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链霉菌Streptomyces *** 203679的次级代谢产物研究

中国抗生素杂志 2025年第2期50卷 185-193页

作者：郭哲刘梦赵建元胡辛欣徐建柏菁璘岑山游雪甫余利岩张德武中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京联合大学应用文理学院北京100023 首都医科大学附属北京儿童医院北京100045 首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室北京101149

目的研究链霉菌Streptomyces *** 203679的活性次级代谢产物,分析其次级代谢产物生物合成基因簇,并挖掘其产生次级代谢产物的潜力。方法通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。利用质谱、核磁... 详细信息

目的研究链霉菌Streptomyces *** 203679的活性次级代谢产物,分析其次级代谢产物生物合成基因簇,并挖掘其产生次级代谢产物的潜力。方法通过正相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和半制备HPLC等方法进行分离纯化。利用质谱、核磁共振波谱等技术进行化合物的结构鉴定。利用Illumina HiSeq测序技术对菌株CPCC 203679进行基因组测序,采用antiSMASH(v7.1.0)在线工具分析其次级代谢产物生物合成基因簇。对大环内酯类化合物进行抗病毒和抗菌活性测试。结果从链霉菌CPCC 203679发酵液中分离鉴定了4个化合物,分别为:勃利霉素A(1)、勃利霉素F(2)、5'-脱氧-5'-甲硫肌苷(3)、环(L-丙氨酸-L-异亮氨酸)二肽(4)。化合物1和2显示良好的抗甲型流感病毒活性,IC50值分别为2.4和4.7μmol/L,化合物1还显示一定的抗革兰阳性菌和抗结核分枝杆菌活性。全基因组测序显示,菌株CPCC 203679的基因组序列全长8,055,535 bp,平均(G+C)含量为72.58%,共编码7507个基因,预测到44个生物合成基因簇。结论从链霉菌Streptomyces *** 203679中分离得到2个活性良好的大环内酯类化合物,并首次报道了勃利霉素类大环内酯的抗甲型流感病毒、抗艾滋病病毒和抗结核分枝杆菌的活性。该菌株具有丰富的次级代谢产物生物合成基因簇,具有进一步挖掘新的次级代谢产物的价值。

关键词：链霉菌次级代谢产物抗病毒活性抗菌活性全基因组测序

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氯胺酮对大鼠海马神经元高电压激活钙电流的作用

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中国医学科学院学报 2010年第4期32卷 441-444页

作者：谭宏宇马士平叶铁虎王晓良中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理学研究室北京100730

目的观察氯胺酮对大鼠海马神经元高电压激活钙电流(ICa(HVA))的影响。方法培养Wistar大鼠海马神经元,采用全细胞膜片钳技术测定ICa(HVA)。加用不同浓度(10、30、100、300、1000μmol/L)氯胺酮后,计算ICa(HVA)抑制率,建立氯胺酮的浓度-... 详细信息

目的观察氯胺酮对大鼠海马神经元高电压激活钙电流(ICa(HVA))的影响。方法培养Wistar大鼠海马神经元,采用全细胞膜片钳技术测定ICa(HVA)。加用不同浓度(10、30、100、300、1000μmol/L)氯胺酮后,计算ICa(HVA)抑制率,建立氯胺酮的浓度-效应曲线,选择100μmol/L氯胺酮作ICa(HVA)稳态激活(及失活)曲线。结果 10μmol/L的氯胺酮对ICa(HVA)的电流幅度无影响;30、100、300和1000μmol/L的氯胺酮对ICa(HVA)的电流幅度抑制率分别为(17.5±4.5)%、(25.5±6.9)%、(38.5±4.1)%和(42.3±4.6)%。拟合后的浓度-效应曲线的半数最大抑制浓度为68.2μmol/L,希尔系数为0.47。激活曲线的最大激活膜电位由(5.4±0.9)mV变为(5.3±0.8)mV;失活曲线的半数最大激活膜电位从(-26.7±3.9)mV移动到(-32.8±4.2)mV,斜率从-0.0067±0.0002变为-0.0076±0.0002。结论氯胺酮对ICa(HVA)通道有抑制作用,氯胺酮对中枢神经系统的作用可能与ICa(HVA)抑制有关。

