检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2013年第10期22卷 1137-1142页

作者：周伟玲杨帆祖勉李超刘艾林杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室天然药物活性物质与功能国家重点实验室

目的:建立适于高通量筛选的流感病毒核酸内切酶(PAN)抑制剂筛选模型。方法:在大肠杆菌中诱导表达质粒,经蛋白纯化和浓缩,得到目的蛋白PAN。提取噬菌体M13K07的单链环状DNA为底物,应用荧光定量方法建立PAN抑制剂高通量筛选体系,并对应用... 详细信息

目的:建立适于高通量筛选的流感病毒核酸内切酶(PAN)抑制剂筛选模型。方法:在大肠杆菌中诱导表达质粒,经蛋白纯化和浓缩,得到目的蛋白PAN。提取噬菌体M13K07的单链环状DNA为底物,应用荧光定量方法建立PAN抑制剂高通量筛选体系,并对应用虚拟筛选技术挑选的100个样品进行PAN抑制活性筛选。结果:反应体系在底物质量浓度0.2μ***-1,pH 9.0,Mn2+浓度1 mmol.L-1,37℃温孵60 min的条件下酶活性最佳。此时Z’因子为0.77,可用于高通量筛选。筛选结果发现7个样品对PAN具有抑制活性。结论:本研究建立的流感病毒核酸内切酶抑制剂高通量筛选体系可用于PAN抑制剂的筛选。

关键词：流感病毒 PAN内切酶抑制剂荧光定量方法高通量筛选

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新型地氯雷他定衍生物的合成,生物活性与分子对接

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中国药科大学学报 2013年第1期44卷 39-43页

作者：汪小涧付继华汤依群尹大力尤启冬中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国药科大学药学院南京210009

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对h... 详细信息

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对hERG的抑制活性较弱,并且对豚鼠心率以及心电图各个间期的影响较小,提示其不具有潜在的心脏毒性。

关键词：组胺H1受体拮抗剂合成豚鼠回肠收缩 hERG 心脏毒性

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新型含嘧啶环二芳基醚类Pin1抑制剂的设计、合成及活性评价

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药学学报 2013年第8期48卷 1266-1272页

作者：席月月金晶孙艳陈晓光宋宏锐徐柏玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016

Pin1是一种肽脯酰胺键异构酶(PPIase),是潜在的抗肿瘤药物靶标。本文基于二苯酮类Pin1抑制剂先导结构,设计合成了含有嘧啶环的二芳基醚类新结构化合物。采用胰凝乳蛋白酶偶联实验,评价了化合物5a～5d及6a～6i对Pin1酶抑制活性,发现了6... 详细信息

Pin1是一种肽脯酰胺键异构酶(PPIase),是潜在的抗肿瘤药物靶标。本文基于二苯酮类Pin1抑制剂先导结构,设计合成了含有嘧啶环的二芳基醚类新结构化合物。采用胰凝乳蛋白酶偶联实验,评价了化合物5a～5d及6a～6i对Pin1酶抑制活性,发现了6个化合物对Pin1酶具有抑制活性。采用分子对接探索了上述化合物与Pin1的结合方式,为阐述构效关系和进一步结构改造提供了依据。

关键词： Pin1 抑制剂嘧啶二芳基醚

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α-synuclein对神经递质释放的调节与帕金森氏病发展的关系研究

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生理科学进展 2013年第6期44卷 467-470页

作者：牟正苑玉和陈乃宏天然药物活性物质与功能国家重点实验室/新药作用机制与药效评价北京市重点实验室/中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是一种在中、老年人群中常见神经系统退行性疾病,其病因主要包含年龄老化、遗传因素和环境因素三个方面,尤其是遗传因素的影响,引起研究者极大关注,其中α-synuclein在PD发生过程中的作用得到了... 详细信息

帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是一种在中、老年人群中常见神经系统退行性疾病,其病因主要包含年龄老化、遗传因素和环境因素三个方面,尤其是遗传因素的影响,引起研究者极大关注,其中α-synuclein在PD发生过程中的作用得到了广泛研究,但其具体机制仍未阐明。在PD发病机制的研究中,多巴胺等多种神经递质释放及重摄取的改变是重要假说之一。近几年研究发现α-synuclein可以通过促进突触前膜SNARE复合物装配,调节多巴胺代谢,维持多巴胺稳态等途径影响PD患者脑内神经递质的释放及含量。本综述将从此角度入手,探讨α-synuclein与PD的关系。

关键词：帕金森氏 α-synuclein 神经递质释放

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Empetrifranzinans A和Empetrifranzinans C的全合成及其抗肿瘤活性

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合成化学 2013年第4期21卷 461-464页

作者：李人则刘晓宇焦晓臻田承森董梁谢平中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

以间苯三酚为起始原料,L-脯氨酸为催化剂,经由两步反应首次合成了Empetrifranzinans A(1a,总收率60%)和Empetrifranzinans C(总收率55%),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS确证。初步药理筛选实验结果表明,1a对人结肠癌、肝癌、胃癌、肺腺... 详细信息

以间苯三酚为起始原料,L-脯氨酸为催化剂,经由两步反应首次合成了Empetrifranzinans A(1a,总收率60%)和Empetrifranzinans C(总收率55%),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS确证。初步药理筛选实验结果表明,1a对人结肠癌、肝癌、胃癌、肺腺癌、卵巢癌细胞表现出了较强的细胞毒作用,其IC50分别为<0.1,1.31,4.90,8.98和3.65μmol·L-1。

关键词：脯氨酸 Empetrifranzinans A Empetrifranzinans C 合成抗肿瘤活性

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金黄地鼠原代肝细胞的分离纯化与培养

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中国比较医学杂志 2013年第5期23卷 55-58,F0003页

