检索结果-内蒙古大学图书馆

中华预防医学杂志 2019年第11期53卷 1176-1182页

作者：郭静郝佳洁王明荣国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

基因组DNA甲基化异常是恶性肿瘤重要的表观遗传学改变.食管鳞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,本文从全基因组DNA甲基化水平、高频甲基化异常改变基因、甲基化标志物和潜在靶点等方面,总结讨论了食管鳞癌中基因组DNA甲基化的研究进展,为深... 详细信息

基因组DNA甲基化异常是恶性肿瘤重要的表观遗传学改变.食管鳞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,本文从全基因组DNA甲基化水平、高频甲基化异常改变基因、甲基化标志物和潜在靶点等方面,总结讨论了食管鳞癌中基因组DNA甲基化的研究进展,为深入研究其发生发展机制、以及为食管鳞癌的临床应用提供候选标志物和靶点.

关键词：食管癌甲基化基因组标志物

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食管癌化疗耐药相关基因的初步筛选及其临床意义

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解放军医学杂志 2019年第3期44卷 222-227页

作者：南鹏李春晓孙芳洲窦娜郭建宾王海娟国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的初步筛选食管癌细胞中的耐药相关基因,分析其与食管癌患者预后不良的相关性,探讨其调控食管癌耐药的潜在机制。方法分析GDSC数据库中收录的食管癌细胞系对药物敏感性的数据,筛选出同时对顺铂和多西他赛相对敏感或耐药的细胞系;借助... 详细信息

目的初步筛选食管癌细胞中的耐药相关基因,分析其与食管癌患者预后不良的相关性,探讨其调控食管癌耐药的潜在机制。方法分析GDSC数据库中收录的食管癌细胞系对药物敏感性的数据,筛选出同时对顺铂和多西他赛相对敏感或耐药的细胞系;借助R语言edgeR软件包,以log2(变化倍数)大于1或小于–1且P<0.05为筛选标准,对两组细胞系转录组数据进行差异表达基因分析;选择在耐药组中相对高表达的基因进行GO生物学过程富集聚类分析,了解其可能调控的与耐药相关的信号通路;结合文献报道,获得新的可能与化疗耐药相关的基因。在食管癌患者肿瘤组织的转录组数据中分析所获得的基因的表达水平与患者临床病理特征及预后的相关性,最终通过STRING数据库在线预测与筛选获得的基因表达产物互作的蛋白,分析其发挥作用的潜在机制。结果初步筛选获得同时对顺铂和多西他赛相对耐药和敏感的食管癌细胞系各5株;分析耐药和敏感两组细胞系的转录组数据,最终共筛选获得1097个差异表达基因,包括在耐药组中高表达的基因532个、低表达的基因565个。将耐药组高表达的基因进行GO富集分析,发现受体蛋白酪氨酸激酶通路被显著富集,该通路中的差异表达基因FGR的表达水平与临床食管癌患者肿瘤T分期(P=0.021)、临床分期(P=0.007)及预后(P=0.0021)显著相关。蛋白相互作用分析表明,FGR与多个蛋白直接或间接互作,FGR可能主要以激酶的形式发挥作用。结论受体蛋白酪氨酸激酶通路与食管癌细胞耐药显著相关,该信号通路中的FGR基因表达水平与食管癌患者的临床病理分期及预后显著相关,其可能通过磷酸化下游靶蛋白进而调控食管癌细胞的耐药。

关键词：食管癌耐药受体蛋白酪氨酸激酶信号通路 FGR基因

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中国胰腺癌多学科综合治疗模式专家共识(2020版)

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中华肿瘤杂志 2020年第7期42卷 531-536页

作者：无王成锋杨尹默傅德良中国医师协会肿瘤医师分会中国医疗保健国际交流促进会胰腺疾病专家委员会中国医药教育协会腹部肿瘤专家委员会国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室胰胃外科100021 北京大学第一医院肝胆胰外科复旦大学华山医院胰腺外科

胰腺癌的病因尚未完全明确,预防便尤为困难。辅助检测手段的灵敏度和特异度低,早诊是世界性难题,现有的治疗手段疗效不满意,且短期内难以突破,总的5年生存率仅7.2%。面对胰腺癌的现状,要加强基础研究、探究其病因和发病机制,去除病因、... 详细信息

