检索结果-内蒙古大学图书馆

高危型HPV DNA单独检测及与薄层液基细胞学联合筛查对宫颈癌及宫颈高度病变的筛查效果比较

中华预防医学杂志 2018年第5期52卷 469-474页

作者：赵雪莲热米拉·热扎克胡尚英张莉徐小倩陈凤潘秦镜张询赵方辉国家癌症中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室北京100021 国家癌症中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院细胞学室北京100021 国家癌症中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理室北京100021

目的比较高危型HPV DNA单独检测（HPV单独检测）及与薄层液基细胞学（LBC）联合筛查对宫颈癌及宫颈高度病变（CIN2＋）的筛查效果.方法在1999—2008年,中国医学科学院肿瘤医院分别与美国克利夫兰医学中心、国际癌症研究署等机构合作,... 详细信息

目的比较高危型HPV DNA单独检测（HPV单独检测）及与薄层液基细胞学（LBC）联合筛查对宫颈癌及宫颈高度病变（CIN2＋）的筛查效果.方法在1999—2008年,中国医学科学院肿瘤医院分别与美国克利夫兰医学中心、国际癌症研究署等机构合作,开展了以17项人群研究为基础的宫颈癌筛查横断面研究,采用整群抽样方法,以我国9个省份中5个城市和9个农村地区共计28777名女性为研究对象,所有研究对象均进行了LBC、HPV检测.分别比较各年龄组HPV单独检测及与LBC联合检测两种筛查方法对CIN2＋的筛查效果.结果所有研究对象中,HPV单独检测CIN2＋的检出率为3.05%（879例）,其与LBC联合检测CIN2＋的检出率为3.13%（900例）;灵敏度分别为96.4%和98.7%（χ2=19.00,P〈0.001）;特异度分别为86.2%、78.8%（χ2=2067.00,P〈0.001）;受试者工作曲线面积（AUC）显示,HPV单独检测优于其与LBC联合检测（AUC分别为0.913、0.888;Z=6.16, P〈0.001）.与HPV单独检测相比,其与LBC联合检测CIN2＋的阴道镜转诊率提高（分别为16.5%、23.6%;χ2=132.00,P〈0.001）,检出1例CIN2＋所需检测阴道镜个数也高于HPV单独检测（分别为5.4和7.6）.25~29岁年龄组HPV单独检测CIN2＋的阴道镜转诊率（10.9%,199例）是检出率（1.3%,23例）的8.7倍,而与LBC联合检测时阴道镜转诊率（15.7%,288例）是检出率（1.3%,23例）的12.5倍.结论与HPV单独检测相比,HPV与LBC联合检测对CIN2＋的筛查效果未明显提高,成本效益不佳,尤其是在低年龄组.

关键词：宫颈上皮内瘤样病变宫颈癌高危型人乳头瘤病毒DNA检测薄层液基细胞学检测

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基于肿瘤细胞糖代谢和单细胞测序分析尿液脱落细胞在尿路上皮癌诊断中的价值

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中华病理学杂志 2023年第5期52卷 472-479页

作者：肖晓悦赵焕郭会芹王聪孙悦常馨香赵琳琳张智慧国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科细胞学室北京100021

目的探讨己糖激酶-2(hexokinase2,HK2)检测和单细胞测序在尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)中的诊断价值。方法收集2021年6月至2022年4月就诊于中国医学科学院肿瘤医院疑似UC或UC术后复查患者的合格尿液标本265例,对其同时行脱落细... 详细信息

