检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2013年第8期48卷 1266-1272页

作者：席月月金晶孙艳陈晓光宋宏锐徐柏玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016

Pin1是一种肽脯酰胺键异构酶(PPIase),是潜在的抗肿瘤药物靶标。本文基于二苯酮类Pin1抑制剂先导结构,设计合成了含有嘧啶环的二芳基醚类新结构化合物。采用胰凝乳蛋白酶偶联实验,评价了化合物5a～5d及6a～6i对Pin1酶抑制活性,发现了6... 详细信息

Pin1是一种肽脯酰胺键异构酶(PPIase),是潜在的抗肿瘤药物靶标。本文基于二苯酮类Pin1抑制剂先导结构,设计合成了含有嘧啶环的二芳基醚类新结构化合物。采用胰凝乳蛋白酶偶联实验,评价了化合物5a～5d及6a～6i对Pin1酶抑制活性,发现了6个化合物对Pin1酶具有抑制活性。采用分子对接探索了上述化合物与Pin1的结合方式,为阐述构效关系和进一步结构改造提供了依据。

关键词： Pin1 抑制剂嘧啶二芳基醚

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Empetrifranzinans A和Empetrifranzinans C的全合成及其抗肿瘤活性

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合成化学 2013年第4期21卷 461-464页

作者：李人则刘晓宇焦晓臻田承森董梁谢平中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

以间苯三酚为起始原料,L-脯氨酸为催化剂,经由两步反应首次合成了Empetrifranzinans A(1a,总收率60%)和Empetrifranzinans C(总收率55%),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS确证。初步药理筛选实验结果表明,1a对人结肠癌、肝癌、胃癌、肺腺... 详细信息

以间苯三酚为起始原料,L-脯氨酸为催化剂,经由两步反应首次合成了Empetrifranzinans A(1a,总收率60%)和Empetrifranzinans C(总收率55%),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS确证。初步药理筛选实验结果表明,1a对人结肠癌、肝癌、胃癌、肺腺癌、卵巢癌细胞表现出了较强的细胞毒作用,其IC50分别为<0.1,1.31,4.90,8.98和3.65μmol·L-1。

关键词：脯氨酸 Empetrifranzinans A Empetrifranzinans C 合成抗肿瘤活性

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ATP结合盒蛋白E1在真核生物中的作用

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国际药学研究杂志 2012年第4期39卷 269-272页

作者：尤锋李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)蛋白超家族是真核生物进化过程中最为保守的一类蛋白。ABCE1是ABC超家族中E亚家族的唯一成员,除可抑制哺乳动物核糖核酸酶L外,还参与真核生物蛋白合成的翻译起始、终止及核糖体循环,并有可能成为新... 详细信息

ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)蛋白超家族是真核生物进化过程中最为保守的一类蛋白。ABCE1是ABC超家族中E亚家族的唯一成员,除可抑制哺乳动物核糖核酸酶L外,还参与真核生物蛋白合成的翻译起始、终止及核糖体循环,并有可能成为新的抗肿瘤靶点。本文对ABCE1的基本生物学特性及其生物学作用作一介绍。

关键词： ABCE1 核糖核酸酶L 蛋白翻译抗肿瘤作用

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转运体对MTC-220自大鼠肝脏转运的影响

转运体对MTC-220自大鼠肝脏转运的影响

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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议

作者：尤锋扈金萍李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室

目的 MTC-220是具有抑制肿瘤生长以及转移的新型抗肿瘤化合物。本研究应用大鼠肝灌流模型探讨肝脏转运体OATPs、P-gp、Mrp2和Bcrp是否参与MTC-220在肝脏的摄取及外排。方法 MTC-220（2.5μmol/L）进行大鼠肝灌流后10、20、30和40分钟各... 详细信息

目的 MTC-220是具有抑制肿瘤生长以及转移的新型抗肿瘤化合物。本研究应用大鼠肝灌流模型探讨肝脏转运体OATPs、P-gp、Mrp2和Bcrp是否参与MTC-220在肝脏的摄取及外排。方法 MTC-220（2.5μmol/L）进行大鼠肝灌流后10、20、30和40分钟各时间点收集灌流液并同时收集胆汁。采用LC/MS-MS分析方法测定灌流液和胆汁中MTC-220浓度。另在MTC-220（2.5μmol/L,）灌流液中分别加入OATPs、P-gp、Mrp2和Bcrp的选择性抑制剂利福平、维拉帕米丙磺舒和新生霉素,观察灌流液和胆汁中MTC-220浓度的变化,计算MTC-220肝脏摄取率,(C:出肝后灌流液MTC-220浓度,C:入肝前灌流液MTC-220浓度。)和胆汁累计排泄率（胆汁排泄速率灌流速率）。结果利福平能够显著降低MTC-220的肝脏摄取率,而维拉帕米,丙磺舒和新生霉素对MTC-220肝脏摄取率无显著影响。与未加抑制剂组相比,加入利福平,维拉帕米,丙磺舒和新生霉素可使MTC-220的胆汁累计排泄率分别降低至5.0%、45.7%、27.4%和58.1%。结论 OATPs介入MTC-220在大鼠肝脏的摄取,而P-gp,Mrp2和BCRP均不同程度地参与MTC-220的肝脏外排。

