检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学与毒理学杂志 2021年第10期35卷 746-746页

作者：刘率男刘泉刘玉玲谢明智申竹芳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心北京100050

我国原创降血糖天然药物“桑枝总生物碱片”于2020年3月获批上市,是十几年来我国首个获批的中药创新药,也是糖尿病治疗领域唯一的有效组分天然药物。在其研发过程中,根据中药传统理论,并结合现代药理学研究技术方法,确定了桑枝中的降血... 详细信息

我国原创降血糖天然药物“桑枝总生物碱片”于2020年3月获批上市,是十几年来我国首个获批的中药创新药,也是糖尿病治疗领域唯一的有效组分天然药物。在其研发过程中,根据中药传统理论,并结合现代药理学研究技术方法,确定了桑枝中的降血糖作用有效组分。在临床前药理学过程中,采用了多种现代药理学研究方法,挖掘出桑枝总生物碱具有作用靶点清晰、物质基础明确和降血糖作用显著等特点;在临床研究中发现其广泛的糖尿病治疗综合获益远超单纯的糖苷酶抑制剂,可能具有天然药物独特的多重药理作用优势。因此,后续采用了多种现代药理学手段,广泛地挖掘桑枝总生物碱的多重药理作用特点与潜在机制。本文将就围绕其研发历程及后续机制探索工作,浅谈利用现代药理学研究理念,从天然药物宝库中获取有效活性成分和新药研究中需要突破的技术瓶颈和理念创新,以期为我国创新中药的创制工作提供研究实例经验参考。

关键词：桑枝总生物碱 2型糖尿病餐后血糖

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特发性与继发性肺动脉高压基因表达差异的生物信息学证据

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中国分子心脏病学杂志 2020年第5期20卷 3574-3578页

作者：王景蓉于浩滢任淑月吕婷婷孙岚杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京市100050

目的通过生物信息学方法分析特发性与继发于先天性心脏病的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。方法从基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)下载PAH患者的肺组织芯片数据集,其中包括特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary arterial hypertension,IPAH)患者,继发于先天性心脏病的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension secondary to congenital heart disease,CHD-PAH)患者及正常肺组织的基因表达数据。通过GEO2R在线分析鉴定IPAH与CHD-PAH的DEGs,得到二者的共同差异基因。使用DAVID数据库(the database for annotation,visualization and integrated discovery)对DEGs进行功能和通路富集分析。运用STRING数据库(search tool for the retrieval of interacting genes)及Cytoscape软件对DEGs进行蛋白相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)分析。结果在IPAH及CHD-PAH中分别鉴定出515与613个DEGs。二者包含357个共同差异基因,但其在IPAH与CHD-PAH中具有相反的表达趋势。功能与通路富集结果表明共同差异基因主要参与细胞增殖、RNA及核糖体相关的生物过程。IPAH与CHD-PAH中DEGs的PPI网络及关键基因也已分析并筛选。结论本研究对IPAH与CHD-PAH基因表达差异的探索有利于进一步研究二者病理机制及分子水平上的差异,寻找关键靶点,更精准地制定相应的治疗策略。

关键词：生物信息学差异表达基因特发性肺动脉高压继发性肺动脉高压先天性心脏病

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基于数据挖掘分析蒙药忠伦-5治疗类风湿关节炎的作用机制

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中国药理学通报 2020年第1期36卷 127-134页

作者：付旭阳高丽吕宏侯秋丽陈金双孔令雷石瑞丽包头医学院生理学教研室内蒙古包头014040 包头医学院神经科学研究所内蒙古包头014040 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 广东省人民医院麻醉科广东省广州市510080 内蒙古监狱管理局第一医院麻醉科内蒙古呼和浩特市010000 包头医学院麻醉学院内蒙古包头014040 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京市药物靶标研究与药物筛选重点实验室北京100050

目的为探讨蒙药忠伦-5治疗类风湿关节炎的作用机制,进行了网络药理学研究。方法通过多种数据库获得蒙药忠伦-5单味药的成分及靶点信息,对这些靶点进行筛选,得到成分治疗类风湿关节炎作用的靶点,并对靶点进行分析在治疗类风湿关节炎中的... 详细信息

