检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2015年第7期50卷 854-860页

作者：周琬琪张莉婧杨瀚泽冯志强李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药性北京市重点实验室北京100050

ZLJ213是一个定向合成的Aurora激酶及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)双靶点抑制剂。因此,预计它可以同时抑制肿瘤的增殖及新生血管的生成。本研究通过观察化合物ZLJ213在体外及体内的抗肿瘤... 详细信息

ZLJ213是一个定向合成的Aurora激酶及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)双靶点抑制剂。因此,预计它可以同时抑制肿瘤的增殖及新生血管的生成。本研究通过观察化合物ZLJ213在体外及体内的抗肿瘤作用,初步探讨其作用机制。研究结果显示,ZLJ213在体外对结肠癌细胞HCT116及SW48有较好的生长抑制作用,72 h的IC50分别为0.21μmol·L-1和0.28μmol·L-1;明显抑制肿瘤细胞集落的形成,使细胞周期阻滞在G2/M期,进而促进结肠癌细胞的凋亡。ZLJ213在100 mg·kg-1剂量下,可明显抑制人结肠癌HCT116裸鼠异体移植瘤的生长,抑制率达73.24%(按肿瘤体积计算)。ELISA方法检测到ZLJ213对p-Aurora A的IC50为0.258μmol·L-1。Western blot结果表明,0.08μmol·L-1 ZLJ213可明显抑制p-Aurora A、p-Histone H3及p-VEGFR的表达,同时下调周期相关蛋白Cyclin B水平,升高凋亡相关蛋白cleaved Caspase 3和cleaved PARP的水平,推断ZLJ213有可能是通过抑制Aurora及VEGFR的激酶活性而发挥其抗肿瘤作用。

关键词： 2-(间环丁甲酰氨基苯胺基)-4-(2-环丙甲酰氨基-4-甲基噻唑-5-基)吡啶结肠癌抗肿瘤 Aurora激酶血管内皮生长因子受体

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3-(2-氧代-2-取代)乙酰氨基苯甲酰胺类PARP-1抑制剂的设计、合成及活性评价

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药学学报 2015年第6期50卷 738-745页

作者：殷玉文季鸣曹冉陈晓光徐柏玲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly（ADP-ribose）polymerase-1,PARP-1]能够催化ADP-核糖单元从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide,NAD＋）转移至受体蛋白,参与单链受损DNA的修复,是一种潜在的抗癌药物靶点。本文... 详细信息

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1[poly（ADP-ribose）polymerase-1,PARP-1]能够催化ADP-核糖单元从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide,NAD＋）转移至受体蛋白,参与单链受损DNA的修复,是一种潜在的抗癌药物靶点。本文设计并合成了3-（2-氧代-2-取代）乙酰氨基苯甲酰胺类化合物16个,评价了所有目标化合物对PARP-1酶的抑制活性。其中6个化合物对PARP-1显示出了一定的抑制活性（0.23~5.78μmol·L-1）。初步探讨了该类化合物的构效关系,利用分子对接方法探索了目标化合物与PARP-1的作用模式,为进一步结构改造提供了依据。

关键词： PARP-1 抑制剂 3-氨基苯甲酰胺

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百可利对6-羟多巴胺不同注射位点帕金森病模型大鼠的治疗作用

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中国药理学通报 2015年第5期31卷 623-630页

作者：何国荣穆鑫李晓秀王月华方莲花孙岚吕扬杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所"药物靶点研究与新药筛选"北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所"晶型药物研究"北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所"天然药物活性物质与功能"国家重点实验室北京100050

目的观察百可利对6-羟多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束(MFB)和纹状体尾壳核(CPu)两个不同注射位点帕金森病(PD)模型大鼠的治疗作用,两个注射位点模型分别记为:MFB-M,CPu-M。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元,制备PD... 详细信息

目的观察百可利对6-羟多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束(MFB)和纹状体尾壳核(CPu)两个不同注射位点帕金森病(PD)模型大鼠的治疗作用,两个注射位点模型分别记为:MFB-M,CPu-M。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元,制备PD模型。记录大鼠后肢肌电(EMG)信号频率观察肌肉震颤;测定大鼠自主活动;电化学法检测纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量;免疫组化法检测大鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)、OX-42表达;观察神经元超微结构变化。结果给药3周后,两个注射位点的模型组行为改变趋势一致,百可利在两个注射位点的模型动物上药效表现不同,在CPu-M组可明显提高PD大鼠自主活动数(P<0.05)。EMG信号分析显示,在MFB-M组,给予百可利,肌电频率降低55%;在CPu-M组,给予百可利,肌电频率降低60%。EMG时效研究表明,在CPu-M组,百可利药效持续420 min以上。纹状体递质水平显示,两个注射位点的模型组DA递质水平差异很大,在CPu-M组,百可利能够明显升高DA水平(P<0.05)。两个注射位点的模型组免疫组织化学结果趋势一致,在CPu-M组,百可利有更明显神经元保护作用(P<0.05),在MFB-M组,百可利抑制小胶质细胞过度激活作用更强(P<0.01)。结论不同注射位点制备的PD模型能够反映不同时期PD的病理变化,百可利可通过抑制炎性介质生成和释放、保护残存神经元、恢复神经元功能等机制改善PD不同发病时期模型动物的行为学症状。

