检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2020年第3期55卷 355-365页

作者：张超陈姝冰张洁郭颖天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

由2019年新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染所致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)已在全国蔓延,并波及全球多个国家。抗病毒药物是治疗病毒性传染病的重要手段,但目前尚无针对冠状病毒的特效药。在突发疫情且感染人数不断增加的情况下,短时间内... 详细信息

由2019年新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染所致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)已在全国蔓延,并波及全球多个国家。抗病毒药物是治疗病毒性传染病的重要手段,但目前尚无针对冠状病毒的特效药。在突发疫情且感染人数不断增加的情况下,短时间内获得可用于临床治疗的药物是当务之急。从已上市/已进入临床研究的药物中快速发现并确认有效药物已成为抗SARS-CoV-2药物研发的主要途径。通过对中国临床试验注册中心和美国临床试验数据库(***)进行检索,注册用于新冠肺炎治疗临床试验的化学药物共14种,本文即通过对这些药物的原适应症、靶点、与抗冠状病毒相关的研究基础进行总结和分析,试图为应对此次新冠肺炎紧急疫情各研究与临床机构采用化学药物治疗SARS-CoV-2感染患者的循证依据,也为未来快速应对可能出现的疫情合理拓展药物适应症提供线索。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒新型冠状病毒肺炎临床试验药物重定位

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拉曼光谱技术在药物晶型研究中应用进展

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医药导报 2019年第2期38卷 197-202页

作者：周健杨世颖靳桂民张丽吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

药物的不同晶型物质具有不同的分子排列或分子作用力,拉曼光谱可以反映分子极化率的变化,可用于药物多晶型的检测,该技术目前已被《欧洲药典》《英国药典》《中华人民共和国药典》等收载为晶型检测方法。该文聚焦拉曼光谱技术在药物晶... 详细信息

药物的不同晶型物质具有不同的分子排列或分子作用力,拉曼光谱可以反映分子极化率的变化,可用于药物多晶型的检测,该技术目前已被《欧洲药典》《英国药典》《中华人民共和国药典》等收载为晶型检测方法。该文聚焦拉曼光谱技术在药物晶型研究中的应用,系统综述拉曼光谱在药物晶型定性、定量、动态过程等研究中的前沿进展,旨在为相关领域研究人员提供参考。

关键词：拉曼光谱多晶型,药物晶型检测

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MicroRNAs靶向脂代谢重编程参与肝细胞癌发生的研究进展

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基础医学与临床 2022年第12期42卷 1930-1934页

作者：王玉敏陈济超王洪权王金华唐博航天中心医院北京大学航天临床医学院呼吸与危重症医学科北京100049 天津医科大学肿瘤医院天津医科大学肿瘤研究所国家癌症临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心胰腺肿瘤科天津300060 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

代谢重编程被认为是肿瘤细胞最重要的特征之一。微小RNAs(microRNAs)是一组多功能的非编码RNA,通过脂质代谢重编程在肝细胞癌(HCC)的发生发展中发挥重要作用。本文综述了microRNAs调控肝癌脂质代谢重编程的研究进展。

关键词：肝细胞癌微小RNAs 脂代谢重编程肿瘤发生

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灵芝蛹虫草颗粒的化学成分分析及生物活性研究

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食药用菌 2024年第6期32卷 408-413页

作者：孙军花潘新华周俊甫李芳芳张丹陈若芸康洁中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 江西仙客来生物科技有限公司江西九江332100

对“仙客来牌灵芝蛹虫草颗粒”产品的三萜及多糖含量进行测定,并以相同主料配比但不含辅料的灵芝、蛹虫草、茯苓和酸枣仁混合提取物原料为对象,检测其多糖沉淀部分和上清液大孔树脂分离的各极性部分与改善睡眠相关的体外抗氧化和神经保... 详细信息

对“仙客来牌灵芝蛹虫草颗粒”产品的三萜及多糖含量进行测定,并以相同主料配比但不含辅料的灵芝、蛹虫草、茯苓和酸枣仁混合提取物原料为对象,检测其多糖沉淀部分和上清液大孔树脂分离的各极性部分与改善睡眠相关的体外抗氧化和神经保护活性。结果表明:供试灵芝蛹虫草颗粒产品的多糖含量较高,为41.6%,三萜含量较低,为0.6%,初步确定其活性物质大部分为水溶性;供试混合提取物的大孔树脂水洗脱部分(主要物质为多糖)有显著的抗氧化活性和弱的神经保护活性。本研究可为菌物产品开发提供参考。

关键词：灵芝蛹虫草颗粒抗氧化活性神经保护活性三萜多糖

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心脑血管疾病治疗药物共晶研究进展

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医药导报 2019年第2期38卷 187-192页

作者：袁鹏辉杨德智胡堃杜冠华张丽吕扬北京协和医学院中国医学科学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 北京协和医学院中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

