检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2018年第14期27卷 1631-1638页

作者：周启蒙赵晓悦王海港杨海光宋俊科王金华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室

目的:研究茶黄素对氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸血症的治疗作用与机制探究。方法:将小鼠随机分为对照组、模型组、茶黄素低、中、高组,阳性药别嘌呤醇和苯溴马隆组,氧嗪酸钾300 mg·kg-1每日腹腔注射（ip）诱导小鼠高尿酸血症模型,造... 详细信息

目的:研究茶黄素对氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸血症的治疗作用与机制探究。方法:将小鼠随机分为对照组、模型组、茶黄素低、中、高组,阳性药别嘌呤醇和苯溴马隆组,氧嗪酸钾300 mg·kg-1每日腹腔注射（ip）诱导小鼠高尿酸血症模型,造模成功后灌胃（ig）给药2周,末次给药后取小鼠血清、肾脏、肝脏,测定血清中尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、低密度脂蛋白（LDL）、胆固醇（CHO）水平;并用苏木素-伊红（HE）染色处理肾脏组织切片,光镜观察病理学改变;试剂盒测定肝脏黄嘌呤氧化酶（XOD）活力;实时荧光定量聚合酶链式反应qRT-PCR测定肾脏与尿酸合成与排泄相关基因的mRNA表达。Western Bolt测定肾脏尿酸盐转运体URAT1与有机阴离子转运体OAT1蛋白的表达情况。结果:在氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸血症模型中,茶黄素(10 mg·kg-1,ig)可明显降低血清尿酸水平与LDL水平;相比别嘌醇,对肾脏并无明显损伤作用;茶黄素分别能升高NPT4,GLUT9,URAT1的mRNA表达水平,可降低OAT1,OAT2,PDZK1表达;茶黄素可增加GLUT9蛋白表达。结论:茶黄素可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸。其降低血清尿酸作用与抑制黄嘌呤氧化酶活性、调节相关阴离子转运体mRNA与蛋白表达水平相关。

关键词：茶黄素高尿酸血症黄嘌呤氧化酶有机阴离子转运体

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注射用丹参多酚酸通过PI3K/Akt和JAK2/STAT3信号通路减轻OGD/R导致PC12细胞损伤

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中国药学杂志 2023年第5期58卷 419-425页

作者：李瑞张雯宋俊科张丽杜立达苏斌杨海光岳义松杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物晶型研究北京市重点实验室北京100050 山东济世药业有限公司济南271100

目的研究注射用丹参多酚酸(salvianolic acids for injection,SAFI)对氧糖剥夺后恢复(oxygen and glucose deprivation reperfusion,OGD/R)损伤PC12细胞的保护作用及机制。方法采用网络药理学方法预测SAFI抗脑缺血再灌注损伤的作用靶点... 详细信息

目的研究注射用丹参多酚酸(salvianolic acids for injection,SAFI)对氧糖剥夺后恢复(oxygen and glucose deprivation reperfusion,OGD/R)损伤PC12细胞的保护作用及机制。方法采用网络药理学方法预测SAFI抗脑缺血再灌注损伤的作用靶点。建立OGD/R损伤PC12细胞模型,采用噻唑蓝(MTT)比色法和检测乳酸脱氢酶(LDH)的释放考察SAFI对PC12细胞活力的影响,吖啶橙/溴化乙锭(acridine orange/ethidium bromide,AO/EB)染色检测细胞凋亡,蛋白质印迹法(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2关联X蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)凋亡蛋白水平,进一步通过免疫荧光法研究SAFI保护OGD/R损伤PC12细胞的作用通路。结果OGD/R损伤PC12细胞,导致细胞存活率明显降低,1和10 mg·mL^(-1)的SAFI可以显著提高OGD/R后PC12细胞存活率,降低LDH释放。并且SAFI能够显著增加OGD/R损伤后抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制促凋亡蛋白Bax过表达。进一步研究表明,SAFI可以显著上调蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的磷酸化水平。结论SAFI能够抑制OGD/R对PC12细胞的损伤,是通过促进Bax和Bcl-2平衡的恢复,激活磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/Akt和蛋白酪氨酸激酶2(janus kinase 2,JAK2)/STAT3信号通路实现的。

关键词：注射用丹参多酚酸氧糖剥夺后恢复细胞凋亡 PC12细胞作用机制

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肿瘤免疫和代谢药物靶点研究进展

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药学学报 2019年第10期54卷 1718-1727页

作者：刘金宜任利文李莎唐琴李婉郑湘锦王金华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室

肿瘤的发生发展与肿瘤微环境密切相关。其中,肿瘤免疫微环境和肿瘤代谢微环境对肿瘤的发生发展和侵袭转移起着重要作用。肿瘤免疫治疗是通过激活人体本身的免疫系统或使免疫正常化从而起到杀伤或抑制肿瘤生长的作用。肿瘤免疫疗法已在... 详细信息

