检索结果-内蒙古大学图书馆

中华流行病学杂志 2015年第10期36卷 1047-1052页

作者：朱猛程阳戴俊程谢兰靳光付马红霞胡志斌师咏勇林东昕沈洪兵南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 211166 清华大学医学院医学系统生物学研究中心上海交通大学上海市精神卫生中心重点实验室中国医学科学院北京协和医院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室

目的联合使用遗传因素和吸烟信息构建中国汉族人群的肺癌风险预测模型.方法基于中国汉族人群全基因组关联研究（GWAS）数据,根据样本地区来源将样本分为训练集（南京与上海：1 473名病例vs.1 962名对照）和测试集（北京与武汉：858名... 详细信息

目的联合使用遗传因素和吸烟信息构建中国汉族人群的肺癌风险预测模型.方法基于中国汉族人群全基因组关联研究（GWAS）数据,根据样本地区来源将样本分为训练集（南京与上海：1 473名病例vs.1 962名对照）和测试集（北京与武汉：858名病例vs.1 115名对照）.系统整理已报道肺癌易感位点,在训练集中用逐步后退法筛选具有独立效应的位点,并通过加权法估算个体遗传得分用于建模.在训练集中分别构建基于吸烟信息、遗传得分和联合使用吸烟与遗传信息的3种风险预测模型（吸烟模型、遗传效应模型和联合模型）,并根据受试者工作特征（ROC）曲线、曲线下面积（AUC）、净分类指数（NRI）和整体鉴别指数（IDI）评价模型对肺癌风险预测的效能.对于构建的模型,进一步在测试集中进行验证.结果在训练集中,联合模型、吸烟模型和遗传效应模型AUC分别为0.69（0.67 ～ 0.71）、0.65（0.63 ～ 0.66）和0.60（0.59 ～ 0.62）.在训练集和测试集中联合模型的风险预测效能高于吸烟模型或遗传模型,差异有统计学意义（P＜0.001）.重分类结果显示,联合模型与吸烟模型相比,在训练集中NRI增加4.57％（2.23％～6.91％）,IDI增加3.11％（2.52％～ 3.69％）.在测试集中,NRI和IDI分别增加2.77％和3.16％.结论遗传得分可以显著提高肺癌传统风险模型的预测效能.联合使用遗传因素和吸烟信息构建的中国汉族人群肺癌风险预测模型可用于筛选中国汉族人群中肺癌发病的高危人群.

关键词：肺癌全基因组关联研究风险预测模型

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microRNA-21、microRNAlet-7a在三阴性乳腺癌与LuminalA型乳腺癌血清中的表达差异

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实用医学杂志 2015年第21期31卷 3499-3501页

作者：曾梓涵赵玫彭华黄声凯王佳罗清冉立黄常志贵州医科大学贵州省肿瘤医院乳腺妇瘤科贵阳市550000 北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所癌发生与预防分子机理北京市重点实验室分子肿瘤学国家重点实验室北京市100021 遵义医学院附属肿瘤医院肿瘤研究室 563000

目的:探讨micro RNA-21、micro RNAlet-7a在三阴性乳腺癌与Luminal A型乳腺癌中的差异及与临床参数间相关性,为三阴性乳腺癌的治疗提供分子靶点。方法:收集三阴性、Luminal A型乳腺癌各33例以及健康者血清29例,通过q PCR检测血清中micro... 详细信息

目的:探讨micro RNA-21、micro RNAlet-7a在三阴性乳腺癌与Luminal A型乳腺癌中的差异及与临床参数间相关性,为三阴性乳腺癌的治疗提供分子靶点。方法:收集三阴性、Luminal A型乳腺癌各33例以及健康者血清29例,通过q PCR检测血清中micro RNA-21、let-7a的表达情况。结果:micro RNA-21在三阴组血清中表达高于Luminal A组(P<0.05)及正常组(P<0.05)。Let-7a在三阴组血清中表达低于正常组(P<0.05)。三阴组血清中micro RNA-21高表达与临床分期晚呈正相关(P>0.05)。结论:micro RNA-21在Luminal A型与三阴性乳腺癌中的表达差异可作为三阴性乳腺癌特异性治疗的候选靶点。

