检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2014年第2期41卷 190-194页

作者：刘鑫李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物代谢室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)超家族中,小鼠CYP2A5和人CYP2A6同源。二者均参与类固醇激素、胆红素、亚硝胺和黄曲霉素B1等众多内、外源物质的体内代谢。此外,CYP2A6存在广泛的基因多态性,使其对化合物的代谢存在个体差异。与其他... 详细信息

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)超家族中,小鼠CYP2A5和人CYP2A6同源。二者均参与类固醇激素、胆红素、亚硝胺和黄曲霉素B1等众多内、外源物质的体内代谢。此外,CYP2A6存在广泛的基因多态性,使其对化合物的代谢存在个体差异。与其他CYP不同,CYP2A5/CYP2A6的表达在化学异物、肝炎和肝脏肿瘤等引起的肝损伤状态下呈病理性上调。本文对CYP2A5/CYP2A6的结构、分布、生物学特性及二者的基因表达调控机制作一介绍。

关键词：细胞色素P4502A5 细胞色素P4502A6 诱导调控

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通过区域选择性苄基化策略合成罗氟斯特(英文)

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中国药物化学杂志 2014年第6期24卷 450-454,463页

作者：张翔谢平汪小涧尹大力国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

目的罗氟斯特是磷酸二酯酶-4(PDE-4)的选择性抑制剂,2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),本文对其新合成工艺进行了研究。方法通过区域选择性苄基化策略,以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应制... 详细信息

目的罗氟斯特是磷酸二酯酶-4(PDE-4)的选择性抑制剂,2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),本文对其新合成工艺进行了研究。方法通过区域选择性苄基化策略,以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应制备罗氟斯特。结果新工艺路线的区域选择性好,以约43.2%的总收率得到产品纯度为99.5%的终产品。结论新工艺克服了现有合成方法选择性差、产物分离困难及部分步骤反应条件苛刻且不够环保的缺点,可以制备得到高纯度的产品。

关键词：罗氟斯特磷酸二酯酶-4抑制剂制备区域选择性苄基化

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氮杂吲哚类PARP-1抑制剂的合成及活性评价

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药学学报 2013年第12期48卷 1792-1799页

作者：周洁朱枝祥陈晓光徐柏玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

PARP-1通过催化ADP-核糖单元(ADP-ribose)从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至各种底物蛋白上,参与损伤DNA的修复过程,是潜在的新机制的抗肿瘤药物靶标。本文设计合成了新结构氮杂吲哚类目标化合物16... 详细信息

PARP-1通过催化ADP-核糖单元(ADP-ribose)从烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)转移至各种底物蛋白上,参与损伤DNA的修复过程,是潜在的新机制的抗肿瘤药物靶标。本文设计合成了新结构氮杂吲哚类目标化合物16个,获得了对PARP-1具有抑制活性的化合物8个,其中2-位为脂环胺取代的氮杂吲哚对PARP-1和PARP-2均有抑制活性。

关键词： PARP-1 抑制剂氮杂吲哚抗肿瘤药物

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新型地氯雷他定衍生物的合成,生物活性与分子对接

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中国药科大学学报 2013年第1期44卷 39-43页

作者：汪小涧付继华汤依群尹大力尤启冬中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国药科大学药学院南京210009

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对h... 详细信息

以三环类组胺H1受体拮抗剂地氯雷他定为先导化合物,设计并合成了7个地氯雷他定衍生物,其结构均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。豚鼠回肠收缩实验显示:两性化合物9a拮抗组胺H1受体的活性高于阳性对照药物地氯雷他定。化合物9a对hERG的抑制活性较弱,并且对豚鼠心率以及心电图各个间期的影响较小,提示其不具有潜在的心脏毒性。

关键词：组胺H1受体拮抗剂合成豚鼠回肠收缩 hERG 心脏毒性

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新型含嘧啶环二芳基醚类Pin1抑制剂的设计、合成及活性评价

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药学学报 2013年第8期48卷 1266-1272页

作者：席月月金晶孙艳陈晓光宋宏锐徐柏玲中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016

Pin1是一种肽脯酰胺键异构酶(PPIase),是潜在的抗肿瘤药物靶标。本文基于二苯酮类Pin1抑制剂先导结构,设计合成了含有嘧啶环的二芳基醚类新结构化合物。采用胰凝乳蛋白酶偶联实验,评价了化合物5a～5d及6a～6i对Pin1酶抑制活性,发现了6... 详细信息

