检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2014年第6期49卷 764-773页

作者：花芳余娇娇李珂胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150)北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

自噬是降解损伤及丧失功能的细胞器或蛋白,维持细胞更新和稳态的关键细胞机制。衰老是随时间逐渐出现的细胞修复机制障碍,导致损伤的分子、细胞大量堆积,并伴随功能障碍。衰老往往伴随自噬活性不足,而许多老年病受累组织也存在自噬功能... 详细信息

自噬是降解损伤及丧失功能的细胞器或蛋白,维持细胞更新和稳态的关键细胞机制。衰老是随时间逐渐出现的细胞修复机制障碍,导致损伤的分子、细胞大量堆积,并伴随功能障碍。衰老往往伴随自噬活性不足,而许多老年病受累组织也存在自噬功能异常。最近的研究证明,自噬缺失导致突变和错误折叠的蛋白质在细胞内聚集是神经退行性疾病产生和发展的物质基础,而自噬在肿瘤、组织纤维增生以及心血管等不同类型疾病或疾病的不同阶段发挥双重调节作用。本文综述了最近有关自噬参与调节衰老和几种老年病发病分子细胞机制方面的研究进展,并概述了通过调节自噬活性防治老年病的策略。

关键词：自噬衰老神经退行性疾病纤维化肿瘤心血管疾病

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牛舌草总黄酮抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及机制

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药学学报 2014年第6期49卷 875-881页

作者：徐晓娜牛子冉王守宝陈俞材高莉方莲花杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所、北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室、天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所、新疆维吾尔医方剂学实验室新疆乌鲁木齐830049

牛舌草是维吾尔医长期实践中治疗心脑血管疾病的常用药材之一。本研究采用大鼠冠状动脉左前降支结扎30 min,复灌4 h模拟临床心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤,于再灌注后腹腔注射给予10、30和50 mg·kg-1牛舌草总黄酮(... 详细信息

牛舌草是维吾尔医长期实践中治疗心脑血管疾病的常用药材之一。本研究采用大鼠冠状动脉左前降支结扎30 min,复灌4 h模拟临床心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤,于再灌注后腹腔注射给予10、30和50 mg·kg-1牛舌草总黄酮(bugloss total flavonoids,BTF),根据心电图、心功能、心肌梗死指数和血清心肌酶谱结果评价牛舌草总黄酮的心肌保护作用,并从炎症、细胞凋亡以及PI3K/Akt信号通路等探讨其作用机制。实验结果显示,牛舌草总黄酮能够剂量依赖性地降低心肌梗死指数,改善缺血再灌注大鼠的心脏功能,减少心肌酶的漏出,具有明显的心肌保护作用。ELISA结果表明,牛舌草总黄酮能降低心肌炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平,增加Bcl-2,降低Bax,并上调PI3K和Akt的磷酸化水平。牛舌草总黄酮具有明显的抗心肌缺血再灌注损伤作用,其机制可能与上调PI3K/AKT信号通路而抑制细胞凋亡与炎症有关。

关键词：牛舌草总黄酮心肌缺血再灌注细胞凋亡炎症 P13K Akt信号通路

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细胞色素P4502A5/2A6及其基因表达调控研究进展

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国际药学研究杂志 2014年第2期41卷 190-194页

作者：刘鑫李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物代谢室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)超家族中,小鼠CYP2A5和人CYP2A6同源。二者均参与类固醇激素、胆红素、亚硝胺和黄曲霉素B1等众多内、外源物质的体内代谢。此外,CYP2A6存在广泛的基因多态性,使其对化合物的代谢存在个体差异。与其他... 详细信息

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)超家族中,小鼠CYP2A5和人CYP2A6同源。二者均参与类固醇激素、胆红素、亚硝胺和黄曲霉素B1等众多内、外源物质的体内代谢。此外,CYP2A6存在广泛的基因多态性,使其对化合物的代谢存在个体差异。与其他CYP不同,CYP2A5/CYP2A6的表达在化学异物、肝炎和肝脏肿瘤等引起的肝损伤状态下呈病理性上调。本文对CYP2A5/CYP2A6的结构、分布、生物学特性及二者的基因表达调控机制作一介绍。

关键词：细胞色素P4502A5 细胞色素P4502A6 诱导调控

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α突触核蛋白作用核苷酸序列的体外筛选研究

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中国药理学通报 2014年第9期30卷 1225-1229页

作者：马开利宋连昆苑玉和张莹李莉杨金玲朱平陈乃宏中国医学科学院·北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室药理学研究室北京100050 中国医学科学院·北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的体外筛选α突触核蛋白可能作用的核苷酸序列。方法根据碱基组成特征合成一系列的核苷酸序列,与α突触核蛋白-绿色荧光蛋白(α-synuclein-green fluorescent protein,α-syn-GFP)融合蛋白混合,采用圆二色谱分析色谱峰的变化情况。结... 详细信息