目的探讨己糖激酶-2(hexokinase2,HK2)检测和单细胞测序在尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)中的诊断价值。方法收集2021年6月至2022年4月就诊于中国医学科学院肿瘤医院疑似UC或UC术后复查患者的合格尿液标本265例,对其同时行脱落细胞学和HK2检测。基于组织病理、临床及影像学诊断,通过交叉列联表及分层分析评价2种检测方法的一致性、特异度、灵敏度、阳性预测值和阴性预测值。分离HK2代谢异常细胞行单细胞测序,从分子层面验证HK2检测性能的可靠性。结果HK2及细胞学检测诊断UC的阳性符合率为90.3%(102/113),两者一致性较高(Kappa=0.604)。HK2检测较细胞学可明显提高UC诊断灵敏度(85.2%比75.6%,P=0.024),两者联合后灵敏度可提高至91.1%。HK2对上尿路上皮癌诊断灵敏度明显高于细胞学(81.8%比65.5%,P=0.022);HK2检测较细胞学在早期病变(82.6%比69.5%,P=0.375)及低级别UC(69.6%比47.8%,P=0.125)中同样具有更高的灵敏度。对10例HK2检测阳性样本行单细胞测序,结果显示同一UC患者的肿瘤细胞表现出高度一致的拷贝数变异,不同患者间拷贝数变异谱存在异质性。4例肾盂癌尿液样本中发现3例均存在8p染色体缺失;2例良性病变患者所有测序细胞均无拷贝数变异,提示细胞为良性。结论尿液HK2检测可辅助尿液细胞学提高UC诊断的灵敏度,为上尿路上皮癌、低级别UC及早期病变提供一种全新可靠的手段。同时本研究初步揭示了在尿液样本中行单细胞测序的可行性,有望从基因层面提高HK2检测的特异度。

关键词：癌,移行细胞细胞学技术糖酵解免疫荧光单细胞测序

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高危型人乳头瘤病毒感染变化与宫颈癌及癌前病变发病风险的15年前瞻队列随访研究

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中华肿瘤杂志 2016年第10期38卷 792-797页

作者：张倩胡尚英冯瑞梅董丽陈凤张询潘秦镜马缓飞史少东赵方辉乔友林国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室 100021 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科 100021 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院细胞学室 100021 山西襄垣县妇幼保健院长治046200

目的评估筛查队列人群15年间的高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染变化与宫颈癌及癌前病变的发病风险。方法1999年建立的1997例35～45岁的山西省宫颈癌筛查队列（SPOCCS-I）人群分别在2005年、2010年和2014年进行细胞学和HR-HPV检测筛查... 详细信息

目的评估筛查队列人群15年间的高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染变化与宫颈癌及癌前病变的发病风险。方法1999年建立的1997例35～45岁的山西省宫颈癌筛查队列（SPOCCS-I）人群分别在2005年、2010年和2014年进行细胞学和HR-HPV检测筛查随访，以新发中度及以上宫颈上皮内瘤样病变（CIN2＋）作为病变结局终点，计算HPV感染率和CIN2＋发病率的变化以及CIN2＋的发病风险。结果HPV的感染率为15．7％～22．3％．CIN2＋的检出率为1．1％～4．3％。在15年随访时间内，基线HR—HPV阳性组CIN2＋的累积发病风险明显高于基线HR-HPV阴性组（P〈0．01）。4次HPV阳性者CIN2＋的发病风险高达40．0％，4次HPV阴性者CIN2＋的发病风险仅为0．6％（RR调整=55．0，95％CI为11．3～268．4）。结论随访15年间，山西襄垣县农村妇女的HR—HPV的感染率和CIN2＋的发病率一直保持较高水平．HR-HPV阳性者的15年发病风险一直高于HR-HPV阴性者，HR-HPV阴性者6年内进展为CIN2＋的风险较低，且HPV阳性次数越多．新发CIN2＋的发病风险越高。提示HPV感染及宫颈癌高发区的HPV筛查间隔可以延长至5～6年。

关键词：人乳头瘤病毒宫颈肿瘤队列研究发病风险

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肺腺癌胸水标本中PD-L1的蛋白表达与临床病理特征及分子改变的相关性研究

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中国肺癌杂志 2020年第3期23卷 150-155页

作者：马海玥贾佳郭会芹赵焕王聪赵琳琳孙悦李卫华张智慧国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科细胞学室北京100020

背景与目的非小细胞肺癌的免疫治疗药物pembrolizumab需要基于包括免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)在内的检测结果,即通过检测程序性死亡配体1(programmed cell death protein 1,PD-L1)的表达等手段来预测治疗反应。评估肺腺癌... 详细信息