目的为探讨蒙药忠伦-5治疗类风湿关节炎的作用机制,进行了网络药理学研究。方法通过多种数据库获得蒙药忠伦-5单味药的成分及靶点信息,对这些靶点进行筛选,得到成分治疗类风湿关节炎作用的靶点,并对靶点进行分析在治疗类风湿关节炎中的意义。结果筛选得到蒙药忠伦-5治疗类风湿关节炎的靶点90个,网络分析结果表明蒙药忠伦-5参与126个生物过程,调节RAS、PPAR、自噬、JAK-STAT、肿瘤坏死因子等43条与类风湿关节炎密切相关的信号通路。确定了忠伦-5治疗类风湿关节炎的关键靶点有MAPK9、MAPK8、Akt1、MAPK14、STAT1、STAT3和Bcl-2。结论通过网络药理学的方法预测了蒙药忠伦-5的治疗靶点,也反映出其多靶点、多途径的作用特点,为后续研究开发工作提供了理论线索。

关键词：蒙药忠伦-5 类风湿关节炎网络药理学有效成分分子对接

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晶V型芒果苷对高尿酸血症小鼠的作用及其机制研究

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中国药理学通报 2018年第10期34卷 1356-1362页

作者：杨海光周启蒙王海港程笑赵晓悦吕扬方莲花杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市晶型药物研究重点实验室北京100050

目的研究晶V型芒果苷对高尿酸血症小鼠的作用及其机制。方法 70只昆明小鼠随机分成正常对照组、模型组、别嘌呤醇组(25 mg·kg^(-1))、苯溴马隆组(25 mg·kg^(-1))、晶V型芒果苷低、中、高剂量组(10、30、100 mg·kg^(-1))... 详细信息

目的研究晶V型芒果苷对高尿酸血症小鼠的作用及其机制。方法 70只昆明小鼠随机分成正常对照组、模型组、别嘌呤醇组(25 mg·kg^(-1))、苯溴马隆组(25 mg·kg^(-1))、晶V型芒果苷低、中、高剂量组(10、30、100 mg·kg^(-1))。正常组给予CMC-Na溶液,其余各组连续腹腔注射氧嗪酸钾21 d(300 mg·kg^(-1)),d 8起各组给予相应药物。造模d 21给药后,各组小鼠取血,肝肾称重以计算脏器指数,测定血清生化指标,HE染色观察肾脏病理损伤,检测肾、肠转运体相关mRNA水平、肝黄嘌呤氧化酶活性和mRNA表达水平。结果晶V型芒果苷组能明显降低高尿酸血症小鼠血尿酸水平,肝肾指数和生化指标无明显改变,适度改善模型小鼠肾脏病理变化。机制研究显示,晶V型芒果苷能抑制黄嘌呤氧化酶的活性和表达,降低肾脏和肠道GLUT9的基因表达,调节PDZK1的表达。结论晶V型芒果苷可有效降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,改善肾功能,且对小鼠肝肾无损伤。

关键词：晶型芒果苷高尿酸血症尿酸转运体氧嗪酸钾黄嘌呤氧化酶

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创新降糖中药桑枝总生物碱调节肠-胰岛轴作用及机制初探

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 666-667页

作者：刘率男刘泉李彩娜环奕刘志华刘玉玲谢明智申竹芳中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心

目的桑枝总生物碱(SZ-A)是来源于中药桑枝的有效组分,由一组具有较强α葡萄糖苷酶抑制活性的生物碱组成。本研究将着眼肠-胰岛轴,深入挖掘创新中药SZ-A更广泛的药理作用及调节机制,为促进我国自主知识产权创新中药上市后再评价及其临床... 详细信息

目的桑枝总生物碱(SZ-A)是来源于中药桑枝的有效组分,由一组具有较强α葡萄糖苷酶抑制活性的生物碱组成。本研究将着眼肠-胰岛轴,深入挖掘创新中药SZ-A更广泛的药理作用及调节机制,为促进我国自主知识产权创新中药上市后再评价及其临床应用,提供更切实的实验数据支持。方法在整体动物、组织细胞及分子水平,考察SZ-A对肠道菌群微生态、肠道激素GLP-1和胰岛素分泌功能的影响及机制探索。结果2型糖尿病KKAy小鼠中,SZ-A长期给药可调节粪便中菌群多样性及组成比例,提高有益菌群/有害菌群的比例,其中,拟杆菌科(Bacteroides)和丹毒丝菌科(Erysipelotrichaceae)等可促进短链脂肪酸生成的菌种显著增加,理研菌科(Rikenellaceae)和脱硫弧菌科(Desulfovibrionaceae)等有害菌种显著降低;另外,单次口服SZ-A还可促进正常小鼠及KKAy小鼠糖刺激后10 min的GLP-1分泌增加50%;在人肠道L细胞NCIH716中,SZ-A 5 mg·L-1可改善糖脂毒性下的GLP-1分泌功能,该作用与其上调GLP-1合成相关基因proglucagon及GLP-1的表达有关。高血糖钳夹显示,SZ-A可恢复KKAy小鼠的胰岛素一相分泌,且SZ-A可显著增强胰岛NIT-1细胞中糖刺激的胰岛素分泌。结论SZ-A可通过调节肠道微生态,促进肠-胰轴中GLP-1分泌,且可间接或直接地调节胰岛素分泌,达到其抗糖尿病作用,但确切作用靶点及调控机制仍需进一步研究探讨。

