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癌变．畸变．突变 2019年第2期31卷 89-95页

作者：朱嘉微胡箫王希君王雅茹冯林肖汀国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021

目的:检测S期激酶相关蛋白1(Skp1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织和外周血中的表达水平并探讨其临床意义。方法:采用Western blot检测34例NSCLC组织及相应癌旁组织中Skp1蛋白的表达水平。采用组织芯片和免疫组织化学染色检测Skp1在86例NSCL... 详细信息

目的:检测S期激酶相关蛋白1(Skp1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织和外周血中的表达水平并探讨其临床意义。方法:采用Western blot检测34例NSCLC组织及相应癌旁组织中Skp1蛋白的表达水平。采用组织芯片和免疫组织化学染色检测Skp1在86例NSCLC组织及相应癌旁组织中的表达情况,并分析Skp1蛋白的表达与NSCLC临床病理指标及患者预后的关系。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测39例NSCLC患者及27例健康人血浆中的Skp1蛋白水平。结果:Western blot和免疫组化法分析结果显示Skp1蛋白在NSCLC组织中的表达水平均显著高于相应癌旁组织(P<0.001)。ELISA法分析结果显示NSCLC病人血浆中的Skp1蛋白表达水平显著高于健康人群(P=0.003)。Kaplan-Meier单因素生存分析显示Skp1蛋白在NSCLC组织中的高表达与中晚期(Ⅱ+Ⅲ)NSCLC患者的不良预后显著相关(P=0.001),多因素Cox回归分析显示Skp1蛋白能够作为影响中晚期(Ⅱ+Ⅲ)NSCLC患者预后的独立危险因素。Skp1蛋白表达水平与病理类型、临床分期、分化程度、淋巴结转移等因素无显著相关关系(P>0.05)。结论:Skp1蛋白在NSCLC患者中高表达,并且Skp1蛋白在NSCLC组织中的高表达与中晚期(Ⅱ+Ⅲ)NSCLC患者的不良预后显著相关,可作为中晚期NSCLC患者预后的独立危险因素。

关键词： Skp1 非小细胞肺癌预后危险因素

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液滴微流控单细胞转录组检测技术的建立和优化

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癌变．畸变．突变 2019年第1期31卷 9-14,21页

作者：周鲁林杨润坤张文冯林肖汀程书钧张开泰张蕾国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021 哈尔滨医科大学附属第二医院结直肠肿瘤外科哈尔滨150086 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内镜科北京100021

目的:建立基于液滴微流控技术的单细胞转录组检测平台,并对该平台的有效性和在肿瘤研究中的潜在应用方向进行探讨。方法:利用液滴微流控体系,实现单个细胞和单个标记微球在油包水型乳浊液微滴中的共同包裹,即实现单细胞的分离与标记。... 详细信息

目的:建立基于液滴微流控技术的单细胞转录组检测平台,并对该平台的有效性和在肿瘤研究中的潜在应用方向进行探讨。方法:利用液滴微流控体系,实现单个细胞和单个标记微球在油包水型乳浊液微滴中的共同包裹,即实现单细胞的分离与标记。通过调节流路内各项参数获得最适单细胞标记率。以混合的人急性早幼粒白血病细胞系HL-60和小鼠黑色素瘤细胞系B16-F10为模拟样品,评价所建系统的各项技术指标。结果:在油相和水相流速分别为200和30μL/min的条件下,细胞和微球浓度分别为250和400个/μL时,达到最适细胞标记率(11.87±3.75)%。模拟样品检测结果显示,输入细胞7.50万个,理论细胞标记率为11%时,可获得7 535个细胞的转录组数据,其中人和鼠转录组混合细胞有70个,仅占全部细胞的0.9%。利用转录组差异能够区分两类细胞,且能筛选出每类细胞的特异性表达标志物。结论:本研究建立了一个基于液滴微流控的单细胞转录组分析平台,平台的各项指标能够满足肿瘤学实验室要求,在肿瘤研究中具有广泛的潜在应用价值。

关键词：单细胞测序微流控转录组肿瘤细胞

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我国农村地区肝癌一级预防模式的建立

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中华肿瘤杂志 2018年第7期40卷 481-489页

作者：曲春枫陈陶阳王宇婷姚红玉陈坤朱健陈万青贺欢国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室免疫室 100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室 100021 启东市人民医院启东肝癌防治研究所病因室 226200