背景与目的非小细胞肺癌的免疫治疗药物pembrolizumab需要基于包括免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)在内的检测结果,即通过检测程序性死亡配体1(programmed cell death protein 1,PD-L1)的表达等手段来预测治疗反应。评估肺腺癌细胞学标本免疫细胞化学(immunocytochemistry,ICC)方法检测PD-L1的可行性,并探讨PD-L1表达与临床病理及分子特征的相关性。方法收集60例肺腺癌胸水细胞学标本应用PD-L1 sp263试剂按照生产说明书进行免疫细胞化学染色,同时对胸水细胞学标本做高通量二代测序(next-generation sequencing,NGS),探讨PD-L1与驱动基因突变的相关性。结果60例肺腺癌胸水细胞块标本ICC检测中,有35例PD-L1表达阳性,阳性表达率为58.3%。本院57例组织学标本PD-L1 IHC表达的阳性率为33.3%,细胞学标本与组织学标本差异无统计学意义(P>0.05)。60例细胞学标本中26例接受NGS检测,15例(57.7%)发现表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)突变,经统计PD-L1表达与EGFR突变未发现相关性。PD-L1的阳性表达率与研究人群的年龄、性别、是否淋巴结或远处转移及是否进行放化疗或靶向治疗均未发现相关性(P>0.05)。结论在无手术标本可取时,胸水细胞学细胞块标本可以对PD-L1进行免疫细胞化学检测,其结果具有可行性。

关键词：程序性死亡配体1 免疫细胞化学肺腺癌胸水细胞块二代测序

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人乳头瘤病毒治疗性疫苗研究进展

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中国医学科学院学报 2007年第5期29卷 685-690页

作者：刘波赵清正中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所细胞生物学与分子生物学研究室北京100021

人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的疾病流行广泛,但现有治疗手段有限。尽管HPV预防性疫苗即将在世界范围内推广,但从中受益还需数十年时间,而且对于已感染HPV且出现病变的患者,预防性疫苗作用不大。HPV治疗性疫苗主要是针对已感染HPV的患者,... 详细信息

人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的疾病流行广泛,但现有治疗手段有限。尽管HPV预防性疫苗即将在世界范围内推广,但从中受益还需数十年时间,而且对于已感染HPV且出现病变的患者,预防性疫苗作用不大。HPV治疗性疫苗主要是针对已感染HPV的患者,其类型有病毒/细菌载体疫苗、肽疫苗、蛋白疫苗、DNA疫苗、细胞疫苗等。

关键词：人乳头瘤病毒疫苗治疗

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晚期非小细胞肺癌液基细胞学标本的分子检测评估和疗效评价

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中华肿瘤杂志 2022年第8期44卷 865-872页

作者：肖晓悦赵琳琳李腾孙悦滕菲王聪李峻岭许子宜郭会芹赵焕邱田邢镨元张智慧国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科细胞学室北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021

目的探讨液基细胞学标本基因检测在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)分子分型及指导临床靶向治疗的应用价值。方法收集2015年3月至2017年4月中国医学科学院肿瘤医院412例晚期NSCLC患者的液基细胞学标本和临床资料,其中32例患者有手术后组织病理... 详细信息

目的探讨液基细胞学标本基因检测在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)分子分型及指导临床靶向治疗的应用价值。方法收集2015年3月至2017年4月中国医学科学院肿瘤医院412例晚期NSCLC患者的液基细胞学标本和临床资料,其中32例患者有手术后组织病理切片或组织活检标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测表皮生长因子受体(EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)和鼠类肉瘤过滤性毒菌致癌同源体B(BRAF)基因突变,分析基因突变与临床病理学特征的关系,对液基细胞学标本与组织学标本基因检测结果进行一致性检验。对142例使用EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物治疗的患者进行临床疗效评价,生存分析采用Kaplan-Meier法。结果412例液基细胞学标本中,216例(52.4%)发生EGFR突变,36例(8.7%)发生KRAS基因突变,3例(0.7%)发生BRAF基因突变。EGFR突变与性别、病理类型、标本来源有关,其中女性患者EGFR突变率(63.0%)高于男性患者(40.8%,P<0.001),腺癌EGFR突变率(54.3%)高于非腺癌(0.0%,P<0.001)。KRAS突变与性别有关,男性突变率(12.2%)高于女性(5.6%,P=0.016)。3例多基因共突变均为Ⅳ期男性腺癌患者。32例同时有液基细胞学标本与组织学标本的患者中,30例患者的液基细胞学标本与组织学标本基因检测结果一致(Kappa=0.91)。12例组织学与液基细胞学标本均来自转移灶,基因检测结果完全一致(Kappa=1.00);19例组织学标本来自肺部原发灶、液基细胞学标本来自转移灶,18例基因检测结果一致(Kappa=0.92)。EGFR基因突变阳性患者临床应用EGFR-TKI治疗的疾病控制率(DCR)为89.0%(89/100),无进展生存时间(PFS)为13.8个月,均高于EGFR基因突变阴性患者[DCR为30.8%(4/13),中位PFS为1.4个月,均P<0.01]。结论液基细胞学标本与组织学标本的基因检测结果有高度一致性,液基细胞学标本是晚期NSCLC基因检测的重要标本来源。根据液基细胞学标本的基因检测结果进行晚期NSCLC分子分型,并指导EGFR-TKI药物靶向治疗能获得很高的DCR和PFS,具有重要临床价值。