关键词：桑枝总生物碱 2型糖尿病肠道菌群 GLP-1 胰岛素分泌

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沉香气体吸入给药通过影响神经递质调节小鼠睡眠的作用研究

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中药药理与临床 2019年第6期35卷 71-77页

作者：梁宇孔德文周启蒙赵晓悦于子茹王静蓉李改云杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050 澳门科技大学药物及健康研究院中药质量研究重点实验室中国澳门中国林业科学研究院木材工业研究所北京100050

目的:通过沉香气体吸入给药模拟沉香传统给药方式(熏香),考查沉香气体吸入给药对正常小鼠及失眠小鼠睡眠的影响。方法:采用正常小鼠和对氯苯丙氨酸(300 mg/kg)诱导的失眠小鼠模型,通过多种行为学检测考察沉香气体吸入给药对动物睡眠与... 详细信息

目的:通过沉香气体吸入给药模拟沉香传统给药方式(熏香),考查沉香气体吸入给药对正常小鼠及失眠小鼠睡眠的影响。方法:采用正常小鼠和对氯苯丙氨酸(300 mg/kg)诱导的失眠小鼠模型,通过多种行为学检测考察沉香气体吸入给药对动物睡眠与情绪的影响,并检测不同脑区神经递质的变化。结果:沉香气体吸入给药(0.3 g/6只,0.5 g/6只)显著促进正常小鼠睡眠,对其自主活动没有显著影响。与对照组相比,失眠小鼠给药期间活动频率显著增加,转棒掉落时间显著降低,探洞次数与悬尾不动时间显著减少。沉香气体吸入给药能够显著降低给药期间活动频率,对于失眠小鼠的生活质量与运动能力均具有显著改善作用,但对于探头次数与悬尾不动时间没有显著影响。机制研究显示,失眠小鼠下丘脑中谷氨酸/γ-氨基丁酸比值增加,而沉香气体吸入给药可以下调该比值。结论:沉香气体吸入给药能够促进动物睡眠,改善失眠状态,但对情绪无显著影响,这种作用主要与气体吸入给药对氨基酸类神经递质的调节作用有关。

关键词：失眠沉香气体吸入给药镇静催眠神经递质情绪

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多种DL1801共晶化合物的大鼠体内药代动力学研究

多种DL1801共晶化合物的大鼠体内药代动力学研究

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中国药理学会第十五次全国学术大会

作者：赵晓悦曹俊姿王海港宋俊科梁宇杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室

目的通过制备DL1801-MA和DL1801-FA 2种共晶化合物来改善DL1801的代谢特征,并对其进行了大鼠体内药代动力学特征评价。方法将SD大鼠随机分组,按20 mg·kg-1的剂量通过灌胃方式给药。于给药后15,30,45 min,1,1.5,2,3,4,6,8,12和24 h... 详细信息

目的通过制备DL1801-MA和DL1801-FA 2种共晶化合物来改善DL1801的代谢特征,并对其进行了大鼠体内药代动力学特征评价。方法将SD大鼠随机分组,按20 mg·kg-1的剂量通过灌胃方式给药。于给药后15,30,45 min,1,1.5,2,3,4,6,8,12和24 h取血。通过LC-MS对样品中的药物浓度进行测定,绘制血药浓度-时间曲线。结果DL1801晶A型,DL1801-MA和DL1801-FA共晶化合物的最大血药浓度(Cmax)分别为40.177±14.659,79.404±15.557和(38.933±25.172)μg·L-1。达峰时间(Tmax)分别为0.583±0.382,0.25±0.00和(3.000±2.646)h。药时曲线下面积(AUC0-t)分别为73.67±30.505,143.109±15.709和(178.02±190.745)μg·L-1·h。与DL1801晶A型相比,DL1801-MA共晶化合物的峰浓度提高了78%,AUC0-t增加了94.3%,可以达到较高的血药浓度和生物利用度;而DL1801-FA共晶化合物,达峰时间明显后移,AUC0-t增加了141.6%,可以实现长效作用和较高的生物利用度。结论DL1801的共晶化合物与DL1801晶A型相比,在大鼠体内药代动力学过程中显示出一定差异,对于改善和稳定药物的代谢特征具有重要意义。