胰腺癌的病因尚未完全明确,预防便尤为困难。辅助检测手段的灵敏度和特异度低,早诊是世界性难题,现有的治疗手段疗效不满意,且短期内难以突破,总的5年生存率仅7.2%。面对胰腺癌的现状,要加强基础研究、探究其病因和发病机制,去除病因、切断发生发展路径。研发高灵敏度、高特异度的外周血和尿液等检测技术以及影像诊断技术以提高早期诊断率和疗效,但基础和早期诊断技术的研究时间长、费用高,短期内难以见效。因此,急需解决的问题是通过规范的多学科综合治疗(MDT)、优化组合现有的诊疗方法,制定个性化的治疗方案,达到改善疗效的目的。本共识是在第1版的基础上,基于胰腺癌的诊治现状且短期内难以突破的窘境,参照国际、国内成功的诊治经验,结合中国国情、由国内业界众多知名专家参与,经反复推敲、讨论、几易其稿成文。本共识就MDT的意义和宗旨、主要任务、开展的必要客观条件、工作流程、注意事项、相关临床和基础研究、多中心MDT模式探索、eMDT模式探索等方面进行了详细论述,希望能为推动我国胰腺癌MDT的规范化开展、改善胰腺癌的疗效、总结成功经验、促进国际交流、加强人才培养和梯队建设有所裨益;为国家制定相关政策、推动全国MDT的开展有所帮助。本共识不仅仅适用于胰腺癌,也可供其他肿瘤借鉴。

关键词：胰腺肿瘤多学科综合治疗共识

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早期结直肠癌内镜下病损切除后腹腔镜补救手术的临床分析

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中华肿瘤杂志 2019年第11期41卷 870-872页

作者：张竞尧冯强王贵齐王锡山郑朝旭汪毅许东奎国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院腔镜科 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院VIP病房 100021

目的探讨早期结直肠癌患者内镜下病损切除后未达治愈标准的补救方式,以及行腹腔镜补救手术的安全性和可行性.方法收集12例早期结直肠癌内镜下病损切除治疗后未达治愈标准再行腹腔镜补救手术患者的临床和随访资料,分析其临床病理特征... 详细信息

目的探讨早期结直肠癌患者内镜下病损切除后未达治愈标准的补救方式,以及行腹腔镜补救手术的安全性和可行性.方法收集12例早期结直肠癌内镜下病损切除治疗后未达治愈标准再行腹腔镜补救手术患者的临床和随访资料,分析其临床病理特征和补救手术指征,评价腹腔镜补救手术的效果.结果 12例患者腹腔镜补救手术平均清扫淋巴结15枚.其中3例术后病理显示有癌残留,且均发生淋巴结转移;2例为低分化,1例为中分化;1例基底切缘阳性;1例发生脉管侵犯.9例未发生癌残留的患者无淋巴结转移;8例为中分化,1例为低分化;2例基底切缘阳性.平均随访40个月,12例患者末次随访时均生存.3例腹腔镜补救手术后病理显示癌残留的患者中,1例术后辅助化疗,预后不详;1例术后辅助放化疗,发生肺转移;1例术后未接受其他治疗,生存33个月.结论腹腔镜补救手术是内镜下病损切除后未达治愈标准结直肠癌患者安全可行的补救方式,但对于无脉管侵犯、肿瘤分化程度较高和基底切缘阴性的结直肠癌患者,补救策略的选择有待进一步探究.

关键词：结直肠肿瘤内镜下切除术腹腔镜手术治愈补救手术

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诱导特异性CD8^+T细胞产生的肝细胞癌相关新抗原分析

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中华肿瘤杂志 2019年第6期41卷 429-434页

作者：王艳梅赵博慧陈坤李正江曲春枫国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫学研究室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科100021

目的寻找肝细胞癌(HCC)突变相关肿瘤新抗原,确定其诱导产生的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)可特异性作用于肿瘤细胞,为进行HCC的疫苗免疫治疗提供理论依据.方法分析HCC患者肿瘤组织及其配对的正常组织全基因组和外显子测序数据,寻找肿瘤相关... 详细信息