关键词：肺肿瘤液基细胞学表皮生长因子受体基因突变靶向治疗

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诱导性多潜能干细胞的研究进展与应用

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中国医学科学院学报 2011年第4期33卷 456-461页

作者：蒋兴然陆士新中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院&肿瘤研究所国家分子肿瘤学重点实验室北京100021

分化成熟的体细胞可在体外被重编程为诱导性多潜能干细胞,后者具有与胚胎干细胞相似的自我更新能力和发育多潜能性,同时避免了免疫排斥和伦理问题。患者特异性的诱导性多潜能干细胞将成为再生医学、药物筛选和毒理测试的理想工具。

关键词：诱导性多潜能干细胞体细胞重编程发育多潜能性分化

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非小细胞肺癌细胞学标本检测表皮生长因子受体和K—ras基因的突变

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中华肿瘤杂志 2013年第8期35卷 585-589页

作者：卢珊珊徐昕郭会芹曹箭潘秦镜王明荣北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所病理科细胞学室 100021 分子肿瘤学国家重点实验室

目的探讨采用非小细胞肺癌（NSCLC）相关细胞学标本检测表皮生长因子受体（EGFR）和K—ras基因突变的可行性。方法收集50例NSCLC患者的纤维支气管镜（FOB）、细针穿刺（FNA）和胸水（PLE）细胞学标本，采用PCR技术扩增EGFR基因第18～2... 详细信息

目的探讨采用非小细胞肺癌（NSCLC）相关细胞学标本检测表皮生长因子受体（EGFR）和K—ras基因突变的可行性。方法收集50例NSCLC患者的纤维支气管镜（FOB）、细针穿刺（FNA）和胸水（PLE）细胞学标本，采用PCR技术扩增EGFR基因第18～21外显子和K—ras基因第12、13号密码子，并对扩增片段进行测序和分析。结果50例NSCLC细胞学标本的DNA提取满意率为86．0％（43／50），其中42例有特异性PCR扩增产物可以进行测序。42例标本中，EGFR基因的突变率为33．3％（14／42），其中EGFR基因第19外显子的突变率为16．7％（7／42），第20外显子的突变率为4．8％（2／42），第21外显子的突变率为11．9％（5／42），未检出第18外显子突变。EGFR基因第19和21外显子突变占EGFR突变的85．7％（12／14）。经组织病理学证实为肺腺癌患者的EGFR突变率为38．7％（12／31）。42例NSCLC患者细胞学标本中，K—ras基因的突变率为4．8％（2／42），未发现EGFR基因突变与K—ras基因突变存在于同一病例。结论采用NSCLC细胞学标本进行EGFR和K—r／is基因突变检测，方法可行，结果可靠，对无法获得组织学标本的肺癌患者可以尝试采用细胞学标本进行检测。

关键词：癌,非小细胞肺细胞学表皮生长因子受体 K—ras 突变

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靶向CD4基因的microRNA表达载体构建及其功能研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2011年第11期31卷 1000-1006页

作者：王宇歌马凯雷容悦朱卫军中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所艾滋病研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室细胞生物学实验室

目的用分子克隆方法构建靶基因为CD4的microRNA的GFP报告载体,并观察其对MT4细胞CD4分子表达的影响.方法在microRNA在线预测软件中寻找靶基因为CD4的microRNA.设计hsa-mir-181a基因引物,PCR后将产物与T载体连接,双酶切后与pEGFP-N1载... 详细信息