关键词：三阴性乳腺癌 Luminal A型乳腺癌 micro RNA-21 实时荧光PCR

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蛋白酶活化受体2促进结肠癌细胞与基质粘附

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现代生物医学进展 2015年第5期15卷 801-803页

作者：马怡茗赵新华包韩乌云韩文晓汪红英北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的:蛋白酶活化受体2激活对结肠癌细胞HT29粘附能力的影响。方法:通过激活多肽活化细胞膜表面的蛋白酶活化受体2,检测对结肠癌细胞与FN和Matrigel粘附能力的影响。建立蛋白酶活化受2敲降的结肠癌细胞,检测对结肠癌细胞与基质粘附能力... 详细信息

目的:蛋白酶活化受体2激活对结肠癌细胞HT29粘附能力的影响。方法:通过激活多肽活化细胞膜表面的蛋白酶活化受体2,检测对结肠癌细胞与FN和Matrigel粘附能力的影响。建立蛋白酶活化受2敲降的结肠癌细胞,检测对结肠癌细胞与基质粘附能力的影响。结果:蛋白酶活化受体2激活,能够促进结肠癌细胞与基质的粘附能力;而蛋白酶活化受体敲降则抑制粘附。结论:蛋白酶活化受体2参与对结肠癌细胞粘附能力的调控,其激活能够促进结肠癌细胞与基质的粘附能力。

关键词：蛋白酶活化受体2 细胞粘附结肠癌

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Migfiln对β-catenin信号通路的调节

Migfiln对β-catenin信号通路的调节

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全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议

作者：贺欢刘芝华中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室

Migfilin是LIM结构域蛋白家族zyxin亚家族最新发现的成员,它作为一种局部黏附分子,通过其氨基端富含脯氨酸结构域和羧基端3个并列的LIM结构域,可以与多种黏附蛋白相互作用,包括胞外基质分子VASP,细胞骨架蛋白filamin,局部黏附蛋白mig-2...

Migfilin是LIM结构域蛋白家族zyxin亚家族最新发现的成员,它作为一种局部黏附分子,通过其氨基端富含脯氨酸结构域和羧基端3个并列的LIM结构域,可以与多种黏附蛋白相互作用,包括胞外基质分子VASP,细胞骨架蛋白filamin,局部黏附蛋白mig-2以及信号分子Src等,从而参与细胞与胞外基质黏附,细胞骨架组织,以及细胞连接的形成;此外受胞内钙离子浓度或转录剪切等因素的影响,胞浆中的migfilin还可以转运至核内,作为转录协调因子,参与基因的转录调控,最终在细胞的分化、形态、伸展、运动以及失巢凋亡等方面都发挥重要的作用。我们的研究表明,migfilin过表达以后细胞黏附蛋白分子β-catenin的表达下调,且这种下调并不是由转录调控水平引起的,而是与蛋白翻译后的磷酸化修饰和泛素化降解相关。Migfilin介导的β-catenin的蛋白降解还抑制了核内β-catenin的对下游靶基因的转录激活作用。进一步研究表明,migfilin是通过加强GSK3β与β-catenin的相互作用和提高GSK3β的活性两方面来促进GSK3β对β-catenin的磷酸化作用和随后的蛋白降解的。加入PI3K/Akt的抑制剂LY294002可以抑制migfilin敲降以后引起的β-catenin在胞浆内的积聚,说明Akt信号通路也参与了migfilin介导β-catenin的表达下调。最后我们还发现,migfilin对β-catenin信号通路的调节作用参与了migfilin对细胞侵袭能力的抑制。

关键词：

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去泛素化酶UCH37对于乳腺肿瘤细胞凋亡的研究

去泛素化酶UCH37对于乳腺肿瘤细胞凋亡的研究

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全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议

作者：马建林李义刘芝华北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室

目的探究去泛素化酶UCH37在乳腺肿瘤细胞抗凋亡过程中所发挥的作用。方法我们分别将UCH37过表达质粒以及siRNA转染人乳腺癌细胞系SW527,用MTT方法检测其对细胞增殖的影响,流式细胞术(FACS)检测凋亡细胞比例,并通过Westem Blot展示细胞... 详细信息