关键词：百可利帕金森病 6-羟多巴胺黑质纹状体通路内侧前脑束纹状体尾壳核神经保护

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草麻黄茎中一个黄酮苷的NMR数据归属及活性研究

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中国现代中药 2016年第11期18卷 1448-1450页

作者：赵巍胡琴马林秦海林北京市药品检验所北京市保健食品化妆品检验中心北京102206 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的:对化合物3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖基山柰酚进行DMSO-d_6中核磁共振波谱数据归属并对其活性进行研究。方法:利用溶剂提取法和硅胶柱色谱法对草麻黄茎中的化学成分进行分离,得到一个黄酮糖苷类化合物;本文选用DMSO... 详细信息

目的:对化合物3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖基山柰酚进行DMSO-d_6中核磁共振波谱数据归属并对其活性进行研究。方法:利用溶剂提取法和硅胶柱色谱法对草麻黄茎中的化学成分进行分离,得到一个黄酮糖苷类化合物;本文选用DMSO-d6为溶剂,采用一维和二维核磁共振(1D和2D NMR)技术完成了其~1H-和^(13)CNMR化学位移的全归属。通过降血脂细胞模型实验与具有较强降脂能力的阳性对照相比进行评价。结果:通过波谱分析鉴定其结构为3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖基山柰酚,该化合物对三酰甘油有明显的抑制作用。结论:本研究获得了分辨比较清晰的β-D-吡喃葡萄糖基和α-L-吡喃鼠李糖基的~1H-NMR信号,发现该化合物与阳性对照物比较对三酰甘油有明显的抑制作用,本文首次报道了其药理活性。

关键词：草麻黄 3-O-α—L吡喃鼠李糖基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖基山柰酚 NMR数据归属 DMSO—d6 降脂活性

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流感病毒RNA聚合酶PA亚基:潜在抗流感药物靶点

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中国药理学通报 2015年第3期31卷 297-302页

作者：连雯雯刘艾林杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

流感是世界范围内的严重传染性疾病,目前抗流感药物面临的主要问题是病毒耐药性和对高致病性流感病毒的效价低。流感病毒RNA聚合酶是病毒在宿主细胞内完成复制和转录过程的关键性酶,其中PA亚基通过内切酶活性为流感病毒的转录过程提供引... 详细信息

流感是世界范围内的严重传染性疾病,目前抗流感药物面临的主要问题是病毒耐药性和对高致病性流感病毒的效价低。流感病毒RNA聚合酶是病毒在宿主细胞内完成复制和转录过程的关键性酶,其中PA亚基通过内切酶活性为流感病毒的转录过程提供引物,成为潜在抗流感药物靶点。该文对PA亚基的结构、功能及内切酶抑制剂类抗流感药物研究进展进行概述,为PA亚基的深入研究及针对此靶点的抗流感药物发现提供信息指导。

关键词：流感病毒 PA亚基氨基端 PA亚基羧基端内切酶金属离子结合位点高通量筛选模型

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抗肿瘤候选药物LXY6006在整体动物体内的定量质谱成像分析

抗肿瘤候选药物LXY6006在整体动物体内的定量质谱成像分析

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第六届全国药物分析大会

作者：宋肖炜贺玖明罗志刚厉欣李铁钢孙成龙黄罗娇刘晓宇谢平再帕尔.阿不力孜中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京市西城区南纬路甲2 号100050 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京市西城区南纬路甲2 号100050 中央民族大学北京市海淀区中关村南大街27号100081

定量质谱成像分析方法(QMSI)可以实现药物等功能分子在组织表面不同空间位置的准确定量,为阐明药物的药效与毒性作用提供更直接的空间分布及含量信息。然而,由于特异性的组织微环境造成的基质效应差异以及校正内标添加困难等问题,QMSI ... 详细信息

