检索结果-内蒙古大学图书馆

癌变．畸变．突变 2021年第2期33卷 81-88,94页

作者：张碟刘祥贺霍苗苗刘梅徐宁志朱红霞国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:探讨miR-195-5p对食管鳞癌细胞放射敏感性的影响及作用机制。方法:采用4和8 Gy X射线照射KYSE510和KYSE150细胞,以未照射细胞为对照。采用CCK-8法检测细胞生长情况,qPCR检测细胞内miR-195-5p及survivin mRNA的表达水平,Western blo... 详细信息

目的:探讨miR-195-5p对食管鳞癌细胞放射敏感性的影响及作用机制。方法:采用4和8 Gy X射线照射KYSE510和KYSE150细胞,以未照射细胞为对照。采用CCK-8法检测细胞生长情况,qPCR检测细胞内miR-195-5p及survivin mRNA的表达水平,Western blot检测细胞内survivin蛋白的表达水平。KYSE510细胞分为转染miR-195-5p类似物组、转染miR-195-5p拮抗物组和相应的对照组,并采用X射线照射后,Incucyte实时动态活细胞监测和EdU掺入实验测定细胞增殖情况,克隆形成实验和流式细胞术分别测定细胞克隆形成率和凋亡率,双荧光素酶报告基因实验验证各组KYSE150细胞的荧光素酶活性。结果:经X射线照射后的KESE510和KYSE150细胞生长均受到明显抑制,与未照射组相比,照射组细胞miR-195-5p表达降低,survivin蛋白表达升高(P<0.05或0.01)。转染miR-195-5p类似物组的KESE510细胞在接受X射线照射后的存活率较阴性对照组降低,EdU阳性率和克隆存活率降低,凋亡率显著升高,细胞中survivin mRNA和蛋白表达较阴性对照组均降低(P<0.05或0.01);转染miR-195-5p拮抗物组KESE510细胞的EdU阳性率和克隆存活率较阴性对照组升高,细胞中survivin mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01)。在KYSE150细胞中过表达miR-195-5p能够抑制BIRC53′UTR报告基因的荧光素酶活性(P<0.05)。结论:MiR-195-5p可能通过靶向抑制survivin基因的表达增强食管鳞癌细胞的放射敏感性。

关键词： miR-195-5p survivin 放射敏感性食管鳞癌细胞

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食管鳞癌中SERPINB5表达降低的作用机制及其临床意义

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癌变．畸变．突变 2021年第2期33卷 101-109页

作者：张娜范志露杨荔艳常晨蔡岩郝佳洁王明荣国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:探索SERPINB5在食管鳞癌中的表达变化、作用机制及其临床意义。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达库(GEO)数据库的RNA表达数据、以及临床标本的Western blot分析,研究食管鳞癌组织中SERPINB5的mRNA和蛋白表达情况,并分析其... 详细信息

目的:探索SERPINB5在食管鳞癌中的表达变化、作用机制及其临床意义。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达库(GEO)数据库的RNA表达数据、以及临床标本的Western blot分析,研究食管鳞癌组织中SERPINB5的mRNA和蛋白表达情况,并分析其表达水平与临床病理指标的相关性;通过细胞增殖和克隆形成实验,设置亲本组、空载组和SERPINB5过表达组,在体外检测SERPINB5对食管癌细胞增殖的影响;通过裸鼠移植瘤实验,设置空载组和SERPINB5过表达组,在体内检测SERPINB5对食管鳞癌细胞成瘤能力的影响;利用Western blot检测该分子调控的下游通路及关键分子;进一步利用靶向抑制实验,探讨SERPINB5对食管鳞癌治疗的可能意义。结果:与正常食管上皮相比,食管鳞癌组织中SERPINB5的mRNA和蛋白水平均明显降低(P<0.01),且其m RNA低表达与肿瘤低分化(P=0.004)和较晚的分期(P=0.037)显著相关。体外及体内实验结果显示,与对照组比较,SERPINB5过表达可显著降低食管鳞癌细胞的增殖和集落形成、以及裸鼠成瘤能力(P<0.05)。分子水平检测表明,过表达SERPINB5显著降低AKT和mTOR的磷酸化水平。通过靶向抑制实验,观察到SERPINB5过表达可显著增强食管鳞癌细胞对Aurora A抑制剂Alisertib和mTOR抑制剂Everolimus的敏感性(P<0.01)。结论:SERPINB5在食管鳞癌中的表达降低,提高SERPINB5的表达水平,尤其是与Aurora A或mTOR抑制剂的联合使用,可作为食管鳞癌潜在的治疗策略。

关键词： SERPINB5 食管癌细胞增殖抑癌基因药物敏感性

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脯氨酸羟化酶3在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞恶性表型的影响