目的探究去泛素化酶UCH37在乳腺肿瘤细胞抗凋亡过程中所发挥的作用。方法我们分别将UCH37过表达质粒以及siRNA转染人乳腺癌细胞系SW527,用MTT方法检测其对细胞增殖的影响,流式细胞术(FACS)检测凋亡细胞比例,并通过Westem Blot展示细胞凋亡相关因子Caspase3、PARP的表达变化。细胞稳定敲降UCH37之后,进行裸鼠皮下注射,定时测量形成肿瘤的大小。最后在GEO数据库中比较UCH37在乳腺癌及癌旁正常组织中的表达差异。结果用siRNA敲降UCH37基因后,与对照组相比,MTT检测到细胞增殖能力减弱近50%,FACS观察到细胞凋亡比例增加超过2倍;同时在化疗药物顺铂作用下,活化的细胞凋亡相关蛋白Caspase3和被切割的PARP蛋白水平明显升高。细胞过表达UCH37基因则展现出完全相反的功能。前期裸鼠成瘤预实验表明,稳定敲降UCH37的细胞更不容易成瘤,并且所形成的肿瘤体积和重量均明显小于对照组细胞。我们对GEO数据库进行分析,发现UCH37在乳腺癌组织中的表达略高于癌旁正常组织,具有统计学意义。结论去泛素化酶UCH37作为一个癌相关基因在乳腺癌组织中高表达,与乳腺癌的恶性发展密切相关,其敲降后能有效促进肿瘤细胞凋亡,可以成为乳腺癌的一个潜在药物作用靶点,为临床治疗提供新的方向。

关键词：乳腺癌 UCH37 细胞凋亡

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S100A14在上皮间质转化、肿瘤干细胞调节中的功能研究

S100A14在上皮间质转化、肿瘤干细胞调节中的功能研究

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全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议

作者：李旭坤陈洪岩刘芝华北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室

目的上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肿瘤转移的重要机制,发生EMT后,肿瘤细胞获得较高的侵袭、迁移、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型从而促进肿瘤细胞侵袭转移。EMT不仅赋予肿瘤细胞迁移和侵袭能力,还...

目的上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肿瘤转移的重要机制,发生EMT后,肿瘤细胞获得较高的侵袭、迁移、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型从而促进肿瘤细胞侵袭转移。EMT不仅赋予肿瘤细胞迁移和侵袭能力,还可使肿瘤细胞获得自我更新能力而具有干细胞的特征。肿瘤干细胞(CancerStem Cells,CSCs)是肿瘤侵袭性生长、浸润和转移的基础,CSCs更与肿瘤的形成、转移、复发及耐药密切相关。S100A14是2002年发现的S100蛋白家族成员,S100A14在多种肿瘤中异常表达,且其能通过调控细胞增殖、凋亡、分化、细胞骨架动态变化、细胞运动参与肿瘤的发生与进展。本研究旨在明确S100A14在调节乳腺癌细胞EMT、CSCs及侵袭转移中的功能,为寻找抗肿瘤转移的靶点提供理论依据。方法通过Western Blot实验,检测过表达S100A14对乳腺癌细胞EMT标志分子E-cadherin、N-Cadherin、Fibronectin及Vimentin的改变;利用Transwell实验,研究S100A14对乳腺癌细胞侵袭和迁移的影响;通过CD44/CD24乳腺癌干细胞流式分选、微球体培养、ALDH活性检测实验,研究S100A14对乳腺癌细胞干性特征的影响;通过乳腺脂肪垫原位注射4T1实验,检测S100A14对小鼠体内成瘤、转移的影响。结果过表达S100A14抑制上皮细胞标志分子E-Cadherin表达,促进间质细胞标志分子N-Cadherin、Vimentin和Fibronectin表达;过表达S100A 14能显著增加乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231CD44/CD24细胞亚群的比例,并能促进乳腺癌细胞系MDA-MB-231微球体形成及增加ALDH阳性细胞比例;过表达S100A14促进乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231和4T1侵袭迁移能力;原位注射实验结果表明S100A14能促进4T1乳腺癌细胞肺转移的发生。结论 S10014在调节EMT过程和乳腺癌细胞干性特征的维持中具有功能性角色,且S100A14能促进乳腺癌细胞侵袭迁移能力的增强及4T1乳腺癌细胞肺转移的发生。