药物共晶作为近年来晶型药物研究中新的方向,正在受到广泛关注。共晶研究对于改善药物的溶解度、生物利用度及物理化学稳定性具有科学意义。该文从心脑血管疾病治疗药物的角度出发,针对心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、脑卒中五类... 详细信息

药物共晶作为近年来晶型药物研究中新的方向,正在受到广泛关注。共晶研究对于改善药物的溶解度、生物利用度及物理化学稳定性具有科学意义。该文从心脑血管疾病治疗药物的角度出发,针对心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、脑卒中五类发病率较高的心脑血管疾病,选取近年来具有代表性的10余种药物共晶研究的最新成果进行综述,为后续相关药物的共晶研究提供参考依据。

关键词：治疗药物,心脑血管疾病共晶多晶型

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我国化学药物晶型研究现状与进展

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医药导报 2019年第2期38卷 177-182页

作者：杨世颖周健张丽吕扬杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

化学药物的晶型研究已经成为国内外药学研究的热点问题。该文简要介绍药物的多晶型现象、晶型成因及研究意义,分析国际药物研发历程以及我国晶型药物发展特点,并从基础理论、技术方法、知识产权、研发监管等四个方面综述了我国化学药物... 详细信息

化学药物的晶型研究已经成为国内外药学研究的热点问题。该文简要介绍药物的多晶型现象、晶型成因及研究意义,分析国际药物研发历程以及我国晶型药物发展特点,并从基础理论、技术方法、知识产权、研发监管等四个方面综述了我国化学药物晶型研究的现状与进展,为正确定位我国晶型药物研究水平以及明确晶型药物研发方向提供参考。

关键词：化学药物晶型知识产权监管

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二氢吡啶类抗高血压药物的晶型应用与研究进展

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医药导报 2019年第2期38卷 203-208页

作者：袁天翊陈迪张丽吕扬方莲花杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

二氢吡啶类(地平类)钙通道阻滞药目前临床上常用于治疗高血压。近年来,随着地平类药物仿制药的大量出现,人们发现其药效与原研药物相比差距较大,其中原因与口服制剂晶型的差异关系密切。该文对目前国内市场上的部分地平类药物多晶型现... 详细信息

二氢吡啶类(地平类)钙通道阻滞药目前临床上常用于治疗高血压。近年来,随着地平类药物仿制药的大量出现,人们发现其药效与原研药物相比差距较大,其中原因与口服制剂晶型的差异关系密切。该文对目前国内市场上的部分地平类药物多晶型现象进行综述,介绍地平类晶型药物的临床应用与研究进展,分析同种药物不同晶型间的差异,为地平类药物的仿制药乃至新晶型地平类药物的研发提供参考和思路。

关键词：二氢吡啶类药物钙通道阻滞药晶型药物抗高血压药物

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新型G蛋白偶联受体40激动剂SZZ15-11的抗糖尿病作用及机制初探

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中国临床药理学杂志 2019年第8期35卷 780-784页

作者：周甜李彩娜环奕刘率男刘泉孙素娟李荣翠潘璇刘站柱申竹芳中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然活性物质与功能国家重点实验室晶型药物研究北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心

目的探讨G蛋白偶联受体（GPR） 40激动剂SZZ15-11的抗糖尿病作用及机制。方法采用基于荧光素酶报告基因的转录激活检测方法考察化合物的GPR40激活作用;用小鼠原代胰岛评价化合物的促胰岛素分泌能力;用正常ICR小鼠单次给药,评价其对血糖... 详细信息

目的探讨G蛋白偶联受体（GPR） 40激动剂SZZ15-11的抗糖尿病作用及机制。方法采用基于荧光素酶报告基因的转录激活检测方法考察化合物的GPR40激活作用;用小鼠原代胰岛评价化合物的促胰岛素分泌能力;用正常ICR小鼠单次给药,评价其对血糖、血胰岛素和胰高血糖素样肽-1分泌及胃排空的影响,采用自发2型糖尿病KKAy小鼠模型长期给药,评价其对血糖的影响。结果化合物SZZ15-11对GPR40激动的EC50为1. 2μmol·L-1,在10μmol·L-1浓度下可使高葡萄糖(16. 8 mmol·L-1)条件下原代胰岛的胰岛素分泌增加61. 1%（P <0. 05）;单次给予该化合物(50 mg·kg-1)可显著降低正常ICR小鼠口服葡萄糖负荷后血糖的水平（P <0. 05）,使血糖曲线下面积（AUC）下降13. 1%,使正常小鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加46. 6%（P <0. 05）;此外还可显著延缓正常小鼠胃排空速率,使小鼠血清对乙酰氨基酚浓度-时间曲线下面积降低（P <0. 05）;在50和100 mg·kg-1剂量下,能使正常小鼠葡萄糖负荷后的血GLP-1水平增加（P <0. 05）;自发性2型糖尿病KKAy小鼠连续灌胃(50和100 mg·kg-1) 4周,其空腹血糖显著降低（P <0. 05）,糖化血红蛋白水平降低（P <0. 01和P <0. 05）。结论新型GPR40激动剂SZZ15-11可葡萄糖依赖性地促进胰岛素和GLP-1分泌,从而改善2型糖尿病模型小鼠的糖代谢,是一个潜在的抗糖尿病候选药物,值得进一步研究。