关键词： MTC-220 肝灌流转运体肝脏消除

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新型非核苷类抗HIV化合物F18氧化脱氯产物与人肝微粒体UGT酶的相互作用

新型非核苷类抗HIV化合物F18氧化脱氯产物与人肝微粒体UGT酶的相...

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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议

作者：刘鑫盛莉李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室

目的 F18是基于天然产物化学修饰的新型非核苷类抗HIV化合物。动物体内主要Ⅰ相代谢产物为氧化脱氯产物-M8。本研究旨在鉴定参与M8葡萄糖醛酸结合反应的人肝微粒体UGT同工酶亚型以及M8对人肝微粒体UGT同工酶的抑制作用。方法采用4种UGT... 详细信息

目的 F18是基于天然产物化学修饰的新型非核苷类抗HIV化合物。动物体内主要Ⅰ相代谢产物为氧化脱氯产物-M8。本研究旨在鉴定参与M8葡萄糖醛酸结合反应的人肝微粒体UGT同工酶亚型以及M8对人肝微粒体UGT同工酶的抑制作用。方法采用4种UGT同工酶选择性抑制剂埃罗替尼(UGT1A1)、海柯皂苷元(UGT1A4)、尼氟灭酸(UGT1A9)、氟康唑(UGT2B7)鉴定参与M8代谢的UGT同工酶亚型。应用LC/MS/MS测定M8对UGT4种主要同工酶的特异性探针底物雌二醇(UGT1A1)、三氟拉嗪(UGT1A4)、丙泊酚(UGT1A9)、齐多夫定(UGT2B7)葡萄糖醛酸结合产物生成的影响以反映M8对人肝微粒体UGT主要同工酶的抑制作用。结果 UGT1A1是参与M8在人肝微粒体中葡萄糖醛酸结合反应的主要同工酶,UGT2B7、UGT1A4、UGT1A9部分参与。M8(10μM)对人肝微粒体UGT1A1、UGT1A4、UGT1A9、UGT2B7同工酶均有不同程度的抑制作用,抑制率分别为:33.91%、47.52%、67.95%、60.97%。结论人肝微粒体中M8的葡萄糖醛酸结合反应是多个UGT同工酶参与的过程,M8体外对人肝微粒体UGT1A1、UGT1A4、UGT1A9和UGT2B7具有一定的抑制作用。

关键词： M8 葡萄糖醛酸化尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶人肝微粒体

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新型镇静催眠化合物YZG-331在大鼠和人肝微粒体中代谢产物的鉴定及对CYP450同工酶主要亚型的抑制作用研究

新型镇静催眠化合物YZG-331在大鼠和人肝微粒体中代谢产物的鉴定...

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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议

作者：刘志浩盛莉李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室

目的研究鉴定YZG-331在大鼠/人肝微粒体、人重组CYP3A4中的代谢产物以及YZG-331对CYP450同工酶主要亚型的抑制作用。方法将YZG-331与大鼠/人肝微粒体及人CYP3A4重组酶共同温孵,应用LC-MS/MS方法定量检测温孵液中YZG-331及其代谢产物。应... 详细信息

目的研究鉴定YZG-331在大鼠/人肝微粒体、人重组CYP3A4中的代谢产物以及YZG-331对CYP450同工酶主要亚型的抑制作用。方法将YZG-331与大鼠/人肝微粒体及人CYP3A4重组酶共同温孵,应用LC-MS/MS方法定量检测温孵液中YZG-331及其代谢产物。应用CYP450同工酶特异性底物测定YZG-331对人微粒体CYP450同工酶的抑制作用。结果 YZG-331与大鼠肝微粒体温孵60mm后可代谢44.7%,主要代谢产物是分子离子峰为402.7的两个氧化产物。YZG-331在人肝微粒体和CYP3A4人重组酶中无明显代谢。YZG-331(2.5μM)对人肝微粒体CYP3A4、1A2、2C9探针底物的代谢产物1-羟基咪达唑仑、对乙酰氨基酚、4-羟基双氯芬酸生成无明显抑制作用。结论 YZG-331大鼠肝微粒体中可代谢生成分子离子峰为402.7的两个氧化产物。YZG331对人肝微粒体CYP450主要同工酶亚型无明显抑制作用。