关键词：

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Gadd45a蛋白与RNA相互作用的研究

Gadd45a蛋白与RNA相互作用的研究

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全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议

作者：张书铭詹启敏北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室

目的:Gadd45a基因(又称生长阻滞和DNA损伤基因)是DNA损伤后诱导表达的基因之一,也是抑癌基因p53和BRCA1的下游靶基因。目前研究表明Gadd45a蛋白可通过与多种蛋白(如cdc2、Aurora-A蛋白激酶、PCNA、EF-1a等)相互作用参与调控细胞周期检... 详细信息

目的:Gadd45a基因(又称生长阻滞和DNA损伤基因)是DNA损伤后诱导表达的基因之一,也是抑癌基因p53和BRCA1的下游靶基因。目前研究表明Gadd45a蛋白可通过与多种蛋白(如cdc2、Aurora-A蛋白激酶、PCNA、EF-1a等)相互作用参与调控细胞周期检测、细胞凋亡及DNA损伤修复等。通过序列对比我们发现Gadd45a蛋白与核糖体蛋白L7Ae/L30e/S12e RNA binding superfamily具有高度同源性,且有文献报道Gadd45a蛋白可与RNA结合,但是该蛋白可与哪些RNA结合及其相互作用参与的功能目前尚不清楚。方法:HCT116细胞经紫外照射处理诱导Gadd45a蛋白表达后通过RNA-蛋白质免疫共沉淀(RIP-seq)的方法寻找与Gadd45a蛋白结合的RNA,应用RIP-PCR,RNA pull-down等实验进一步验证及探讨Gadd45a蛋白与RNA之间的相互作用。结果及结论:测序结果包括一万多条转录本,主要集中在3'UTR,5'UTR及CDS区。首先我们从测序结果中挑选了部分通过RIP-PCR验证测序结果。之后挑选了p2 1mRNA进行进一步验证,发现高表达Gadd45a蛋白后p21蛋白表达下降,而放线菌素D追踪实验显示p21 mRNA的半衰期并没有发生变化,提示Gadd45a蛋白有可能通过与p21 mRNA结合从而抑制p21蛋白的表达。另外测序及验证结果显示Gadd45a还可与一些长非编码RNA(Gas5,MALAT1,NEAT1等)结合。以上说明Gadd45a蛋白可与多种RNA结合,并通过作用mRNA的转录后过程影响蛋白的表达,为Gadd45a蛋白的功能研究提供了新的角度,但其具体机制仍需进一步研究。

关键词： RNA Gadd45a

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mir-153调控HECTD3的分子机制及功能研究

mir-153调控HECTD3的分子机制及功能研究

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全国肿瘤流行病学和肿瘤病因学学术会议

作者：吴晓巍李义刘芝华北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室

目的 HECTD3是一种最近研究发现的E3泛素连接酶,可使多种凋亡相关蛋白多聚泛素化(如Malt1和Caspase-8),进而通过调节凋亡信号促进癌细胞的存活。研究发现,与正常乳腺组织相比,HECTD3在乳腺癌组织中的表达显著上调。MicroRNA是一类非编... 详细信息

目的 HECTD3是一种最近研究发现的E3泛素连接酶,可使多种凋亡相关蛋白多聚泛素化(如Malt1和Caspase-8),进而通过调节凋亡信号促进癌细胞的存活。研究发现,与正常乳腺组织相比,HECTD3在乳腺癌组织中的表达显著上调。MicroRNA是一类非编码单链小分子RNA,大多数microRNA与靶基因mRNA的3'非编码区(3'untranslated region,3'UTR)结合,通过转录后抑制翻译来调控基因表达。本文旨在研究调控HECTD3的microRNA,并探讨其对HECTD3的具体作用机理,揭示HECTD3在乳腺癌等肿瘤中表达上调的机制。方法应用TargetScan等软件预测可能作用于HECTD3 mRNA 3'UTR的microRNA及其结合位点;根据预测结果 ,构建包含HECTD3 mRNA 3'UTR的荧光素酶报告载体,通过检测microRNA对荧光素酶活性的改变加以验证;在MDA-MB-23 1乳腺癌细胞系中过表达相关microRNA,通过Westem blot检测HECTD3蛋白的表达情况。结果 TargetScan等生物软件预测得到1 2种可能发生调控作用的microRNA;荧光素酶报告实验结果表明,过表达miR-153能显著降低荧光素酶活性,提示miR-153参与调控HECTD3;并且miR-153不能明显降低带有突变miR-153作用靶位点3'UTR的荧光素酶活性;Westem blot结果显示,过表达miR-153能显著下调HECTD3蛋白的表达水平,进一步验证了miR-153可以调控HECTD3的表达。结论 miR-153通过直接作用于HECTD3 mRNA的3'UTR抑制HECTD3蛋白的表达;TCGA数据库分析得出,miR-153-2高表达与乳腺癌5年生存期相关(HR=0.945,Pvalue=0.049),该结果为进一步研究HECTD3在乳腺癌等肿瘤中表达上调机制提供理论基础。