目的体外筛选α突触核蛋白可能作用的核苷酸序列。方法根据碱基组成特征合成一系列的核苷酸序列,与α突触核蛋白-绿色荧光蛋白(α-synuclein-green fluorescent protein,α-syn-GFP)融合蛋白混合,采用圆二色谱分析色谱峰的变化情况。结果α突触核蛋白-绿色荧光蛋白融合蛋白混合入GC-box样核苷酸序列后导致色谱峰发生较大变化。结论α突触核蛋白转位进入细胞核后,可能通过作用于GC box样核苷酸序列,参与细胞核内的基因表达调控,从而发挥其生理或病理作用。

关键词： α突触核蛋白核苷酸序列圆二色谱 GC-box样序列核定位帕金森病

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草麻黄茎化学成分的分离和结构鉴定

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天然产物研究与开发 2014年第A01期26卷 19-21页

作者：赵巍车宝泉胡琴北京市药品检验所北京100035 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

深入研究草麻黄（Ephedra sinica Stapf）茎的化学成分。草麻黄茎经溶剂提取和萃取粗分离后，用硅胶柱色谱分离技术分离纯化化学成分，用1H NMR,13CNMR，MS等方法结合文献确定化学结构。从草麻黄茎的乙醇提取物中分离并鉴定了9个化合物... 详细信息

深入研究草麻黄（Ephedra sinica Stapf）茎的化学成分。草麻黄茎经溶剂提取和萃取粗分离后，用硅胶柱色谱分离技术分离纯化化学成分，用1H NMR,13CNMR，MS等方法结合文献确定化学结构。从草麻黄茎的乙醇提取物中分离并鉴定了9个化合物：苯甲酸（1），反式肉桂酸（2），对羟基苯乙酸（3），绿原酸（4），原儿茶酸（5），鸟嘌呤（6），牧荆素（7），大黄酸（8），对氨基苯酚（10）。化合物3，6—9为首次从草麻黄中分离得到。

关键词：草麻黄化学成分黄酮有机酸

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通过区域选择性苄基化策略合成罗氟斯特(英文)

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中国药物化学杂志 2014年第6期24卷 450-454,463页

作者：张翔谢平汪小涧尹大力国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的罗氟斯特是磷酸二酯酶-4(PDE-4)的选择性抑制剂,2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),本文对其新合成工艺进行了研究。方法通过区域选择性苄基化策略,以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应制... 详细信息

目的罗氟斯特是磷酸二酯酶-4(PDE-4)的选择性抑制剂,2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),本文对其新合成工艺进行了研究。方法通过区域选择性苄基化策略,以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应制备罗氟斯特。结果新工艺路线的区域选择性好,以约43.2%的总收率得到产品纯度为99.5%的终产品。结论新工艺克服了现有合成方法选择性差、产物分离困难及部分步骤反应条件苛刻且不够环保的缺点,可以制备得到高纯度的产品。

关键词：罗氟斯特磷酸二酯酶-4抑制剂制备区域选择性苄基化

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重组人CLK1的真核表达及鉴定

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生物技术通讯 2014年第4期25卷 455-459页

作者：李超祖勉连雯雯刘艾林杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的:合成真核细胞CLK1(Cdc2-like kinase 1)编码基因,构建CLK1/pEGFP-N2真核表达载体并在真核细胞HEK293A中过表达,为CLK1的生物学功能研究奠定基础。方法:从人脐静脉血管内皮细胞中提取总RNA,采用RT-PCR技术用已知引物合成cDNA,将CLK... 详细信息

目的:合成真核细胞CLK1(Cdc2-like kinase 1)编码基因,构建CLK1/pEGFP-N2真核表达载体并在真核细胞HEK293A中过表达,为CLK1的生物学功能研究奠定基础。方法:从人脐静脉血管内皮细胞中提取总RNA,采用RT-PCR技术用已知引物合成cDNA,将CLK1基因扩增后插入真核细胞表达载体pEGFP-N2,将重组质粒热转化至大肠杆菌感受态Trans 10细胞中获得重组菌株,提取质粒进行酶切鉴定及插入基因测序;将构建的重组质粒转染HEK293A细胞,用Western印迹及免疫荧光检测CLK1的表达水平,同时对其下游的磷酸化SF2/ASF蛋白进行检测。结果:构建了CLK1/pEGFP-N2真核表达载体,将其转染HEK293A细胞后24 h,CLK1蛋白表达水平最高;同时,CLK1过表达后使得下游的SF2/ASF蛋白磷酸化水平升高。结论:构建了人CLK1基因的真核细胞表达载体CLK1/pEGFP-N2,并在HEK293A细胞中过表达,其生物活性也得到了验证。本研究为外源性CLK1基因在真核细胞中过表达提供了一种途径,为CLK1的生物学功能研究奠定了基础,也可为真核细胞其他蛋白表达体系的构建提供借鉴。

