检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2023年第4期58卷 928-937页

作者：王建美王冉冉袁天翊秦雪梅杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

达原饮(Dayuanyin,DYY)在新冠肺炎和肺损伤中都有降低肺部炎症的作用。本实验拟探究DYY预防低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的药效和作用机制,并对DYY保护肺功能的作用进行评价。动物福利和实验过程均遵循中国医... 详细信息

达原饮(Dayuanyin,DYY)在新冠肺炎和肺损伤中都有降低肺部炎症的作用。本实验拟探究DYY预防低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的药效和作用机制,并对DYY保护肺功能的作用进行评价。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定并获批准。将雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、达原饮组(800 mg·kg^(-1))和阳性对照西地那非组(100 mg·kg^(-1)),造模前3天灌胃给予对照溶剂或药物,第4天开始将模型组、达原饮组、西地那非组动物置于含10%±0.5%氧气的低氧舱中饲养,正常对照组动物于正常环境中饲养,继续连续给予对照溶剂或药物14天。实验终点检测小鼠右心室收缩压、右心室肥厚指数、脏器指数等各项指标,同时检测小鼠肺组织中炎症因子的表达水平。利用网络药理学对DYY在肺动脉高压上的潜在作用靶点进行预测,并通过Western blot实验检测细胞核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路相关蛋白的表达。DYY可显著降低HPH小鼠的右心室收缩压,减轻小鼠肺脏损伤,降低炎症因子表达,还可抑制低氧诱导的NF-κB信号通路的激活。DYY具有保护肺功能的作用,表现在DYY对HPH具有良好的药效,预防用药可减缓疾病的发展。作用机制可能与DYY通过降低炎症因子的表达抑制NF-κB及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的激活相关。

关键词：达原饮低氧性肺动脉高压右心室压肺血管重塑炎症因子核因子κB信号通路

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苯氧乙酸类PTP1B抑制剂的设计、合成及活性研究

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药学学报 2023年第12期58卷 3684-3690页

作者：田金英刘军政张书恩张晓琳叶菲肖志艳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心北京100050

蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP) 1B是治疗2型糖尿病的潜在靶点。已知的PTP1B抑制剂多数为磷酸酪氨酸(pTyr)模拟物。本文以苯氧乙酸片段模拟pTyr,设计合成了苯氧乙酸类化合物2a~2g和3a~3c。其中,化合物2a~2g对PTP1... 详细信息

蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP) 1B是治疗2型糖尿病的潜在靶点。已知的PTP1B抑制剂多数为磷酸酪氨酸(pTyr)模拟物。本文以苯氧乙酸片段模拟pTyr,设计合成了苯氧乙酸类化合物2a~2g和3a~3c。其中,化合物2a~2g对PTP1B具有显著的抑制活性,化合物2g对PTP1B的IC_(50)值达到0.42μmol·L^(-1)。化合物2f可提高胰岛素抵抗(IR)小鼠的胰岛素敏感性,并降低其血总胆固醇水平,与胰岛素增敏剂罗格列酮的作用类似。上述研究结果提示PTP1B抑制剂可能对2型糖尿病及其并发症具有综合治疗作用。

关键词： PTP1B抑制剂磷酸酪氨酸模拟物苯氧乙酸类胰岛素增敏剂

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口服肝靶向纳米递药系统的研究进展

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药学学报 2025年

作者：张雅文郑正奉建芳涂亮星范武发江西中医药大学中药固体制造技术国家工程研究中心中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室广西中医药大学药学院

口服肝靶向纳米递药系统具有给药依从性好、不良反应低和安全性高等优点，是最有潜力的给药方式。然而，胃肠道和肝脏的生物及生理学屏障严重阻碍药物载体的口服吸收及在肝脏病变部位的分布。本文首先总结了口服肝靶向纳米递药系统在... 详细信息

口服肝靶向纳米递药系统具有给药依从性好、不良反应低和安全性高等优点，是最有潜力的给药方式。然而，胃肠道和肝脏的生物及生理学屏障严重阻碍药物载体的口服吸收及在肝脏病变部位的分布。本文首先总结了口服肝靶向纳米递药系统在给药过程中遇到的主要生物和生理学屏障; 同时，概括了近年来用于口服肝靶向递送的药物载体; 另外，介绍了口服肝靶向纳米递药系统治疗肝脏相关疾病的研究进展，为口服肝靶向纳米递药系统治疗肝脏相关疾病的研究提供思路。

