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中国第九届全国食管癌学术会议

作者：杨海林德晨徐昕韩亚玲蔡岩张钰王明荣中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室

＜正＞Cortactin（CTTN）基因位于人染色体11q13,蛋白包含五个结构域,从N端到C端依次被称为NTA、REPEAT、Helix、PRD以及SH3。本实验室的前期研究表明CTTN基因在食管癌组织中高频扩增,其编码的蛋白在食管癌组织中过表达,并且与淋巴结转...

＜正＞Cortactin（CTTN）基因位于人染色体11q13,蛋白包含五个结构域,从N端到C端依次被称为NTA、REPEAT、Helix、PRD以及SH3。本实验室的前期研究表明CTTN基因在食管癌组织中高频扩增,其编码的蛋白在食管癌组织中过表达,并且与淋巴结转移和肿瘤临床分期正相关。细胞水平的功能研究显示CTTN能够促进食管癌细胞系的运动、侵袭以

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应用细胞和分子遗传学技术鉴定食管癌细胞中的染色体易位

应用细胞和分子遗传学技术鉴定食管癌细胞中的染色体易位

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第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)

作者：郝佳洁史志周王博石张开泰徐昕韩亚玲蔡岩王明荣中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所(肿瘤医院)分子肿瘤学国家重点实验室

染色体易位是人类恶性肿瘤发生发展的重要机制之一。本研究采用全染色体涂染探针对KYSE30、KYSE140和KYSE150等多个食管鳞癌细胞系进行24色荧光原位杂交(FISH)检测,结果显示所有细胞系均有多个染色体易位,发生频率最高的染色体是1、3、5... 详细信息

染色体易位是人类恶性肿瘤发生发展的重要机制之一。本研究采用全染色体涂染探针对KYSE30、KYSE140和KYSE150等多个食管鳞癌细胞系进行24色荧光原位杂交(FISH)检测,结果显示所有细胞系均有多个染色体易位,发生频率最高的染色体是1、3、5、7、9、11、12和15号,其中5、7和11号染色体在各细胞系中均出现多处断裂。大多数易位发生在两条染色体之间,同时检测到三条甚至多条染色体之间的复杂染色体易位。继而利用染色体臂混合BAC探针进行BAC-FISH,在KYSE30和KYSE450、KYSE30和KYSE140、KYSE30和KYSE180、KYSE140和KYSE150、KYSE150和KYSE450以及KYSE140和YES2之间检测到共同的易位,包括t(1p;9p)、t(5q;15q)、t(3q;5q)、t(1p;7q)、t(9p;12p)和t(17q;20q)等。进一步应用4×44K寡核苷酸微阵列比较基因组杂交(oligo array-CGH)芯片进行全基因组DNA拷贝数分析,筛选出一些断点所在的染色体区段,例如1q42.2、3q13.31、7q22.1和12q14.1等、以及可能发生内部断裂的基因NTRK3、PAX7和ALK等。这些结果为进一步鉴定食管癌中的基因组DNA断点、融合基因及截短基因奠定了基础。

关键词：染色体易位食管癌细胞分子遗传学技术

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PLK1通过泛素化降解途径调节β-catenin蛋白表达的机制研究

PLK1通过泛素化降解途径调节β-catenin蛋白表达的机制研究

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第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)

作者：林德晨张钰杨海郝佳洁徐昕韩亚玲张开泰王明荣中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所(肿瘤医院)分子肿瘤学国家重点实验室

目的癌基因PLK1和β-catenin在食管癌细胞中的表达均异常升高。我们前期的Pull-Down实验提示PLK1通过其C端结构域与β-catenin相互作用,本工作拟深入探讨其分子机制及生物学意义。方法采用免疫共沉淀验证PLK1和β-catenin在食管癌细胞... 详细信息