关键词： Cdc2-likekinase1 真核表达重组质粒

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天山雪莲细胞培养物多糖对免疫介导的再生障碍性贫血模型小鼠的治疗作用研究

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医学研究杂志 2014年第1期43卷 14-17页

作者：袁绍鹏陈日道史记白金叶玄玲玲戴均贵侯琦中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的研究并探讨天山雪莲细胞培养物多糖对治疗再生障碍性贫血(AA)的疗效。方法 BALB/c小鼠,随机分为4组:①正常对照组;②AA模型组;③再造生血片组(生药7g/kg);④雪莲多糖组(500mg/kg)。建立免疫介导AA小鼠模型,于造模当日开始灌胃给药,... 详细信息

目的研究并探讨天山雪莲细胞培养物多糖对治疗再生障碍性贫血(AA)的疗效。方法 BALB/c小鼠,随机分为4组:①正常对照组;②AA模型组;③再造生血片组(生药7g/kg);④雪莲多糖组(500mg/kg)。建立免疫介导AA小鼠模型,于造模当日开始灌胃给药,每天灌胃2次,连续给药14天。给药结束后,分别测量小鼠体重及脾脏、胸腺指数,血常规检测细胞分类并计数,流式细胞仪检测骨髓造血祖细胞CD34表达量,并检测小鼠股骨病理变化。结果雪莲多糖组在给药14天后,血常规红细胞计数、血红蛋白含量等多项数据相比AA模型组有显著的提高(P<0.05)。同时,给予雪莲多糖提取物后,明显促进CD34+造血细胞在整体细胞中所占比率,并可不同程度减轻辐射照射诱发小鼠骨髓造血功能病理学改变,其活性与阳性药再造生血片相当。结论本研究的实验结果初步验证了天山雪莲细胞培养物多糖对免疫介导的AA小鼠模型的治疗活性,提示雪莲多糖提取物对治疗再生障碍性贫血有一定的治疗及改善活性。

关键词：再生障碍性贫血天山雪莲多糖骨髓造血细胞 CD34

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大黄素对高脂血症金黄地鼠脂代谢紊乱的改善作用

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中国医药导报 2014年第24期11卷 4-8页

作者：范宝妍朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室"新药作用机制研究与药效评价"北京市重点实验室北京100050

目的研究大黄素对高脂血症金黄地鼠脂代谢的改善作用。方法将40只金黄地鼠随机分成4组,正常对照组(Con组)、模型对照组(HFD组)、阳性对照组(Simvastatin组,6 mg/kg)及大黄素组(emodin组,70 mg/kg),除Con组外,各组给予高脂饮食诱导形成... 详细信息

目的研究大黄素对高脂血症金黄地鼠脂代谢的改善作用。方法将40只金黄地鼠随机分成4组,正常对照组(Con组)、模型对照组(HFD组)、阳性对照组(Simvastatin组,6 mg/kg)及大黄素组(emodin组,70 mg/kg),除Con组外,各组给予高脂饮食诱导形成高脂血症模型,并于给药治疗4周后测定血中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,收取血浆样品绘制脂蛋白谱及进行核磁共振代谢组学研究。结果 1高脂血症金黄地鼠给予大黄素治疗后,血中TG、TC和LDL-C含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);2脂蛋白谱分析显示,大黄素可调节脂代谢紊乱金黄地鼠血清脂蛋白亚型的分布及不同脂蛋白亚型内的脂质含量,调节高密度脂蛋白脂质运载能力;3核磁共振代谢组学结果表明,大黄素可改善血浆内源性分子的代谢轮廓,其改善效果与辛伐他汀相当。结论大黄素具有改善高脂血症金黄地鼠的脂代谢紊乱的作用。

关键词：大黄素高脂血症金黄地鼠脂蛋白谱代谢组学

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火把花根水提取物的化学成分研究

火把花根水提取物的化学成分研究

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中国化学会第十届全国天然有机化学学术会议

作者：李创军周兴张小梅陈芳有杨敬芝李建北马洁张东明中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室重庆市中药研究院

火把花(Tripterygium hypoglaucum ***)为卫矛科雷公藤属植物,又名昆明山海棠、断肠草、紫金皮、掉毛草等,广泛分布于我国西南地区。火把花与雷公藤药理作用相似但毒性较小,具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤、抗生育及抗移植排斥等作用。以... 详细信息

火把花(Tripterygium hypoglaucum ***)为卫矛科雷公藤属植物,又名昆明山海棠、断肠草、紫金皮、掉毛草等,广泛分布于我国西南地区。火把花与雷公藤药理作用相似但毒性较小,具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤、抗生育及抗移植排斥等作用。以火把花根水提取物制成的制剂火把花根片,在临床上用于风湿性关节炎和红斑狼疮的治疗。为了进一步提高火把花制剂的质量标准,有必要从其水提物中寻找可以定量的化学成分。因此,本课题组对火

关键词：化学成分研究水提取物火把花根

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