检索结果-内蒙古大学图书馆

分析测试学报 2024年第2期43卷 309-314页

作者：刘富邦张瑛王继芬周沛龙侯晓龙中国人民公安大学侦查学院北京100038 北京市公安司法鉴定中心法庭毒物分析公安部重点实验室北京100192 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

该文通过优化仪器条件和前处理方法建立了实时直接分析-串联质谱快速筛查干血斑(DBS)中34种苯二氮卓类物质(BZDs)的方法。首先将50μL血液沉积在采血卡上形成DBS,DBS经溶剂充分提取后取上层溶液,使用DART 12Dip-It^(TM)模块进样5μL,在... 详细信息

该文通过优化仪器条件和前处理方法建立了实时直接分析-串联质谱快速筛查干血斑(DBS)中34种苯二氮卓类物质(BZDs)的方法。首先将50μL血液沉积在采血卡上形成DBS,DBS经溶剂充分提取后取上层溶液,使用DART 12Dip-It^(TM)模块进样5μL,在多反应监测模式下检测。结果表明:选用400℃作为载气加热器温度,以乙酸乙酯-水(体积比3∶1)混合溶剂提取DBS样品,所得响应强度较高且建立的筛查方法选择性良好,无延迟效应影响,除阿地唑仑、奥沙西泮和α-羟基三唑仑外,其他物质的检出限均在5~50 ng/mL。所建方法可在90.3%的阳性检材中成功筛选出BZDs物质,方法快速、简便、有效,适用于服药自杀等类案件中DBS检材的快速筛查检验。

关键词：实时直接分析干血斑苯二氮卓类物质快速筛查

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伊马替尼草酸盐多晶型的制备、表征、转化规律及溶解性能研究

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药学学报 2021年第11期56卷 3153-3158页

作者：房政钰邢逞邢文慧王雪龚宁波吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

制备获得伊马替尼-草酸新盐型的3种晶型(、Ⅱ和Ⅲ)和1种无定形(ⅠV),利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重分析法和红外光谱法对新盐多晶型进行表征,研究4种盐型间的转化规律,使用高效液相色谱法考察晶型Ⅱ的溶解性。结果表明,在... 详细信息

制备获得伊马替尼-草酸新盐型的3种晶型(、Ⅱ和Ⅲ)和1种无定形(ⅠV),利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重分析法和红外光谱法对新盐多晶型进行表征,研究4种盐型间的转化规律,使用高效液相色谱法考察晶型Ⅱ的溶解性。结果表明,在室温下晶型Ⅱ稳定而晶型Ⅰ、Ⅲ及无定形Ⅳ不稳定。在室温下晶型Ⅰ可向晶型Ⅱ转化;在相对湿度90%时晶型Ⅰ、Ⅱ及无定形Ⅳ均可转化为晶型Ⅲ,在70℃下晶型Ⅲ可转化为无定形Ⅳ。伊马替尼与草酸成盐后可显著提高伊马替尼的溶解度,在pH 6.8缓冲溶液和纯水中晶型Ⅱ的平衡溶解度相较于伊马替尼原料药分别提高4.1和21.2倍。该研究为伊马替尼新盐型的开发和质量控制提供指导。

关键词：伊马替尼盐表征转化规律溶解度

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替格瑞洛新盐型的制备、表征及溶解性能研究

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药学学报 2021年第2期56卷 570-576页

作者：喻红梅房政钰邢逞胡堃龚宁波吕扬中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

为改善替格瑞洛溶解性差的问题,采用悬浮液法和加液研磨法制备得到替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸、替格瑞洛-吡嗪酰胺、替格瑞洛-D-脯氨酸、替格瑞洛-L-脯氨酸4种新盐型物质。利用粉末X-射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热法、核磁共振... 详细信息

为改善替格瑞洛溶解性差的问题,采用悬浮液法和加液研磨法制备得到替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸、替格瑞洛-吡嗪酰胺、替格瑞洛-D-脯氨酸、替格瑞洛-L-脯氨酸4种新盐型物质。利用粉末X-射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热法、核磁共振波谱法和元素分析技术对盐进行表征,分析各分子间盐键等作用力。使用高效液相色谱法测定原料药和盐在pH 1.2和pH 6.8缓冲溶液中的平衡溶解度。替格瑞洛与3,5-二硝基苯甲酸、吡嗪酰胺、D-脯氨酸、L-脯氨酸均以1∶1比例成盐,除替格瑞洛-D-脯氨酸外,其余3种盐型物质在pH 1.2缓冲溶液中平衡溶解度均有所提高,其中,替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸的溶解度与原料药相比提高了1.7倍。该成盐技术方法简单,能够有效提高替格瑞洛的溶解度。