关键词：氯胺酮膜片钳高电压激活钙电流

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丙二酸类PTP1B抑制剂的设计、合成及活性研究

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药学学报 2012年第3期47卷 367-373,258页

作者：杜欣张书恩刘军政聂菲璘叶菲田金英肖志艳中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药理学研究室北京100050

蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase,PTP)1B是治疗2型糖尿病(T2DM)及肥胖症的潜在靶点。磷酸酪氨酸(pTyr)是PTP1B去磷酸化作用的底物,本文以丙二酸基团模拟pTyr分子中的磷酸酯,设计合成了丙二酸类PTP1B抑制剂1～7。抑酶活... 详细信息

蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase,PTP)1B是治疗2型糖尿病(T2DM)及肥胖症的潜在靶点。磷酸酪氨酸(pTyr)是PTP1B去磷酸化作用的底物,本文以丙二酸基团模拟pTyr分子中的磷酸酯,设计合成了丙二酸类PTP1B抑制剂1～7。抑酶活性评价显示,化合物3和4对人重组PTP1B的半数抑制浓度IC50分别为7.66和1.88μmol.L-1。

关键词： PTP1B抑制剂磷酸酪氨酸模拟物丙二酸洐生物

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2-(3-丁炔酰胺基苯基)苯并噻唑衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

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药学学报 2014年第6期49卷 888-895页

作者：尹桂林李燕唐克金小锋陈晓光李莉冯志强中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药理学研究室北京100050

以4-氟-3-硝基苯甲酸为起始原料，通过两条合成路线，经5～7步反应得到20个全新的2-（3-丁炔酰胺基苯基）苯并噻唑类化合物。目标化合物的结构经。HNMR和HR-MS鉴定。采用MTT法考察了其对5种肿瘤细胞株（HCT116、Mia—PaCa2、U87-MG、A54... 详细信息

以4-氟-3-硝基苯甲酸为起始原料，通过两条合成路线，经5～7步反应得到20个全新的2-（3-丁炔酰胺基苯基）苯并噻唑类化合物。目标化合物的结构经。HNMR和HR-MS鉴定。采用MTT法考察了其对5种肿瘤细胞株（HCT116、Mia—PaCa2、U87-MG、A549、NCI-H1975）的抗增殖作用，结果表明大部分化合物选择性地对其中的3种肿瘤细胞具有明显的抗增殖活性，其中化合物14e对人脑胶质母细胞瘤U87-MG细胞、化合物14h对结肠癌HCT116细胞的IC50值均在1×10^-8mol·L-1数量级水平，在此基础上对该类化合物进行了初步构效分析。

关键词：苯并噻唑抗肿瘤活性构效关系

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2014年中美药理学发展研究比较

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中国药理学通报 2015年第5期31卷 593-596页

作者：穆鑫赵颖阿丽塔李阳唐小利杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 中国药理学会北京100050 中国医学科学院医学信息研究所北京100005

为了解中国与美国药理学学科发展的概况,该文研究了2014年中国作者与美国作者发表的药理学国际论文情况,并对其特点进行了比较分析,以指引我国药理学未来发展的方向。该研究在2013版期刊引证报告自然科学版药理学期刊中检索2014年中国... 详细信息