关键词： G蛋白偶联受体40 2型糖尿病胰高血糖素样肽-1 葡萄糖刺激的胰岛素分泌

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粉末X射线衍射技术定量分析左炔诺孕酮晶型

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医药导报 2019年第2期38卷 193-197页

作者：邢逞曹俊姿张丽龚宁波杨世颖杜冠华吕扬中国医学科学院北京协和医学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的针对紧急避孕药左炔诺孕酮的临床药用晶型物质——晶γ型,采用粉末X射线衍射法建立其原料药中晶γ型定量分析方法。方法采用单晶X射线衍射法和粉末X射线衍射法确定了制备的左炔诺孕酮晶γ型为100%晶型纯品,为单峰法定量分析提供标... 详细信息

目的针对紧急避孕药左炔诺孕酮的临床药用晶型物质——晶γ型,采用粉末X射线衍射法建立其原料药中晶γ型定量分析方法。方法采用单晶X射线衍射法和粉末X射线衍射法确定了制备的左炔诺孕酮晶γ型为100%晶型纯品,为单峰法定量分析提供标准样品。称取不同质量左炔诺孕酮晶γ型的标准样品进行粉末X射线衍射实验,选择晶γ型的特征衍射峰d=6.4、d=6.1和d=5.6的峰强度值为定量参数,建立峰强度值与晶型质量间的线性关系,用于定量分析左炔诺孕酮原料药中晶γ型的含量。结果左炔诺孕酮晶γ型中3个(d=6.4、d=6.1和d=5.6)特征衍射峰的峰强度值与晶γ型的质量呈良好的线性关系;在晶γ型质量为5～50 mg内,回归线性方程分别为Y=459.59X+5 536.5,R2=0.993 0、Y=430.03 X+6 867.6,R2=0.990 5和Y=615.95 X+6 209.5,R2=0.990 8。结论该方法操作简单便捷,定量分析准确可靠,可作为左炔诺孕酮原料药的晶型质量控制方法。

关键词：左炔诺孕酮晶型粉末X射线衍射法定量分析

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芒果苷3种晶型在大鼠体内药动学

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医药导报 2019年第2期38卷 208-212页

作者：杨海光赵赢杨世颖方莲花宋俊科吕扬杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的研究芒果苷3种晶型物质在SD大鼠体内的生物吸收过程,评价和确定优势药物晶型。方法 SD大鼠固体灌胃给予芒果苷不同晶型物质,采用高效液相-质谱法测定大鼠血浆中芒果苷浓度。乙酸乙酯处理血浆后经色谱柱Agilent ZORBAX SB-C18(2.1 mm... 详细信息

目的研究芒果苷3种晶型物质在SD大鼠体内的生物吸收过程,评价和确定优势药物晶型。方法 SD大鼠固体灌胃给予芒果苷不同晶型物质,采用高效液相-质谱法测定大鼠血浆中芒果苷浓度。乙酸乙酯处理血浆后经色谱柱Agilent ZORBAX SB-C18(2.1 mm×100 mm,3.5μm)分离,以甲醇-0.1%甲酸溶液(30∶70)为流动相,采用点喷雾离子源(ESI),正离子检测模式。用于定量分析的离子荷质比为445(芒果苷)、447(内标,头孢呋辛钠)。结果大鼠固体灌胃给予芒果苷晶Ⅱ型、晶Ⅴ型、晶Ⅵ型后,血浆中血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-24 h)分别为(1323.27±218.07),(1974.34±469.24),(1737.79±623.06) ng·m L-1·h,血药浓度(Cmax)分别为(321.92±85.18),(455.83±277.07),(319.92±86.07)μg·L-1,达峰时间(tmax)分别为(0.70±0.45),(0.50±0.32),(0.50±0.34) h,半衰期(t1/2z)分别为(2.78±1.72),(5.29±2.67),(5.31±2.82) h。结论大鼠口服不同晶型芒果苷后药动学参数存在差异,其中晶Ⅴ型芒果苷曲线下峰面积最大,血药浓度最高,可能是芒果苷潜在的优势药物晶型。

关键词：芒果苷药物多晶型高效液相色谱-质谱法血药浓度药动学

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