定量质谱成像分析方法(QMSI)可以实现药物等功能分子在组织表面不同空间位置的准确定量,为阐明药物的药效与毒性作用提供更直接的空间分布及含量信息。然而,由于特异性的组织微环境造成的基质效应差异以及校正内标添加困难等问题,QMSI 方法的建立是质谱成像技术的难点问题之一。

关键词：定量质谱成像分析方法敞开式空气动力辅助离子化质谱技术生物组织模型体内药物定量可视化表征

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定量质谱成像分析方法研究及体内药物的定量可视化表征

定量质谱成像分析方法研究及体内药物的定量可视化表征

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第34届(2016)中国质谱学会学术年会

作者：宋肖炜贺玖明罗志刚李铁钢孙成龙厉欣再帕尔·阿不力孜中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京市西城区南纬路甲2号100050 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京市西城区南纬路甲2号100050 中央民族大学北京市海淀区中关村南大街27号100081

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敞开式质谱成像代谢组学分析方法与应用进展

敞开式质谱成像代谢组学分析方法与应用进展

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中国化学会第30届学术年会

作者：再帕尔·阿不力孜贺玖明罗志刚何菁菁李铁钢中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京市西城区南纬路甲2号100050 中央民族大学生物成像与系统生物学研究中心北京市海淀区中关村南大街27号100 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京市西城区南纬路甲2号100050

针对生物组织切片中多种分子的高灵敏、高覆盖成像分析是分析化学及分子影像技术面临的挑战性问题。质谱成像技术(MSI)[1,2]是一种结合质谱分析和影像可视化,无需标记、快速、耗费低,可针对多种分子包括目标(已知)和非目标性分子同时进... 详细信息

针对生物组织切片中多种分子的高灵敏、高覆盖成像分析是分析化学及分子影像技术面临的挑战性问题。质谱成像技术(MSI)[1,2]是一种结合质谱分析和影像可视化,无需标记、快速、耗费低,可针对多种分子包括目标(已知)和非目标性分子同时进行成像分析并获取分子结构信息的分子成像技术。

关键词：质谱成像技术代谢组学方法敞开式离子化技术分子病理诊断药物作用机制

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Microbial specific carboxylation of (–)-huperzine A by Streptomyces griseus

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2015年第11期24卷 770-772页

作者：陈日道谢丹戴均贵中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药早期成药性及PK-PD北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物生物合成卫计委重点实验室北京100050

In a scale-up microbial transformation of（–）-huperzine A（1） by Streptomyces griseus CACC 200300, a specific carboxylated derivative（2） was yielded together with two known hydroxylated metabolites. The structure... 详细信息

关键词： Specific carboxylation （–）-Huperzine A Streptomyces griseus

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甘青大戟中的甾体类和芳香族化学成分

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中国中药杂志 2015年第23期40卷 4639-4644页

作者：陶耀武许文东田冶石建功甘肃省金昌市药品检验检测中心甘肃金昌737100 天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

通过正相硅胶、大孔吸附树脂、MCI树脂、Sephadex LH-20、制备薄层色谱和反相HPLC等多种色谱分离方法相结合,从甘青大戟乙醇提取物中分离得到7个甾体和15个芳香族衍生物;借助波谱学分析方法鉴定它们的结构分别为:豆甾-5-烯-3β,7α-二醇... 详细信息

通过正相硅胶、大孔吸附树脂、MCI树脂、Sephadex LH-20、制备薄层色谱和反相HPLC等多种色谱分离方法相结合,从甘青大戟乙醇提取物中分离得到7个甾体和15个芳香族衍生物;借助波谱学分析方法鉴定它们的结构分别为:豆甾-5-烯-3β,7α-二醇(1)、豆甾-5-烯-3β,7β-二醇(2)、豆甾-5-烯-3β-醇-7-酮(3)、豆甾-4-烯-6β-醇-3-酮(4)、豆甾-1,4-二烯-3-酮(5)、豆甾-3,6-二酮(6)、β-谷甾醇(7)、东莨菪素(8)、七叶内酯(9)、6-羟基-5,7-二甲氧基-香豆素(10)、槲皮素(11)、3,3',4'-三甲基鞣花酸(12)、对羟基苯乙基茴香酸酯(13)、间羟基苯乙醇(14)、反式桂皮酸(15)、阿魏酸(16)、3,4二羟基苯甲酸(17)、香草酸(18)、对羟基苯甲酸(19)、3,4-二羟基苯甲酸乙酯(20)、没食子酸乙酯(21)和没食子酸甲酯(22)。以上化合物均为首次从甘青大戟中分离得到。

关键词：大戟属甘青大戟根甾体类芳香族衍生物豆甾烯衍生物

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