为了解中国与美国药理学学科发展的概况,该文研究了2014年中国作者与美国作者发表的药理学国际论文情况,并对其特点进行了比较分析,以指引我国药理学未来发展的方向。该研究在2013版期刊引证报告自然科学版药理学期刊中检索2014年中国学者与美国学者发文情况。结果表明,2014年中国作者共参与发表文献5 506篇,其中中国作者为第一/通讯作者的文献5 173篇;而美国作者参与发表文献量远高于中国作者,共发表11 256篇,其中美国作者为第一/通讯作者的文献9 470篇。从发文期刊上看,美国科研人员发文期刊影响因子更高,文章被引用次数也更多。从发文数量上看,植物药研究在我国药理学研究领域中占有重要地位,而美国药理学家则更注重应用性研究,神经药理为其重点关注的领域。中国作者发文涉及的机构大都为大学和高校,而在美国,除大学和高校外,企业也更多地参与到药理学研究中。结果提示,中国药理学研究虽然取得了长足的进步,但与发达国家相比仍有差距。中国药理学研究需立足自身特点,突出特色,加强创新,重视应用型研究。

关键词：药理学学科发展国际论文研究机构分析研究领域分析研究现状比较研究

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糖尿病大鼠肾脏水通道蛋白-2mRNA的表达及黄芪的调节作用

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中国药理学通报 2010年第9期26卷 1176-1179页

作者：穆鑫袁霞康白何国荣杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 潍坊医学院药理学教研室山东潍坊261042

目的观察黄芪注射液(astragalus membranaceus,AM)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏髓质水通道蛋白-2(aquaporin-2,AQP-2)基因表达的影响,以探讨黄芪治疗糖尿病的分子生物学机制。方法实验大鼠分为4组:正常组、糖尿病模型组、AM小剂量组和AM大剂量组,后两组应用AM5、10g·kg-1·d-1腹腔注射6周,测定各组大鼠血糖、血清胰岛素及C肽水平,用代谢笼法测定各组大鼠24h尿量,RT-PCR方法测定各组大鼠肾AQP-2 mRNA的表达。结果糖尿病大鼠血糖水平明显增高,血清胰岛素及C肽水平明显下降,单用黄芪注射液治疗对血糖、血清胰岛素和C肽水平无明显影响,但黄芪治疗可使糖尿病大鼠尿量明显增加。RT-PCR检测发现糖尿病大鼠肾髓质AQP-2 mRNA的表达明显上调,黄芪治疗可使其表达下降。结论黄芪治疗糖尿病利水消肿、改善水平衡代谢紊乱的作用可能与其降低肾髓质AQP-2 mRNA的表达有关。

关键词：水通道蛋白-2 糖尿病黄芪注射液水代谢尿量 RT-PCR

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新型三环类地氯雷他定衍生物的合成、生物活性与分子对接

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中国药科大学学报 2012年第3期43卷 193-198页

作者：汪小涧张福荣程桂芳李春付继华尹大力尤启冬中国医学科学院北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药理学研究室北京100050 中国药科大学药学院南京210009

以三环类抗组胺药物地氯雷他定为母体,设计并合成了一系列取代的三环类衍生物。所有目标化合物均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。H1受体结合活性测试结果表明:化合物7拮抗组胺H1受体的活性显著优于先导化合物地氯雷他定。组胺... 详细信息

以三环类抗组胺药物地氯雷他定为母体,设计并合成了一系列取代的三环类衍生物。所有目标化合物均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱表征确定。H1受体结合活性测试结果表明:化合物7拮抗组胺H1受体的活性显著优于先导化合物地氯雷他定。组胺诱导的豚鼠回肠收缩实验显示化合物7可显著抑制回肠收缩。构效关系研究表明:化合物的疏水参数lgP的计算值与拮抗H1受体的活性具有相关性。并进一步利用分子对接技术研究了化合物7与H1受体的结合模式。

关键词：三环类衍生物 H1受体结合活性豚鼠回肠收缩分子对接合成

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2013年中国药理学发展研究:国际论文分析

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中国药理学通报 2014年第5期30卷 593-596页

作者：穆鑫赵颖阿丽塔李阳王昕唐小利杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 中国药理学会北京100050 中国医学科学院医学信息研究所北京100005 北京大学医学部北京100191