目的寻找肝细胞癌(HCC)突变相关肿瘤新抗原,确定其诱导产生的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)可特异性作用于肿瘤细胞,为进行HCC的疫苗免疫治疗提供理论依据.方法分析HCC患者肿瘤组织及其配对的正常组织全基因组和外显子测序数据,寻找肿瘤相关体细胞突变,结合患者人类白细胞抗原(HLA)表型,利用NetMHC软件预测具有较高结合力的突变表位,由此合成相应的多肽.在GEO数据库中选取GSE25097,利用GPL10687平台统计突变基因在肝癌组织和正常组织中的表达差异.采用实时荧光定量PCR法和免疫组化染色,检测10例HCC患者的肿瘤组织和配对癌旁正常组织中相关基因及其蛋白的表达差异.采用预测的带有突变位点的肿瘤新抗原合成多肽,诱导特异性CTL,检测其对负载有相应抗原的肿瘤细胞的杀伤效果.结果在全基因组和外显子测序的HCC组织中,TP53的突变率约为40%,LAMA3的突变率约为8%.在GSE25097数据库中,TP53和LAMA3 mRNA在肿瘤组织中的相对表达量分别为1.57±0.02和1.37±0.10,均高于正常组织(分别为0.54±0.01和0.36±0.01,均P<0.05).实时荧光定量PCR法检测结果显示,TP53 mRNA在肿瘤组织中的相对表达量为0.24±0.03,明显高于癌旁组织(0.11±0.01,P<0.05);LAMA3 mRNA在肿瘤组织中的相对表达量为0.13± 0.06,明显高于癌旁组织( 0.01± 0.01,P<0.05).免疫组化染色检测 TP53 和LAMA3蛋白的表达情况,与实时荧光定量PCR检测结果一致.对中国人群Ⅰ型主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)基因亚型的统计结果显示,HLA-A2、HLA-A11或HLA-A24三者所占比列高达70%.预测的带有TP53和LAMA3突变位点的肿瘤新抗原多肽所诱导的CTL对负载有相应抗原的靶细胞具有显著杀伤作用,但不具有杀伤负载同一肽段带有正常非突变抗原的靶细胞,对机体正常细胞无杀伤作用.结论 TP53和LAMA3在HCC组织中存在高突变,并且其表达高于正常组织.带有突变位点的肿瘤新抗原多肽所诱导产生的CTL,对表达有该抗原的靶细胞具有特异性杀伤作用,但不影响机体正常细胞.

关键词：肝细胞癌肿瘤新抗原 TP53 LAMA3

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BRAF^V600E基因及蛋白检测细针穿刺标本对辅助细胞学诊断甲状腺乳头状癌的价值

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2019年第1期54卷 18-22页

作者：赵焕郭会芹张智慧曹箭赵琳琳孙悦王聪肖汀国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室 100021

目的评价BRAFV600E基因检测对不同诊断级别的甲状腺细针穿刺(fine needle aspiration,FNA)病例辅助诊断的意义;探讨甲状腺FNA液基标本中BRAF蛋白(VE1)免疫细胞化学能否作为识别BRAFV600E基因突变的方法。方法收集在中国医学科学院肿瘤... 详细信息

目的评价BRAFV600E基因检测对不同诊断级别的甲状腺细针穿刺(fine needle aspiration,FNA)病例辅助诊断的意义;探讨甲状腺FNA液基标本中BRAF蛋白(VE1)免疫细胞化学能否作为识别BRAFV600E基因突变的方法。方法收集在中国医学科学院肿瘤医院行甲状腺FNA检查,并有剩余细胞学液基标本的病例273例,应用聚合酶链反应进行BRAFV600E基因检测,同时对其中78例细胞量充足的病例应用免疫细胞化学的方法进行VE1蛋白的检测,并与临床病理结果进行对比分析。使用SPSS17.0对数据进行统计分析。结果在273例FNA病例中,细胞学明确诊断203例,不明确70例。联合BRAFV600E检测,可以使9例诊断为意义不明的非典型细胞中的3例(3/9)和46例可疑甲状腺乳头状癌中的31例(67.4%)确诊为甲状腺乳头状癌。VE1蛋白表达的灵敏度为62.8%(27/43),特异度为91.4%(32/35)。与BRAFV600E基因有中等程度的一致性(κ=0.524,P<0.05)。结论对细胞学诊断为意义不明的非典型细胞和可疑癌病例联合BRAFV600E检测可以增加甲状腺乳头状癌的诊断率;对于无法进行基因检测的病例,VE1免疫细胞化学可以作为识别BRAFV600E突变的方法。