关键词： microRNA UTR 乳腺癌 HECTD3 mir-153 分子机制功能研究

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结直肠癌干细胞的研究进展

结直肠癌干细胞的研究进展

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北京细胞生物学会2015年学术大会

作者：曹凯悦北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，它的发病率在男性和女性中均较高，尽管目前治疗手段不断改善，结直肠癌的5年生存率仍不高，导致患者死亡的主要原因是耐药、耐放疗、复发和转移。肿瘤干细胞模型认为，肿瘤的耐药、复发和转移是... 详细信息

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，它的发病率在男性和女性中均较高，尽管目前治疗手段不断改善，结直肠癌的5年生存率仍不高，导致患者死亡的主要原因是耐药、耐放疗、复发和转移。肿瘤干细胞模型认为，肿瘤的耐药、复发和转移是由于肿瘤干细胞的存在。所谓肿瘤干细胞是肿瘤中存在的一小群具有自我更新能力的细胞，可以增殖分化为异质性肿瘤，其本身也具有耐药、耐放疗、侵袭力强的特点。

关键词：结直肠癌肿瘤干细胞致瘤性谱系追踪

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无血清悬浮培养法富集肺癌干细胞

无血清悬浮培养法富集肺癌干细胞

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第十四届全国肿瘤生物治疗大会

作者：曹凯悦孙立新遇拢刘军杨婧杨治华孙力超冉宇靓北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室

研究背景:肺癌是威胁人类生命健康的重要杀手。肺癌干细胞的研究可能为肺癌的根治提供重要突破。但是目前肺癌干细胞的研究存在很多困难,其中一个重要难题是缺乏富集肺癌干细胞的有效手段。目的:探讨无血清悬浮培养法是否可以作为富集... 详细信息

研究背景:肺癌是威胁人类生命健康的重要杀手。肺癌干细胞的研究可能为肺癌的根治提供重要突破。但是目前肺癌干细胞的研究存在很多困难,其中一个重要难题是缺乏富集肺癌干细胞的有效手段。目的:探讨无血清悬浮培养法是否可以作为富集肺癌干细胞的有效手段。方法:含10%血清的1640培养基培养非小细胞肺癌细胞系SPC-A1,待细胞贴壁48 h后,胰酶将之消化成单个细胞,接种与无血清悬浮培养基DF12中,该无血清悬浮培养基中需添加适当浓度的B27、EGF、b FGF、LIF等生长因子,37℃,5%CO2培养箱中培养。每隔48 h加入适量新鲜含生长因子的无血清悬浮培养基,培养5～7 d,可看到细胞球体形成,即sphere细胞。将sphere细胞收集进行功能实验,如甲基纤维素成球实验、侵袭实验及耐药实验,并与SPC-A1亲本细胞的功能进行比较,分析两者是否有显著性差异。结果:无血清悬浮培养法得到SPC-A1sphere细胞,其甲基纤维素成球数为161.3±9.87,明显高于SPC-A1亲本细胞的成球数108.3±2.08,两者存在显著性差异(P<0.05)。同时实验发现,SPC-A1 sphere细胞的侵袭能力及其耐药能力均明显强于SPC-A1亲本细胞。(P<0.05)结论:无血清悬浮培养法培养肺癌细胞系SPC-A1,得到SPC-A1 sphere细胞,可明显富集其肺癌干细胞。

关键词：无血清悬浮培养肺癌成球侵袭耐药

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