关键词：口服肝靶向口服屏障药物递送药物载体

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氮唑类抗真菌药物多晶型与共晶研究进展

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医药导报 2022年第5期41卷 649-655页

作者：邢文慧喻红梅房政钰龚宁波吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

药物的固体存在形式包括多晶型、共晶和盐等多种形式。晶型的变化可以改变固体化学物质的多种理化性质,进而影响药物的临床疗效和安全性。药物共晶(盐)能够在不改变药物结构的情况下修饰药物分子,从而改善溶解度、增加稳定性、提高生物... 详细信息

药物的固体存在形式包括多晶型、共晶和盐等多种形式。晶型的变化可以改变固体化学物质的多种理化性质,进而影响药物的临床疗效和安全性。药物共晶(盐)能够在不改变药物结构的情况下修饰药物分子,从而改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等。共晶和盐的主要区别在于是否存在质子转移。多晶型和共晶(盐型)研究已成为药物设计、审批、生产和质量控制中不可缺少的重要环节。氮唑类药物通过改变膜的通透性对曲霉菌、白念珠菌等多种真菌具有抑制作用,是临床上极具应用前景的抗真菌药物。该文从氮唑类抗真菌药物(包括咪唑类、三唑类、第2代三唑类)出发,综述了酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等氮唑类药物的多晶型和共晶的国内外研究进展,为后续新型氮唑类药物的开发和利用提供参考和借鉴。

关键词：氮唑抗真菌多晶型共晶

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基于量子化学的药物共晶虚拟筛选方法研究进展

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医药导报 2022年第5期41卷 642-648页

作者：于铭超王志鹏杨世颖杨德智吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

随着药物共结晶技术的发展,以筛选药物共晶配体为目的的快速高通量筛选方法引起了广大科研工作者的极大关注。在药物共晶配体的预测和快速筛选中常用的理论计算方法有:①基于分子表面静电势的虚拟共晶设计方法,通过计算分子表面静电势... 详细信息

随着药物共结晶技术的发展,以筛选药物共晶配体为目的的快速高通量筛选方法引起了广大科研工作者的极大关注。在药物共晶配体的预测和快速筛选中常用的理论计算方法有:①基于分子表面静电势的虚拟共晶设计方法,通过计算分子表面静电势来确定分子表面可能的分子间相互作用位点,为分子间识别提供了可靠的指导原则。②依据Hansen溶解度参数的设计理论,通过计算药物活性成分与共晶配体的Hansen溶解度差来对形成共晶的可行性进行预测,实现对共晶配体的快速筛选。③依据液相热力学理论的COSMO-RS计算模型,使用由第一性原理计算得出的屏蔽电荷密度结合快速统计热力学来计算溶液中化合物的化学势,为快速筛选共晶配体提供了一种高效的方法。该文旨在通过比较3种常用共晶虚拟筛查方法的优缺点,为虚拟共晶筛选在药物共晶领域的进一步应用提供参考。

关键词：药物共晶量子化学虚拟筛选理论计算

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固态核磁共振技术在晶型药物研究中的应用

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医药导报 2022年第5期41卷 655-663页

作者：陈婷李琦刘琪文杨世颖张丽吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

活性药物成分多以固体制剂的形式用药,为改善药物的溶解度、稳定性及生物利用度等性质,研究与表征药物晶型很有必要。近年来,固态核磁共振技术在晶型药物研究领域的应用越来越深入,其技术的优势越来越明显。该文系统概述了固态核磁共振... 详细信息

活性药物成分多以固体制剂的形式用药,为改善药物的溶解度、稳定性及生物利用度等性质,研究与表征药物晶型很有必要。近年来,固态核磁共振技术在晶型药物研究领域的应用越来越深入,其技术的优势越来越明显。该文系统概述了固态核磁共振技术的分类、信息参数及常用的核磁探针等基本理论,并综述了其在药物晶型、共晶及无定型领域的研究进展,为其在晶型药物研究领域中的应用提供参考。