关键词：甲状腺肿瘤癌,乳头状原癌基因蛋白质B-raf 活组织检查细针细胞学技术

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鹅不食草中抗肺癌活性成分筛选及异戊酸心菊内酯单体的体外作用研究

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中成药 2020年第12期42卷 3151-3157页

作者：胡倩薛鹏辉于弘王敏赵新春邱峰周光飚北京中医药大学中药学院北京102488 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 中国科学院动物研究所膜生物学国家重点实验室北京100101 天津中医药大学中药学院天津301617

目的在32个鹅不食草单体化合物中筛选具有抗肺癌活性的有效成分,并探究其单体异戊酸心菊内酯的体外抗肺癌作用。方法 MTT比色法检测化合物对5种人肺癌细胞系的增殖抑制作用,筛选出活性较好的化合物,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blo... 详细信息

目的在32个鹅不食草单体化合物中筛选具有抗肺癌活性的有效成分,并探究其单体异戊酸心菊内酯的体外抗肺癌作用。方法 MTT比色法检测化合物对5种人肺癌细胞系的增殖抑制作用,筛选出活性较好的化合物,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测p-ERK、ERK、p-AKT、AKT、NF-κB表达。结果有10种(31.3%)成分在20μmol/L浓度下能使H460、A549细胞的增殖活性抑制15%以上。阿里二醇、6-氧-当归酰多梗白菜菊素、异戊酸心菊内酯在2.5~20μmol/L浓度范围内对肺癌细胞具有较明显的抑制作用,随着化合物浓度的升高,细胞增殖抑制作用增强,诱导肺癌细胞凋亡的作用也增强(P<0.01)。Western blot结果显示,与对照组比较异戊酸心菊内酯能以浓度依赖性的方式活化caspase-3、caspase-8,使其活化片段表达增高(P<0.01),而caspase-3底物PARP被降解,同时显著抑制了H1975细胞增殖相关蛋白p-ERK、p-AKT及核转录因子NF-κB的表达(P<0.05)。结论鹅不食草含有多种具有抗肺癌活性的成分,能显著抑制肺癌细胞增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与抑制p-ERK、p-AKT及NF-κB的表达有关。

关键词：鹅不食草异戊酸心菊内酯肺癌增殖抑制细胞凋亡

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H226细胞和肺癌及其淋巴结转移组织CPA4表达以及生物学功能研究

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中华肿瘤防治杂志 2019年第6期26卷 366-372页

作者：张峰张媛孙立新陈梦冉宇靓孙力超国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位。淋巴结转移是肺癌最常见的转移方式,也是制定肺癌治疗策略与判断预后的重要指标。大量研究发现,羧肽酶家族在肿瘤的转移中发挥着重要作用。本研究探讨羧肽酶A4(carboxypeptidase A4,CPA4)... 详细信息

目的肺癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位。淋巴结转移是肺癌最常见的转移方式,也是制定肺癌治疗策略与判断预后的重要指标。大量研究发现,羧肽酶家族在肿瘤的转移中发挥着重要作用。本研究探讨羧肽酶A4(carboxypeptidase A4,CPA4)在肺癌细胞中的生物学功能,及其在肺癌组织及其配对淋巴结组织中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测siRNA干扰人肺癌细胞H226中CPA4的表达情况。采用Transwell小室法检测细胞的体外侵袭和迁移能力。采用免疫组化的方法检测购于西安艾丽娜生物科技有限公司的8例正常肺、46例肺癌及其配对淋巴结转移组织中CPA4表达水平。结果 RT-PCR以及蛋白质印迹检测结果显示,siRNA-CPA4较对照组能显著抑制肺癌细胞CPA4的蛋白和mRNA水平。侵袭实验结果显示,siRNA-CPA4组穿膜细胞数(43.14±7.82)显著低于对照组(114.57±27.64),差异有统计学意义,t=6.579,P<0.001。迁移实验结果显示,CPA4siRNA组细胞迁移数目为143.67±14.42,与阴性对照组(276.78±8.07)相比显著降低,差异有统计学意义,t=24.160,P<0.001。免疫组织化学结果显示,CPA4在8例肺、46例肺癌及其配对淋巴结组织中的阳性表达率分别为1/8、50.0%(23/46)和76.1%(35/46)。进一步分析发现,CPA4在肺癌淋巴结转移组织中的表达水平显著高于原发癌组织,t=5.167,P<0.001。CPA4阳性表达与肿瘤病理类型、分化程度和肿瘤分期密切关联,差异有统计学意义,均P<0.05;但与患者的年龄、性别和浸润深度差异无统计学意义,均P>0.05。结论 CPA4促进人肺癌细胞H226的体外侵袭和迁移,且人肺癌原发瘤组织及其配对淋巴结组织中显著高表达且呈递增趋势,可能成为抑制肺癌淋巴结转移的潜在靶点。