目的癌基因PLK1和β-catenin在食管癌细胞中的表达均异常升高。我们前期的Pull-Down实验提示PLK1通过其C端结构域与β-catenin相互作用,本工作拟深入探讨其分子机制及生物学意义。方法采用免疫共沉淀验证PLK1和β-catenin在食管癌细胞中的相互作用,通过RNA干扰实验检测PLK1降调后β-catenin蛋白水平、磷酸化修饰、转录活性及其泛素化降解途径的改变,最后利用软琼脂集落形成实验及生长曲线分析PLK1和β-catenin信号通路在食管癌细胞中的上下游关系。结果PLK1和β-catenin在食管癌细胞分裂期(G2/M期)存在体内相互作用;RNA干扰PLK1表达后β-catenin的蛋白水平及转录活性降低,磷酸化水平升高;蛋白酶体抑制剂MG-132处理后发现,β-catenin的泛素化修饰水平及与GSK-3的相互作用随PLK1的下降而增强;敲降PLK1显著抑制食管癌细胞的增殖和非锚定依赖生长能力,且该现象可被外源表达的β-catenin所逆转。结论PLK1与β-catenin在食管癌细胞中存在相互作用,并参与调控β-catenin与GSK-3的相互作用过程及后续的泛素蛋白酶体降解途径;PLK1表达升高可部分通过活化β-catenin信号通路而增强食管癌细胞的恶性能力。

关键词：食管癌细胞泛素化降解 catenin 机制研究

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应用细胞和分子遗传学技术鉴定食管癌细胞中的染色体易位

应用细胞和分子遗传学技术鉴定食管癌细胞中的染色体易位

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第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)

作者：都佳洁史志周王博石张开泰徐昕韩亚玲蔡岩王明荣中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所(肿瘤医院) 分子肿瘤学国家重点实验室

染色体易位是人类恶性肿瘤发生发展的重要机制之一。本研究采用全染色体涂染探针对KYSE30、KYSE140和KYSE150等多个食管鳞癌细胞系进行24色荧光原位杂交(FISH)检测,结果显示所有细胞系均有多个染色体易位,发生频率最高的染色体是1、3、...

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HSPC300异常表达对肺鳞癌转移潜能影响的研究

HSPC300异常表达对肺鳞癌转移潜能影响的研究

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第十一届中国科协年会

作者：蔡雄伟郭素萍韩廼珺邸雪冰高燕宁程书钧张开泰中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室北京 100021

目的：HSPC300(haematopoietic stem/progenitor cellprotein 300)在植物学研究中被报道参与肌动蛋白的组装以及细胞运动，然而它与人类肿瘤的关系尚不清楚。本文分析了HSPC300异常表达对肺鳞癌转移潜能影响。结果：107例组织芯片... 详细信息

目的：HSPC300(haematopoietic stem/progenitor cellprotein 300)在植物学研究中被报道参与肌动蛋白的组装以及细胞运动，然而它与人类肿瘤的关系尚不清楚。本文分析了HSPC300异常表达对肺鳞癌转移潜能影响。结果：107例组织芯片的免疫组化结果提示，HSPC300在肺鳞癌肿瘤组织中的阳性率为84.1％，显著高于癌旁组织(30.8％).HSPC300的表达水平与是否有淋巴结转移以及肿瘤临床分期相关。在肺癌细胞系中，HSPC300基因沉默导致细胞伪足减少，细胞体外侵袭能力下降。HSPC300与WAVE2在肿瘤细胞中形成复合物，HSPC300的表达沉默可导致WAVE2降解。此外在具有淋巴结转移的原发肿瘤组织中。HSPC300与WAVE2蛋白的共表达率为87.5％。结论：HSPC300的异常表达与肺鳞癌转移潜能的获得相关，它与WAVE2蛋白的相互作用影响肿瘤细胞的迁移能力。