作者：王瑶朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的建立一种简单、高效的金黄地鼠肝细胞分离、纯化及培养的方法。方法实验采用两步胶原酶原位灌流法分离地鼠原代肝细胞,percoll离心法纯化细胞,台盼蓝染色检测成活率,对所分离培养的原代肝细胞进行形态学鉴定,Western Blot检测细胞... 详细信息

目的建立一种简单、高效的金黄地鼠肝细胞分离、纯化及培养的方法。方法实验采用两步胶原酶原位灌流法分离地鼠原代肝细胞,percoll离心法纯化细胞,台盼蓝染色检测成活率,对所分离培养的原代肝细胞进行形态学鉴定,Western Blot检测细胞功能。结果经过分离纯化的金黄地鼠肝细胞,细胞成活率为(93.7%±2.1)%,细胞形态呈现不规则多边形,细胞多为双核和多核细胞。细胞在腺苷处理后,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平明显升高。结论成功建立了金黄地鼠肝细胞分离纯化及培养的方法。

关键词：金黄地鼠原代肝细胞两步胶原酶原位灌流法

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新型调脂化合物A激活靶蛋白AMPK的分子路径探究

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中国药理通讯 2013年第3期30卷 12-13页

作者：朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

背景：AMP激活的蛋白激酶（AMP—activated protein kinase，AMPK）不仅是细胞能量感受器，而且在调控全身能量代谢中占重要地位，已成为治疗心脑血管和代谢性疾病的潜在药物靶点。目前发现的AMPK激动剂主要分为两大类：直接激动剂和间... 详细信息

背景：AMP激活的蛋白激酶（AMP—activated protein kinase，AMPK）不仅是细胞能量感受器，而且在调控全身能量代谢中占重要地位，已成为治疗心脑血管和代谢性疾病的潜在药物靶点。目前发现的AMPK激动剂主要分为两大类：直接激动剂和间接激动剂。

关键词： AMP激活 AMPK 化合物A 靶蛋白 protein 路径分子调脂

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Vam3对C6-pyridinium ceramide诱导的MCF7／GFP-Bax细胞凋亡的影响及机理研究

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中国药理通讯 2013年第3期30卷 23-24页

作者：玄玲玲侯琦中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的：吸烟诱导的肺上皮细胞氧化失衡是COPD的重要发病机制之一，细胞内活性氧生成增多引起线粒体氧化损伤、线粒体膜电位下降、ATP合成减少，细胞启动凋亡。促细胞凋亡信号如C6-pyridinium ceramide可作用于线粒体，

关键词：细胞凋亡信号 MCF7 线粒体氧化损伤机理线粒体膜电位肺上皮细胞活性氧生成 ATP合成

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Cdk5/p35抑制剂高通量筛选模型的建立

Cdk5/p35抑制剂高通量筛选模型的建立

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全国老年性痴呆与相关疾病学术会议

作者：杨然耀周丹高梅刘艾林杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 "药物靶点研究与新药筛选"北京市重点实验室中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 "天然药物活性物质与功能"国家重点实验室

Cdk5/p35是细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶 Cdk5 与其激活因子 p35 的结合物, 它参与了tau 蛋白、神经纤维蛋白的异常磷酸化过程, 目前已作为抗阿尔茨海默病 (Alzheimer's Disease,AD) 的潜在靶点被广泛研究。目的：建立适于高通量筛...

Cdk5/p35是细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶 Cdk5 与其激活因子 p35 的结合物, 它参与了tau 蛋白、神经纤维蛋白的异常磷酸化过程, 目前已作为抗阿尔茨海默病 (Alzheimer's Disease,AD) 的潜在靶点被广泛研究。目的：建立适于高通量筛选的 Cddk5/p35 抑制剂筛选模型。

关键词：

来源：评论

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Cdk5/p35抑制剂高通量筛选模型的建立

Cdk5/p35抑制剂高通量筛选模型的建立

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2013年全国老年性痴呆与相关疾病学术会议

作者：杨然耀周丹高梅刘艾林杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 “药物靶点研究与新药筛选”北京市重点实验室 “天然药物活性物质与功能”国家重点实验室

Cdk5/p35是细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶Cdk5与其激活因子p35的结合物,它参与了tau蛋白、神经纤维蛋白的异常磷酸化过程,目前已作为抗阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)的潜在靶点被广泛研究。目的:建立适于高通量筛选的Cdk5/p3... 详细信息

Cdk5/p35是细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶Cdk5与其激活因子p35的结合物,它参与了tau蛋白、神经纤维蛋白的异常磷酸化过程,目前已作为抗阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)的潜在靶点被广泛研究。目的:建立适于高通量筛选的Cdk5/p35抑制剂筛选模型。方法:Cdk5/p35与其底物Histone Hl反应时需消耗ATP,通过测定体系中ATP的剩余量,考察ATP浓度、酶浓度、底物浓度、反应温度、反应时间及体系pH等因素对酶促反应的影响,进而确定酶与底物反应的最佳条件,并采用Z'-因子评价该模型的可靠性和可行性。结果:反应体系的最佳反应条件为:ATP终浓度10μM,Cdk5/p35终浓度3 ng/μl,HistoneH1终浓度100ng/μl,反应温度37℃,反应时间60 min,体系pH=7,Z'-因子=0.66。结论:实验结果表明,此模型具有稳定性高、灵敏度高、筛选效率高等特点,可以用于Cdk5/p35抑制剂的高通量筛选。该模型的建立,为Cdk5/p35抑制剂的发现以及Cdk5/p35调控AD的机制研究奠定基础。

关键词：高通量筛选模型抑制剂 Cdk5/p35 ATP

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