关键词：盐替格瑞洛表征平衡溶解度

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正五聚蛋白3在神经胶质母细胞瘤中作用机制及研究进展

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医药导报 2025年

作者：李晓雪李婉曹婉昕许芳杨红迟湘胤杜冠华夏明钰王金华沈阳药科大学生命科学与生物制药学院中国医学科学院北京协和医学院药物研究所脑血管病新药发现及晶型研究北京市重点实验室

胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme， GBM）是中枢神经系统恶性程度和侵袭性最高的4级胶质瘤，约占中枢神经系统所有肿瘤的30%。由于GBM的发病机制仍不清楚，目前尚无治疗GBM的特定靶点。替莫唑胺（temozolomide， TMZ）是治疗GBM... 详细信息

胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme， GBM）是中枢神经系统恶性程度和侵袭性最高的4级胶质瘤，约占中枢神经系统所有肿瘤的30%。由于GBM的发病机制仍不清楚，目前尚无治疗GBM的特定靶点。替莫唑胺（temozolomide， TMZ）是治疗GBM唯一的一线化疗药物，但存在药物响应率低和极易耐药等问题。因此，开发新的靶点及新型GBM治疗药物是临床亟待解决的问题。正五聚蛋白3（pentraxin 3， PTX3）作为五聚体蛋白质超家族成员，已被证实对多种肿瘤具有促进作用。越来越多的证据表明，PTX3在GBM进展中发挥着至关重要的作用。PTX3可以促进GBM细胞的增殖、迁移、侵袭能力，增强GBM微环境中的血管生成能力，促进GBM恶性进展。鉴于PTX3在GBM中的重要作用，本文主要对PTX3的结构，生理作用，表达调控，在GBM中的作用及机制进行综述，以期为PTX3为潜在治疗神经胶质母细胞瘤的药物靶点提供指导。

关键词：正五聚蛋白3 GBM 药物靶点表达调控五聚体蛋白超家族

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美国FDA上市减肥药不良反应研究进展与安全性思考

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中国新药杂志 2023年第20期32卷 2113-2120页

作者：周围马鹏许天姝张丽杜冠华强桂芬国家药品监督管理局药品审评中心北京协和医学院/中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室内蒙古医科大学

本文综述了1887年至今获得美国FDA批准上市的17种减肥药在临床试验期间及上市后的相关不良反应，包括仍在市的6种以及因瓣膜性心脏病、自杀倾向、致癌风险等原因遭撤市的11种减肥药。减肥药在降低肥胖患者体重以及代谢获益的同时也会引... 详细信息

本文综述了1887年至今获得美国FDA批准上市的17种减肥药在临床试验期间及上市后的相关不良反应，包括仍在市的6种以及因瓣膜性心脏病、自杀倾向、致癌风险等原因遭撤市的11种减肥药。减肥药在降低肥胖患者体重以及代谢获益的同时也会引发各种不良反应，包括精神神经系统不良反应、致癌风险、心脏毒性、肝损伤、胰腺毒性、肾毒性、消化道不良反应等诸多不良反应；其中，美国FDA会对严重不良反应进行黑框警告，而具有致命性的严重不良反应药物则被勒令撤市。本文在归纳减肥药不良反应的同时对其安全性进行深度思考，以期为减肥药的研发及临床医生与患者正确使用减肥药提供相关参考，保护人民生命健康。

关键词：肥胖减肥药不良反应安全性美国FDA

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基于热分析技术的白桦脂醇多晶型发现与表征

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医药导报 2022年第5期41卷 637-641页

作者：刘琪文陈婷安琪杨世颖杨德智吕扬杜冠华北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的基于白桦脂醇的热力学性质,探讨白桦脂醇新晶型及确定稳定性好、溶解性高的优势药用晶型。方法对白桦脂醇晶A型热分析的特征图谱进行分析,发现白桦脂醇3种新晶型,采用差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)、粉末X射线衍射法(PXRD)对晶... 详细信息

