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  • 142 篇 中文
检索条件"机构=中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京重点实验室"
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靶向pre-mRNA的选择性剪接过程的疾病治疗策略研究概述
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学学报 2023年 第12期58卷 3557-3571页
作者: 郭欣茹 张翔 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050
前体信使RNA(pre-mRNA)的选择性剪接是人类转录组和蛋白质组多样性的关键机制。选择性剪接是复杂的基因调控过程,全转录组分析表明95%的人外显子基因是选择性剪接的,涉及多种顺式作用元件和反式作用因子。其中,任一环节或组分发生改变... 详细信息
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人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的研究进展
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学学报 2023年 第4期58卷 909-918页
作者: 王中伟 文辉 王雨辰 崔华清 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050
人中性粒细胞弹性蛋白酶(human neutrophil elastase,hNE)是一种丝氨酸蛋白水解酶,主要分布于中性粒细胞中。当体内抗hNE蛋白与hNE的平衡被打破,过量释放的hNE会导致相关疾病的发生,因此抑制hNE是一种很有前途的疾病治疗策略。本文简要... 详细信息
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亚铁离子和亚铁血红素的小分子荧光探针研究进展
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学学报 2023年 第8期58卷 2250-2259页
作者: 陈晨 陈义鑫 张崇敬 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050
小分子荧光探针以其选择性好、灵敏度高、便于操作等优点受到了广泛的关注,在许多物种的检测中发挥了重要的作用,并且在生物医领域的研究中也表现出了巨大的潜力。铁作为人体中含量最丰富的过渡金属,利用其氧还原能力在许多生理功... 详细信息
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噁二唑类合物的设计、合成及黄嘌呤氧酶抑制活性研究
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学学报 2025年 第1期60卷 164-171页
作者: 王宏占 杨亚军 杨颖 叶菲 田金英 张传明 肖志艳 内蒙古科技大学包头医学院药学院 内蒙古包头014040 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050
黄嘌呤氧酶(xanthine oxidase,XO)是高尿酸血症及痛风治疗药物的重要靶点。基于前期获得的高活性XO抑制剂1,采用生物电子等排策略,设计并合成了噁二唑类合物及其开环类似物共17个。其中,合物2l、2n、3b在10μmol·L^(-1)浓度... 详细信息
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2-芳基取代苯并硫代吡喃酮类合物的设计、合成及其抗结核活性研究
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学学报 2024年 第4期59卷 987-996页
作者: 唐霞霞 李文艺 李鹏 王彬 陆宇 黄海洪 李刚 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 中国医学科学院抗耐药结核创新药物研究重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 北京市结核病胸部肿瘤研究所 耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149
研究基于前期获得的具有显著抗结核活性的苯并硫代吡喃酮骨架,设计合成了一系列2位芳基取代的苯并硫代吡喃酮类合物,并对其进行抗结核活性及初步成性评价。结果表明,大多数合物对结核分枝杆菌H37Rv具有良好的抑制活性,其中合... 详细信息
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青蒿素10位碳取代优势构型的立体选择性合成及不同酸碱性基团对其抗疟活性的影响
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学学报 2023年 第12期58卷 3691-3700页
作者: 张玉婷 魏春燕 张崇敬 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院病原学系北京100005
青蒿素是一种含过氧桥键结构的倍半萜内酯类天然产物,具有抗疟、抗肿瘤、抗病毒和抗纤维活性。由于青蒿素原代性质较差,目前在临床使用及在科研中报道的都是青蒿素的衍生物。尽管有很多青蒿素衍生物的报道,但是不同酸碱... 详细信息
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苯氧乙酸类PTP1B抑制剂的设计、合成及活性研究
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学学报 2023年 第12期58卷 3684-3690页
作者: 田金英 刘军政 张书恩 张晓琳 叶菲 肖志艳 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心北京100050
蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP) 1B是治疗2型糖尿病的潜在靶点。已知的PTP1B抑制剂多数为磷酸酪氨酸(pTyr)模拟物。本文以苯氧乙酸片段模拟pTyr,设计合成了苯氧乙酸类合物2a~2g和3a~3c。其中,合物2a~2g对PTP1... 详细信息
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作用于SMN2的脊髓性肌萎缩治疗药物研究进展
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学学报 2022年 第5期57卷 1301-1311页
作者: 贺志昊 张翔 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050
脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy,SMA)是一种严重的遗传性神经肌肉疾病,由于其存活运动神经元1(survival motor neuron,SMN1)基因缺失或突变导致其编码的SMN蛋白水平降低,引起α神经元的缺失和进行性肌肉萎缩,导致运动功能的丧失... 详细信息
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基于人工智能驱动分子工厂技术的Menin抑制剂优
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中国科大学学报 2024年 第3期55卷 326-334页
作者: 曾浩 吴国振 邹武新 王哲 宋剑飞 施慧 汪小涧 侯廷军 邓亚峰 杭州碳硅智慧科技发展有限公司 杭州310018 浙江大学药学院 杭州310058 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 清华大学自动化系 北京100084
以深度学习为代表的新一代人工智能技术已经成为推动新研发的重要驱动力。本文创造性地提出了一种基于人工智能技术的创新药物分子设计和优工作流程“分子工厂”,该流程融合了自主研发的智能分子生成模型、高性能分子对接算法以及... 详细信息
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细菌代谢酶响应型荧光探针研究进展
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学学报 2022年 第8期57卷 2313-2326页
作者: 魏娆 胡海宇 张蕾磊 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所 活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050
荧光探针是潜在的荧光团,可根据生物微环境变、与被分析物相互作用或特定学反应显示荧光信号。细菌代谢酶在细菌生命活动中发挥着至关重要的作用,对维持和调节细菌功能有重要影响。细菌代谢酶响应型荧光探针以其他检测技术无法比拟... 详细信息
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