肿瘤的发生发展与肿瘤微环境密切相关。其中,肿瘤免疫微环境和肿瘤代谢微环境对肿瘤的发生发展和侵袭转移起着重要作用。肿瘤免疫治疗是通过激活人体本身的免疫系统或使免疫正常化从而起到杀伤或抑制肿瘤生长的作用。肿瘤免疫疗法已在多种实体瘤中表现出良好的治疗效果。近年来,针对肿瘤的免疫治疗取得了一些显著的进展。Warburg效应表明肿瘤细胞主要通过有氧糖酵解获取能量,肿瘤中能量代谢发生异常,肿瘤微环境会诱发肿瘤细胞代谢发生重编程。因此,靶向肿瘤代谢对肿瘤治疗也具有十分重要的意义。本文对近年来肿瘤免疫和肿瘤代谢的主要药物靶点及其相关药物研发进展进行了综述。

关键词：肿瘤微环境肿瘤免疫肿瘤代谢药物靶点

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两种晶型尼莫地平片剂在恒河猴体内药代动力学研究

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药学学报 2017年第12期52卷 1918-1923页

作者：周启蒙宋俊科邢逞王金华吕扬杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

尼莫地平(nimodipine)是选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂,存在着多晶型现象。本文用粉末X射线衍射表征了两种片剂晶型,通过体外溶出实验比较了两种片剂的溶出度,利用LC-MS建立恒河猴血浆中尼莫地平测定方法,并研究了尼莫地平两种晶... 详细信息

尼莫地平(nimodipine)是选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂,存在着多晶型现象。本文用粉末X射线衍射表征了两种片剂晶型,通过体外溶出实验比较了两种片剂的溶出度,利用LC-MS建立恒河猴血浆中尼莫地平测定方法,并研究了尼莫地平两种晶型原料药制成的片剂在恒河猴体内的药代动力学特性。结果显示,两种片剂晶型上存在差异,参比片剂比晶型片剂溶出度高1.3%,恒河猴口服两种晶型片剂各2.5 mg·kg^(-1)后,晶型片剂血药峰浓度相比参比片剂高了37.3%,曲线下面积增加29.8%,拟合计算后的最大血药浓度(C_(max))分别为(381.4±327.3)和(178.0±214.8)μg·L^(-1)。药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(853.1±500.7)和(646.5±430.3)μg·L^(-1)·h。这提示不同晶型尼莫地平片在恒河猴体内血药浓度变化有一定差异,控制尼莫地平晶型对于保证药物的临床治疗效果具有重要意义,也说明了仿制药一致性评价工作开展的必要性与迫切性。

关键词：尼莫地平粉末x射线衍射恒河猴药代动力学液质联用

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IDO1介导的色氨酸代谢在脓毒症中的研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 289-297页

作者：赵晓迪马铖延崔华清王雨辰陈晓光张森中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过... 详细信息

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过程,血浆犬尿氨酸水平和犬尿氨酸/色氨酸(kynurenine/tryptophan,Kyn/Trp)比值升高是败血症发展的早期指标。本文系统总结了IDO1在脓毒症急性炎症期、后期免疫抑制及器官损害过程中所发挥的作用,主要包括对炎症状态、免疫细胞功能、血压及其他环节的调节,同时对靶向IDO1药物临床前研究进行了分析。深入了解和研究IDO1可能有助于从全新的角度认识脓毒症和多器官损害的发病机制及临床意义,并为探索其防治方法提供新的研究思路。

关键词：脓毒症吲哚胺-2,3-双加氧酶1 免疫激活炎症低血压

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氯胺酮对大鼠海马神经元高电压激活钙电流的作用

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中国医学科学院学报 2010年第4期32卷 441-444页

作者：谭宏宇马士平叶铁虎王晓良中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理学研究室北京100730

目的观察氯胺酮对大鼠海马神经元高电压激活钙电流(ICa(HVA))的影响。方法培养Wistar大鼠海马神经元,采用全细胞膜片钳技术测定ICa(HVA)。加用不同浓度(10、30、100、300、1000μmol/L)氯胺酮后,计算ICa(HVA)抑制率,建立氯胺酮的浓度-... 详细信息

目的观察氯胺酮对大鼠海马神经元高电压激活钙电流(ICa(HVA))的影响。方法培养Wistar大鼠海马神经元,采用全细胞膜片钳技术测定ICa(HVA)。加用不同浓度(10、30、100、300、1000μmol/L)氯胺酮后,计算ICa(HVA)抑制率,建立氯胺酮的浓度-效应曲线,选择100μmol/L氯胺酮作ICa(HVA)稳态激活(及失活)曲线。结果 10μmol/L的氯胺酮对ICa(HVA)的电流幅度无影响;30、100、300和1000μmol/L的氯胺酮对ICa(HVA)的电流幅度抑制率分别为(17.5±4.5)%、(25.5±6.9)%、(38.5±4.1)%和(42.3±4.6)%。拟合后的浓度-效应曲线的半数最大抑制浓度为68.2μmol/L,希尔系数为0.47。激活曲线的最大激活膜电位由(5.4±0.9)mV变为(5.3±0.8)mV;失活曲线的半数最大激活膜电位从(-26.7±3.9)mV移动到(-32.8±4.2)mV,斜率从-0.0067±0.0002变为-0.0076±0.0002。结论氯胺酮对ICa(HVA)通道有抑制作用,氯胺酮对中枢神经系统的作用可能与ICa(HVA)抑制有关。