目的基于白桦脂醇的热力学性质,探讨白桦脂醇新晶型及确定稳定性好、溶解性高的优势药用晶型。方法对白桦脂醇晶A型热分析的特征图谱进行分析,发现白桦脂醇3种新晶型,采用差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)、粉末X射线衍射法(PXRD)对晶型进行结构表征。采用PXRD进行稳定性评价,采用高效液相色谱法(HPLC)考察晶型的溶解性能。结果利用相变温度发现了白桦脂醇的3种新晶型,分别为晶B型、晶C型和晶D型。通过稳定性和溶解度评价确定了其优势药用晶型为晶D型(无定型),其在0.5%十二烷基硫酸钠(SDS)溶液中溶解性最好,且在高温[(60±1)℃]、高湿[(90±5)%,25℃]和光照[(4500±500)lx,25℃]条件下稳定。结论相比于多晶型研究常用的筛选方法,该研究发现白桦脂醇不同晶型之间的相变规律,为白桦脂醇多晶型的发现和深入研究提供了参考方法,具有简便、快捷的优点。

关键词：白桦脂醇多晶型热分析表征优势药物晶型

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大黄酸对糖尿病肾病的作用及其机制研究进展

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医药导报 2022年第6期41卷 848-852页

作者：刘琪文杨德智杨秀颖吕扬杜冠华北京协和医学院中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的一种重要的微血管并发症,其发病率在全球范围内呈上升趋势,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要病因。目前临床上治疗DN的药物主要是降压降血糖药物,而针对于DN的发病机制的药物正处于临床试验阶段,但一些药疗效欠... 详细信息

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的一种重要的微血管并发症,其发病率在全球范围内呈上升趋势,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要病因。目前临床上治疗DN的药物主要是降压降血糖药物,而针对于DN的发病机制的药物正处于临床试验阶段,但一些药疗效欠佳,不良反应严重。研究表明,从中药大黄分离提纯得到的天然蒽醌类化合物大黄酸,对DN有潜在的治疗作用,其作用方式是多靶点多途径的综合结果。大黄酸对机体的抗炎、抗氧化性应激,并抑制转化生长因子活性等作用机制,是治疗DN的新策略。该文综述近年国内外对大黄酸在DN方面的作用及机制最新研究进展,分析大黄酸对DN的治疗前景,为大黄酸的进一步开发提供理论科学依据。

关键词：大黄酸糖尿病肾病抗炎氧化性应激

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瓜蒌薤白汤预防低氧性肺动脉高压作用及其机制研究

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中药药理与临床 2023年第5期39卷 8-15页

作者：王建美王冉冉袁天翊秦雪梅杜冠华山西大学中医药现代研究中心太原030006 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

目的:明确瓜蒌薤白汤对低氧性肺动脉高压(Hypoxic Pulmonary Hypertension, HPH)小鼠的预防作用,初步探讨其作用机制。方法:使用TCMSP数据库对瓜蒌和薤白的活性成分及作用靶点进行预测,利用DrugBank、Genecard、OMIM等数据库寻找疾病靶... 详细信息

目的:明确瓜蒌薤白汤对低氧性肺动脉高压(Hypoxic Pulmonary Hypertension, HPH)小鼠的预防作用,初步探讨其作用机制。方法:使用TCMSP数据库对瓜蒌和薤白的活性成分及作用靶点进行预测,利用DrugBank、Genecard、OMIM等数据库寻找疾病靶点,构建“中药-化合物-靶点”网络。利用Metascape平台对瓜蒌薤白汤抗HPH的靶点进行基因功能(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用UPLC-MS/MS对瓜蒌薤白汤的化学成分进行分析。将C57雄性小鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、西地那非0.1 g/kg组和瓜蒌薤白汤1.8 g/kg组,提前3 d预防给药并制备低氧2 w肺动脉高压模型。实验终点时检测小鼠的血流动力学指数,脏器指数和病理学指标,利用Western blot法检测小鼠肺组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、骨形成蛋白2型受体(BMPR2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肿瘤蛋白P53的蛋白表达。通过上述指标对瓜蒌薤白汤抗低氧性肺动脉高压的作用进行评价和机制研究。结果:TCMSP数据库收集活性成分22种包含:前列腺素、槲皮素、葫芦二烯醇、香叶木素、等,预测靶点172种,其中130种靶点与HPH相关。富集分析结果显示瓜蒌薤白汤抗HPH与细胞增殖、细胞迁移等生物学过程,与转录调节因子和过氧化物酶体等细胞成分,还与氧化还原酶激活和抗氧化活性等分子功能紧密相关,此外,还与肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Relaxin信号通路和PPAR信号通路等密切相关。与正常对照组比较,模型对照组小鼠的右心室收缩压显著升高(P<0.01),右心室肥厚指数、肺脏指数及肺血管壁厚均明显升高(P<0.05或P<0.01),肺组织中eNOS、BMPR2、PPARγ、P53蛋白表达均明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,瓜蒌薤白汤1.8 g/kg组能显著降低右心室收缩压(P<0.01),明显降低右心室肥厚指数、肺脏指数及肺血管壁厚(P<0.05或P<0.01),肺组织中eNOS、BMPR2、PPARγ、P53蛋白表达均明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:瓜蒌薤白汤可能是通过激活PPAR信号通路发挥预防HPH的作用。