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中国医药导报 2021年第28期18卷 8-12,34页

作者：王杨赵梓彤宋咏梅张柏林国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院乳腺外科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的研究脯氨酸羟化酶3(EGLN3)在乳腺癌中的表达情况及功能。方法使用GEPIA网站,分析EGLN3在TCGA和GTEx数据库中1085例乳腺癌组织和291例正常组织样本中的表达。选取2010年1月至2017年12月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院诊治的5... 详细信息

目的研究脯氨酸羟化酶3(EGLN3)在乳腺癌中的表达情况及功能。方法使用GEPIA网站,分析EGLN3在TCGA和GTEx数据库中1085例乳腺癌组织和291例正常组织样本中的表达。选取2010年1月至2017年12月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院诊治的52例乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织,采用real-time PCR方法检测EGLN3 mRNA的表达水平。Western blot法检测EGLN3蛋白在正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)和11株乳腺癌细胞(ZR-75-1、SK-BR-3、MDA-MB-453、BT474、MCF-7、T47D、MDA-MB-231、CAL-51、HS578T、MDA-MB-468、HCC1937)中的表达情况。采用xCELLigence RTCA MP系统、克隆形成实验和Transwell实验分别检测转染siRNA敲降EGLN3后对乳腺癌细胞增殖、克隆形成、侵袭和迁移能力的影响。结果乳腺癌组织EGLN3 mRNA表达高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组织EGLN3 mRNA表达高于癌旁组织,差异有高度统计学意义(P<0.01)。EGLN3蛋白在乳腺癌细胞MDA-MB-231、CAL-51、MDA-MB-468和HCC1937中高表达,而在正常乳腺上皮细胞及其他乳腺癌细胞中不表达。转染siRNA敲降EGLN3后,乳腺癌细胞的增殖、克隆形成能力、侵袭和迁移能力均降低。结论EGLN3表达可能与乳腺癌的发生发展有关,下调EGLN3可抑制乳腺癌细胞的恶性表型,但其机制需进一步研究。

关键词：脯氨酸羟化酶3 乳腺癌增殖侵袭迁移

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p62蛋白在食管鳞癌细胞中核浆易位的机制研究

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癌变．畸变．突变 2021年第5期33卷 338-344页

作者：杨荔艳刘奏郝佳洁张钰王明荣国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:探讨p62蛋白在食管鳞癌细胞中核浆易位的影响因素及其可能机制。方法:采用核输出抑制剂KPT330处理食管鳞癌细胞KYSE70、KYSE150和KYSE510后,利用免疫荧光技术结合激光共聚焦显微镜分别观察抑制剂处理前后食管鳞癌细胞中p62蛋白的... 详细信息

目的:探讨p62蛋白在食管鳞癌细胞中核浆易位的影响因素及其可能机制。方法:采用核输出抑制剂KPT330处理食管鳞癌细胞KYSE70、KYSE150和KYSE510后,利用免疫荧光技术结合激光共聚焦显微镜分别观察抑制剂处理前后食管鳞癌细胞中p62蛋白的定位情况。利用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)磷酸化蛋白质组技术鉴定食管鳞癌细胞中p62蛋白的磷酸化位点。定点突变技术用于构建p62不同磷酸化状态的突变体。通过免疫共沉淀实验(Co-IP)、邻位连接实验(PLA)分析p62与GSK-3β的相互作用情况。结果:使用核输出抑制处理后,免疫荧光结合激光共聚焦显微镜观察发现,p62积聚在细胞核中。质谱鉴定结果显示,食管鳞癌细胞中p62蛋白存在T269/S272/S328/S332这4个位点的磷酸化,进一步发现T269/S272位点磷酸化、且同时S328/S332去磷酸化可使胞浆中的p62转移至细胞核中。Co-IP和PLA实验结果显示,p62与GSK-3β存在直接的相互作用。结论:食管鳞癌细胞中p62的核浆易位与其S328/S332磷酸化状态相关,且可能受GSK-3β激酶调控。

关键词： p62蛋白食管鳞癌核浆易位磷酸化糖原合成酶激酶3β

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中国放射治疗相关的器官运动管理指南

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中国肿瘤 2021年第10期30卷 726-733页

作者：陈明李建彬邓小武戴建荣尹勇赵路军毕楠胡伟刚中华医学会放射肿瘤治疗学分会中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会中国临床肿瘤学会放射治疗专家委员会中山大学肿瘤防治中心/华南肿瘤学国家重点实验室广东广州510075 浙江省肿瘤医院/浙江省放射肿瘤学重点实验室浙江杭州310022 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)/山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东济南250117 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 天津医科大学附属肿瘤医院天津300060 复旦大学附属肿瘤医院上海200032 不详

