感染雪貂的标准化操作程序建立

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动物医学进展 2014年第10期35卷 25-29页

作者：张涛徐娟杨凤梅秦晓峰程根宏和占龙中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所系统医学中心北京100005 中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

在流感病毒研究的动物模型中,雪貂(Ferret)是目前最为敏感的实验动物,鼻内接种人流感病毒后出现与人相似的感染症状,广泛用于流感病毒的机制、传播和疫苗评价等研究。对雪貂进行正确和规范的操作是影响试验结果成功与否的关键因素之一,... 详细信息

在流感病毒研究的动物模型中,雪貂(Ferret)是目前最为敏感的实验动物,鼻内接种人流感病毒后出现与人相似的感染症状,广泛用于流感病毒的机制、传播和疫苗评价等研究。对雪貂进行正确和规范的操作是影响试验结果成功与否的关键因素之一,当前国内尚无在流感病毒研究中对雪貂操作的实验技术进行系统详细的报道。论文结合实际操作和文献对流感病毒研究中雪貂的抓取、麻醉、病毒接种、鼻洗液收集、心脏采血、临床症状观察、剖检和组织样品保存等操作流程进行探索性研究,初步建立了标准规范的实验操作程序,具有较强的实用性和可操作性,对后续研究者具有重要的参考和指导意义。

关键词：雪貂流感病毒感染

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泛T淋巴细胞结合照射诱导的再生障碍性贫血小鼠模型的优化

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中国实验血液学杂志 2021年第2期29卷 557-566页

作者：卞育婕李伟望李孟柯汪碧忱石得阳施均袁卫平初雅婧中国医学科学院北京协和医学院、中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的:建立适用于研究T淋巴细胞功能的获得性再生障碍性贫血(acquired aplastic anemia,AA)动物模型以及应用于再生障碍性贫血发病机制及治疗研究的动物模型。方法:对X射线联合淋巴细胞注射诱导的获得性再生障碍性贫血小鼠模型进行优化... 详细信息

目的:建立适用于研究T淋巴细胞功能的获得性再生障碍性贫血(acquired aplastic anemia,AA)动物模型以及应用于再生障碍性贫血发病机制及治疗研究的动物模型。方法:对X射线联合淋巴细胞注射诱导的获得性再生障碍性贫血小鼠模型进行优化。AA组:富集C57BL/6J小鼠的脾脏泛T细胞,按细胞数5×10^(6)/只经尾静脉注射至分别经3、4和5 Gy X射线照射的CB6F1小鼠体内;单纯照射组(total body irradiation,TBI):经尾静脉注射与AA组相同体积的PBS至分别经3、4和5 Gy X射线照射的CB6F1小鼠体内;对照组:经尾静脉注射与AA组相同体积的PBS至CB6F1小鼠体内;检测外周血血常规,计数骨髓有核细胞数,骨髓病理切片检测骨髓造血,流式细胞术检测骨髓T细胞分布比例、骨髓细胞凋亡和脾脏T细胞的分化程度。结果:相较于4、5 Gy照射的AA组,3 Gy照射的AA组生存期明显延长;经3、4、5 Gy X射线照射联合泛T淋巴细胞注射均可成功诱导受体鼠外周血红细胞、白细胞、血小板数严重减少,骨髓有核细胞严重减少,骨髓造血衰竭,骨髓中T淋巴细胞占比明显增加,CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞均增加但以CD8^(+)T细胞为主,并促进T细胞从初始T细胞向效应记忆T细胞分化。结论:3、4和5 Gy X射线的照射联合5×10^(6)泛T细胞注射均可通过引起T淋巴细胞功能亢进,成功构建AA动物模型;较4、5 Gy照射剂量,3 Gy照射组生存期明显延长,外周血血象与AA临床患者表现更接近。

关键词：获得性再生障碍性贫血免疫诱导照射剂量小鼠模型

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