关键词：瓜蒌薤白汤低氧性肺动脉高压肺血管收缩肺血管重塑过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路

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醋制工艺对孜然化学成分的影响及整体特征分析

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医药导报 2022年第4期41卷 514-519页

作者：李晨阳衡天瑜苏文灵徐芳张丽新疆维吾尔自治区药物研究所维吾尔药重点实验室乌鲁木齐830004 北京协和医学院&中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的考察醋制工艺对孜然中化学成分的影响并进行整体特征分析,为其质量控制提供依据。方法采用高效液相色谱法测定各孜然样品中枯茗醛和木犀草素含量,采用傅里叶变换衰减全反射红外光谱法和粉末X射线衍射法对各孜然样品进行整体特征分析... 详细信息

目的考察醋制工艺对孜然中化学成分的影响并进行整体特征分析,为其质量控制提供依据。方法采用高效液相色谱法测定各孜然样品中枯茗醛和木犀草素含量,采用傅里叶变换衰减全反射红外光谱法和粉末X射线衍射法对各孜然样品进行整体特征分析,采用X射线荧光分析法对各孜然样品进行整体元素含量比较。结果枯茗醛和挥发油含量随着炒制温度的升高和时间的延长而降低;木犀草素含量无明显变化;粉末X射线衍射法结果表明,醋制工艺导致孜然的整体化学成分发生了改变;X射线荧光分析法结果表明,醋制工艺可导致孜然中的金属元素含量明显降低。结论该研究建立的枯茗醛含量测定方法和整体特征鉴别方法具有良好的普适性,方法准确性高,可用于规范和控制醋制孜然的药材质量。

关键词：醋制孜然枯茗醛红外光谱分析粉末X射线衍射分析 X射线荧光分析

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实时直接分析串联质谱法检验血液和尿液中12个苯二氮䓬类药物

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药物分析杂志 2024年第6期44卷 960-971页

目的:优化并建立一种快速检验血液和尿液中12个苯二氮䓬类药物的实时直接分析串联质谱(direct analysis of real time,DART-MS/MS)方法,使其能够用于法医毒物检验工作。方法:使用DART离子源与API4000 Q Trap质谱仪联用;装载DART 12Dip-I... 详细信息

目的:优化并建立一种快速检验血液和尿液中12个苯二氮䓬类药物的实时直接分析串联质谱(direct analysis of real time,DART-MS/MS)方法,使其能够用于法医毒物检验工作。方法:使用DART离子源与API4000 Q Trap质谱仪联用;装载DART 12Dip-ItTM自动进样模块,模块移动速度为0.6 mm·s^(-1),进样量为5μL,栅极电压为200 V;质谱部分在正离子模式下使用多反应监测(MRM)模式扫描监测。进一步优化DART-MS/MS条件后建立的方法经过方法学验证,并应用于实际案例检材。结果:选用乙酸乙酯为萃取剂进行液液萃取,优化载气加热器温度;该方法选择性良好,无延迟效应;线性关系良好,血液和尿液中目标物检测限分别在0.5~10 ng·mL^(-1)和0.2~2 ng·mL^(-1),定量限分别在1~50 ng·mL^(-1)和0.5~5 ng·mL^(-1);回收率在78.8%~119.0%,基质效应在-17.5%~18.5%;高、中浓度的日内、日间精密度与重复性不大于14.4%,定量限不大于18.1%。结论:该方法快速简便,灵敏度良好,可应用于毒物快速检验研究与工作,提高检验效率。

关键词：实时直接分析血液尿液苯二氮䓬类药物快速检验

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