原发性肝癌的主要病理类型是肝细胞癌（HCC），其病因相对清楚，慢性乙肝病毒感染是我国高发区HCC的主要病因，其次为黄曲霉毒素暴露。在江苏省启东市开展的肝癌一级预防干预措施中，新生儿期接种乙肝疫苗对〈30岁人群肝癌发病的保护率... 详细信息

原发性肝癌的主要病理类型是肝细胞癌（HCC），其病因相对清楚，慢性乙肝病毒感染是我国高发区HCC的主要病因，其次为黄曲霉毒素暴露。在江苏省启东市开展的肝癌一级预防干预措施中，新生儿期接种乙肝疫苗对〈30岁人群肝癌发病的保护率为84％（95％CI为23％～97％）；清洁饮水和降低黄曲霉毒素暴露后，〈35岁人群的肝癌发病风险与30年前比较，降低至少4倍。清洁水源、防霉改粮、预防乙型肝炎病毒感染是农村高发区有效的肝癌一级预防模式。

关键词：肝肿瘤一级预防人群研究

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牙龈卟啉单胞菌在消化系统肿瘤中的作用及机制研究

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食管疾病 2020年第1期2卷 18-25页

作者：兰子君原翔张灏王立东刘雅莉詹启敏高社干河南科技大学医学院临床医学院第一附属医院肿瘤医院河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003 暨南大学医学院肿瘤精准医学与病理研究所广东广州510632 郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室省部共建食管癌防治国家重点实验室河南郑州450052 河南省医学情报研究所河南郑州450046 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

越来越多的证据表明牙周疾病是导致消化系统肿瘤的一个重要危险因素,而牙龈卟啉单胞菌(Pg)是引起牙周疾病及慢性牙周炎的关键病原体。大量研究表明,牙龈卟啉单胞菌除在口腔中具有局部作用外,还可能引发其他器官肿瘤,该细菌可能与胃和结... 详细信息

越来越多的证据表明牙周疾病是导致消化系统肿瘤的一个重要危险因素,而牙龈卟啉单胞菌(Pg)是引起牙周疾病及慢性牙周炎的关键病原体。大量研究表明,牙龈卟啉单胞菌除在口腔中具有局部作用外,还可能引发其他器官肿瘤,该细菌可能与胃和结肠的癌前病变、食管鳞状细胞癌、头颈部肿瘤和胰腺癌存在密切关系。本文重点总结了牙龈卟啉单胞菌和消化系统肿瘤之间的关系及相互作用机制的最新研究进展。

关键词：牙龈卟啉单胞菌消化系统肿瘤口腔鳞状细胞癌食管鳞状细胞癌致病机制

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三阴性乳腺癌辅助或新辅助化疗中早发心脏毒性与心脏自噬相关单核酸多态性的关系

三阴性乳腺癌辅助或新辅助化疗中早发心脏毒性与心脏自噬相关单核...

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2019中国肿瘤学大会

作者：刘斌亮安涛李梅影易宗毕李春晓孙晓莹管秀雯黎立喜王延风张宇辉徐兵河马飞曾益新国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室心力衰竭中心山东省肿瘤医院肿瘤内科国家癌症中心/中国医学科学院分子肿瘤学国家重点实验室北京市桓兴肿瘤医院肿瘤内科中国医学科学院北京协和医学院

目的随着肿瘤患者生存时间的日益延长，越来越多的患者死于心血管疾病。化疗是三阴性乳腺癌患者为其数不多的治疗方式之一，关注化疗引起的心脏毒性对其是尤为重要的。心脏的自噬是心脏毒性的重要机制之一。虽然心电图(ECG)和心脏超声(... 详细信息

目的随着肿瘤患者生存时间的日益延长，越来越多的患者死于心血管疾病。化疗是三阴性乳腺癌患者为其数不多的治疗方式之一，关注化疗引起的心脏毒性对其是尤为重要的。心脏的自噬是心脏毒性的重要机制之一。虽然心电图(ECG)和心脏超声(UCG)在监测心脏毒性方面各有优劣，但都是不可或缺的重要方法。因此，我们利用ECG 和UCG 检查以调查三阴性乳腺癌中辅助/新辅助化疗引起的心脏毒性的情况以及与自噬相关的单核酸多态性(SNP)的关系。

关键词：三阴性乳腺癌心脏毒性自噬单核酸多态性

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主要促进因子超家族成员Mfsd2a的研究进展

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癌变．畸变．突变 2019年第1期31卷 86-88页

作者：朱嘉微肖汀国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室北京100021

癌症进程是细胞逐步向恶性程度更高、侵袭性更强方向演变的过程,这个过程是由体细胞遗传学和表观遗传学改变的积累引起的。目前研究发现了1个含有遗传组件的106 kb连锁不平衡区域,它与肺腺癌病人生存紧密相关。这个区域精细定位到了1号... 详细信息