关键词： YZG-331 肝微粒体代谢产物抑制

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MDCK-MDR1细胞模型的建立及新型镇静催眠药YZG-331的转运研究

MDCK-MDR1细胞模型的建立及新型镇静催眠药YZG-331的转运研究

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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议

作者：李雪王宝莲李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室

目的建立MDCK-MDR1细胞模型,研究新型镇静催眠药YZG-331的转运特征。方法将逆转录病毒质粒pHaMDRwt转染进病毒包装细胞PA317,收集病毒上清液并感染靶细胞MDCK,秋水仙碱筛选得到稳定表达MDR1基因的细胞模型。应用LC-MS/MS分析方法分别测... 详细信息

目的建立MDCK-MDR1细胞模型,研究新型镇静催眠药YZG-331的转运特征。方法将逆转录病毒质粒pHaMDRwt转染进病毒包装细胞PA317,收集病毒上清液并感染靶细胞MDCK,秋水仙碱筛选得到稳定表达MDR1基因的细胞模型。应用LC-MS/MS分析方法分别测定YZG-331在MDCK细胞和MDCK-MDR1转染细胞顶侧和基底侧的浓度,计算表观渗透系数。结果转染细胞P-糖蛋白mRNA和蛋白表达水平明显高于未转染MDCK细胞,连续培养10代后,转染细胞基因表达水平未明显降低。YZG-331在MDCK和MDCK-MDR1细胞中的吸收表观渗透系数分别是3.28±0.66 cm·sec和1.56±0.60 cm·sec,外排表观渗透系数分别是12.44±1.78 cm·sec和22.01±2.11 cm·sec。净外排率是3.72>2。结论已建立的MDCK-MDR1细胞模型稳定高表达P-糖蛋白,可作为高效筛选P-糖蛋白底物和抑制剂的体外模型。YZG-331是P-糖蛋白的底物,P-糖蛋白参与YZG-331的转运过程。

关键词： MDCK-MDR1 P-糖蛋白 YZG-331 底物

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抗肝炎药双环醇与临床药物体外代谢性相互作用的研究

抗肝炎药双环醇与临床药物体外代谢性相互作用的研究

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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议

作者：杨树扈金萍李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物代谢研究室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室

目的研究双环醇与临床常用药物二甲双胍、毗格列酮、非诺贝特、阿托伐他汀、环孢素A和他克莫司的体外代谢性相互作用,为预测临床潜在的药物-药物相互作用提供试验依据。方法将受试药物分别与大鼠、人肝微粒体进行体外温孵,应用LC/MS/MS... 详细信息

目的研究双环醇与临床常用药物二甲双胍、毗格列酮、非诺贝特、阿托伐他汀、环孢素A和他克莫司的体外代谢性相互作用,为预测临床潜在的药物-药物相互作用提供试验依据。方法将受试药物分别与大鼠、人肝微粒体进行体外温孵,应用LC/MS/MS分析方法测定温孵液中原形药物的减少或代谢产物的生成,计算药物合用后代谢速率的变化。结果吡格列酮(25μM)和非诺贝特(200μM)对双环醇在大鼠肝微粒体代谢的抑制率分别为44.8%和35%,双环醇(10μM)对吡格列酮的代谢抑制率为34.1%,对阿托伐他汀para-单加氧代谢物和ortho-单加氧代谢物的生成抑制率分别为36.2%和21.3%,双环醇与其它药物在大鼠肝微粒体的代谢无明显相互影响。他克莫司(5μM)和环孢素A(3μM)对双环醇在人肝微粒体代谢的抑制率分别为26.1%和20.2%,双环醇(10μM)对阿托伐他汀para-单加氧代谢物和ortho-单加氧代谢物的生成抑制率分别为30.5%和28.8%。结论双环醇与吡格列酮、非诺贝特、他克莫司、环孢素A和阿托伐他汀在大鼠和人肝微粒体的体外代谢存在一定的相互抑制作用。体外实验中临床药物和双环醇的温孵浓度均显著高于其临床最高血药浓度,因此预测临床发生代谢性相互作用的可能性较小。

关键词：双环醇临床药物代谢性相互作用

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