目的用分子克隆方法构建靶基因为CD4的microRNA的GFP报告载体,并观察其对MT4细胞CD4分子表达的影响.方法在microRNA在线预测软件中寻找靶基因为CD4的microRNA.设计hsa-mir-181a基因引物,PCR后将产物与T载体连接,双酶切后与pEGFP-N1载体连接.用菌液PCR及测序鉴定正确连接入pEGFP-N1载体.测序正确后电转染MT4细胞系.用荧光定量PCR检测microRNA表达,流式分析检测CD4分子表达.结果 hsa-mir-181a为靶基因为CD4的microRNA.所构建载体测序结果证明连接产物正确.转染细胞后建靶基因为CD4的microRNA稳定表达,并能够使MT4细胞CD4表达下调.结论表达靶基因为CD4的microRNA的GFP报告基因表达载体构建成功,并且能够抑制CD4分子的表达.本研究为microRNA成为潜在的抗HIV基因治疗工具提供了体外实验的依据.

关键词： MicroRNA Hsa-mir-181a CD4 人类免疫缺陷病毒

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喉鳞状细胞癌组织中人白细胞Ⅰ类分子和抗原加工递呈分子的表达

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2012年第3期47卷 234-240页

作者：曾泉王晓雷徐震纲吕宁郑闪赵清正唐平章北京协和医学院中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院头颈外科 100021 北京协和医学院中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院病理科 100021 生物化学与分子生物学试验室 100021

目的研究喉鳞状细胞癌（简称鳞癌）组织中人白细胞抗原（human leueotyte antigen，HLA）Ⅰ类分子和抗原加工递呈（antige nprocessing machinery，APM）分子抗原转运相关蛋白1（transporter associated with antigen processing，TAP-1）和低分子量蛋白7（low molecular weightpolypeptide，LMP-7）下调的频率及其临床意义。方法用免疫组化方法检测2001-2002年手术切除的51例喉鳞癌组织中HLA-Ⅰ类抗原重链HLA-ABC和APM分子TAP-1、LMP-7表达情况，并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果HLA—ABC、TAP一1、LMP-7各分子在喉鳞癌组织中的下调率分别是56．9％（29／51）、39．2％（20／51）、45．1％（23／51）；丢失率分别是21．6％（11／51）、33．3％（17／51）、27．5％（14／51）。HLA-ABC在喉鳞癌组织中的表达分别与TAP-1（r=0．460，P〈0．05）、LMP．7（r=0．685，P〈0．05）的表达呈正相关。在喉鳞癌组织中HLA-ABC、TAP-1、LMP-7的表达均与肿瘤T分期相关（X^2。值分别为8．61、9．72、8．97，P值均〈0．05），TAP-1、LMP-7的表达分别与肿瘤TNM分期相关（X^2值分别为9．18和7．70，P值均〈0．05）。单因素分析显示，HLA-ABC阴性表达组与表达下调组、阳性表达组间患者5年累积生存率（cumulative survival rate，CS）及3年无瘤生存率（disease-freesurvival，DFS）差异有统计学意义（cs组间比较x。值分别为16．18和15．96，DFS组间比较X。值分别为12．54和6．31，P值均〈0．05）；TAP一1阳性表达组与表达下调组、阴性表达组问5年cs及3年DFS差异有统计学意义（cs组问比较X^2值分别为4．23和4．42，DFS组间比较）（2值分别为4．12和4．56，P值均〈0．05）；LMP-7阴性表达组与表达下调组、阳性表达组患者5年Cs及3年DFS差异有统计学意义（cs组间比较X2值分别为11．46和14．58，DFS组间比较x。值分别为14．17和8．74，P值均〈0．05）。多因素分析提示，颈淋巴结转移、复发情况和***表达水平是影响本组喉鳞癌患者预后的重要危险因素（P值均〈0．05）。结论喉鳞癌组织中HLA-ABC、TAP-1、LMP-7阴性表达与表达下调不利于肿瘤抗原的递呈及细胞毒性T淋巴细胞向肿瘤实质浸润与杀伤。HLA—I类分子、TAP-1、LMP-7阴性表达与表达下调可能促进了癌细胞的发生、侵袭及发展，可能是肿瘤逃避机体免疫监视的方式之一。

关键词：癌鳞状细胞喉肿瘤 HLA抗原抗原呈递

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