Pin1是一种肽脯酰胺键异构酶(PPIase),是潜在的抗肿瘤药物靶标。本文基于二苯酮类Pin1抑制剂先导结构,设计合成了含有嘧啶环的二芳基醚类新结构化合物。采用胰凝乳蛋白酶偶联实验,评价了化合物5a～5d及6a～6i对Pin1酶抑制活性,发现了6个化合物对Pin1酶具有抑制活性。采用分子对接探索了上述化合物与Pin1的结合方式,为阐述构效关系和进一步结构改造提供了依据。

关键词： Pin1 抑制剂嘧啶二芳基醚

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Empetrifranzinans A和Empetrifranzinans C的全合成及其抗肿瘤活性

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合成化学 2013年第4期21卷 461-464页

作者：李人则刘晓宇焦晓臻田承森董梁谢平中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

以间苯三酚为起始原料,L-脯氨酸为催化剂,经由两步反应首次合成了Empetrifranzinans A(1a,总收率60%)和Empetrifranzinans C(总收率55%),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS确证。初步药理筛选实验结果表明,1a对人结肠癌、肝癌、胃癌、肺腺... 详细信息

以间苯三酚为起始原料,L-脯氨酸为催化剂,经由两步反应首次合成了Empetrifranzinans A(1a,总收率60%)和Empetrifranzinans C(总收率55%),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS确证。初步药理筛选实验结果表明,1a对人结肠癌、肝癌、胃癌、肺腺癌、卵巢癌细胞表现出了较强的细胞毒作用,其IC50分别为<0.1,1.31,4.90,8.98和3.65μmol·L-1。

关键词：脯氨酸 Empetrifranzinans A Empetrifranzinans C 合成抗肿瘤活性

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ATP结合盒蛋白E1在真核生物中的作用

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国际药学研究杂志 2012年第4期39卷 269-272页

作者：尤锋李燕中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050

ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)蛋白超家族是真核生物进化过程中最为保守的一类蛋白。ABCE1是ABC超家族中E亚家族的唯一成员,除可抑制哺乳动物核糖核酸酶L外,还参与真核生物蛋白合成的翻译起始、终止及核糖体循环,并有可能成为新... 详细信息

ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)蛋白超家族是真核生物进化过程中最为保守的一类蛋白。ABCE1是ABC超家族中E亚家族的唯一成员,除可抑制哺乳动物核糖核酸酶L外,还参与真核生物蛋白合成的翻译起始、终止及核糖体循环,并有可能成为新的抗肿瘤靶点。本文对ABCE1的基本生物学特性及其生物学作用作一介绍。

关键词： ABCE1 核糖核酸酶L 蛋白翻译抗肿瘤作用

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新型镇静催眠化合物YZG-331在大鼠和人肝微粒体中代谢产物的鉴定及对CYP450同工酶主要亚型的抑制作用研究

新型镇静催眠化合物YZG-331在大鼠和人肝微粒体中代谢产物的鉴定...

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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议

作者：刘志浩盛莉李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室

目的研究鉴定YZG-331在大鼠/人肝微粒体、人重组CYP3A4中的代谢产物以及YZG-331对CYP450同工酶主要亚型的抑制作用。方法将YZG-331与大鼠/人肝微粒体及人CYP3A4重组酶共同温孵,应用LC-MS/MS方法定量检测温孵液中YZG-331及其代谢产物。应... 详细信息

目的研究鉴定YZG-331在大鼠/人肝微粒体、人重组CYP3A4中的代谢产物以及YZG-331对CYP450同工酶主要亚型的抑制作用。方法将YZG-331与大鼠/人肝微粒体及人CYP3A4重组酶共同温孵,应用LC-MS/MS方法定量检测温孵液中YZG-331及其代谢产物。应用CYP450同工酶特异性底物测定YZG-331对人微粒体CYP450同工酶的抑制作用。结果 YZG-331与大鼠肝微粒体温孵60mm后可代谢44.7%,主要代谢产物是分子离子峰为402.7的两个氧化产物。YZG-331在人肝微粒体和CYP3A4人重组酶中无明显代谢。YZG-331(2.5μM)对人肝微粒体CYP3A4、1A2、2C9探针底物的代谢产物1-羟基咪达唑仑、对乙酰氨基酚、4-羟基双氯芬酸生成无明显抑制作用。结论 YZG-331大鼠肝微粒体中可代谢生成分子离子峰为402.7的两个氧化产物。YZG331对人肝微粒体CYP450主要同工酶亚型无明显抑制作用。