关键词：肺腺肿瘤肺鳞癌转移蛋白表达病理细胞学

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深测序和基因芯片技术用于mRNA表达谱检测的比较研究

深测序和基因芯片技术用于mRNA表达谱检测的比较研究

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第十一届中国科协年会

作者：冯林刘宇刘航陆志科高燕宁张开泰程书钧张勇中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室病因及癌变研究室北京 100021 深圳华大基因研究院深圳 518083

本研究通过检测两种细胞系mRNA表达谱和其中差异表达基因的分析，比较了基因芯片和基于深测序技术的数字基因表达标签谱(DGE)这两种技术对基因表达谱的检测能力、技术重复性、动态范围和检测结果间的一致程度。结果显示，基因芯片在对... 详细信息

本研究通过检测两种细胞系mRNA表达谱和其中差异表达基因的分析，比较了基因芯片和基于深测序技术的数字基因表达标签谱(DGE)这两种技术对基因表达谱的检测能力、技术重复性、动态范围和检测结果间的一致程度。结果显示，基因芯片在对整个转录组的检测能力和在平台内部的重复性方面，均不明显弱于DGE平台。但基因芯片数据跨平台稳定性差，难以满足多中心研究的需要，且其各方面技术指标无法像DGE随测序深度增加而获得改善。

关键词：深测序基因芯片技术 mRNA表达谱检测

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细胞重要分子表型与肿瘤个体化治疗的研究进展

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世界华人消化杂志 2008年第16期16卷 1781-1787页

作者：何平赵晓航中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京市100021

恶性肿瘤严重危害着人类的健康.尽管肿瘤的病因学研究取得了一定进展,肿瘤的临床处置依然面临挑战,包括手术切除、化学药物治疗和放射治疗在内的标准治疗模式不能对所有患者都奏效.如何选择合适的治疗方案和准确评估患者的预后,临床医... 详细信息

恶性肿瘤严重危害着人类的健康.尽管肿瘤的病因学研究取得了一定进展,肿瘤的临床处置依然面临挑战,包括手术切除、化学药物治疗和放射治疗在内的标准治疗模式不能对所有患者都奏效.如何选择合适的治疗方案和准确评估患者的预后,临床医生经常感到困惑.针对信号通路重要蛋白的分子靶向治疗的结果显示,不同肿瘤患者具有独特的分子表型特征并决定了肿瘤治疗的疗效.有效治疗肿瘤需要量体裁衣式地设计出个体化的治疗方案.通过"组"学研究发现了许多肿瘤细胞特异的分子表型,而针对这些表型的个体化治疗将是未来肿瘤治疗的方向.

关键词：分子表型个体化治疗蛋白质组学肿瘤标志信号通路

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IQGAP2在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

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世界华人消化杂志 2008年第12期16卷 1309-1316页

作者：孙玉琳刘芳鲁海珍吕宁周兰萍蔡建强刘尚梅赵晓航中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京市100021 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京市100021 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院腹部外科北京市100021

目的:认识肝细胞肝癌中含IQ模体的GTP酶活化蛋白2(IQ motif containing GTP aseactivating protein2,IQGAP2)的亚细胞定位和表达,及其在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC中的作用.方法:分别通过Westernblot、免疫荧光和免疫组织化学染色分析IQGAP2在7种人肝癌细胞与正常肝细胞系中的表达、定位,及其在HCC组织样本中的表达与分布.结果:IQGAP2在Bel-7402、Bel-7404、SMMC-7721、SK-HEP-1、HLE和HL-7702等肝癌和正常成人肝细胞系中不表达,仅在HepG2和Hep3B等2种甲胎蛋白(AFP)表达阳性的人肝癌细胞系中表达.IQGAP2主要分布于细胞质,此外,在HepG2细胞中还具有明显的核膜和核仁定位.IQGAP2在HCC组织中表达降低(56.9%,29/51).其中,19例配对HCC组织的IQGAP2表达与肿瘤大小,AJCC分期和血清AFP水平相关(P=0.020,P=0.017,P=0.002);38例配对组织IQGAP2在肿瘤和癌旁正常肝组织中主要定位于胞质,部分细胞伴有胞核和胞膜定位.但是,IQGAP2的表达与肿瘤大小、分化程度、AJCC分期以及血清AFP表达水平无相关性.结论:IQGAP2蛋白可能参与细胞黏附、信号转导等过程,在肝癌的发生发展中发挥重要作用,是一种潜在的抑癌基因.