癌症进程是细胞逐步向恶性程度更高、侵袭性更强方向演变的过程,这个过程是由体细胞遗传学和表观遗传学改变的积累引起的。目前研究发现了1个含有遗传组件的106 kb连锁不平衡区域,它与肺腺癌病人生存紧密相关。这个区域精细定位到了1号染色体p34区,包括3个重要的胚胎发育相关基因:MYCL1、TRIT1和Mfsd2a。其中MYCL1和TRIT1在肿瘤生长和发育中所起作用已经相继报道,Mfsd2a被认为是血脑屏障形成和维持完整性的关键组成部分,而对于Mfsd2a在肿瘤中的功能性研究却很少。人类在大脑生长期间如何迅速建立起脂质含量,以及在成年期如何维持其脂质仍未清楚。本文从大脑发育、血脑屏障的维持、疾病的发生等方面介绍主要促进因子超家族成员Mfsd2a在其中发挥的作用。

关键词：大脑发育血脑屏障疾病发生 Mfsd2a

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stomatin对非小细胞肺癌细胞中葡萄糖转运蛋白1表达及定位的影响

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癌症进展 2019年第4期17卷 399-402页

作者：刘明依安华英袁伟马洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730

目的探究stomatin基因对非小细胞肺癌细胞中葡萄糖转运蛋白1(Glut1)表达及定位的影响。方法采用RNA干扰技术敲降A549、H520细胞内stomatin基因,利用实时荧光定量聚合酶链反应技术及蛋白质免疫印迹技术检测Glut1在两种细胞内的表达变化... 详细信息

目的探究stomatin基因对非小细胞肺癌细胞中葡萄糖转运蛋白1(Glut1)表达及定位的影响。方法采用RNA干扰技术敲降A549、H520细胞内stomatin基因,利用实时荧光定量聚合酶链反应技术及蛋白质免疫印迹技术检测Glut1在两种细胞内的表达变化。采用细胞免疫荧光染色技术对stomatin蛋白及Glut1蛋白进行定位并观察其位置变化。以PcDNA3.1(-)为载体,构建在Glut1第一个细胞外段插入flag标签的质粒3×flag-Glut1-PcDNA3.1(-),并将其导入过表达stomatin的A549、H520细胞中,利用流式细胞术检测细胞膜上Glut1的表达情况。结果 A549、H520细胞中敲降stomatin表达,Glut1的mRNA和蛋白表达量均未发生变化;A549、H520细胞中敲降stomatin表达,Glut1蛋白的主要表达位置由细胞膜转移到细胞质中;stomatin过表达的肺癌细胞A549、H520中,Glut1蛋白在细胞膜上的表达量明显上调。结论 stomatin表达的改变不影响非小细胞肺癌中Glut1的表达量,stomatin表达上调时能够促进Glut1在细胞膜上的定位,stomatin表达下调时Glut1更多定位在细胞质中。

关键词：非小细胞肺癌 stomatin 葡萄糖转运蛋白1 蛋白转位

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肝癌筛查相关卫生技术评估

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中国循证医学杂志 2018年第5期18卷 397-400页

作者：石菊芳赵琨曲春枫韩优莉赵建军代敏国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021 国家卫生与健康委员会卫生发展研究中心卫生政策与技术评估室北京100191 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 首都医科大学卫生管理与教育学院北京100069 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科北京100021

卫生技术评估方法日益受到重视推广,对于占全球一半以上肝癌疾病负担的中国人群而言,探讨经济有效的肝癌二级预防措施尤显重要。我国自2005年起在农村人群开始了肝癌筛查的实践工作,2012年又拓展至城市人群。"肝癌筛查相关卫生技... 详细信息

卫生技术评估方法日益受到重视推广,对于占全球一半以上肝癌疾病负担的中国人群而言,探讨经济有效的肝癌二级预防措施尤显重要。我国自2005年起在农村人群开始了肝癌筛查的实践工作,2012年又拓展至城市人群。"肝癌筛查相关卫生技术评估"系列论文基于证据汇总,从肝癌筛查效果和经济学等角度进行相关卫生技术评估,以期为我国人群肝癌筛查领域可能需要深入开展的公共卫生和研究工作方向提出建议。

关键词：肝癌疾病负担筛查卫生技术评估

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比较西妥昔单抗双周与每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的回顾性研究