关键词： YZG-331 肝微粒体代谢产物抑制

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转运体对MTC-220自大鼠肝脏转运的影响

转运体对MTC-220自大鼠肝脏转运的影响

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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议

作者：尤锋扈金萍李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室

目的 MTC-220是具有抑制肿瘤生长以及转移的新型抗肿瘤化合物。本研究应用大鼠肝灌流模型探讨肝脏转运体OATPs、P-gp、Mrp2和Bcrp是否参与MTC-220在肝脏的摄取及外排。方法 MTC-220（2.5μmol/L）进行大鼠肝灌流后10、20、30和40分钟各... 详细信息

目的 MTC-220是具有抑制肿瘤生长以及转移的新型抗肿瘤化合物。本研究应用大鼠肝灌流模型探讨肝脏转运体OATPs、P-gp、Mrp2和Bcrp是否参与MTC-220在肝脏的摄取及外排。方法 MTC-220（2.5μmol/L）进行大鼠肝灌流后10、20、30和40分钟各时间点收集灌流液并同时收集胆汁。采用LC/MS-MS分析方法测定灌流液和胆汁中MTC-220浓度。另在MTC-220（2.5μmol/L,）灌流液中分别加入OATPs、P-gp、Mrp2和Bcrp的选择性抑制剂利福平、维拉帕米丙磺舒和新生霉素,观察灌流液和胆汁中MTC-220浓度的变化,计算MTC-220肝脏摄取率,(C:出肝后灌流液MTC-220浓度,C:入肝前灌流液MTC-220浓度。)和胆汁累计排泄率（胆汁排泄速率灌流速率）。结果利福平能够显著降低MTC-220的肝脏摄取率,而维拉帕米,丙磺舒和新生霉素对MTC-220肝脏摄取率无显著影响。与未加抑制剂组相比,加入利福平,维拉帕米,丙磺舒和新生霉素可使MTC-220的胆汁累计排泄率分别降低至5.0%、45.7%、27.4%和58.1%。结论 OATPs介入MTC-220在大鼠肝脏的摄取,而P-gp,Mrp2和BCRP均不同程度地参与MTC-220的肝脏外排。

关键词： MTC-220 肝灌流转运体肝脏消除

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新型非核苷类抗HIV化合物F18氧化脱氯产物与人肝微粒体UGT酶的相互作用

新型非核苷类抗HIV化合物F18氧化脱氯产物与人肝微粒体UGT酶的相...

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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议

作者：刘鑫盛莉李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室天然药物活性物质与功能国家重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室

目的 F18是基于天然产物化学修饰的新型非核苷类抗HIV化合物。动物体内主要Ⅰ相代谢产物为氧化脱氯产物-M8。本研究旨在鉴定参与M8葡萄糖醛酸结合反应的人肝微粒体UGT同工酶亚型以及M8对人肝微粒体UGT同工酶的抑制作用。方法采用4种UGT... 详细信息

目的 F18是基于天然产物化学修饰的新型非核苷类抗HIV化合物。动物体内主要Ⅰ相代谢产物为氧化脱氯产物-M8。本研究旨在鉴定参与M8葡萄糖醛酸结合反应的人肝微粒体UGT同工酶亚型以及M8对人肝微粒体UGT同工酶的抑制作用。方法采用4种UGT同工酶选择性抑制剂埃罗替尼(UGT1A1)、海柯皂苷元(UGT1A4)、尼氟灭酸(UGT1A9)、氟康唑(UGT2B7)鉴定参与M8代谢的UGT同工酶亚型。应用LC/MS/MS测定M8对UGT4种主要同工酶的特异性探针底物雌二醇(UGT1A1)、三氟拉嗪(UGT1A4)、丙泊酚(UGT1A9)、齐多夫定(UGT2B7)葡萄糖醛酸结合产物生成的影响以反映M8对人肝微粒体UGT主要同工酶的抑制作用。结果 UGT1A1是参与M8在人肝微粒体中葡萄糖醛酸结合反应的主要同工酶,UGT2B7、UGT1A4、UGT1A9部分参与。M8(10μM)对人肝微粒体UGT1A1、UGT1A4、UGT1A9、UGT2B7同工酶均有不同程度的抑制作用,抑制率分别为:33.91%、47.52%、67.95%、60.97%。结论人肝微粒体中M8的葡萄糖醛酸结合反应是多个UGT同工酶参与的过程,M8体外对人肝微粒体UGT1A1、UGT1A4、UGT1A9和UGT2B7具有一定的抑制作用。

关键词： M8 葡萄糖醛酸化尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶人肝微粒体

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