关键词：肝细胞肝癌含IQ模体的GTP酶活化蛋白2 甲胎蛋白癌变机制免疫荧光免疫组化免疫印迹

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食管鳞癌肿瘤相关抗原磷酸甘油酸激酶1的鉴定

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世界华人消化杂志 2008年第17期16卷 1866-1872页

作者：高红军周兰萍毛友生王伟乔媛媛刘芳蔡毅然赵晓航中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科中国人民解放军海军总医院胸外科中国人民解放军海军总医院基础医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科中国人民解放军海军总医院基础医学研究中心北京市100037

目的:鉴定新的食管鳞癌肿瘤相关抗原.方法:食管癌EC0156细胞总蛋白先经亚组分预分离,有效富集胞质、胞膜和胞核等组分蛋白;胞质组分蛋白经SDS-PAGE分离后分别与食管癌患者血清或健康志愿者血清共孵育,分离血清结合蛋白条带;胶内酶解阳... 详细信息

目的:鉴定新的食管鳞癌肿瘤相关抗原.方法:食管癌EC0156细胞总蛋白先经亚组分预分离,有效富集胞质、胞膜和胞核等组分蛋白;胞质组分蛋白经SDS-PAGE分离后分别与食管癌患者血清或健康志愿者血清共孵育,分离血清结合蛋白条带;胶内酶解阳性蛋白条带,肽段经色谱分离后用SynaptTM HDMS质谱鉴定.候选蛋白进一步Western blot经免疫组化验证.结果:总蛋白经亚组分分离后,不同组分蛋白均得到有效富集.食管癌患者血清能与EC0156细胞胞质蛋白结合,即选择性识别肿瘤相关抗原.其中,43kDa蛋白条带与食管癌血清(41.4%,12/29)和对照(3.6%,1/28)结合阳性率具有明显差异.从该蛋白条带中共鉴定到磷酸甘油酸激酶、β-actin、蛋白酶体26s亚基、S-腺苷高半胱氨酸水解酶和磷酸核糖酰氨基咪唑羧化酶5个高可信度蛋白.磷酸甘油酸激酶(PGK1)定位于胞质和胞核,在食管癌组织中高表达(69.23%,18/26).结论:改良血清蛋白质组分析策略(mSERPA)可有效分离鉴定肿瘤相关抗原.PGK1是食管癌候选肿瘤相关抗原,在食管癌发生发展中可能发挥重要作用.

关键词：食管鳞癌肿瘤相关抗原磷酸甘油酸激酶1

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Skp2与肿瘤关系研究进展

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国际遗传学杂志 2008年第4期31卷 312-315+328页

作者：王小春王明荣中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室

Skp2蛋白属于 F-box 蛋白家族成员之一,在 SCF;E3泛素连接酶复合体中负责对底物的识别。Skp2介导许多蛋白通过泛素化依赖的蛋白酶体途径进行降解,其中包括 P27、P21等细胞周期负调控蛋白。研究发现 Skp2的过表达与许多肿瘤的发生、发展... 详细信息

Skp2蛋白属于 F-box 蛋白家族成员之一,在 SCF;E3泛素连接酶复合体中负责对底物的识别。Skp2介导许多蛋白通过泛素化依赖的蛋白酶体途径进行降解,其中包括 P27、P21等细胞周期负调控蛋白。研究发现 Skp2的过表达与许多肿瘤的发生、发展和预后密切相关,其可能作为肿瘤治疗的一个新靶点。

关键词： Skp2 泛素蛋白酶体途径肿瘤

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