关键词：羧肽酶A4 肺癌淋巴结转移侵袭迁移

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CRISPR/Cas9系统靶向敲除多溴蛋白1基因对肝癌细胞功能的影响

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临床内科杂志 2020年第4期37卷 300-304页

作者：宋金鸽焦宇辰北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的探讨应用规律成簇的间隔短回文重复(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)系统靶向敲除多溴蛋白1(PBRM1)基因对肝癌细胞功能的影响。方法应用CRISPR/Cas9系统靶向敲除Huh7细胞的PBRM1基因。采用Sanger测序和蛋白质印迹法(Western blot)检... 详细信息

目的探讨应用规律成簇的间隔短回文重复(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(Cas9)系统靶向敲除多溴蛋白1(PBRM1)基因对肝癌细胞功能的影响。方法应用CRISPR/Cas9系统靶向敲除Huh7细胞的PBRM1基因。采用Sanger测序和蛋白质印迹法(Western blot)检测基因敲除情况。基于转录本测序(RNA-seq)结果,对Huh7敲除(KO)细胞株与Huh7野生(WT)细胞系差异表达基因进行功能富集。采用流式细胞术分析细胞周期的改变。通过CCK-8法和克隆形成实验研究细胞增殖情况。采用不同浓度的γ-干扰素(IFN-γ)处理Huh7-KO细胞株和Huh7-WT细胞系,验证GO富集中IFN-γ应答通路的改变。结果成功构建PBRM1基因敲除的Huh7细胞株。Huh7-KO细胞株的生长曲线和克隆形成率均显著慢于Huh7-WT细胞系(P<0.0001)。Huh7-KO细胞株中下调基因主要与细胞周期相关,上调基因主要与免疫应答相关。Huh7-KO细胞株处于G1期的细胞比例明显高于Huh7-WT细胞系(P=0.0166),而处于S期的细胞比例明显低于Huh7-WT细胞系(P=0.0002)。浓度为1000 U/ml的IFN-γ对Huh7-KO细胞株组的细胞抑制作用明显高于Huh7-WT细胞系组(P=0.0091)。结论在Huh7肝癌细胞株中敲除PBRM1可以导致G 1/S阻滞从而抑制细胞增殖。高浓度IFN-γ可以更加有效地杀伤PBRM1缺失的肿瘤细胞。

关键词： CRISPR/Cas9 基因敲除多溴蛋白1 Huh7细胞系

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可变多聚腺苷酸化与肿瘤

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生命科学 2019年第3期31卷 232-240页

作者：田路松赵晓航中国医学科学院北京协和医学院国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室

可变多聚腺苷酸化(alternative polyadenylation, APA)是真核细胞mRNA成熟过程中针对前体mRNA 3′端的一种加工修饰方式,是重要的转录后调控机制。APA通过调控3′非翻译区(3′UTR)长度而影响mRNA稳定性、翻译效率和定位。内含子多聚腺... 详细信息

可变多聚腺苷酸化(alternative polyadenylation, APA)是真核细胞mRNA成熟过程中针对前体mRNA 3′端的一种加工修饰方式,是重要的转录后调控机制。APA通过调控3′非翻译区(3′UTR)长度而影响mRNA稳定性、翻译效率和定位。内含子多聚腺苷酸化(intronic polyadenylation, IPA)通过形成丢失重要结构域的截短型蛋白实现对靶基因的调控,参与形成肿瘤新抗原。APA具有肿瘤特异性,有可能用于肿瘤分子分型和靶向治疗。现对APA的形成过程和分类、高通量发现APA的测序和分析技术进展,以及APA对肿瘤发生发展的影响进行综述。

关键词：可变多聚腺苷酸化 3′非翻译区肿瘤新抗原多聚腺苷酸化信号位点测序

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