为了解2013年中国药理学发展的特点,本文对中国学者2013年发表的国际论文进行研究,以期帮助科研人员了解该领域最新进展。本研究在2012版期刊引证报告自然科学版药理学期刊中,检索2013年中国学者发文情况。结果显示,2013年中国作者共参... 详细信息

为了解2013年中国药理学发展的特点,本文对中国学者2013年发表的国际论文进行研究,以期帮助科研人员了解该领域最新进展。本研究在2012版期刊引证报告自然科学版药理学期刊中,检索2013年中国学者发文情况。结果显示,2013年中国作者共参与发表文献5 090篇,其中,中国作者为第一/通讯作者的文献4 812篇,期刊影响因子最高为22.345。发文涉及的研究机构大多为大学和高校,科研院所及临床医院较少。从发表文章的数量上看,植物药研究在我国研究人员研究领域中占有重要地位,研究热点比较分散。结果提示,2013年我国药理学研究正处于发展的重要阶段,基础研究需要积累和创新,临床药理学和新药研究亟待加强。

关键词：药理学学科发展国际论文研究机构分析研究领域分析研究现状

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2008～2013年中国药理学发展研究:国际论文分析

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中国药理学通报 2014年第11期30卷 1481-1484页

作者：穆鑫赵颖阿丽塔李阳王昕唐小利张永祥杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 中国药理学会北京100050 中国医学科学院医学信息研究所北京100005 北京大学医学部北京100191 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

为了解中国药理学学科发展的概况,发现药理学研究的热点和趋势,本文研究分析了2008～2013年这六年来中国作者发表的国际论文情况,以指引现阶段我国药理学发展的方向。本研究在2012版期刊引证报告自然科学版药理学期刊中,检索2008～2013... 详细信息

为了解中国药理学学科发展的概况,发现药理学研究的热点和趋势,本文研究分析了2008～2013年这六年来中国作者发表的国际论文情况,以指引现阶段我国药理学发展的方向。本研究在2012版期刊引证报告自然科学版药理学期刊中,检索2008～2013年中国学者发文情况。结果表明,2008～2013年中国作者参与发表的文章数量逐年增加,其中,中国作者为第一/通讯作者的文献数量也随之增加,但发表在高影响因子国际期刊上的论文数量变化不大。从发表文章的数量上看,植物药研究在我国药理学研究领域中占重要地位,这也是我国药理学研究的特色和传统优势所在。研究机构以大学和高校为主,科研院所及临床医院较少。由此可见,2008～2013年我国药理学研究发展迅速,但仍需重视创新和应用性研究。

关键词：药理学学科发展国际论文研究机构分析研究领域分析研究现状

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新型姜黄素类似物的合成及初步抗肿瘤活性研究

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药学学报 2014年第7期49卷 1022-1028页

作者：王永成李玉山杨瀚泽李燕陈晓光冯志强中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药理学研究室北京100050 沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016

姜黄素具有明确的抗肿瘤活性和很好的安全性,然而它的结构的不稳定性和较差的药代学性质一定程度上限制了其临床应用。为了克服这些缺点,寻找具有更好抗肿瘤活性的小分子,本文设计合成了29个新型姜黄素类似物,通过1H NMR和HR-MS确定了... 详细信息

姜黄素具有明确的抗肿瘤活性和很好的安全性,然而它的结构的不稳定性和较差的药代学性质一定程度上限制了其临床应用。为了克服这些缺点,寻找具有更好抗肿瘤活性的小分子,本文设计合成了29个新型姜黄素类似物,通过1H NMR和HR-MS确定了其化学结构,并测试了它们对5个肿瘤细胞株的体外抗增殖活性。初步药理活性研究结果表明,化合物16、18、19具有较好的抗肿瘤活性,对多种细胞株的IC50值低于5μmol·L-1,是姜黄素的5~9倍。

关键词：姜黄素类似物合成抗肿瘤活性

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