放射治疗相关的器官运动管理是实现精准放射治疗的重要基础。随着放射治疗技术的发展,器官运动管理方法日趋成熟。我们参考《世界卫生组织指南制定手册》的规范和相关原则,组建了指南编写工作组,制定了我国首个放射治疗相关的器官运动... 详细信息

放射治疗相关的器官运动管理是实现精准放射治疗的重要基础。随着放射治疗技术的发展,器官运动管理方法日趋成熟。我们参考《世界卫生组织指南制定手册》的规范和相关原则,组建了指南编写工作组,制定了我国首个放射治疗相关的器官运动管理指南。本指南对放射治疗过程中,设备误差、摆位误差、器官自主和不自主运动进行了分析,并有针对性地提出了运动管理和减少误差的建议,对运动管理方法的选择和临床应用具有参考指导意义。

关键词：器官运动管理肿瘤放射治疗指南中国

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中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南(2020)

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协和医学杂志 2021年第4期12卷 460-480页

胰腺神经内分泌肿瘤具有高度异质性,患者的临床管理存在一定难度。为了应对这一挑战,中华医学会外科学分会胰腺外科学组牵头成立了由肿瘤外科、消化内科、肿瘤内科、内分泌科、影像科、病理科、核医学科等多领域学者组成的专家委员会。... 详细信息

胰腺神经内分泌肿瘤具有高度异质性,患者的临床管理存在一定难度。为了应对这一挑战,中华医学会外科学分会胰腺外科学组牵头成立了由肿瘤外科、消化内科、肿瘤内科、内分泌科、影像科、病理科、核医学科等多领域学者组成的专家委员会。该委员会回顾了与胰腺神经内分泌肿瘤诊断和治疗相关的重要问题,并基于循证医学证据提出了相应的诊疗建议,以期进一步改进中国胰腺神经内分泌肿瘤患者的诊疗流程。

关键词：胰腺肿瘤指南诊断治疗

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癌细胞膜修饰纳米载药体系的构建及其在乳腺癌治疗中的应用

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中国药学杂志 2020年第13期55卷 1086-1093页

作者：张刘源高春晓夏桂民颜德岳陈莲珍袁伟马洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 上海交通大学化学化工学院金属基复合材料国家重点实验室上海200240 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出... 详细信息

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出lac-DOX/DOX@4T1m。测量其粒径、电位并通过透射电子显微镜观察lac-DOX/DOX@4T1m的形貌;通过凝胶电泳对4T1细胞膜上蛋白质成分进行分析;通过体外细胞摄取实验和小动物活体成像实验评价药物在体内外对同源癌细胞的靶向性;构建4T1荷瘤Balb/c小鼠模型,对lac-DOX/DOX@4T1的抗肿瘤效果及生物安全性做出评价。结果成功制备lac-DOX/DOX@4T1m仿生纳米药物,平均粒径为(204.8±13.0)nm,在电镜下呈规则球状结构,且蛋白质完好地保留在细胞膜表面;细胞摄取实验和小动物活体成像实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m对4T1细胞有靶向性;药效实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m能更有效地抑制肿瘤生长,同时对肝功能的损伤显著降低。结论本实验成功制备了一种仿生纳米药物,提高了对肿瘤的靶向性及治疗效果,降低了多柔比星的毒副作用,提高了用药安全性。

关键词：癌细胞膜多柔比星乳腺癌纳米胶束靶向性

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医院重点研发计划项目精细化管理的思考

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中国医药导报 2021年第25期18卷 150-153页

作者：谢宇赵鹤玲杜君田晓佳刘芝华国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院科研处北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院财务处北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

创新驱动战略和科技体制改革背景下,医疗机构加强科研项目管理是提升科技创新能力的重要支撑。本文针对重点研发计划项目定位、形成机制和组织管理特点,结合中国医学科学院肿瘤医院承担的国家重点研发计划项目在顶层设计、协同创新网络... 详细信息

创新驱动战略和科技体制改革背景下,医疗机构加强科研项目管理是提升科技创新能力的重要支撑。本文针对重点研发计划项目定位、形成机制和组织管理特点,结合中国医学科学院肿瘤医院承担的国家重点研发计划项目在顶层设计、协同创新网络构建、研究团队培养等环节,申报策划、管理监督等精细化管理中的实践经验,从数据挖掘和共享、推动成果转化能力等方面提出相关工作建议,为“十四五”期间医疗机构提升创新能力和解决国家疾病防控需求,做好国家科技计划项目管理工作提供参考和借鉴。

关键词：重点研发计划医院精细化管理工作建议

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中国乳腺癌患者循环肿瘤DNA中TP53突变的临床特征及预后价值