关键词：固态核磁共振技术多晶型共晶无定型

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芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶的制备表征及溶解性能

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医药导报 2022年第5期41卷 616-620页

作者：房政钰王雪邢逞龚宁波吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的采用共晶技术改善芒柄花素水溶性。方法采用悬浮液法和加液研磨法制备一种新的芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶,利用磁共振波谱法(NMR)、粉末X射线衍射法(PXRD)、红外光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)对共晶进行表征。使用高效液相色谱... 详细信息

目的采用共晶技术改善芒柄花素水溶性。方法采用悬浮液法和加液研磨法制备一种新的芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶,利用磁共振波谱法(NMR)、粉末X射线衍射法(PXRD)、红外光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)对共晶进行表征。使用高效液相色谱法考察了共晶的溶解性能,采用PXRD进行稳定性评价。结果采用悬浮液法和加液研磨法可以制备纯度较高的芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶,共晶的平衡溶解度相比原料药提高了2.61倍,且共晶在高温[(60±1)℃]、高湿[(90±5)%,25℃]和光照[(4500±500)lx,25℃]下均保持稳定。结论芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶稳定性良好,可显著提高原料药的溶解性。

关键词：芒柄花素 4,4’-联吡啶共晶制备表征溶解度

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柚皮素与卡马西平共晶的红外光谱与拉曼光谱分析

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医药导报 2022年第5期41卷 626-630页

作者：冀威文周健谢逸菲张宝喜杨世颖吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的采用红外光谱和拉曼光谱探讨柚皮素与卡马西平共晶的形成机制和弱相互作用的关系。方法通过悬浮液法制备柚皮素与卡马西平共晶样品,采用X射线衍射法(XRD)对共晶样品进行表征,确证所得样品为共晶物纯品。采用傅里叶变换红外光谱法(FT... 详细信息

目的采用红外光谱和拉曼光谱探讨柚皮素与卡马西平共晶的形成机制和弱相互作用的关系。方法通过悬浮液法制备柚皮素与卡马西平共晶样品,采用X射线衍射法(XRD)对共晶样品进行表征,确证所得样品为共晶物纯品。采用傅里叶变换红外光谱法(FTIR)和拉曼光谱法(Raman)对共晶样品进行分析,并与药物活性成分(API)、共晶形成物(CCF)的红外光谱及拉曼光谱进行比对分析。结果柚皮素与卡马西平共晶的红外特征吸收峰和拉曼位移均产生了峰位置偏移以及峰强度的变化,主要体现在红外波数的3500~3000 cm^(-1)范围内与杂原子相连接氢原子的伸缩振动变化明显,如-NH_(2)和-OH的特征峰向低频移动且峰有变宽的趋势;拉曼位移在1000~800 cm^(-1)波数范围内苯环的基频振动峰发生变化。结论红外光谱与拉曼光谱在共晶物质鉴别分析与分子作用力分析研究中具有良好应用,光谱分析获得的分子间作用力信息,如红外光谱的-OH伸缩振动峰和-C-N伸缩振动峰偏移,拉曼光谱得出二者分子之间存在氢键、π-π堆积等相互作用力,与共晶的形成机制一致,并与其单晶结构的分析相吻合,印证了基于光谱探测共晶成因的研究具有较好可行性,可为阐明共晶形成机制与特点提供较全面的、多维度的科学依据。

关键词：柚皮素卡马西平共晶红外光谱拉曼光谱

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瓜蒌薤白汤预防低氧性肺动脉高压作用及其机制研究

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中药药理与临床 2023年第5期39卷 8-15页

作者：王建美王冉冉袁天翊秦雪梅杜冠华山西大学中医药现代研究中心太原030006 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050

目的:明确瓜蒌薤白汤对低氧性肺动脉高压(Hypoxic Pulmonary Hypertension, HPH)小鼠的预防作用,初步探讨其作用机制。方法:使用TCMSP数据库对瓜蒌和薤白的活性成分及作用靶点进行预测,利用DrugBank、Genecard、OMIM等数据库寻找疾病靶... 详细信息