关键词： DL1801 共晶化合物药代动力学

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盐酸托烷司琼国家一级化学纯度标准物质研究

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中国现代应用药学 2018年第7期35卷 953-958页

作者：邢逞张丽杨世颖胡帆杜慧吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物北京市重点实验室北京100050

目的通过准确可靠的定值方法及不确定度分析研究,研制具有可溯源和量值传递功能的盐酸托烷司琼国家一级化学纯度标准物质。方法以5-HT3受体拮抗剂盐酸托烷司琼为研究对象,根据我国计量法和一级标准物质研制技术规范与相关技术文件要求,... 详细信息

目的通过准确可靠的定值方法及不确定度分析研究,研制具有可溯源和量值传递功能的盐酸托烷司琼国家一级化学纯度标准物质。方法以5-HT3受体拮抗剂盐酸托烷司琼为研究对象,根据我国计量法和一级标准物质研制技术规范与相关技术文件要求,采用HPLC对盐酸托烷司琼纯度标准物质进行均匀性和稳定性检验;采用HPLC和差示扫描量热法2种不同原理方法联合定值,并完成不确定度评估。结果研制的盐酸托烷司琼纯度标准物质具有良好的均匀性和稳定性,纯度标准值为99.7%,不确定度为0.4%(k=2)。结论研制的盐酸托烷司琼为国家一级标准物质(GBW09494)。该研究可实现相关成分的量值溯源及量值传递,同时为我国药品的标准化和现代化提供了重要的标准物质和标准分析方法。

关键词：盐酸托烷司琼纯度标准物质高效液相色谱法差示扫描量热法

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果糖-1,6-二磷酸酶及其抑制剂的研究进展

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药学学报 2018年第9期53卷 1477-1483页

作者：李荣翠刘率男申竹芳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室晶型药物研究北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心北京100050

果糖-1,6-二磷酸酶(fructose1,6-bisphosptase,FBPase)是位于糖异生过程中第二步的限速酶,在机体血糖调控中发挥重要的生理作用。因此,针对该酶的抑制剂将具有抗糖尿病活性。目前,已有数个FBPase抑制剂分别进入不同临床研究阶段,提示针... 详细信息

果糖-1,6-二磷酸酶(fructose1,6-bisphosptase,FBPase)是位于糖异生过程中第二步的限速酶,在机体血糖调控中发挥重要的生理作用。因此,针对该酶的抑制剂将具有抗糖尿病活性。目前,已有数个FBPase抑制剂分别进入不同临床研究阶段,提示针对该靶点的抗糖尿病药物研发前景十分可观。除此以外,近年研究发现,FBPase还可参与和调节其他疾病如肿瘤的发生、发展过程等。本文将围绕FBPase的结构特征、生理作用、其与2型糖尿病糖异生和胰岛素分泌的关系、FBPase抑制剂的研究进展以及该酶在其他疾病中调控作用等方面作一综述。

关键词：果糖-1 6-二磷酸酶 2型糖尿病糖异生胰岛素分泌

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X射线荧光光谱法在医药健康及生态环境领域的应用

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中国药房 2018年第20期29卷 2876-2880页

作者：王英龚宁波吕扬北京协和医学院/中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的:为X射线荧光光谱法在医药健康及生态环境领域的进一步应用与发展提供参考。方法:以"X射线荧光光谱""医药健康""应用"等为关键词,组合检索维普、中国知网、万方等数据库中收录的2007-2017年期间发表... 详细信息

目的:为X射线荧光光谱法在医药健康及生态环境领域的进一步应用与发展提供参考。方法:以"X射线荧光光谱""医药健康""应用"等为关键词,组合检索维普、中国知网、万方等数据库中收录的2007-2017年期间发表的相关研究文献,总结X射线荧光光谱法在中药分析、民族药分析、药用辅料和外包材料分析、食品分析、化妆品分析、生物组织分析、大气环境分析、水环境分析等领域的应用。结果:共获得有效文献59篇。X射线荧光光谱法可用于分析中药的有毒元素分布部位,以及中药中矿物元素、微量元素或金属元素的含量;分析民族药中金属元素的含量;分析药用辅料和外包材中铬的含量;分析食品中镉、二氧化钛、硫以及其他矿质元素、金属元素、微量元素的含量;分析化妆品中重金属的含量;分析生物组织中铅、微量元素等的含量;分析大气中可吸入颗粒物的元素组成和含量;分析水中重金属的含量。结论:X射线荧光光谱法具有快速、准确、非破坏性等优点,将在医药健康及生态环境领域发挥更大的作用。

关键词： X射线荧光光谱法医药健康应用发展

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