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癌症 2021年第5期40卷 193-203页

作者：易宗毕马飞荣国华管彦芳李春晓徐兵河国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 北京吉因加医学检验所北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

背景与目的TP53突变在乳腺癌中很常见,但是,目前尚无对中国乳腺癌患者的TP53基因图谱的大规模队列研究。TP53突变对预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向治疗乳腺癌疗效的价值仍存有争议。本研... 详细信息

背景与目的TP53突变在乳腺癌中很常见,但是,目前尚无对中国乳腺癌患者的TP53基因图谱的大规模队列研究。TP53突变对预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向治疗乳腺癌疗效的价值仍存有争议。本研究旨在分析中国乳腺癌患者循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中TP53突变的临床特征和预后价值。方法回顾性分析804例转移性乳腺癌患者的临床资料和ctDNA样本中TP53突变特征。通过目标序列捕获和二代测序检测TP53突变。分析了444例转移性乳腺癌患者的TP53突变状态与无病生存期(disease-free survival,DFS)的相关性。此外,分析了55例HER2阳性、接受曲妥珠单抗一线治疗的患者的TP53突变状态与无进展生存(progression-free survival,PFS)的相关性。对不同亚组进行Kaplan-Meier分析,绘制生存曲线,并采用对数秩检验进行比较。采用Cox回归模型估算多变量校正后的风险比(hazard ratio,HR)及其与DFS和PFS相关的95%置信区间(confidence interval,CI)。结果在804例患者中,有431(53.6%)例患者存在TP53突变。不同分子亚型乳腺癌中TP53突变情况差异显著(P<0.05)。TP53突变患者的DFS比TP53野生型患者短(HR=1.32;95%CI:1.09–1.61;P=0.005)。外显子5–8的TP53突变与预后不良相关(HR=1.50;95%CI:1.11–2.03,P=0.009)。但是,在接受曲妥珠单抗一线治疗的HER2阳性患者中,TP53突变与PFS不相关(P=0.966)。有趣的是,在紫杉醇联合治疗组中,TP53突变患者的PFS比无TP53突变患者更长(HR=0.08;95%CI:0.02–0.30,P<0.001);然而,在非紫杉醇联合治疗组中,TP53突变患者的PFS比TP53野生型患者短(HR=4.84,95%CI:1.60–14.66,P=0.005)。结论外显子5–8的TP53突变可能是转移性乳腺癌患者DFS短的独立预后标志物。TP53突变对接受曲妥珠单抗联合或不联合紫杉醇类药物治疗的患者的作用相反。

关键词：乳腺癌 TP53突变循环肿瘤DNA 二代测序中国人预后曲妥珠单抗紫杉醇

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NEDD4在食管鳞癌中的表达及作用研究

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癌变．畸变．突变 2021年第3期33卷 203-207页

作者：郑珺文常晨郝佳洁蔡岩王明荣张钰国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:检测神经前体细胞表达发育下调蛋白4(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 4,NEDD4)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义,并探讨其过表达对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。方法:应用组织芯片-... 详细信息

目的:检测神经前体细胞表达发育下调蛋白4(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 4,NEDD4)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义,并探讨其过表达对食管鳞癌细胞恶性表型的影响。方法:应用组织芯片-免疫组织化学染色技术,检测131例食管鳞癌及配对癌旁正常食管上皮组织中NEDD4蛋白的表达情况,并分析其表达水平与临床病理指标的相关性;同时,使用TCGA和GTEx数据库中的mRNA表达数据,分析食管鳞癌组织中NEDD4 mRNA的表达变化。然后,在NEDD4表达水平较高的食管鳞癌细胞系中用特异性siRNA敲降NEDD4的表达,采用CCK8法检测细胞增殖活力的变化。结果:免疫组化染色结果显示,NEDD4在40%(53/131)的食管鳞癌组织中高水平表达,而在癌旁正常食管上皮组织中不表达或低水平表达。NEDD4蛋白的表达水平与食管鳞癌的浸润深度、病理学分期呈正相关(均为P<0.05)。同时,TCGA及GTEx数据库分析结果显示,NEDD4 mRNA表达水平在食管鳞癌组织中明显升高(P<0.01)。细胞增殖活力检测结果显示,在KYSE30和KYSE150细胞中,转染NEDD4 siRNA的实验组细胞的增殖活力均显著低于对照组细胞(均为P<0.01)。结论:NEDD4在食管鳞癌组织中表达上调,其高表达可增强食管鳞癌细胞的增殖活力,提示NEDD4过表达可能在食管鳞癌的发生发展过程中发挥促癌作用。

关键词：食管鳞癌神经前体细胞表达发育下调蛋白4 细胞增殖促癌作用

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