关键词：氯胺酮膜片钳高电压激活钙电流

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心肌缺血预适应和后适应研究进展及临床应用

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药学学报 2013年第7期48卷 965-970页

作者：武玉洁方莲花杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

心肌缺血预适应和后适应均能缩小心肌梗死面积,改善心肌收缩力,保护冠状动脉内皮和心肌细胞的超微结构,降低心律失常发生率。临床已证实这两种方法对心肌保护的安全性和有效性,本文对近年来缺血预适应和后适应在心肌缺血再灌注损伤中保... 详细信息

心肌缺血预适应和后适应均能缩小心肌梗死面积,改善心肌收缩力,保护冠状动脉内皮和心肌细胞的超微结构,降低心律失常发生率。临床已证实这两种方法对心肌保护的安全性和有效性,本文对近年来缺血预适应和后适应在心肌缺血再灌注损伤中保护机制及临床研究文献进行综述,为寻找预防和治疗缺血性心脏病策略提供理论依据。

关键词：心肌缺血缺血再灌注缺血预适应缺血后适应

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利用RAPD法为中药材标准物质建立DNA图谱

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中国新药杂志 2013年第19期22卷 2250-2255页

作者：袁天翊阎雨方莲花龚宁波吕扬杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室

目的:建立中药材标准物质DNA图谱,为该药材鉴定提供参考和实验依据。方法:选取25种随机引物,利用随机扩增多态性DNA技术(Random amplified polymorphic DNA,RAPD)对提取出的中药材DNA进行PCR扩增,得到的产物进行琼脂糖凝胶电泳,并对特... 详细信息

目的:建立中药材标准物质DNA图谱,为该药材鉴定提供参考和实验依据。方法:选取25种随机引物,利用随机扩增多态性DNA技术(Random amplified polymorphic DNA,RAPD)对提取出的中药材DNA进行PCR扩增,得到的产物进行琼脂糖凝胶电泳,并对特异性条带进行统计分析。结果:对68种中药材标准物质进行了考察,对其中8种常用于心血管保护的中药材进行了RAPD法DNA图谱的建立,寻找出它们的特异扩增产物。结论:RAPD法可以用来对中药材进行生物学鉴定,所建立的DNA图谱可用来为之后该种药材的鉴定提供依据。

关键词：中药材标准物质 DNA图谱随机扩增多态性DNA

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高通量筛选技术在药物发现中的应用进展

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中国药学杂志 2023年第4期58卷 289-295页

作者：方莲花王月华杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

药物筛选是新药研发的重要手段和基础环节,高通量筛选(high throughput screening,HTS)是一种为寻找新药先导物而对大量样品进行药理活性评价分析的技术手段。HTS技术体系综合应用药理学技术、分子生物学技术、细胞生物学技术、计算机... 详细信息

药物筛选是新药研发的重要手段和基础环节,高通量筛选(high throughput screening,HTS)是一种为寻找新药先导物而对大量样品进行药理活性评价分析的技术手段。HTS技术体系综合应用药理学技术、分子生物学技术、细胞生物学技术、计算机技术、管理技术以及自动化控制技术等多种技术,实现了药物筛选的快速、高效、微量化、自动化和规模化。经过几十年的实践和发展,HTS已成为新药研究和开发的重要技术方法,在新药研发中发挥了重要作用。本文将对HTS技术在药物研发中的应用进展进行综述,为新药发现和研究提供参考。

关键词：药物筛选高通量筛选药物发现药物靶点筛选模型先导化合物

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偏向β-抑制蛋白的GPCR信号传导机制及药物研究进展

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药学学报 2019年第1期54卷 66-72页

作者：殷琳陈熙杨秀颖杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCR)是一类存在于细胞膜表面的受体超家族。随着对GPCR脱敏调节器β-抑制蛋白(β-arrestin)研究的深入,发现GPCRs激活后不仅能通过G蛋白依赖途径进行信号的传导,也能通过非G蛋白依赖途径,... 详细信息

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCR)是一类存在于细胞膜表面的受体超家族。随着对GPCR脱敏调节器β-抑制蛋白(β-arrestin)研究的深入,发现GPCRs激活后不仅能通过G蛋白依赖途径进行信号的传导,也能通过非G蛋白依赖途径,即β-抑制蛋白通路来调节受体内吞和脱敏,甚至启动一波新的信号传导,由此提出"偏向性传导"的概念,即配体激活受体后能够选择性激活相应的信号通路,使信号沿着特定"偏好"的下游通路继续向下传导,并将与受体结合后能引起偏向性激活的配体称为"偏向性配体"。一般认为,偏向性的产生是因为配体与受体结合方式存在差别,包括受体构象的差异、下游信号蛋白结合位点的差异以及信号蛋白自身构象的差异等。本文就偏向β-抑制蛋白的GPCR信号传导机制以及偏向β-抑制蛋白通路的配体类药物研究进展做一简要综述。

关键词： G蛋白偶联受体 β-抑制蛋白偏向性机制偏向性计算方法偏向性配体药物

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