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中国肿瘤临床 2018年第23期45卷 1210-1214页

作者：俞悦张雯孙永琨杨林崔成旭曾益新周爱萍国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京市100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室肿瘤医学协同创新中心

目的:比较西妥昔单抗双周和每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法:回顾性收集2010年7月至2017年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受FOLFOX/XELOX联合双周或每周西妥昔单抗一线治疗的KRAS/... 详细信息

目的:比较西妥昔单抗双周和每周方案联合FOLFOX/XELOX一线治疗KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌的疗效和安全性。方法:回顾性收集2010年7月至2017年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受FOLFOX/XELOX联合双周或每周西妥昔单抗一线治疗的KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌患者的资料。比较两组间治疗的客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和不良反应发生率。结果:共98例符合入组条件。其中西妥昔单抗双周治疗组55例,每周治疗组43例。双周组的ORR显著高于每周组,分别为76.3%和54.8%(P=0.025)。双周组与每周组的PFS分别为10.3个月和8.8个月(P=0.288),OS分别33.5个月和27.4个月(P=0.563),结果差异均无统计学意义。双周组的口腔黏膜炎发生率显著高于每周组(32.7%vs. 14.0%,P=0.032),痤疮样皮疹(80.0%vs. 62.8%,P=0.058)、白细胞和/或中性粒细胞减少(72.7%vs. 55.8%,P=0.081)等不良反应发生率有升高的趋势。双周组与每周组3/4级皮疹的发生率分别为18.2%和7.0%(P=0.105),全部3/4级不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:双周西妥昔单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的疗效与每周方案相当,缓解率可能更高,是临床可选择的治疗方案。治疗过程中应关注一些不良反应的发生率增加。

关键词：西妥昔单抗双周方案转移性结直肠癌一线治疗

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中国人群肝癌所致DALYs疾病负担:1990～2016年长期分析及预测

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中国循证医学杂志 2018年第5期18卷 401-409页

作者：冉建朝王乐张玥朱娟黄佳文白方舟赵建军韩优莉曲春枫代敏朱琳石菊芳国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021 新疆医科大学公共卫生学院乌鲁木齐830011 首都医科大学附属北京妇产医院北京100026 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院腹部外科北京100021 首都医科大学卫生管理与教育学院北京100069 国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫学研究室/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 新疆医科大学第三临床医学院乌鲁木齐830011

目的分析中国人群因肝癌所致DALYs疾病负担的最新情况、既往长期趋势及对未来预测。方法基于2016年全球疾病负担项目平台,分析2016年中国人群肝癌所致伤残调整生命年(DALYs)数据,采用年均变化率(ARC)分析1990~2016年间的变化趋势,并基于... 详细信息

目的分析中国人群因肝癌所致DALYs疾病负担的最新情况、既往长期趋势及对未来预测。方法基于2016年全球疾病负担项目平台,分析2016年中国人群肝癌所致伤残调整生命年(DALYs)数据,采用年均变化率(ARC)分析1990~2016年间的变化趋势,并基于ARC及联合国估计人口数据,预测至2050年中国人群肝癌负担。结果 2016年,中国人群肝癌所致DALYs负担为1 153.9万人年(占全球54.6%),其中早死损失生命年和伤残损失生命年分别占比98.9%和1.1%,标化DALY率为844.1/10万(为全球平均水平的3.0倍),男性为女性的3.4倍。1990~2016年间,中国肝癌标化DALY率呈上升趋势(ARC=0.57%),尤其是近5年ARC为1.75%,上升更为明显。在全部癌症所致DALYs负担中,肝癌约占20%,始终居前两位(2005年降至第二位)。亚组分析提示,男性DALY率上升而女性下降(ARC分别为0.77%和–0.11%),乙型肝炎始终居肝癌归因首位(约占57%)且逐步上升(ARC=0.43%);尽管DALY率的峰值基本稳定在65~69岁,但DALYs人群负担峰值从1990年的55~59岁后移至2016年的60~64岁。预测2050年中国肝癌DALYs将达1 436.7万人年,较2017年增加20.0%。结论中国肝癌所致DALYs高于全球其他所有国家之和,占我国全部癌种DALYs的五分之一;男性肝癌负担在过去20余年持续上升,乙肝始终占肝癌归因首位。未来随着人口老龄化加剧,我国肝癌DALYs负担将持续加重,对乙肝等危险因素和肝癌高危人群的防控工作仍需长期加强。

关键词：肝癌疾病负担伤残调整生命年归因预测中国

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