目的:明确瓜蒌薤白汤对低氧性肺动脉高压(Hypoxic Pulmonary Hypertension, HPH)小鼠的预防作用,初步探讨其作用机制。方法:使用TCMSP数据库对瓜蒌和薤白的活性成分及作用靶点进行预测,利用DrugBank、Genecard、OMIM等数据库寻找疾病靶点,构建“中药-化合物-靶点”网络。利用Metascape平台对瓜蒌薤白汤抗HPH的靶点进行基因功能(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用UPLC-MS/MS对瓜蒌薤白汤的化学成分进行分析。将C57雄性小鼠随机分为:正常对照组、模型对照组、西地那非0.1 g/kg组和瓜蒌薤白汤1.8 g/kg组,提前3 d预防给药并制备低氧2 w肺动脉高压模型。实验终点时检测小鼠的血流动力学指数,脏器指数和病理学指标,利用Western blot法检测小鼠肺组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、骨形成蛋白2型受体(BMPR2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、肿瘤蛋白P53的蛋白表达。通过上述指标对瓜蒌薤白汤抗低氧性肺动脉高压的作用进行评价和机制研究。结果:TCMSP数据库收集活性成分22种包含:前列腺素、槲皮素、葫芦二烯醇、香叶木素、等,预测靶点172种,其中130种靶点与HPH相关。富集分析结果显示瓜蒌薤白汤抗HPH与细胞增殖、细胞迁移等生物学过程,与转录调节因子和过氧化物酶体等细胞成分,还与氧化还原酶激活和抗氧化活性等分子功能紧密相关,此外,还与肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Relaxin信号通路和PPAR信号通路等密切相关。与正常对照组比较,模型对照组小鼠的右心室收缩压显著升高(P<0.01),右心室肥厚指数、肺脏指数及肺血管壁厚均明显升高(P<0.05或P<0.01),肺组织中eNOS、BMPR2、PPARγ、P53蛋白表达均明显下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,瓜蒌薤白汤1.8 g/kg组能显著降低右心室收缩压(P<0.01),明显降低右心室肥厚指数、肺脏指数及肺血管壁厚(P<0.05或P<0.01),肺组织中eNOS、BMPR2、PPARγ、P53蛋白表达均明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:瓜蒌薤白汤可能是通过激活PPAR信号通路发挥预防HPH的作用。

关键词：瓜蒌薤白汤低氧性肺动脉高压肺血管收缩肺血管重塑过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路

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伊马替尼草酸盐多晶型的制备、表征、转化规律及溶解性能研究

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药学学报 2021年第11期56卷 3153-3158页

作者：房政钰邢逞邢文慧王雪龚宁波吕扬北京协和医学院、中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

制备获得伊马替尼-草酸新盐型的3种晶型(、Ⅱ和Ⅲ)和1种无定形(ⅠV),利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重分析法和红外光谱法对新盐多晶型进行表征,研究4种盐型间的转化规律,使用高效液相色谱法考察晶型Ⅱ的溶解性。结果表明,在... 详细信息

制备获得伊马替尼-草酸新盐型的3种晶型(、Ⅱ和Ⅲ)和1种无定形(ⅠV),利用粉末X射线衍射法、差示扫描量热法、热重分析法和红外光谱法对新盐多晶型进行表征,研究4种盐型间的转化规律,使用高效液相色谱法考察晶型Ⅱ的溶解性。结果表明,在室温下晶型Ⅱ稳定而晶型Ⅰ、Ⅲ及无定形Ⅳ不稳定。在室温下晶型Ⅰ可向晶型Ⅱ转化;在相对湿度90%时晶型Ⅰ、Ⅱ及无定形Ⅳ均可转化为晶型Ⅲ,在70℃下晶型Ⅲ可转化为无定形Ⅳ。伊马替尼与草酸成盐后可显著提高伊马替尼的溶解度,在pH 6.8缓冲溶液和纯水中晶型Ⅱ的平衡溶解度相较于伊马替尼原料药分别提高4.1和21.2倍。该研究为伊马替尼新盐型的开发和质量控制提供指导。

关键词：伊马替尼盐表征转化规律溶解度

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